第28章--利尿药和脱水药课件

*,单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,*,利尿药和脱水药,戴 滨,Diuretics and Dehydrants,药理学教研室,利尿药和脱水药戴 滨Diuretics and Deh,作用于肾脏，通过抑制肾小管电解,质的重吸收,进而减少水的重吸收而产生利尿作用的一类药物。,定义：,第一节 利尿药,作用于肾脏，通过抑制肾小管电解定义：第一节 利尿药,Fig.,Tubular transport systems of diuretics and dehydrants,肾小球,皮质部,髓质部,肾小球滤过,生成原尿,肾小管和集合管,再吸收及分泌,生成终尿,原尿量,180升,终尿量,12升,99%被肾小管,Fig. Tubular transport systems,Fig.,Tubular transport systems of diuretics and dehydrants,肾小球,皮质部,髓质部,Fig. Tubular transport systems,近曲小管,毛细血管,上皮细胞,Na,HCO,3,Na,+,H,+,2,H,CO,3,H,2,O,CO,2,CA,ATP,K,+,CA,-,HCO,3,H,+,Na,+,-,HCO,3,H,2,O,+,CO,2,乙酰唑胺,抑制近曲小管重吸收的药物不会产生明显的利尿作用,近曲小管毛细血管上皮细胞NaHCO3Na+H+2HCO3H2,Na,+,K,+,H,2,O,上皮细胞,ATP,间液,髓袢升支,2Cl,-,K,+,Cl,-,K,+,Na,+,H,2,O,抑制,髓袢升支粗段,对,NaCl,的重吸收，,既降低了肾的,稀释功能,又降低了肾的,浓缩功能,，可产生强大的利尿作用。,Na+K+H2O上皮细胞ATP间液髓袢升支2Cl-K+Cl-,CL,-,Ca,2+,噻嗪类,远曲小管的重吸收,CL-Ca2+噻嗪类远曲小管的重吸收,集合管的重吸收,CL,-,集合管的重吸收CL-,A,IP,K,+,Na,+,Na,+,ATP,ATP,ATP,醛固酮,螺内酯,ATP,远曲小管,上皮细胞,毛细血管,氨苯蝶啶,阿米洛利,Na,+,Na,+,Na,+,Na,+,AIPK+Na+Na+ATPATPATP醛固酮螺内酯ATP远,Fig.,Tubular transport systems of diuretics and dehydrants,高效能利尿药,中效能利尿药,低效能利尿药,低效能利尿药,H,+,肾小球,皮质部,髓质部,Fig. Tubular transport systems,利尿药的分类,按其效能和作用部位分为三类,高效能利尿药,（high efficacy diuretics）,呋塞米,（furosemide，速尿）,依他尼酸,（ethacrynic acid，利尿酸）,布美他尼,（bumetanide）,中效能利尿药,（moderate efficacy diuretics）,噻嗪类,(thiazine diuretics),氯噻酮,(chlort,h,alidone，氯酞酮),低效能利尿药,（low efficacy diuretics）,螺内酯,(spironolactone),乙酰唑胺,(acetazolamide),利尿药的分类按其效能和作用部位分为三类布美他尼（bumeta,高效能利尿药,（high efficacy diuretics）,布美他尼,（bumetanide）,托拉赛米,（torsemide）,呋塞米,（furosemide，速尿）,依他尼酸,（ethacrynic acid，利尿酸）,高效能利尿药布美他尼（bumetani,Fig.,Tubular transport systems of diuretics and dehydrants,高效能利尿药,髓质部,皮质部,肾小球,Fig. Tubular transport systems,高效能利尿药,作用原理、药理作用,抑制,髓袢升支粗段Na,+,/K,+,/2Cl,-,共转运子,肾稀释、浓缩功能破坏,K,+,Na,+,Cl,-,Ca,2+,Mg,2+,水,排出,高效利尿,扩张血管,可能促进前列腺素的合成,小动脉,小静脉,高效能利尿药作用原理、药理作用抑制髓袢升支粗段Na+/K+/,高效能利尿药,药理作用、临床应用,抑制髓袢升支粗段Na,+,/K,+,/2Cl,-,共转运子,肾稀释、浓缩功能破坏,严重水肿,脑水肿,肾血流量,急性肺水肿,排毒,高钙血症,高效利尿,扩张血管,应用,治疗,急慢性肾衰,治疗,高效能利尿药药理作用、临床应用抑制髓袢升支粗段Na+/K+/,高效能利尿药,不良反应,耳毒性,低钾血症,低血容量,低钠血症,低钾性碱血症,高尿酸血症,其他,水电解质紊乱“四低一高”,胃肠道反应,过敏反应,高效能利尿药不良反应 耳毒性 低钾血症高尿酸血症 其他,中效能利尿药,（moderate efficacy diuretics）,氯噻酮,(chlorthalidone，氯酞酮),氢氯噻嗪,（hydrochlorothiazide）,氯噻嗪,（chlorothiazide）,吲哒帕胺,（indapamide）,喹乙宗,（quin,e,thazone）,噻嗪类,(thiazine diuretics),中效能利尿药氯噻酮(chlorthalido,Fig.,Tubular transport systems of diuretics and dehydrants,中效能利尿药,肾小球,皮质部,髓质部,Fig. Tubular transport systems,中效能利尿药,作用原理、,药理作用、临床应用,抑制远曲小管近端Na,+,/Cl,-,共转运子,K,+,、Na,+,、Cl,-,排出,促进PTH的作用,Ca,2+,排出,抑制碳酸酐酶,HCO,3,-,排出,降压,抗利尿,中效利尿,水肿,治疗,高尿钙,治疗,原发性高血压,治疗,尿崩症,治疗,尿崩症是指血管加压素又称抗利尿激素分泌不足（又称中枢性或垂体性尿崩症），或肾脏对血管加压素反应缺陷（又称肾性尿崩症）而引起的一组症群，其特点是多尿、烦渴、低比重尿和低渗尿。尿崩症者口渴常严重，喜冷饮。,中效能利尿药作用原理、药理作用、临床应用抑制远曲小管近端Na,中效能利尿药,不良反应,过敏反应,低钾血症,低镁血症,低钠血症,低氯性碱中毒,“四低三高”,高尿酸血症,高血糖,高脂血症,中效能利尿药不良反应 过敏反应 低钾血症 “四低三高”高尿酸,螺内酯 spironolactone,氨苯蝶啶 triamterene,阿米洛利 amiloride,低效能利尿药,（low efficacy diuretics）,乙酰唑胺 acetazolamide,螺内酯 spironolactone氨苯蝶啶 triam,Fig.,Tubular transport systems of diuretics and dehydrants,低效能利尿药,低效能利尿药,H,+,髓质部,皮质部,肾小球,Fig. Tubular transport systems,低效能利尿药,螺内酯、氨苯蝶啶、阿米洛利,作用的比较,螺内酯,氨苯蝶啶,、阿米洛利,作用原理,与醛固酮竞争集合管上的醛固酮受体而排Na,+,保K,+,直接抑制远曲小管、集合管的Na通道而排Na,+,保K,+,临床应用,醛固酮升高有关的顽固性水肿,充血性心力衰竭,与噻嗪类合用治疗顽固性水肿,不良反应,高钾血症,高钾血症,禁 忌 症,肾衰、高血钾患者,肾衰、高血钾患者,低效能利尿药螺内酯、氨苯蝶啶、阿米洛利作用的比较 螺内酯氨苯,乙酰唑胺,(acetazolamide，醋唑磺胺),作用机制,抑制碳酸酐酶的活性，HCO,3,-,的排出，K,+,的排出,临床应用,青光眼,急性高山病,其他,乙酰唑胺(acetazolamide，醋唑磺胺) 作用机制抑,脱水药,甘露醇(mannitol),山梨醇(sorbitol),葡萄糖(hypertonic glucose solution),（dehydrants）,脱水药甘露醇(mannitol)山梨醇(sorb,脱水药的共同特性,多数药物在体内不被代谢，不易进入组织,容易经肾小球滤过,不被或极少被肾小管重吸收,除脱水、利尿外，无其它明显药理作用,脱水药的共同特性多数药物在体内不被代谢，不易进入组织,脱水药的作用、应用,及禁忌症,20甘露醇,（高浓度大剂 量快速静注）,血浆渗透压,小管液渗透压,原型 滤过,水重吸收,渗透性利尿,水从组织间液进入血液,脱水,血容量 心负荷,心衰,禁用!,急性肾衰,治疗,治疗,脑水肿青光眼,治疗,脱水药的作用、应用及禁忌症 20甘露醇（高浓度大剂 量快速,利尿药的分类以及每类药代表药,比较各类,利尿药对尿电解质（Na,+,、K,+,、Cl,-,、HCO,3,-,）排泄的影响、利尿作用部位、作用强弱、作用机制以及,药理作用、临床应用,试述高效能和中效能利尿药的不良反应,脱水药的共同作用特点,思 考 题,利尿药的分类以及每类药代表药思 考 题,H O,2,H O,2,Na,+,Cl,H O,2,Na,+,H,+,CA,近曲小管,皮质,髓质,H O,2,H O,2,降 支,高渗髓质,髓 袢,升 支 粗 段,Na,+,Na,+,Cl,Cl,CA,+,K,Na,+,H,+,ADH,H O,2,ADH,H O,2,H O,2,远曲小管,集合管,乙酰唑胺,依他尼酸,呋塞米,噻嗪类,螺内酯,阿米洛利,氨苯蝶啶,29,H O2H O2Na+ClH O2Na+H+CA近曲小,