高尿酸血症心脑血管新危险因素再认识课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,7/26/2019,#,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,7/26/2019,#,新型心脑血管病危险因素,高尿酸血症,-,再认识,1,新型心脑血管病危险因素高尿酸血症-再认识1,目 录,高尿酸血症的流行病学,1,高尿酸血症与心脑血管疾病密切相关,2,控制高尿酸血症，药物干预必不可少,3,立加利仙,降尿酸疗效好，安全性高,高,4,2,目 录高尿酸血症的流行病学1高尿酸血症与心脑血管疾病密切相关,1,高血压,2,高血脂,3,高血糖,Add your text in here,- Your text in here,- Your text in here,- Your text in here,- Your text in here,Add your text in here,- Your text in here,- Your text in here,- Your text in here,- Your text in here,Add your text in here,- Your text in here,- Your text in here,- Your text in here,- Your text in here,4,高尿酸,Add your text in here,- Your text in here,- Your text in here,- Your text in here,- Your text in here,高尿酸血症,，一个不容忽视的健康问题！,3,1 高血压 2 高血脂,高尿酸血症发病率逐年升高,高尿酸血症已成为危害人们健康的重要代谢性疾病之一。根据我国近年各地高尿酸血症患病率的报道，目前我国约有高尿酸血症患者,1.2,亿。约占总人口的,10%,。高发年龄为中老年男性和绝经后女性，但近年来年轻化趋势加剧,高尿酸血症和痛风治疗中国专家共识,4,高尿酸血症发病率逐年升高高尿酸血症已成为危害人们健康的重要代,高尿酸血症发病率逐年升高,90,年代中期以后调查显示，男性,HUA,患病率为,8.2-19.8,，女性为,5.1-7.,8.2-19.8,5.1-7,上世纪,80,年代初期，方圻等调查显示中国男性,HUA,的患病率为,1.4,，女性为,1.3,10,年间我国,HUA,患病率平均约增加了,10,倍,无症状高尿酸血症合并心血管疾病诊治建议中国专家共识，心脑血管病防治,2010,年第,10,卷,4,期,1.4,1.3,5,高尿酸血症发病率逐年升高90年代中期以后调查显示，男性HUA,HUA,的诊断标准和分型诊断,正常嘌呤饮食状态下，非同日两次空腹检测：,男：血尿酸,420mol/L(7mg/dL),女：血尿酸,360mol/L(6mg/dL),尿酸排泄,mg/(kgh),尿酸清除率,ml/min,分型诊断,0.48,6.2,尿酸排泄不良性,0.51,6.2,尿酸生成过多型,0.51,0.62,混合型,HUA,的分型诊断,HUA,的诊断标准,6,HUA的诊断标准和分型诊断正常嘌呤饮食状态下，非同日两次空腹,目 录,高尿酸血症的流行病学,1,高尿酸血症与心脑血管疾病密切相关,2,控制高尿酸血症，药物干预必不可少,3,立加利仙,降尿酸疗效好，安全性高,高,4,7,目 录高尿酸血症的流行病学1高尿酸血症与心脑血管疾病密切相关,HUA,脑卒中,HUA,是脑卒中独立危险因素，促进,认知功能减退，,并加重患者预后不良。,高血压,Framingham,研究表明,血尿酸,(SUA),每增加,77,mol/L,发生高血压的危险比为,1.17(P=0.02),。,代谢综合征,72.9%,的男性,HUA,患者同时具有一个以上代谢综合征因素,支持将,HUA,纳入代谢综合征,(P,0.05),。,肾脏损害,HUA,明显增加终末肾病的风险，男,SUA7mg/dL,女,6mg/dL,时,终末肾病发生危险,:,男性增加,4,倍,;,女性增加,9,倍,糖尿病,一项持续,10,年针对,4536,例患者的研究发现,25%,的糖尿病是由于高尿酸导致。,心肌梗塞,HUA,是心梗的风险因素,SUA 381mol/L,患者死亡率风险比为,1.87(P0.05),冠心病,HUA,是冠心病的独立危险因素，并加重冠心病不良预后。,HUA,与多个重要靶器官损害密切相关,*,Multifarious Articles,HUA脑卒中高血压代谢综合征肾脏损害糖尿病心肌梗塞冠心病HU,高尿酸血症与冠心病：系统回顾与,Meta,分析,SEO YOUNG KIM,JAMES P. GUEVARA,KYOUNG MI KIM,et al.Hyperuricemia and Coronary Heart Disease:A Systematic Review and Meta-Analysis.Arthritis Care & Research.Vol. 62, No. 2, February 2010, pp 170 180,9,高尿酸血症与冠心病：系统回顾与Meta分析SEO YOU,HUA,使冠心病死亡风险增加12%,当校正潜在的合并症时，冠心病死亡风险增加12%,(,RR1.12（95CI,1.05-1 .19）,Arthritis Care & Research.Vol. 62, No. 2, February 2010, pp 170 180,高尿酸血症,可增加冠心病事件的风险，并且独立于传统的冠心病危险因素,之外,10,HUA使冠心病死亡风险增加12%当校正潜在的合并症时，冠心病,HUA增加冠心病发生和死亡风险,26个研究共402,997例患者的系统回顾和Meta分析显示：,在校正了年龄、性别、高血压、糖尿病、吸烟和高胆固醇血症因素后，,HUA患者的冠心病总体发生风险为1.09，HUA患者CHD死亡的风险为1.16。,SUA每增加60mol/L，CHD死亡的风险增加12%。,女性的,相关性更为,显著,Arthritis Care Res (Hoboken), 2010,62:,170,-,180,.,CHD,事件,CHD,死亡率,1.70(0.80,3.30),1.83(0.69,4.56),0.73(0.52,1.02),1.02(0.69,1.51),1.08(0.90,1.31),1.11(1.00,1.55),1.10(0.77,1.57),1.04(0.90,1.17),1.25(0.78,2.02),1.18(0.62,2.28),1.00(0.75,5.70),2.01(0.71,5.70),1.07(0.82,1.32),1.17(1.07,1.28),2.30(1.08,4.83),1.32(0.57,2.07),1.09(1.03,1.16),5.47(1.28,23.26),2.28(1.47,3.46),1.58(1.19,2.10),1.52(0.89,2.59),1.62(1.01,1.30),1.16(1.01,1.30),1.12(0.90,1.38),1.62(1.06,2.60),0.93(0.53,1.61),1.02(0.56,1.74),1.02(0.81,1.27),1.12(0.97,1.31),1.00(0.72,1.40),1.09(0.98,1.19),正常血尿酸,高尿酸血症,正常血尿酸,高尿酸血症,Men,MONICA,Framingham,ARIC,Chin-Shan,Reykjavick,MRFIT,MONICA/KORA,Women,Framingham,ARIC,Reykjavik,Chin-Shan,Combined,Rotterdam,Atomic Bmb,Subtotal P=0.111,Subtotal P=0.762,Heterogeneity,：,P=0.424,Overalll P =0.424,Subtotal P=?,Men,Belgian,KMIC,Isearli Male,Atomic Bomb,VHMPP-M,MRFIT,Chinese Cohort,Belgian,Women,Atomic Bomb,VHMPP-W,Chinese Cohort,Subtotal P=0.777,Subtotal P=0.537,Heterogeneity,：,P=0.003,Overalll P =0.165,11,HUA增加冠心病发生和死亡风险26个研究共402,997例患,高尿酸血症与其他危险因素对心血管危害比较,美国,WORKSITE,研究表明：,血尿酸每升高,1mg/dl,对心血管的危害,至少相当于胆固醇升高,20mg,或收缩压升高,10mmHg,Michael H, et al. Hypertension 1999; 34:144-150.,12,高尿酸血症与其他危险因素对心血管危害比较美国WORKSITE,老年患者,HUA,与颈动脉粥样硬化的相关性,目的：,本研究的目的是探讨,SUA,与常见的颈动脉粥样硬化患者动脉硬化损害直接的关系。,方法：919例不同SUA的受试者（男性,398,例，平均,74,岁，女性,521,例，平均,75,岁）根据尿酸血水平分为三组，并采用超声检测颈动脉硬化区域的内中膜厚度（IMT)，观察尿酸和颈动脉内中膜厚度间的关系。,Kawamoto R, et al. Association between Uric Acid and Carotid Atherosclerosis in Elderly Persons. Internal Medicine. 2005; 44: 787793.,13,老年患者HUA与颈动脉粥样硬化的相关性目的：本研究的目的是探,结果显示：,HUA,加重颈动脉硬化（,IMT),与最低尿酸水平,(0.514.1 mg/dl),相比，,中间尿酸水平,(4.25.5 mg/dl),组校正的颈动脉IMT为比值比,1.25 (95% CI, 0.871.78),，最高尿酸浓度,(5.614.1 mg/dl),比值比为,1.66 (95% CI, 1.162.39),n=,297,n=,308,3,0.51-4.1mg/dl,4.2-5.5mg/dl,5.6-14.1mg/dl,SUA,n=,314,1,2,颈动脉内中膜增厚比值比,1,1.25(0.87-1.78),1.66(1.16-2.39),Kawamoto R, et al. Association between Uric Acid and Carotid Atherosclerosis in Elderly Persons. Internal Medicine. 2005; 44: 787793.,14,结果显示：HUA加重颈动脉硬化（IMT)与最低尿酸水平(0.,高血压血尿酸水平与伴有器官损害的颈动脉内膜厚度的相关性,International Journal of Collaborative Research on Internal Medicine & Public Health.Vol. 3 No. 1 (2011):7-16,15,高血压血尿酸水平与伴有器官损害的颈动脉内膜厚度的相关性In,SUA,和颈动脉,IMT,可以作为评估,TOD,指标,SUA,水平与颈动脉,IMT,存在显著的相关性,（,r=0.86,，,P0.001,）,颈动脉,IMT,与微量白蛋白尿也存在显著地相关性,（,r =0.74,，,P 472mol/L)是死亡率增加,(HR 1.37, 95%CI 1.17-1.60; P 0.0001),和,心脏病,住院率增加,(HR 1.10, 95% CI 1.01-1.22; P 0.05),的预测因素。,同时发现，降尿酸治疗与患者生存率改善独立相关,(HR 0.79, 95% CI 0.64-0.98; P 0.05),J Card Fail,2012,18:,694-701,21,HUA是心衰的独立危险因素Gotsman I对6204例心衰,高尿酸是冠心病冠状动脉支架置入术后再狭窄的危险因素,213,例冠心病患者（共,257,处病变）所置入的支架中,支架内,再狭窄,87,例,(138,处病变,) -,再狭窄,40.8%,再狭窄组血清尿酸浓度 明显高于无再狭窄患者,( P 0. 05),再狭窄组,无再狭窄组,年龄（岁）,61. 3 9. 8,62. 4 9. 2,高尿酸血症 发生率,38. 7%,12. 41%*,血尿酸水平,mol/L,392. 3 95. 7,356. 8 78. 11*,胆固醇,mmol/L,4. 9 1. 5,4. 4 1. 4*,*,与再狭窄组比较, P 6mg/d,L,是,冠心病,的独立危险因素,血尿酸,7mg/d,L,是,脑卒中,的独立危险因素,JAMA. 2000;283(18):2404-2410,;,Cardiol Today,1999,2:15,24,HUA是全病因死亡和冠心病死亡的独立危险因素美国第一次全国健,尿酸水平越高，发生高血压风险越大,涉及,2280,例健康男性，持续,21,年的前瞻性研究发现，,SUA,416,mol/L,人群,发生高血压风险与,SUA,297,mol/L人群相比，,增加63%,Hypertension.,2006;48:1031-1036,N Engl J Med,. 2008 October 23; 359(17): 18111821.,25,尿酸水平越高，发生高血压风险越大涉及2280例健康男性，持续,SUA是高血压发病的独立危险因素,对18个前瞻性队列研究共55607例参试者的系统回顾和Meta分析显示：,HUA明显增加高血压发生的,风险(,校正RR 1.41,95,% CI 1.231.58)；,SUA水平每增加60mol/L，高血压发生的相对危险,增加13%,(95% CI 1.06 1.20),Arthritis Care Res (Hoboken),2011,63: 102-,1,10,0 1 3,Selby 1990,Taniguchi 2001,Imazu,2001,Nakanishi 2003,Sundstrom 2005,Peristein 2006,Mellen 2006,Krishnan 2007,Forman 2009,Forman 2007,总计,I-,平方,=74.5%,p=0.000,Shankar 2006,2.19(1.20,3.98),1.96(1.51,2.53),2.03(1.02,3.90),1.58(1.26,1.99),1.59(1.22,2.07),1.64(1.41,1.93),1.08(0.93,1.39),1.23(1.10,1.38),1.14(1.09,1.20),1.08(0.71,1.63),1.89(1.26,2.82),1.41(1.23,1.56),研究,ID,风险比,(95%CI),26,SUA是高血压发病的独立危险因素对18个前瞻性队列研究共55,尿酸是高血压早期动脉硬化的重要预测因素,Ruya Mutluay,等对,67,例高血压患者和,30,例健康者人的临床研究，采用,B,超检测颈动脉中内膜厚度（,C-IMT),，显示：,(Mustafa Gr et al. Uric acid and high sensitive C-reactive protein are associated with subclinical thoracic aortic atherosclerosis.Journal of Cardiology 61 (2013) 144148),高血压患者与健康人比较，血尿酸水平和,C-IMT,显著增加,(P0.001).,。,有高血压的,HUA,患者与尿酸正常者相比，,C-IMT,、尿蛋白及超敏,CRP,均显著增加（均为,P7.8 mg/dl (,47,0,mol/L,),则早期死亡的机率高达,87%,急性缺血性卒中患者,入院时血清尿酸水平可作为评估其预后的一项指标，可预测脑血管事件及卒中后死亡的风险,Circ J 2007; 71: 1120 1127,33,高尿酸血症可独立预测缺血性卒中的不良预后405 例卒中患者多,SUA,与靶器官损害（,TOD),相关机制,越来越多的证据显示，,内皮功能障碍,是,SUA,影响心血管和肾脏功能和结构变化的基础。,SUA,与心血管和肾脏功能异常的相关机制包括：,1,）,SUA,升高促进了氧化应激和与动脉粥样硬化相关的内皮损害,2,）严重高血压和,GFR,下降导致肾脏对尿酸排泄功能的降低。,International Journal of Collaborative Research on Internal Medicine & Public Health.Vol. 3 No. 1 (2011):7-16,34,SUA与靶器官损害（TOD)相关机制越来越多的证据显示，内皮,结果显示：生理范围内高水平的血尿酸，会增加老年人认知功能障碍的风险。,血尿酸应当加入到老年人认知障碍的心血管和代谢生物标记物之列。,血尿酸增加老年人认知功能障碍的风险,Neuropsychology,2007,21:136-140,35,结果显示：生理范围内高水平的血尿酸，会增加老年人认知功能障碍,脑缺血介导血尿酸对认知功能的影响,脑白质高信号（WMH)通常代表脑缺血的程度，与脑血管危险因素和轻度认知障碍有关。,荷兰鹿特丹对180例20-96岁的社区居民进行前瞻性队列研究，随访11年，结果显示：,血尿酸水平与WMH容积增加和操作记忆、运算速度、语言流畅记忆和语言记忆能力下降有关（P0.05)。,校正年龄，性别，种族，教育，高血压，糖尿病，酗酒，吸烟和体重指数后，这种相关性依然存在。,Stroke. 2008;39:3418-3420,36,脑缺血介导血尿酸对认知功能的影响Stroke. 2008;3,脑缺血介导血尿酸对认知功能的影响,脑缺血,的严重度介导血尿酸与认知功能障碍。,轻度血尿酸升高即可导致脑部结构和认知功能的改变。,Stroke. 2008;39:3418-3420,37,脑缺血介导血尿酸对认知功能的影响脑缺血的严重度介导血尿酸与认,HUA,直接毒性,血管内皮功能,紊乱,内皮素分泌增多,。,一氧化氮减少，血管紧张性增加,微血管病变及小动脉玻璃样变和大血管硬化,脑缺血缺氧,激活血小板，启动凝血级联反应，促进血栓形成,脑缺血,缺氧,海马神经元膜磷脂代谢障碍 ,自由基过量生成 ,兴奋性氨基酸大量释放 ,细胞内钙离子超载,海马胆碱能神经元死亡及胆酰乙酞转移酶活性下 降，脑内乙酞胆碱含量下降,刺激,RAS,系统,血浆肾素水平增高,系统性高血压,动脉粥样硬化,脑缺血缺氧,氧化应激微炎症状态,氧自由基浓度升高,神经元代谢紊乱、 变性和坏死,认知功能损害,高尿酸血症与脑血管疾病的机制探讨,38,HUA直接毒性血管内皮功能紊乱,高尿酸血症应早发现早治疗,高尿酸血症是冠心病、心衰、卒中的独立危险因素,高尿酸是全病因死亡和冠心病死亡的独立危险因素,高尿酸血症可独立预测缺血性卒中的不良预后,因此，,HUA,应早期发现早期干预，将尿酸控制在,420mol/L（男性）,SUA 360mol/L（女性）,控制目标：,SUA360mol/L,对于有痛风发作的患者，SUA420,mol/L,(,男,),SUA,360,mol/L,(,女,),SUA540,mol/,L,420,（男）,360(,女,) SUA540,mol/L,生活指导,+,降尿酸治疗,生活指导,3-6,个月,痛风治疗路径,有,CV,危险因素,或,CV,及代谢性疾病？,高尿酸血症,有,无,有,无,每,3,个月检测,SUA,，观察痛风或相关伴发病的发生,长期控制目标：,SUA360,mol/,L(,痛风者,420mol/L,降尿,酸,药物,种类,降尿酸药物,促进尿酸,排泄类药物,抑制尿酸生成类药物,-,黄嘌呤氧化酶抑制剂,促进尿酸分解类药物,-,尿酸氧化酶,促尿酸肾脏排泄药：,苯溴马隆,、丙磺舒、苯磺唑酮,促尿酸肠道排泄药：活性炭类的吸附剂,嘌呤类：别嘌醇、奥昔嘌醇,非嘌呤类：非布索坦,44,降尿酸药物种类降尿酸药物促进尿酸 排泄类药,降尿酸药物作用机制比较,近曲小管,别嘌呤醇,黄嘌呤氧化酶抑制剂,苯,溴马隆,尿酸-有机阴离子转运蛋白,（,URAT-1,）抑制剂,分泌,肾小球,肾小球滤过,尿酸,45,降尿酸药物作用机制比较近曲小管别嘌呤醇 苯溴马,苯溴马隆作用机制,肾近端小管刷状缘侧的尿酸盐阴离子交换器（,URAT1,）负责尿酸盐重吸收,基底膜侧的,OAT1,和,OAT3,摄取尿酸盐，进入肾小管细胞内,再通过刷状缘侧的,MRP4,，分泌尿酸盐进入管腔，达到分泌作用,苯溴马隆通过抑制,URAT1,，减少尿酸的重吸收，抑制,OAT1,，减少尿酸分泌入血,苯溴马隆,苯溴马隆,46,苯溴马隆作用机制肾近端小管刷状缘侧的尿酸盐阴离子交换器（UR,立加利仙,的药代动力学,苯溴马隆口服后50%被吸收，然后在肝脏转化为6-羟基苯溴马隆和1-羟基苯溴马隆。其中，前者占75%，主要由肝脏细胞色素P450 (CY,P,2C9)进行转化,苯溴马隆的血浆蛋白结合率达99%,苯溴马隆主要通过胆道排泄，6%经过尿道排出,两项健康人体研究的药代学-代谢半衰期t,1/2,（小时）为：,由于,6-羟基苯溴马隆有一定的降尿酸作用，故苯溴马隆可以一天一次口服用药,例数,苯溴马隆 t,1/2,6-羟基苯溴马隆t,1/2,1-羟基苯溴马隆t,1/2,11,3.3 1.1,17.2 5.2,20.1 9.8,11,5.4 1.9,23.3 24.8,18.5 16.3,47,立加利仙的药代动力学苯溴马隆口服后50%被吸收，然后在肝脏,苯溴马隆药理作用的特点和适应症,苯溴马隆,的代谢半衰期（,t,1/2,)大约为3小时,其体内的肝脏活性代谢产物6-羟基-苯溴马隆的代谢半衰期 （,t,1/2,)达30小时，同样具有良好降尿酸作用,因此，,苯溴马隆,一,天只需口服一次,各种原因引起的高尿酸血症,成人每次口服,50mg(1,片,),，每日一次，早餐后服用,（最大剂量100mg/天）,长期使用对肾脏功能没有影响，,可用于,Ccr20ml/min,的肾功能不全患者。,对于肌酐清除率,60ml/min,的成人无需减量，每日,50100mg,。与降压、降糖和降脂药物合用没有药物相互影响。,48,苯溴马隆药理作用的特点和适应症苯溴马隆的代谢半衰期（t1/2,一项果糖诱导代谢综合征的动物实验表明，,降尿酸治疗提高胰岛素敏感性，改善代谢综合征的其他症状如高血压、,高血脂、肥胖以及高血糖等。,降尿酸治疗降低代谢综合征风险,Am J Physiol Renal Physiol.2006; 290: F625F631.,49,一项果糖诱导代谢综合征的动物实验表明，降尿酸治疗降低代谢综合,降低,HUA,降低脑卒中的发生率,采用,NIHSS,评估卒中严重度与,SUA,水平之间的关系显示：,SUA,270,mol/l,（,4.5 mg/dl,）的患者各种程度脑卒中的发生率均显著降低。,Cerebrovasc Dis, 2013, 35: 168-174.,频率（,%,）,62.2,37.8,66.8,33.2,63.4,36.6,p=0.41,NIHSS,9,点,NIHSS,9-18,点,NIHSS,18,点,SUA,4.5mg/dL(,268mol/L),SUA,4.5mg/dL(,268mol/L),NIHSS,5,点,NIHSS,5-10,点,NIHSS,11-20,点,NIHSS,20,点,SUA,6mg/dL,SUA4.6-6mg/dL,SUA,4.5mg/dL,频率（,%,）,44.6,26.1,29.3,38.1,29.4,32.5,30.1,36.5,33.3,32.5,32.5,34.9,P=0.02,*,血尿酸水平与卒中严重度呃,NIHSS,评估（,a,：宽度范围；,b:,间距范围）,Cerebrovasc Dis, 2013, 35: 168-174.,50,降低HUA降低脑卒中的发生率采用NIHSS评估卒中严重度与S,降尿酸改善肾功能,入选,267,例痛风病人，研究降尿酸治疗对其肾功能的影响，发现降尿酸治疗能够有效改善病人肌酐清除率和血清肌酐，从而改善肾功能。,Journal of Rheumatic Diseases,.2011:18(1):26-31,51,降尿酸改善肾功能入选267例痛风病人，研究降尿酸治疗对其肾功,降尿酸延缓肾病发展,入选,51,例肾功能不全的,HUA,患者,，经过,一年治疗后发现，联合降尿酸组血肌酐增长率降低,50%,；降尿酸治疗能缓解肾病发展进程，维持患者肾功能稳定性。,Am J Kidney Dis .2006;47:51-59,52,降尿酸延缓肾病发展入选51例肾功能不全的HUA患者，经过一年,入选,211,例痛风患者,，,发现,坚持用药者痛风复发频率降低，存活率明显高于,SUA,未达标者；,而中途停药者复发频率升高，尿酸盐结晶增加，存活率随着,SUA,升高而降低。,尿酸长期达标，提高生存率,痛风患者存活函数分布,月,53,入选211例痛风患者，发现坚持用药者痛风复发频率降低，存活率,目 录,高尿酸血症的流行病学,1,高尿酸血症与心脑血管疾病密切相关,2,控制高尿酸血症，药物干预必不可少,3,立加利仙,降尿酸疗效好，安全性高,4,54,目 录高尿酸血症的流行病学1高尿酸血症与心脑血管疾病密切相关,立加利仙,降尿酸疗效明显优于别嘌醇,一项入选,91,例,HUA,患者观察,12.5,月，对比别嘌醇和苯溴马隆疗效的前瞻性实验表明，,苯溴马隆疗效优于别嘌醇，,50mg-100mg/,天的剂量即可很好控制,HUA,，,同时使用别嘌醇,300mg/,天的患者,47%,未达到控制目标。,Ann Rheum Dis,1998;57:545549,55,立加利仙降尿酸疗效明显优于别嘌醇一项入选91例HUA患者观,降尿酸治疗,立加利仙,降尿酸达标率高,Clin Rheumatol. 2007;26:1459-65,90,例,HUA,患者进行的临床试验显示，,血尿酸控制目标为,300mol/L,时，苯溴马隆,达标率为,91%,，别嘌醇仅为,25%,；,血尿酸控制目标为,360mol/L,时，苯溴马隆,达标率为,97%,，别嘌醇为,53%,0,20,40,60,80,100,P,0.001,P,0.001,91%,25%,97%,53%,SUA300,mol/L,（,5mg/dL,）,SUA360,mol/L,（,6mg/dL,）,达标率（,%,）,苯溴马隆,别嘌醇,56,降尿酸治疗立加利仙降尿酸达标率高Clin Rheumat,立加利仙,适用于轻中度肾功能不全患者,入选,1061,例使用苯溴马隆的痛风及高尿酸血症患者，,eGFR30ml/min/1.73m,2,的患者，苯溴马隆能有很好的控制尿酸达标，并且降尿酸效果与肾功能正常患者相同。,痛風,核酸代謝,.2011;35(1):19-30.,不同肾功能患者使用苯溴马隆前后尿酸值的改变,57,立加利仙适用于轻中度肾功能不全患者入选1061例使用苯溴马,立加利仙,安全性高，长期使用不,加重肾损伤,入选,35,位有不同程度肾功能不全的高尿酸血症患者研究,7,年显示，,使用苯溴马隆治疗高尿酸血症对肾小球滤过率无明显影响，苯溴马隆不加重肾损伤。,*,P,0.01,，,*P,0.0001,；*：与基线值相比无明显差异,Nucleotides and Nucleic Acids, 30:12, 1035-1038,58,立加利仙安全性高，长期使用不加重肾损伤入选35位有不同程度,HUA,及痛风指南,治疗目标,苯溴马隆,-URAT-1,抑制剂,中国原发性痛风诊治指南,为减少或清除体内沉积的,MSU,晶体,SUA6 mg,dL,（,360 mol/L,）,长期甚至终身治疗,25 -100 mg,，每日,1,次。可用于,轻、中度肾功能不全，不良反应较少，罕见严重的肝毒性作用。,2013,高尿酸血症及痛风专家共识,长期控制目标：,SUA360,mol/,L(,痛风者,300,mol/,L),由于90以上的HUA为肾脏尿酸排泄减少所致，促尿酸排泄药适用人群更为广泛。,苯溴马隆,50-150mg,用于轻中度肾功能不全患者,。,EULAR,降尿酸治疗的目标是促进晶体溶解和防止晶体形成，这就需要使血尿酸水平低于尿酸单钠的饱和点：,360 mol/L,50-200mg,用于轻中度肾功能不全患者。效果显著优于别嘌呤醇,台湾指南,酸藥物治的目標是要使血中酸值長期控制在小於,6 mg/dL,，對已有,痛風結石患者，宜將血中酸值控制在,5 mg/dL,以下，以加速痛風石溶解速，,只靠食物控制通常無法達到治的目標,絕大多,(,約,90%),的病患，其高酸血症是酸排泄過低所引起，促酸排泄藥物可促使腎臟酸排泄，因此被視為此病患之首選藥物。,50-150mg,，一天一次，长期使用轻中度肾功能不全患者,BSR&BHPR,复发性、间歇期及慢性痛风，血尿酸水平应长期维持在,420mol/L(7mg/dl),时应积极干预及药物治疗，将尿酸长期控制在,360 mol/L (6mg/dl),以下,新型降尿酸药物,-,苯溴马隆（立加利仙,），,高效，经济，快速达标，超越经典,立加利仙,国内,20,多年安全用药史，更适合中国患者使用,60,总 结高尿酸血症已成为心脑血管疾病的新危险因素越来越引起人们,谢谢！,61,谢谢！61,