最新04第四章循环lmj4

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,04第四章循环2011LMJ4,一、神经调节,（一）心脏和血管的神经支配,2,1.心脏的,神经支配,心交感神经,心迷走神经,肽能神经元,3,节前纤维,节后纤维,4,肌肉舒血管纤维、汗腺,胆碱能纤维,（以乙酰胆碱，,Ach为递质）,交感神经系统和副交感神经的,纤维分类,绝大部交感节后纤维,副交感：,全部,节前,纤维,全部,节后,纤维,交 感：,全部,节前,纤维,少部,节后,纤维,肾上腺素能纤维（以去甲肾上腺素, NE为递质),5,(1)心交感神经,节前神经元,位于,T,1,T,5,侧角细胞，释放Ach；激活节后神经元的,N型胆碱能受体,。,节后神经元,位于星状神经节或颈交感神经节内，释放NE，,激活效应器上,1,受体：,右侧,心交感神经主要支配,窦房结,。,左侧,心交感神经主要支配,房室交界,、心房肌和,心室肌,。,6,两侧心交感神经对心脏的支配在功能上存在差异:,右侧,心交感神经兴奋时以引起,心率加快,的效应为主，,左侧,心交感神经兴奋则以,加强房室交界传导和心肌收缩能力,的效应为主。,7,(2)心迷走神经,节前神经元,是延髓的迷走背核和疑核，释放Ach；激活节后神经元的N型胆碱能受体,节后神经元,位于心内神经节，释放Ach，激活效应器上M型胆碱能受体,右侧心迷走神经主要支配,窦房结,，影响心率,左侧心迷走神经主要支配,房室交界,等,心室肌只有少量的迷走神经纤维支配,8,两侧迷走神经对心脏的支配在功能上存在差异:,右侧,心交感神经兴奋时以引起,心率减慢,的效应为主，,左侧,心交感神经兴奋则以抑制房室交界传导为主，对,心肌收缩能力,的抑制效应为较小,9,交感神经副交感神经,延髓,神经节,脊髓,窦房结,房室交界,10,11,心 脏 的 N 支 配,心交感N,心迷走N,起源,脊髓胸段T,1,T,5,侧角神经元,延髓的迷走神经背核和疑核,分布,右：,窦房结,、,左：,房室交界,大部分,房室肌,右：窦房结,左：房室交界,少量,房室肌,节前纤维递质-受体,Ach -N,Ach- N,节后纤维递质-,受体,NE,Ach- M,作用,兴奋，,正性三变,抑制,负性三变,12,心脏的神经支配：,交感神经和副交感神经,其作用与机制？,13,德国科学家1921年,Otto Loewei,梦中获得一个巧妙的实验设计,历史上首次证明：,迷走神经,末梢释放的化学物质可,抑制,心脏活动,交感神经,末梢释放的化学物质可,加速心脏,活动,14,奠定了神经冲动化学传递学说的基础,这个实验的设计和完成具有神秘色彩，成为科学史上的一段佳话。,15,需要说明的是:,在1921年以前，一般认为，神经末梢通过,神经冲动,向其所支配的器官传递信息，,但在各神经末梢上的神经,冲动性质,是一样的，因此难以解释：,刺激某神经,可,增进,某一器官的功能但却,降低,另一器官的功能。,这就使人猜疑，是否存在不同传递方式的可能性？,16,1921年的某日，Loewi做了一个梦，在梦里他,做了个实验,，发现刺激迷走神经时，迷走神经末端会释放出某种物质，使心脏停止跳动。,第二天上班，他把研究人员召集到一起，打算讲明梦中所做的实验，但不妙的是在梦里做那个,奇妙无比,的实验他,已经忘记,得连一点印象也没有了。,17,于是，他下决心一定要再做个同样的梦。为了防止再忘记，他在枕头旁准备了纸和笔，以便随时把梦记录下来。功夫不负有心人，不久他真的又做了同样的梦，这一次他一醒来就把梦中所见记录了下来，并按此进行了实验。实验是这样做的：,18,Otto Loewi,Experiment on frog heart (1921):,vagus nerve,electrical,stimulation,HEART RATE SLOWS,HEART RATE SLOWS,secreted chemical messenger,“Vagusstoff”,(acetylcholine),superfusate,Otto Loewi,1873-1961,1936 Nobel Prize in Physiology or Medicine,19,将两个蛙心分离出来，第一个带有神经，第二个没带。两个蛙心都装上蛙心插管，并充以少量任氏液。,刺激第一个心脏的迷走神经几分钟，心跳减慢；随即将其中的任氏液吸出转移到第二个未被刺激的心脏内，后者的跳动也慢了下来，正如刺激了它的迷走神经一样,20,21,22,同样的，刺激心脏的,加速（交感）神经,，而将其中的任氏液转移到第二个心脏，后者的跳动也,加速起来,。,结果证明神经并不直接影响心脏，而是其末梢释放出的,特殊化学物质,产生,众所周知的刺激神经所特有的,心脏功能的改变,”。,23,通过,Dale,和Loewi不懈的努力，终于揭示这种,迷走神经物质,实际上是,乙酰胆碱,，,于1936年获得了生理学与医学诺贝尔奖。,24,Loewi的梦是异想天开得出的吗,?,不是，是有坚实的理论和实验基础的！,Loewi的实验在思路上与内分泌学说奠基人,Starling,和,Bayliss,在1901-1904年期间的完成的工作有异曲同工之妙。,25,科学史上四个著名的梦,第一个梦：19世纪40年代（1840年），美国人埃利,亚斯豪,梦见一帮野蛮人要砍掉他的头或把他煮来吃掉。他拼命地躲过砍刀或想爬出锅但被野蛮人用长矛恐吓着这时他看到长矛的尖头上开着孔。这个梦使他设计了针孔开在针头一端的曲针配合使用飞梭来锁线。1845年他的第一台缝纫机模型问世每分钟能缝250针真正实用的工业缝纫原理终于出现了。,26,他看到长矛的尖头上开着孔,27,第二个梦：,苯在1825年就被发现了，此后几十年间，人们一直不知道它的结构。1864年冬的一天德国化学家凯库勒坐在壁炉前打了个瞌睡，原子和分子们开始在幻觉中跳舞，,一条碳原子链像蛇一样咬住自己的尾巴,在他眼前旋转。猛然惊醒之后。凯库勒明白了苯分子是一个环。就是现在我们在有机化学教科书上经常看到的那个六角形的圈圈。,28,一条碳原子链像蛇一样咬住自己的尾巴,29,第三个梦：,发生在1869年2月。关系到化学王国的宪法元素周期律。当时已经发现了63种元素科学家无可避免地想到自然界是否存在某种规律。使元素能够有序地分门别类、各得其所。35岁的俄国化学家门捷列夫苦苦思索着这个问题在疲倦中进入了梦乡。,在梦里他看到一张表元素们纷纷落在合适的格子里。,醒来后他立刻记下了这个表的设计理念：元素的性质随原子序数的递增，呈现有规律的变化。门捷列夫在他的表里为未知元素留下了空位后来，很快就有新元素来填充，各种性质与他的预言惊人地吻合。,30,在梦里他看到一张表元素们纷纷落在合适的格子里。,31,（3）心交感神经的作用及其机制,心率加快（正性变时作用）,心肌收缩力加强（正性变力作用）,房室交界传导加快（正性变传导作用）,32,心交感神经的,作用机制,33,去甲肾上腺素（,NE,）激活了心肌细胞膜上的,1,肾上腺素能受体（简称,1,受体,）,激活的,1,受体通过,G蛋白-AC-cAMP,途径激活蛋白激酶A（,PKA,），,PKA可使心肌细胞的许多,功能蛋白磷酸化,，并改变它们的功能活动。,34,交感神经末梢递质：,去甲肾上腺素（NE）,的信号转导机制,交感神经,兴奋,NE,cAMP,PKA,G蛋白-AC-cAMP,(+),PKA依赖蛋,白磷酸化,正性三变,35,交感神经正性,变时,作用,4期Na,+,内向电流(I,f,),4期去,极化,自律性,心率,L-Ca,2+,通道,PKA依赖蛋白磷酸化,窦房结P细胞,0期去极化,速率和幅度,36,4期自动去极化的速度,到达阈电位所需时间,单位时间爆发,AP次数,自律性,影响自律性的因素,最大复极电位,与阈电位,差距,37,交感神经正性,变力,作用,平台期Ca,2+,内流,心肌收缩力,肌钙蛋白释放Ca,2+,肌浆网摄取Ca,2+,心肌舒张加速,PKA依赖蛋,白磷酸化,心室肌细胞,L-Ca,2+,通道,肌浆网RYR开放释放Ca,2+,胞浆,Ca,2+,浓度,38,交感神经正性,变传导,作用,房室交界处细胞（慢反应自律细胞）,0期Ca,2+,内流,0期去极化,速率和幅度,传导作用,PKA依赖蛋白磷酸化,L-Ca,2+,通道,（+）,39,0期去极化速度和幅度,0期去极化,速度 幅度,局部电流形成,速度,强度,未兴奋区产生,AP所需时间,传导速度,局部电流传播距离,40,（4）,心迷走神经的,作用机制,41,心迷走神经的作用,及其机制,心率减慢（负性变时作用）,心房肌收缩力减弱（负性变力作用）,房室交界传导减慢 (负性变传导作用）,42,迷走神经末梢递质：,Ach,的信号转导机制,迷走神经,兴奋,ACh,cAMP,PKA,G蛋白-AC- cAMP,(-),PKA依赖蛋白磷酸化,负性三变,43,迷走神经负性,变时,作用,窦房结P细胞,I,KAch,通道,4期,Na,+,内流(I,f,),K,+,外流,4期自动去极化,最大复极电位,与阈电位差值,自律性 心率,PKA依赖蛋白磷酸化,(+),最大复极电位,44,肌浆网RyR开放,释放Ca,2+,PKA依赖蛋白磷酸化,迷走神经负性,变力,作用,心房肌细胞,收缩力,胞浆Ca,2,+,浓度,平台期,K,+,外流,3期复极,Ca,2,+,内流,45,迷走神经负性,变传导,作用,L-,Ca,2+,通道,Ca,2+,内流,0期去极化速度和幅度,传导作用,PKA依赖蛋白磷酸化,房室交界处细胞,(-),46,（3）支配心脏的肽能神经元,免疫细胞化学方法证明，心脏中存在多种肽能神经纤维，如,神经肽Y,、,血管活性肠肽,、,降钙素基因相关肽,和,阿片肽,等。,已知一些肽类递质可与其他递质，如单胺类或乙酰胆碱,共存于,同一神经元内，共同释放,47,目前对于分布在心脏的肽能神经元的生理功能,尚不完全清楚,，,可能参与对,心肌和冠状血管,活动的调节:,血管活性肠肽,对心肌有正性变力作用和舒张冠状血管的作用，,降钙素基因相关肽,则有加快心率的作用,48,2.血管的神经支配,血管运动神经纤维,缩血管神经纤维,舒血管神经纤维,49,(1)缩血管神经纤维,交感缩血管纤维,NE,血管平滑肌,受体,血管平滑肌,2,受体,血管,收缩,血管,舒张,外周阻力,外周阻力,NE与,受体结合能力受体,最终效应是引起血管收缩,50,交感缩血管紧张,不同部位的血管, 缩血管纤维分布密度不同,安静状态下,交感缩血管神经纤维持续发放约13次/秒的低频冲动，称,交感缩血管紧张,交感缩血管神经紧张频率,血管功能状态,增高 78次/秒,收缩,安静 13次/秒,正常,降低 1次/秒,舒张,51,(2)舒血管神经纤维,A,交感舒血管神经纤维,AchM-R,在狗和猫，,支配,骨骼肌微动脉,的,交感神经中除有缩血管纤维外，,还有舒血管纤维,末梢释放Ach，阿托品可阻断其效应,在,平时没有紧张性,活动，只有,情绪激动状态和发生防御反应,时才发放冲动，使,骨骼肌血管舒张，血流量增多,52,B 副交感舒血管神经纤维,AchM-R,面神经,中有支配,软脑膜血管,副交感纤维,迷走神经,中有支配,肝血管,的副交感纤维,盆神经,中有支配,盆腔器官和外生殖器,血管的副交感纤维等。,53,副交感舒血管神经纤维,末梢释放,乙酰胆碱,，后者与血管平滑肌的,M受体,结合，引起血管舒张。,副交感舒血管神经纤维的活动只对少数器官组织的,局部血流起调节,作用，对循环系统的,总外周阻力影响,很小。,54,C 脊髓背根舒血管纤维?,轴突反射：,当皮肤受到伤害性刺激时，感觉冲动一方面沿传入纤维向中枢传导，另一方面可在末梢,分叉处,沿其他分支到达受刺激部位邻近的微动脉，使其舒张，局部皮肤出现红晕。这种仅通过轴突外周部位完成的反应称为,轴突反射,。,D 血管活性肠肽神经元 VIPVIP-R,55,轴突反射,脊髓背根舒血管纤维？,56,（二）心血管中枢,心血管中枢：与控制心血管活动有关神经元的,集中部位,。,分布：脊髓 大脑皮层,57,1.延髓心血管中枢,（1）缩血管区,引起,交感缩血管神经,正常的,紧张性活动,的延髓心血管神经元的细胞体位于,延髓头端腹外侧部,（RVLM）。,它们的轴突下行到脊髓灰质的侧角，即,中间外侧细胞柱,。,心交感紧张,也起源于这一部位的神经元。,58,（2）舒血管区,：,位于延髓,尾端,腹外侧部（CVLM），即在RVLM的尾端，,该部位的神经元兴奋时可,抑制,RVLM,神经元的活动,，使交感缩血管,紧张降低,，,血管舒张。,59,舒血管区,缩血管区,60,（3）传入神经接替站,延髓孤束核（ NTS）神经元,接受,由,颈动脉窦、主动脉弓,和心肺感受器经舌咽神经和迷走神经,传入信息,发出,纤维至,延髓和中枢神经系统,其他部位的神经元，从而影响心血管活动,61,舒血管区,缩血管区,62,（4）心抑制区：,心迷走神经元的细胞体位于延髓的,迷走神经背核和疑核,。,63,64,2.延髓以上的心血管中枢,下丘脑、大脑的边缘系统和小脑,等都存在与心血管活动有关的神经元，,对心血管活动进行更,精确的调控,使心血管活动,与机体其他功能改变相协调,65,（三）心血管反射,当机体处于不同的生理状态或机体内外环境改变时，可引起各种,心血管反射,，,使循环机能与当时机体所处的状态或环境相适应。,66,1.颈动脉窦和主动脉弓压力感受性反射,动脉压力感受性反射：,动脉,血压变化经压力感受器等反射弧活动，而维持血压于稳态的反射,67,(1)动脉压力感受器,动脉压力感受器：,颈动脉窦和主动脉弓血管外膜下的,感受神经末梢,。,适宜刺激：,血管壁的机械牵张程度,68,(2)传入神经和中枢联系,传入神经：,颈动脉窦 窦神经 （并入舌咽神经）,主动脉弓 主动脉神经（并入迷走神经）,69,压力感受器发放的冲动频率与动脉管壁扩张度（血压）呈正变关系。,70,窦,N,(舌咽N),主动脉,N,(迷走N),延,孤,束,髓,核,缩血管区:,心交感紧张,交感缩血管紧张,心抑区：,(心迷走紧张),与中枢联系：,(+),(+),(+),(-),71,72,(3),反射效应,BP,颈A窦,主A弓,压力感受器,窦N传入,主动脉N传入,延髓孤束核,搏出量,外周阻力,交感缩血管紧张,心交感紧张,心迷走紧张,心率,(+),血管,心脏,(+),BP,心抑区,缩血管区,(-),(+),(-),(-),73,压力感受反射的特点,压力感受性反射功能曲线的中间部分较陡，向两端渐趋平坦。,74,压力感受反射的特点,窦内压在正常平均动脉压水平(,100mmHg),上下变动时，压力感受性反射,最为敏感,，,纠正偏离正常水平血压的能力最强,75,压力感受反射的特点,动脉血压,偏离正常,平均动脉压水平,愈远,，压力感受性反射,纠正异常,血压,能力愈低,76,压力感受反射的功能特点,1)压力感受器,工作范围,：,60150 mmHg，对血压在100mmHg左右的变化最敏感。,2)压力感受器对血压的,突发性变化或波动较敏感,。,3)在正常血压维持中发挥重要作用。,77,(4)压力感受性反射的生理意义,1) 压力感受反射是一种,负反馈,调节机制，呈,双向调节，,BP,回降,，,BP回升,，,又称缓冲反射,2) 当动脉血压,突然发生变化,时， 对血压进行,快速的调节,，使动脉血压不致发生过大波动，保持动脉血压的相对稳定。,78,3) 压力感受性反射的,重调定,慢性高血压,患者或实验性高血压动物的动脉血压持续升高，其压力感受性反射功能曲线可发生向,右移位,。这种现象称为,压力感受性反射的,重调定,其工作范围发生了改变，使压力感受性反射在,高于正常的血压水平,仍能对血压变化进行调节，故动脉血压可维持在较高水平。,79,80,2.心肺感受器引起的心血管反射,心肺感受器:,心房、心室和肺循环大血管壁上存在的感受器，又称,容量感受器,适宜刺激：,心脏和血管壁的机械牵张,化学物质（前列腺素/缓激肽）,传入N：,汇入迷走N,81,迷走神经,延髓,适宜,刺激,机械牵张,容量感受器,volume receptor,化学物质,心肺感受器,cardiopulmonary,receptor,交感紧张,迷走紧张,BP,82,动脉血压升高,化学物质刺激,心肺感受器,迷走神经传入,中枢机制,反射效应,(+),(+),肾交感N活动抑制,肾入球小动脉舒张,肾血流量,肾排水、排钠,减压反射,（+）,意义：,血量及体液稳态的调节,动脉血压,83,3.颈动脉体和主动脉体化学感受性反射,位置：,颈总A分叉处和主动脉弓区域。,适宜刺激：,血液PO,2,、 PCO,2,、H,+,。,传入N：,窦N、迷走N。,中枢：,延髓呼吸N元,心血管N元,84,血PO,2,颈A体,窦N,呼吸中枢（+）,血PCO,2,心迷走中枢（+）,血H,+,主A体,迷走N,缩血管中枢（+）,呼吸,心率,心率,血管收缩（,心、脑除外,）,结果,：呼吸,、心率,、血压,、,心脑血流量,、骨骼肌和内脏血流量,血压,心率,颈A体和主A体化学感受器反射,85,化学感受性反射意义,在低氧、窒息、动脉血压过低、酸中毒时才对心血管活动起明显调节作用，以,保证脑心供血供氧,86,4.,躯体感受器,引起的心血管反射,刺激,躯体传入,神经时可引起各种心血管反射。,在平时，肌肉活动，皮肤冷、热刺激以及各种伤害性刺激都能引起心血管反射。,87,5. 其他,内脏感受器,引起的心血管反射,扩张,肺、胃、肠、膀胱等空腔器官，,挤压,睾丸等，常可引起心率减慢和外周血管舒张等效应。,内脏感受器的传入神经纤维行走于,迷走神经或交感神经内,。,88,6、脑缺血反应,心血管神经中枢神经元对,缺血的直接反应,，引起交感缩血管紧张性活动加强，动脉血压升高。,89,（四）心血管反射的中枢整合型式,对于,特定的刺激,，不同部分的,交感N的反应,方式和程度是,不同,的，表现为,一定整合型式的反应,。,当动物的安全受到威胁而处于,警觉、戒备,状态时，可出现一系列复杂的行为和心血管反应，称为,防御反应。,90,防御反应,心血管整合型式：心率,，心输出量，,骨骼肌血管舒张，,内脏和皮肤血管收缩，血压,91,情绪激动和肌肉运动,时，心血管活动的整合型式与,防御反应,类似,睡眠时正相反。,92,二、体液调节,（hormonal/humoral regulation),血液和组织液中所含化学物质对心血管活动的调节,全身性体液调节,局部体液调节,93,全身性体液调节,局部体液调节,94,(一) 肾素-血管紧张素系统（RAS）,1. RAS的构成,传统的观点认为，循环系统中,肾素,（,renin,）主要来自,肾脏,，它是由,肾近球细胞,合成和分泌的一种酸性蛋白酶，经肾静脉进入血液循环，以启动,RAS的链式反应,。,95,肾素的生成,肾脏血液灌注,血浆Na,+,浓度,肾近球细胞,(+),肾素分泌,肾素-血管紧张素系统（RAS）,当各种原因引起,肾血流灌注,时，或当血,浆中Na,+,浓度,时，肾素分泌,96,(1)刺激肾素分泌的因素（第八章）:,肾动脉压,入球小动脉,牵张感受器,致密斑感受器,肾血流量,肾 近 球 细 胞,肾交感N兴奋,肾小球滤过率,远曲小管,Na,+,、Cl,-,负荷,NE和E,PGE,2,心房容量感受器,动脉压力感受器,肾 素,反射性,+,+,+,+,+,NE,受体,循环血量,97,近十几年来随着分子生物学技术的广泛应用，以Dzau等为代表的学者发现：,在心肌、血管平滑肌、骨骼肌、脑、肾、性腺等多种器官,组织中,均有,肾素及血管紧张素原的基因表达,，,这些组织富含,血管紧张素转换酶,（,ACE,）和血管紧张素的受体,98,实验进一步证实：,除,全身性的RAS外,，心血管等器官组织中还存在相对独立的,局部RAS,，,通过旁分泌和（或）自分泌方式直接调节心血管活动,局部RAS,比循环RAS在心血管活动调节中起着,更直接、更重要,的生理与病理作用。,99,（2）RAS链式反应过程,C-端,血管紧张素转换酶（ACE）,ACE2,脯氨,酰,肽链内切酶（PEP）,脯氨,酰羧基,肽酶（PCP）,N-端,氨,基肽酶,中性内肽酶（NEP）,100,C-端,N-端,101,血管紧张素家族主要成员,Ang（1-10）,Ang（1-8）,Ang,（2-8）,Ang（3-8）,Ang,1-9,、Ang,1-7,Ang,2-7,、Ang,3-7,等,102,血管紧张素受体（ AT受体）,目前已发现有四种亚型，分别为AT,1,、AT,2,、AT,3,和AT,4,受体。,AT,1,受体分布于人体的,血管、心,、肝、脑、肺、肾和肾上腺皮质等部位。,AT,2,受体主要分布在,人胚胎组织和未发育成熟,的脑组织中，在,年成人,组织中分布少。,103,AT,3,受体,尚未被克隆,，该受体分布和信号通路等都不清楚。,AT,4,受体广泛分布于哺乳动物的,心血管、脑、,肾、肺等处。,104,Ang生物学效应：,在众多血管紧张素家族成员中，,Ang的作用最为重要,在循环系统中， Ang的生理作用几乎都是通过激动,AT,1,受体,产生的。,105,（3） Ang主要作用：, Ang可,直接促进全身微动脉,收缩，使血压升高，也可促进,静脉收缩,，使回心血量增多, Ang可作用于交感缩血管纤维末梢上的,突触前AT,，使交感神经末梢,释放递质增多,106, Ang可通过中枢机制，使外周血管阻力增大，血压升高,使中枢对,压力,感受性反射的,敏感性降低,，,使交感缩血管,中枢紧张加强,；,促进神经垂体释放,血管升压素和缩宫素,；,增强促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）的作用，,使ACTH分泌增加,。,107, Ang可强烈刺激肾上腺皮质,球状带,细胞合成和释放,醛固酮,，,醛固酮,可促进肾小管对,Na,+,的重吸收,，并使,细胞外液量增加,。,Ang可引起或增强渴觉，并导致饮水行为,108,血管紧张素II的作用,血管紧张素II,血管平滑肌,微动脉收缩,BP,交感缩血管紧张,血管升压素、ACTH,压力感受性反射,肾上腺皮质球状带细胞,醛固酮,细胞外液量,肾对Na,+,重吸收,神经系统,外周阻力,109,局部RAS作用,心脏内局部RAS,对心脏的主要作用包括：正性变力作用、致心肌肥大、调节冠状动脉阻力和抑制心肌细胞增长。,血管内局部RAS,的主要作用包括：舒缩血管、影响,血管的结构,和凝血系统功能。,110,（4）Ang家族其他成员的作用,Ang不具有生理活性,Ang,的作用（,与Ang作用比较）, 缩血管作用较弱, 促醛固酮合成释放作用较强,111,Ang,作用于AT,4,受体，发挥着与经典Ang,不同甚至相反,的生物学作用。,Ang,抑制,左心室的,收缩,功能，,加速,左心室的,舒张,；,Ang在促使收缩血管的同时，能刺激血管壁产生,前列腺素类物质或NO,对血管收缩作用进行调节；,Ang激动AT,4,受体调节肾血流量及水盐平衡,112,Ang,1-7,Ang,1-7,是RAS中的一个重要的活性成分，最初认为Ang,1-7,是RAS系统的,无活性,代谢产物，之后发现它,与Ang间有复杂的协同与拮抗作用,与Ang协同作用：,在,中枢神经系统，二者有类似作用,，如对下丘脑室旁核激活，促进血管升压素释放,113,与Ang拮抗作用,Ang,1-7,不能像Ang那样刺激醛固酮分泌,也不能像Ang那样促进平滑肌细胞的生长，相反Ang,1-7,能够,抑制平滑肌细胞,的生长,Ang,1-7,作为局部的,舒血管物质,，通过与平滑肌细胞的表面上的Ang,1-7,受体结合以拮抗Ang对血管的收缩作用。,114,RAS与高血压的发病机制和治疗,高血压发病,过程中，RAS被过度激活，整个链式反应的产物,Ang生成过多,。,血液循环中,过多的Ang直接引起血管收缩，,血管壁增厚,使,血压升高,。,组织中,过多的Ang引起组织器官产生长期的损伤，它会导致器官发生,结构的重构,115,Ang在高血压病理过程中起重要作用,如能减少体内Ang或是抑制其生理学作用，就可以达到降压和保护心、脑、肾的目的。,基于上述设想所研发的,血管紧张素转换酶抑制剂,（,ACEI,）和,血管紧张素（）受体阻断剂,（,ARB,）为目前治疗高血压两类常用药物,116,C-端,N-端,117,1ACEI,ACEI可以温和、持久地降压，同时对靶器官有很好的保护作用，被世界卫生组织和我国“高血压治疗指南”列为一线抗高血压药。,ACEI通过,抑制,RAS中的,ACE,而,减少AngII的生成,，从而发挥控制血压，保护靶器官作用,118,已有三代产品。按化学结构分类：,(1,) 含巯基类：,卡托普利(captopril)、阿拉普利(alacepril)、阿速普利（altiopril）、佐芬普利（zofenopril）、,(2,) 含羧基类,：西拉普利(cilazapril)、培多普利（perindopril）、喹那普利(quinapril)、雷米普利（ramipril）、,(3),含磷酰基类：,福辛普利(fosinopril)、施瑞普利（ceranapril）等。,119,2ARB,ARB是一类新型抗高血压药物，被誉为,20世纪九十年代,心血管药物一个,里程碑,从副作用角度上来看，它比以往的抗高血压药物具有,更高的安全性,。,120,高血压发病过程中，过多生成Ang作用于AT,1,受体，导致血压升高、损伤靶器官,针对这一环节开发的ARB，通过与Ang竞争性争夺AT,1,，通过阻断Ang和AT,1,的结合，从而起到降压保护靶器官的作用。,121,缬沙坦(valsartan)、,坎地沙坦酯(candesartan cilexetil)、,厄贝沙坦(irbesartan)、,依普沙坦(eprosartan)、,他索沙坦(tasosartan)、,替米沙坦(telmisartan),奥美沙坦酯(olmesartan medoxomil),122,（二）肾上腺素和去甲肾上腺素,肾上腺素（E）和去甲肾上腺素（NE）在化学结构上都属于,儿茶酚胺,。,循环血液中的肾上腺素和去甲肾上腺素主要来自,肾上腺髓质,。,肾上腺髓质分泌的髓质激素中，肾上腺素约占,80%,，而去甲肾上腺素仅约,20%,。,肾上腺素能神经末梢释放的,去甲肾上腺素,（NE）也有一小部分进入血液循环。,123,肾上腺素受体亚型：,受体,1,受体,2,受体,124,肾上腺素,对和受体作用均强,与,1,受体结合：,心肌收缩力，心率 心输出量血压,与受体结合,：,皮肤粘膜血管、内脏尤其肾血管收缩,血压,与,2,受体结合：,骨骼肌血管、冠脉舒张,血压,125,由于对骨骼肌血管的舒张作用抵消了皮肤粘膜血管的收缩作用，故,总外周阻力的变化不大,，只是血流在身体各部位,重新分布,对,1,受体的作用变得突出，故,肾上腺素是强效心脏,兴奋药。,126,NE对,受体作用强,，对,1,受体作用弱,，对,2,受体几乎无作用。,NE与受体结合，使皮肤血管、胃肠道及肾血管收缩外周阻力血压,（升压药）,NE用于抗休克，提升血压；用于消化道出血，收缩血管产生止血效应,去肾上腺素（NE）作用,127,NE,血压,心率,?,先出现,后出现,128,NE,129,肾上腺素,强心剂,心率,传导,收缩力,心脏(,1,),心输出量,血管,皮肤 腹腔内脏血管(),收缩,（大剂量）,骨骼肌 肝脏血管(,2,),舒张,（小剂量）,外周阻力,变化不大,去甲肾上腺素,升压剂,血管平滑肌() 收缩外周阻力,血压,血压,130,（三）血管升压素,血管升压素（VP）是在,下丘脑视上核和室旁核,的一些神经元内合成的，,合成后沿这些神经元的轴突所组成的下丘脑-垂体束进入,神经垂体储存,，,当机体活动需要时释放入血。血管升压素的合成和释放过程也称,神经分泌,（第11章）。,131,132,血管升压素在,肾远曲小管和集合管可促进水的重吸收,，故又称抗利尿激素（,ADH,）（见第八章）。,血管升压素作用于血管平滑肌的相应受体后，可引起血管平滑肌收缩，是已知最强的缩血管物质之一。,133,在,完整机,体内，血液中血管升压素浓度升高时首,先出现抗利尿效应,；,仅在其血浓度,明显高于正常,时，才引起,血压,升高,这是因为血管升压素能,提高压力感受性反射的敏感性,，故能缓冲升血压效应。,134,血管升压素在一般情况下,并不经常,对血压起调节作用,仅在,禁水、失水、失血,等情况下，血管升压素释放增加，,主要对体内细胞外液量进行调节，并通过对,细胞外液量的调节,，实现对动脉血压的调节,135,血管升压素（VP）=(抗利尿素 ADH),下丘脑：视上核、室旁核合成VP,血浆晶渗压,血容量,BP,渗透压感受器,容量感受器,压力感受器,（+）,下丘脑-垂体束,垂体后叶,血容量增加,（+）,（+）,来 源,：,血压,血管收缩,远曲小管和集合管重吸收,适宜刺激,（+）,（-）,（-）,136,（四）血管内皮细胞生成的血管活性物质,1、血管内皮细胞生成的,舒血管物质,(1)前列环素(PGI,2,),(2)内皮舒张因子(EDRF),2、血管内皮细胞生成的,缩血管物质,内皮缩血管因子(EDCF)，内皮素,137,1.血管内皮生成的舒血管物质,一氧化氮（NO）,NO是一,个神经元间,信息沟通的传递物质。,在心血管活动中也有重要的调节作用,138,精氨酸,胍氨酸,Ca,2+,NOS,NO,鸟苷酸环化酶,GTP,cGMP,生物学效应,产生NO的细胞,靶细胞,一氧化氮合酶,（Nitrogen monoxide synsase，NOS）,139,NO对心血管活动的调节,1. 在脑内，可降低交感缩血管紧张性活动,2. 在交感神经末梢，可抑制去甲肾上腺素的释放。,3.,介导舒血管效应,。,140,血流对内皮产生的切应力,PGI,2,血管舒张,NO,切应力、低氧,SP-R、5-HT-R、ATP-R、M-R,NE、ADH、Ang,cGMP,Ca,2+,141,2. 缩血管物质,内皮缩血管因子（EDCF）：,有多种,内皮素,是最强烈的缩血管物质之一。,142,BP先，后持续,BP持续,外周阻力,血管收缩,内皮细胞释放,内皮素,血流对内皮的切应力,在生理情况下:,内皮细胞释放NO,143,（五）激肽释放酶-激肽系统,低分子激肽原,赖氨酰缓激肽,高分子激肽原,缓激肽,水解失活,血管舒张，Cap通透性增加,血浆激肽释放酶,激肽酶,激肽酶,组织激肽释放酶,氨基肽酶,144,激肽系统与RAS系统功能密切相关,激肽酶,与ACE是同一种酶，它们既可降解激肽为无活性的片段，又能使Ang水解生成Ang。,血浆激肽释放酶在离体条件下可将肾素原转变为肾素。,145,大鼠心房提取液,尿钠排泄量,利尿因子,（六）心房钠尿素（ANP）,146,心房肌细胞分泌的多肽类激素,引起释放的因素：,心房壁受到牵拉,作用,（尿、利尿钠和降压利）,1、,血管舒张,，心率减少，每搏输出量减少。,2、作用于肾脏，排钠排水。,3、抑制肾素分泌，抑制醛固酮分泌，抑制血管加压素（ADH)的分泌。,147,ANP,血管舒张,外周阻力,每搏输出量,心率,心输出量,排水,排钠,肾素,醛固酮,ADH,动脉血压,细胞外液量,血容量,心房钠尿素,心房受牵,血量增多,头低足高,浸入水中,心房钠尿素,肾排水排钠,外周阻力,心输出量,肾素,醛固酮释放,血管升压素,149,（七）前列腺素,前列腺素（,PG,）是一族,二十碳不饱和脂肪酸,，分子中有个环戊烷，其,前体,是花生四烯酸或其他二十碳不饱和脂肪酸。,全身各部位的,组织细胞几乎都,含有生成前列腺素的前体及酶，都能产生前列腺素。前列腺素按其分子结构的差别，可分为,多种类型,150,各种前列腺素对血管平滑肌的作用是不同的,前列腺素E,2,（PGE,2,）具有强烈的,舒血管,作用,前列环素（也即PGI,2,）是在血管组织中合成的一种前列腺素，有强烈的,舒血管作用,。,前列腺素F,2,（PEF,2,）则使,静脉收缩,。,151,（八）阿片肽,-内啡肽，与,促肾上腺皮质激素,来自同一前体,引起释放因素：应激,作用：,1. 作用于中枢，使交感紧张性活动减弱，心迷走紧张性活动增强，,血压下降,。,2. 作用于外周血管壁，,使血管舒张。,152,应激,-内啡肽,心交感神经,血管壁阿片R,接头前阿片R,血压降低,中枢,外周,心迷走神经,血管舒张,153,（九）组胺,组织损伤,炎症,过敏,组胺释放,舒张血管，Cap及微V通透性增大,组织水肿,154,(十),肾上腺髓质素（ADM）,是最初从人,肾上腺嗜铬细胞瘤,提取物中分离出的一种由52氨基酸残基组成的活性肽,后来知道它分布在体内,几乎所有的组织,中，在肾上腺、肺和心房等组织中最多，,而血管,内皮细胞,则可能是合成和分泌肾上腺髓质素的主要部位。,155,肾上腺髓质素的,特异性,受体分布,心脏、肺、肝、脾、骨骼肌等组织中,许多血管的内皮细胞和平滑肌细胞上,156,肾上腺髓质素的生理作用和,心房钠尿肽相似,能使血管舒张、外周阻力降低，血压降低，并使肾脏排水和排钠增多,肾上腺髓质素能使血管内皮细胞合成和释放NO，后者再使血管舒张。,157,三、局部血流调节,(一)代谢性自身调节机制,意义：,代谢增强，局部血流量增多，向组,织提供更多的氧并带走代谢产物。,低氧/腺苷、CO,2,、H,+,、乳酸,微动脉和毛细血管前括约肌舒张,组织血流增多,组织代谢增强,158,CO,2,H,+,腺苷 ATP K,+,微循环血流量的调节,真毛细血管,关闭, 代谢产物堆积、Po,2, 后微A、毛细血,管前括约肌,舒张,后微A、毛细血,管前括约肌,收缩, 代谢产物被清除 真毛细血管,开放,局部代谢产物调节使组织总血流量与其代谢水平相适应。,160,(二)肌源性自身调节机制,肌原性活动：,血管平滑肌本身经常保持一定的紧张性收缩。,血管灌注压,平滑肌牵张,肌原性活动,Cap前阻力血管收缩,血流阻力,维持器官灌流量稳定,161,肌源性活动 myogenic activity,灌注压,四、动脉血压的短期调节和长期调节,根据各种神经、体液因素对动脉血压调节的,时程,，可将动脉血压调节分为,短期调节,和,长期调节,163,短期调节,是指对短时间内发生的血压变化起即刻调节作用，,主要是,神经调节,，包括各种心血管反射通过调节心肌收缩力和血管外周阻力使动脉血压恢复正常并保持相对稳定，,具体机制已如前述,。,164,长期调节,而当血压在,较长时间内,（数小时，数天，数月或更长）,发生变化,时，单纯依靠神经调节常,不足,以将血压调节到正常水平。,动脉血压的,长期调节,主要是通过,肾脏调节细胞外液量,来实现的，构成,肾-体液控制系统,165,体液稳态的维持依赖于,肾脏对体液,的调节,只要液体,摄入量,与,排出量,不相等，体液总量以及循环血量就会发生相应的变化，从而,影响动脉血压,的高低。,（一）体液平衡与血压稳态的相互制约,166,平均,动脉压的高低,与循环血量和血管系统容量之间的比例有关。,体液,(,血管系统容量不变,),循环血量,循环系统平均充盈压,回心血量和心输出量,动脉血压,1）体液对血压的影响,167,在肾功能正常情况下：,动脉血压,肾血流量,，,肾小球滤过率,肾脏排出的Na,+,和水,尿量,循环血量和,血压回降,至接近正常,维持血压和体液,量稳定,反之，相反的情况，使尿量,，循环血量和血压回升至接近正常水平，,维持血压和体液,量稳定,。,2）血压对循环血量的影响 肾脏的,压力性利尿,作用,168,从长期的观点来看,血压维持稳态的基础是:,液体摄入量与排出量之间的平衡,169,（二）影响肾-体液控制系统活动的若干因素,较重要的有：,血管升压素,（VP/ADH）,心房钠尿肽（,ANP）,肾素-血管紧张素-,醛固酮,系统。,170,细胞外液量,血量,动脉血压,排水,排钠,细胞外液量,ADH,（ ）,ANP,血管舒张,外周阻力,每搏输出量,心率,心输出量,排水,排钠,肾素,醛固酮,ADH,动脉血压,细胞外液量,血容量,醛固酮,肾小管重吸收Na,+,动脉血压,细胞外液量,肾小管水和Na,+,排出,细胞外液量,肾素-血管紧张素-醛固酮系统,此课件下载可自行编辑修改，仅供参考！感谢您的支持，我们努力做得更好！谢谢,