小细胞肺癌热点及争议ppt课件

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,小细胞肺癌热点及争议,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,小细胞肺癌热点及争议,*,小细胞肺癌热点及争议,程颖,吉林省肿瘤医院,小细胞肺癌热点及争议,1,小细胞肺癌热点及争议 程颖小细,主要内容,手术在局限期小细胞肺癌治疗中的地位,小细胞肺癌,PCI,研究,局限期,SCLC,胸部放疗的最佳剂量、范围、次数,小细胞肺癌分期,提高小细胞肺癌治疗疗效探索,小细胞肺癌热点及争议,2,主要内容手术在局限期小细胞肺癌治,小细胞肺癌的分期,Sclc,分期,AJCC/UICC TNM,分期,美国退伍军人肺癌协会,( Veterans Administration Lung Study Group, VALG,）的分期,ISALC(,国际肺癌组织,),分期,小细胞肺癌热点及争议,3,小细胞肺癌的分期Sclc AJCC/UICC TN,小细胞肺癌分期成因,绝大部分,SCLC,患者在诊断时已经,期,TNM,分期在,SCLC,主要应用于手术切除者,小细胞肺癌的分期目的围绕是否适合行放疗，局限期病变不直接由,T,或,N,决定，而是基于病变是否在放疗野内,VALG,分期被临床广泛采用,小细胞肺癌热点及争议,4,小细胞肺癌分期成因绝大部分SCLC患者在诊,广泛期：病变超过一侧胸腔或有明显远处转移病灶,局限期：病变局限于一侧胸腔并限于放射野内,美国退伍军人肺癌协会,(VALG,）分期,小细胞肺癌热点及争议,5,广泛期：病变超过一侧胸腔或有明显远处转移病灶局限期：病变局限,有关,SCLC,分期的争议点,放射治疗肿瘤学组,(RTOG),和东部肿瘤协作组,(ECOG),认为胸腔积液、对侧肺门淋巴结或锁骨上淋巴结转移不宜列入,LD,。,ISALC,认为可包括对侧纵隔及锁骨上淋巴结转移。,加拿大国家癌症研究所临床研究组则认为可包括对侧锁骨上淋巴结转移,SCLC,分期的争议点：,对侧纵隔、锁骨上淋,巴结和同侧恶性胸腔积液的分期。,小细胞肺癌热点及争议,6,有关SCLC分期的争议点放射治疗肿瘤学组(RTOG)和,国内小细胞肺癌分期,局限期定义病变局限于一侧胸腔、纵隔、前斜角肌及锁骨上淋巴结,广泛期,:,有明显上腔静脉压迫、声带麻痹、 胸腔积液,早期行手术患者按,TNM,分期,小细胞肺癌热点及争议,7,国内小细胞肺癌分期局限期定义病变局限于一侧胸腔、,手术在局限期小细胞肺癌治疗中的地位,小细胞肺癌热点及争议,8,手术在局限期小细胞肺癌治疗中的地位小细胞肺癌热点及争议8,局限期小细胞肺癌手术治疗,只有大约,5%,的,SCLC,可以行手术治疗,T,1-2,N,0,M,0,.,20,年代,60,年代以来，研究显示单独外科手术治疗欠佳。,近年来的研究显示经外科治疗的多学科治疗改善生存。,研究背景,小细胞肺癌热点及争议,9,局限期小细胞肺癌手术治疗只有大约5%的SCLC可以,小细胞肺癌外科参与综合治疗模式,手术联合,术后化疗,化放疗后,手术,理论基础：手术切除潜在的耐药细胞或非小细胞肺癌成分,手术无骨髓抑制，不会影响化疗,手术改善分期,或,小细胞肺癌热点及争议,10,小细胞肺癌外科参与综合治疗模式手术联合化放疗后理论基础：手术,日本的,JCOG9101,研究：,-A,期小细胞肺癌术后辅助,EP,方案化疗的,期临床研究,(,JCOG9101)J Thorac Cardiovasc Surg,2005,129(5):977-983,I,期,44,人,期,10,人,A6,人,76,岁,N=61,切除,术后,顺铂,100 mg/m2, d 1,依托泊苷,100 mg/m2,d 13,4,周期,MST 3Y,局部复发率,期,68%,期,449,天,56%,A,期,712,天,13%,26,(43%),结论：局限期,SCLC,行手术切除后,EP,方案化疗可带来,一定的生存受益。,小细胞肺癌热点及争议,11,日本的JCOG9101研究：-A期小细胞肺癌术后辅助EP,Lung Cancer Study Group,：手术在化疗后缓解的小细胞肺癌治疗中的作用的前瞻性研究,随机对照研究,共纳入了,328,例病人,术前接受,5,周期,CAV,方案化疗,MST,和生存率两组无差别,没有包括,T,1,N,0,M,0,的患者。,Lad P,et al Chest,，,1994,，,106,（,6 Suppl,）：,320S-323S,小细胞肺癌热点及争议,12,Lung Cancer Study Group：手术在化疗后,手术是否可使,SCLC,患者生存获益？,美国,SEER,数据分析,15,，,384,例,局限,SCLC,纳入分析,比较,OS,分层：分期、,手术类型,是否放疗,1988-2003,年,无化疗数据,1,469,例手术,（,9.5,）,肺叶切除,（,940,例）,MST:53m,楔形切除,（,404,例）,肺切除,（,125,例）,MST(,局限）,MST(,区域,),S,63m,24m,NS,15m,12m,RT,19m,15m,结论：外科治疗加入,SCLC,治疗，尤其,肺叶切除术改善,SCLC,生存,2008 ASCO Abstract 7525,p=0.001,小细胞肺癌热点及争议,13,手术是否可使SCLC患者生存获益？美国SEER数据分析15,混有非小细胞肺癌成分的,SCLC,治疗有何不同？,背景：,小细胞肺癌组织学分类：,小细胞肺癌,复合性小细胞肺癌,小细胞肺癌同时伴有一种附加成分（非小细胞类型：鳞癌、腺癌或大细胞癌）,复合性小细胞肺癌化疗相对不敏感,小细胞肺癌热点及争议,14,混有非小细胞肺癌成分的SCLC治疗有何不同？背景：小细胞肺,化疗只杀伤小细胞肺癌细胞，剩下的对化疗不敏感的非小细胞肺癌细胞是构成复发的原因之一。,化疗,+,局部治疗（手术或放疗）,小细胞肺癌热点及争议,15,化疗只杀伤小细胞肺癌细胞，剩下的对化疗不敏感的非小细胞肺癌细,应进行全面检查，确定分期,所有病人均需要,46,周期化疗,纵隔肺门淋巴结转移者行放疗和脑预防照射,出现远处转移按广泛期处理,术前不明确小细胞肺癌术后处理,小细胞肺癌热点及争议,16,术前不明确小细胞肺癌术后处理小细胞肺癌热点及争议16,局限期小细胞肺癌手术,NCCN,治疗指南,临床分期,T1-2N0M0,先行纵隔镜等排除潜在纵隔淋巴结转移后，可选择手术切除（肺叶或全肺切除,+,纵隔淋巴结清扫或取样）,完全切除术后，若无淋巴结转移，术后辅助,4-6,周期化疗（,EP,），有淋巴结转移，术后化放疗。,完全切除者辅助化疗后推荐,PCI,。,手术是针对某些亚群的,SCLC,患者的选择。,小细胞肺癌热点及争议,17,局限期小细胞肺癌手术NCCN治疗指南临床分期T1-2N0M0,局限期,SCLC,胸部放疗的,最佳剂量、范围、次数,小细胞肺癌热点及争议,18,局限期SCLC胸部放疗的小细胞肺癌热点及争议18,局限期,SCLC,胸部放疗,背景,：,60,以上的患者胸部复发。,胸部放疗提高局部控制率。,胸部放疗的最佳剂量、范围及次数尚存争议。,小细胞肺癌热点及争议,19,局限期SCLC胸部放疗背景：小细胞肺癌热点及争议19,局限期,SCLC,胸部放疗的最佳剂量的研究,n,剂量分组,近期疗效,远期疗效,NCIC,（加拿大癌症中心）,168,高剂量组：,37.5Gy/15f/3w,低剂量组：,25Gy/10f/2w,3,周期化疗,CR,率：,69%,CR,率：,65%,PFS: 49,周,38,周,Arriagada,173,45GY,55GY,60GY,与化疗联合,3,年局部控制率：,66%,70%,70%,McCracken,154,50Gy,45Gy,40Gy,35Gy,30Gy,2.5,局部失败率,37%,39%,49%,79%,84%,小细胞肺癌热点及争议,20,局限期SCLC胸部放疗的最佳剂量的研究n剂量分组近期疗效远期,局限期,SCLC,胸部放疗超分割是否更好？（,ECOG,研究）,常规治疗组（,1.8Gy qd,）,加速超分割治疗组（,1.5Gy Bid,）,P,值,病例数,206,211,中位生存期（月）,19,23,2,年生存率,41%,47%,5,年生存率,16%,26%,0.04,无复发生存率,24%,29%,0.10,局部失败率,52%,36%,0.06,局部,+,远处失败率,23%,6%,0.005,3,级食管炎,11%,27%,0.001,Turrisi AT,，,et al N Engl J Med,，,1999,，,340,（,4,）：,265-271,小细胞肺癌热点及争议,21,局限期SCLC胸部放疗超分割是否更好？（ECOG研究）常规治,胸部放疗的范围是按照化疗前还是化疗后的靶体积照射？,中位生存期（周） 缓解期（周） 并发症,51 31,放射性,肺炎、,PLT,下降,46 30,食管,炎、放射,性肺炎,SCLC,照射,体积的随机,对照研究,大野照射,（,n=93,）,小野照射,（,n=98,）,P=0.73,P=0.32,诱导化疗后,PR,或,SD,到患者随机分组,结果显示：两组远期生存率无明显差别，但按化疗前体,积照射比按化疗后体积照射雕并发症明显增加。,Kies MS,et al J Clin Oncol,1987,5(4),：,592-600,小细胞肺癌热点及争议,22,胸部放疗的范围是按照化疗前还是化疗后的靶体积照射？中位生存期,放疗参与综合治疗时间的研究,N,TRT,剂量,分割,胸部放疗时间,早,/,晚（天）,化疗方案,中位生存（月）,生存率,2,年,3,年,Murray,（,1993,）,308,40,每日,2.67,22/106,CAV/EP6,21.2,16.0,40,34,20.7,21.6,James,(2003),325,40,每日,2.67,22/106,CAV/EP,6,13.5,15.1,_,_,16,20,Perry(1987-1988),270,50,每日,2,1/64,CAVE,（,18,个月）,13.1,14.6,24,31.7,7.2,13.8,Takada(2002),228,45,1.5bid,周期化疗后序贯,EP4,27.2,19.7,54.4,35.3,29.8,20.2,小细胞肺癌热点及争议,23,放疗参与综合治疗时间的研究2年3年Murray（1993）3,小 结,胸部放疗的最佳剂量目前还没有前瞻性的随机试验,仍存争议,推荐的最佳照射剂量：通常给予,50-60Gy/25-30f/5-6w,DT45Gy,，每日二次超分割放疗，优于常规放疗,小细胞肺癌热点及争议,24,小 结胸部放疗的最佳剂量目前还没有,小 结,同步化放疗和放疗早期参与对,SCLC,有一定的生存受益。,放疗早期参与在放疗总疗程时间小于,30,天，化疗方案为,EP,或含有,DDP,组更显示出提高患者长期生存。,回顾性研究,放疗靶区依据化疗后的肿瘤病灶靶区制定。,小细胞肺癌热点及争议,25,小 结同步化放疗和放疗早期参与对SCLC有一定的生存受益。,小细胞肺癌预防脑照射,研究背景,SCLC,颅内转移率超过,50,SCLC,颅内转移是治疗失败的重要原因,如何预防脑转移得到关注。,小细胞肺癌热点及争议,26,小细胞肺癌预防脑照射 研究背景小细胞肺癌热,局限期小细胞肺癌预防性脑照射,Auperin, A. et al. N Engl J Med. 1999;341:476-484.,3,年生存率增加,5.4,，脑转移发生率从,59,下降至,33,。,24-40GY,的放疗剂量和化疗完成后,6,周开始,PCI,有进一步减少脑转移复发的趋势。,小细胞肺癌热点及争议,27,局限期小细胞肺癌预防性脑照射Auperin, A. e,治疗达,CR,的局限期,SCLC,患者标准剂量与高剂量,PCI,的随机对照研究,研究中心随机,选择,诱导治疗后,CR,的,局限期,SCLC,年龄,70,岁，,WHO PS2,在确认,CR,后,尽早,PCI,基线,QOL,及神经系统评估,2008 ASCO Abstract LBA7514,随机化,N=720,标准剂量：,25Gy,10fractions/12d,N=360,高剂量：,36Gy,N=360,传统放疗,18fractions/24d,（,78%,）,加速超分割放疗,24fractions/16 2,次,/d,（,22%,）,小细胞肺癌热点及争议,28,治疗达CR的局限期SCLC患者标准剂量与高剂量PCI的随机对,研 究 结 果,脑转移发生率,2007.3.1,前观察到,143,例脑转移,总生存,小细胞肺癌热点及争议,29,研 究 结 果脑转移发生率2007.,广泛期,SCLC,预防性脑照射,(PCI),研究,(EORTC 08993-22993),化疗,（,4-6,周期）,无效,有效,随,机,n,286,PCI,20-30GY,5-12,分割,No PCI,Slotman,，,et al,，,J Chin Oncol,，,2007,：,Abst4,小于,5,周,化疗后缓解的广泛期小细胞,肺癌患者行,PCI,有生存优势,。,小细胞肺癌热点及争议,30,广泛期SCLC预防性脑照射(PCI)研究(EORTC 08,广泛期,SCLC,预防性脑照射,(PCI),研究结果脑转移发生及,DFS,Slotman,，,et al,，,J Chin Oncol,，,2007,：,Abst4,小细胞肺癌热点及争议,31,广泛期SCLC预防性脑照射(PCI) 研究结果脑转移发生,PCI,在,SCLC,中,NCCN,指南,PCI,在诱导化疗达完全缓解的局限期,SCLC,可减低死亡和脑转移（证据级别：,1,级）,PCI,在广泛期治疗有效的,SCLC,也被推荐（证据级别,:1,级,),高剂量,PCI,并没有减少脑转移，反而更多病人因胸部复发及疾病进展死亡。,目前推荐,PCI,到标准剂量仍为,25Gy,。,小细胞肺癌热点及争议,32,PCI在SCLC中NCCN指南PCI在诱导化疗达完全缓解的局,提高治疗疗效的探索,小细胞肺癌热点及争议,33,提高治疗疗效的探索 小细胞肺癌热点及争议33,小细胞肺癌哪种治疗方法更有效？,其他,手术,化疗,放疗,靶向,小细胞肺癌,治疗策略,综合治疗目前可以使局限期,SCLCMST:14-20,个月，,2,年生存率：,40%,。广泛期,MST:9-11,个月，,2,年生存率：,5%,。,小细胞肺癌热点及争议,34,小细胞肺癌哪种治疗方法更有效？其他手术化疗放疗靶向小细胞肺癌,SCLC化疗现状,局限期,广泛期,二线治疗,一线化疗,标准方案,仍为,EP,放疗和,EP,方案联合,缓解病人,PCI,6,个月以上复发者初始方案,2-3,个月内复发、,PS0-2,异环磷酰胺、紫杉醇、多西紫杉醇、吉西他滨,2-3,个月至,6,个月,复发者拓普替康、伊立替康、,CAV,方案、吉西他滨、紫杉类、口服,VP-16,、长春瑞滨,小细胞肺癌热点及争议,35,SCLC化疗现状局限期广泛期二线治疗一线化疗放,改变给药方式和剂量,(,高剂量,VS,标准剂量）,研究,N/,分期,治疗,间隔,相对剂量强度,中位生存,(m)(DI/,标准）,2,年生存率,P,值,Fukuoka,63ED,CODE,1.17,13.7 vs 7.4,31.3 VS 6.5,0.01,Woll,65LD/ED,ICE-V,不定,1.25,15.9 VS 15.0,32 VS 15,0.05,Steward,299LD/ED,ICE-V,4 VS 3,1.26,14.2 VS 11.5,33 VS 18,0.001,Thatcher,403LD/ED,ACE,3 VS 2,1.34,11.5 VS 10.9,13 VS 8,0.04,James,167ED,CAV/PE,6 cycle at100%3weekly VS12 cycle 50% 1.5weekly,1.0,5.8 VS 6.4,2.5 VS 4.3,NS,Pujol,125ED,PECE,6 VS 4 at 150%DI,NA,8.9 VS10,13VS 3,0.0005,Ardizzoni,244LD/ED,ACE,5 cycle 3-weekly VS 4 cycle twice-weekly+GCSF,1.7,12.5 VS 12.0,15 VS 18,NS,Lorigan,311LD/ED,ICE,4 VS 2 +autologous blood+GCSF,1.84,14.4 VS 13.9,19 VS 22,NS,Buchholz,70,ICE,4 VS 2 +autologous blood+GCSF,NA,29.8 VS 17.4,62 VS 36,0.05,小细胞肺癌热点及争议,36,改变给药方式和剂量,高剂量化疗联合自体造血干细胞移植,复发耐药的解救治疗,一线冲击治疗,后续强化治疗,与常规治疗比较，出现同样的局部复发，且未见明显生存优势。,小细胞肺癌热点及争议,37,高剂量化疗联合自体造血干细胞移植复发耐药的解救治疗小细胞肺癌,关于化疗时限与疗程的随机临床研究,作者，年代,方案比较,入组局限期病例数（总入组数）,中位生存（月）,P,值,胸部放疗,组,1,组,2,组,1,组,2,维持化疗,Cullen,，,1986,CAVX6,CAVX14,32(309),18.4,11.8,0.13,诱导化疗周期间序贯胸部放疗,Bleehan,，,1989,CEV-MTXX6,CEV-MTXX12,196(542),NR,NR,NS,2/3,诱导化疗周期间序贯胸部放疗,Byrne,，,1989,EP/CV-MTXX3,Arml+CV-MTXX6,68(68),19.2,14.1,0.01,诱导化疗周期间序贯胸部放疗,Giaccone,，,1993,CAEX5,CAEX2,249(687),NR,NR,NS,None,缩短化疗疗程,Spiro,，,1989,CEVX4,CEVX8,196(616,9.9,11.1,NS,二次随机解救治疗,Veslemes,，,1998,EPX4,EPX6,23(70),10.5,12,0.21,诱导化疗,4,周期后序贯胸部放疗,小细胞肺癌热点及争议,38,关于化疗时限与疗程的随机临床研究作者，年代方案比较入组局限期,SCLC,维持治疗是否获益？,14,项随机对照,期临床试验共纳入,2550,例患者。,维持和巩固治疗。,Bozcuk H.et al.Cancer. 2005,，,104(12):2650-7,小细胞肺癌热点及争议,39,SCLC维持治疗是否获益？14项随机对照期临床,1,年总生存比较,2,年总生存比较,小细胞肺癌热点及争议,40,1年总生存比较2年总生存比较小细胞肺癌热点及争议40,1,年、,2,年生存率有提高。,但由于研究跨度大、入组患者的一般状况及治疗方法均存在明显不一致，故结论尚存疑问。,小细胞肺癌热点及争议,41,1年、2年生存率有提高。小细胞肺癌热点及争议41,治疗时限和疗程小结,一线治疗有效或稳定,4-6,周期后维持治疗是否获益尚不明确,可能对部分选择性的特定人群有益,尚需进一步的随机对照研究,小细胞肺癌热点及争议,42,治疗时限和疗程小结一线治疗有效或稳定4,最佳治疗方案和新药的探索,小细胞肺癌热点及争议,43,最佳治疗方案和新药的探索小细胞肺癌热点及争议43,IP,方案能否替代,EP,方案做为,ED-SCLC,的一线方案？,研究背景：,EP,方案为小细胞肺癌无论局限及广泛期的标准方案。,2002,年,JCOG 9511,研究显示在亚裔人群,IP(,伊立替康顺铂方案）在,ORR,OS,优于,EP,方案。,2006,年北美研究二组在,ORR,，,MST,，,OS,无差异,小细胞肺癌热点及争议,44,IP方案能否替代EP方案做为ED-SCLC的一线方案？研究背,SWOG S0124:IP,和,EP,方案一线治疗广泛期,SCLC,的比较,n=671,入选标准,组织或细胞学证实的,广泛期,SCLC,ECOG PS 0-1,排除标准,脑转移,原发灶外仅有,胸腔积液,腹部胸部,CT28,天,脑部,MRI/CT 42,天,随机,小细胞肺癌热点及争议,45,SWOG S0124:IP和EP方案一线治疗广泛期SCLC的,SWOG S0124,研究结果,小细胞肺癌热点及争议,46,SWOG S0124 研究结果小细胞肺癌热点及争议46,S0124,没有再现日本,JCOG9511,试验结果。,EP,方案仍为,ED-SCLC,的标准一线治疗方案。,2008 ASCO ,Abstr 7512,小细胞肺癌热点及争议,47,S0124没有再现日本JCOG9511试验结果。2008 A,拓扑替康能否成为,ED-SCLC,的一线用药？,研究背景：,EP,是广泛期,SCLC,一线治疗的标准方案。,（初始缓解率高，缓解时间短）,拓扑替康：,DNA,拓扑异构酶,的抑制剂,美国,FDA,批准的,SCLC,二线用药,小细胞肺癌热点及争议,48,拓扑替康能否成为ED-SCLC的一线用药？研究背景：小细胞,ED-SCLC,初 治,ECOG PS,0-2,拓扑替康,1mg/m2,D1-5 iv,顺铂,75mg/m2,D1 iv,N,357,依托泊苷,100mg/m2,D1-3 iv,顺铂,75mg/m2,D1 iv,N=346,RR TTP OS 1Y,55.5%,6.9M,10.3M 39.7%,45.5%,5.9M,9.4M 36.1%,Heigener DF.2008ASCO,Abs7513,研究方案及结果,小细胞肺癌热点及争议,49,拓扑替康1mg/m2依托泊苷 100mg/m2RR T,结 论,TP,组的,ORR,、,TTP,显著高于,EP,组，,OS,延长,1,个月（但无显著差异），生活质量改善更早、更显著。,TP,组血液学毒性大于,EP,组，非血液学毒性类似。,ED-SCLC,一线治疗中,TP,方案可成为,EP,方案的替代方案。,小细胞肺癌热点及争议,50,结 论TP组的ORR、TT,其他新药,氨柔比星,:,人工合成的,9-,氨基蒽环类药物,(,日本）,培美曲塞：,GALES Trial,期临床研究（中止）,Belotecan,（,CKD602),：喜树碱衍生物, ,期研究：初治单药有效率：,69,，二线：,33.3,。不良反应：血液学毒性。,小细胞肺癌热点及争议,51,其他新药氨柔比星:人工合成的9,60,例一线敏感或耐药的复发,SCLC,PS0-2,氨柔比星,(,40mg/m,2,d1-3,）,拓扑替康,（,1mg/m,2,d1-5),ORR,(95% CI) 38% 13%,S 53% 21%,R 17% 0%,PFS 3.5m 2.2m,中性粒细胞下降,97,87,Sugawara et al 2008 ASCO Abstract 8042,氨柔比星,VS,拓扑替康二线治疗,SCLC,的随机,期临床试验,小细胞肺癌热点及争议,52,60例一线敏感或耐药的复发SCLC PS0-,氨柔比星,/,顺铂与,EP,方案治疗广泛期,SCLC,的随机,期临床试验,研究设计：多中心、阳性药物对照、动态随机、平行对照,预定样本量：,300,例,主要评价指标：,OS,次要评价指标：,PFS,客观缓解率,（国内多中心临床研究）,小细胞肺癌热点及争议,53,氨柔比星/顺铂与EP方案治疗广泛期SCLC的随机期临床试验,GALES Trial,期临床研究设计： 培美曲塞,/,卡铂,VS,足叶乙甙,/,卡,铂,初治,ES-SCLC,PS0-2,随,机,A,组：,ALIMTA 500mg/m2 d1,CBP:AUC5 d16,周期,B,组：,Etoposide 100mg/m2 d1-3,CBP:AUC5d16,周期,中期结果：,PC,组,PFS:3.68,月,EC,组,PFS 5.32,月,PC,组总体生存期 ：,7.29,月,EC,组总体生存期：,9.56,月,PC,组的总缓解率：,24.9%,EC,组的总缓解率：,40.5%,因,PC,组疗效劣于,EC,组故,提前中止该临床试验。,M.A. Socinski et al 2008 ASCO Abstract NSA,小细胞肺癌热点及争议,54,GALES Trial期临床研究设计：,小细胞肺癌靶向治疗的 可能靶点有那些？,小细胞肺癌热点及争议,55,小细胞肺癌靶向治疗的 可能靶点有那些？小细胞肺癌热点,药物分类,举例,基质金属蛋白酶抑制剂,Marimastat BAY12-9566,血管生成抑制剂,贝阀单抗、沙利度胺、,ZD6474,、,AZD2171,mTOR,抑制剂,Temsirolimus,蛋白酶体抑制剂,Bortezomib,酪氨酸激酶受体抑制剂,Imatinib,、,Gefitinib,Bcl-2,抑制剂,Oblimerson,法尼基转化酶抑制剂,Tipifarnib,肿瘤疫苗,BEC-2/BCG,免疫靶向毒素,BB-10901,促胃泌素释放肽抑制剂,2A11,多激酶抑制剂,sorafenib,C-Myc,下调分子,ATRA,fenretinide,小细胞肺癌热点及争议,56,药物分类举例基质金属蛋白酶抑制剂Marimastat BAY,CALGB 30306:,伊立替康顺铂联合贝伐单抗治疗初治广泛期,SCLC,的,II,期临床研究,N,CR,PR,SD,ORR,中位,PFS(,月）,中位,MST(,月）,粒细胞减少,腹泻,3,级以上 出血,72,2(3%),42(59%),9(13%),62%,7.0,10.6,23,17,Journal of Clinical Oncology, 2007 ASCO Annual Meeting 7563,CPT-11 65mg/ m,2,，,d1,、,d8,，,DDP 30mg/ m,2,，,d1,、,8,，,B 15mg/kg d1,80%,的小细胞肺癌患者,VEGF,呈高水平表达,小细胞肺癌热点及争议,57,CALGB 30306:伊立替康顺铂联合贝伐单抗治疗初治广,CALGB 30206:,伊立替康卡铂同步放疗后贝伐单抗维持治疗初治局限期,SCLC,的研究,N,CR,PR,ORR,1,年,PFS,2,年,PFS,1,年,OS,2,年,OS,中位,OS,45,26%,54%,80%,63%,54%,71%,29%,15,月,与局限期小细胞肺癌的标准治疗相比，加入贝伐单抗可能有助于,PFS,的改善，贝伐单抗在维持治疗中的作用及对,PFS,的改善需进一步研究加以确认。,小细胞肺癌热点及争议,58,CALGB 30206:伊立替康卡铂同步放疗后贝伐单抗维持,靶向治疗,SCLC,的临床试验,Drug,Target(s),Trial phase,Number,Comment,Imatinib,CKit,PDGFR,Bcr-Abl,41,0% ORR,Gefitinib,EGFR,19,2 Patients SD,90d,Temsirolimus,mTOR,87,No Clear difference whether 25/ 250mg,Oblimersen,Bcl-2,63,Better survival in control arm,Bortezomib,Proteasome,56,One response observed,Bevacizumab,VEGF,41,Overall survival was 15m,Vandetanib,VEGFR-2,EGFR,107,No difference in TTP,Sorafenib,Raf kinase,B-Raf kinase,VEGFR-2 ,3,82,Ref-sens 8%ORR,31%SD,OS 7m;Rel-Ref 2%ORR,305sd,OS 5m,Thalidomide,Angiogenesis/proapoptotic,724,No difference insurvival observed,AZD2171,VEGFR-1 2 3,Recruiting,小细胞肺癌热点及争议,59,靶向治疗SCLC的临床试验DrugTarget(s)Tr,SCLC,治疗策略,化疗是最基础的治疗手段,放疗也扮演重要角色，化放疗联合是局限期标准治疗。,ECOG PS,评分,0,1,分考虑同步化放疗,二线治疗选择与末次治疗与复发时间有关,PCI,适用人群扩大。,外科手术使部分人群受益。,靶向治疗尚未突破。,小细胞肺癌热点及争议,60,SCLC治疗策略化疗是最基础的治疗手段,谢 谢,小细胞肺癌热点及争议,61,谢 谢小细胞肺癌热点及争议61,