GMP1药品生产质量管理规范

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,GMP,?药品生产质量管理标准?,GMP概念,药品生产过程中，必须进行全过程的质量管理和控制，以此保证药品质量，防止过失混淆、污染和交叉污染。,实施?药品生产质量管理标准(GMP) ?，正是保证药品质量的重要措施和有效手段。自从国家公布新的?中华人民共和国药品管理法?和发布?药品生产质量管理标准1998年修订，以来，均对药品生产企业的GMP认证工作起到积极的推动作用。,药品生产质量必须符合的条件,平安性。病患者服用药品后，不良反响小、毒副作用小。,有效性。病患者服用药品后，对疾病能够产生有效的医疗作用,稳定性。药品在有效期内，其质量保持稳定，不变质，符合规定标准的要求。,均一性。要求其同一批号的药品，其质量必须是均匀的，是一致的,合法性。药品的质量，必须符合国家药品标准，只有符合法定标准，并经批准生产或进口，产品检验合格，方允许销售、使用。,GMP简史,一、国际,GMPGood Manufacturing Practices for Drugs是社会开展中医药实践经验教训的总结和人类智慧的结晶。在此之前，人类社会经历了12次较大药物灾难，特别是20世纪最大的药物灾难“反响停事件后引起公众的不安和对药品监督的关心。,GMP最初由美国坦普尔大学6名教授编写制订,1963年公布成为法令,1967年WHO?国际药典?的附录中收载,1973年，日本提出了自己的GMP，1974年公布试行,1977年第28届世界大会WHO确定GMP为法规,1978年，美国,实施,GMP,到目前为止，已有100多个国家实行了GMP制度。,二、国内,过去“三检三把关：,三检：自检、互检、专职检验,三把关：把好原、辅、包材关， 把好中间体质量关 把好成品质量关。,1988年 卫生部公布?药品生产质量管理标准?,1993年中国医药工业公司修订?药品生产管理标准实施指南?,1995年，开始GMP认证工作。,湿件：人员,GMP, 硬件：厂房与设施、设备,软件：组织、制度、工艺、操作、卫生标准、,记 录、教育等。,其主要的内容概括起来有以下几点：,训练有素的生产人员、管理人员,适宜的厂房、设施、设备,合格的原辅料、包装材料,经过验证的生产方法,可靠的监控措施,完善的销后效劳,WHO指出：,GMP制度是药品生产全面质量管理的一个重要组成部份，是保证药品质量，并把发生过失事故、混药、各类污染的可能性降到最低程度所规定的必要条件和最可靠的方法.。,中国GMP开展过程与方向,GMP简要介绍,推行GMP主要存在的问题,GMP开展方向,GMP简要介绍,GMP在全球的实施,1969年第22届世界卫生组织成员国大会上通过WHO公布的GMP，要求所有成员国药品生产企业实施GMP管理。,世界卫生组织公布的WHO GMP,世界区域性国家互认的GMP,国家性质公布的GMP,局部制药企业内部制定的GMP,GMP简要介绍,实施GMP,可以,与国际管理接轨，是药品进入国际市场的必备条件,使得药品生产企业取得良好的效益,符合法规要求，降低企业风险,良好的职业道德的要求,中国GMP开展过程与方向,中国GMP实施现状,现行国家药监局1998年修订的GMP,1994年成立药品认证委员会：,产品认证,车间体系认证,采用标准为中国药典和1998修订GMP,现机构为SDA药品认证中心，按照产品剂型进行认证,对于GMP认证通过的产品给予价格、销售、新产品申报等方面的政策倾斜,中国GMP开展过程与方向,国际GMP实施现状,国际上,GMP,对制药企业强制实施,国际间、区域国家间互相认可,国家之间相互参照借鉴,内容修订高频率,操作性强,中国GMP开展过程与方向,被越来越多的政府、企业和专家公认为必备的管理制度,GMP开展趋向于国际化,引起更多政府、企业重视，如资源投入,中国GMP开展过程与方向,药品进入国际贸易领域的必备条件,越来越多的国家以法规的形式公布实施,修订频繁，标准不断完善丰富，要求更加严格合理,中国GMP开展过程与方向,中国实施GMP认证规划,1998年：血液制品,2000年：粉针剂、大容量注射剂及其基因工程类,2002年：小容量注射剂、疫苗类,2004,年7月1日以后，没有通过,GMP,认证的企业不得进行生产和销售,认证检查工程内容,分类名称,检查项目总数,关键项目数,一般项目数,机构与人员,13,2,11,厂房与设施,70,30,40,设备,23,3,20,物料,30,8,22,卫生,21,0,21,验证,6,3,3,文件,10,0,10,生产管理,34,7,27,质量管理,18,5,13,产品销售与回收,4,0,4,投诉与不良反应报告,4,0,4,自检,2,0,2,合计,235,58,177,药品认证评定标准,中国推行GMP主要存在的问题,起步晚，根底差，包括硬件和管理,原有企业技术改造需要大量资金投入,生产企业数量多，低水平重复多,6500多家企业，目前颁发GMP证书近3000多张,时间紧迫，任务重,执行中标准的理解和执行存在差异,GMP,认证,GMP认证是一种保证药品质量的行政和行业管理手段，不是目的,GMP认证不是药品生产企业开展的唯一保障，新产品开发、良好的市场也是必不可少的,GMP标准越来越切合中国实际情况，更趋合理,GMP在条件成熟时由标准上升到法规GMP认证检查工程和评审方法,评定方法,现场检查时，应对所列工程及其涵盖内容进行全面检查，逐项作出肯定，或者否认的评定。凡属不完整、不齐全的工程，称为缺陷工程；关键工程如不合格那么称为严重缺陷；一般工程如不合格那么称为一般缺陷。,一般缺陷工程或检查中发现的其他问题，严重影响药品质量的那么视同为严重缺陷。,GMP检查评定分为三个档次，即：,通过GMP认证,限期6个月整改后追踪检查,不通过GMP,认证。,企业申请认证时须注意的问题,对申请认证的资料，一定要按规定要求认真编写，特别是企业的人员组成、素质。企业负责人简历、生产质管人员情况，近两年员工培训特别是新员工培训，厂房布局和设施、空气净化。近两年企业生产的品种、批次、未能正常生产品种及原因，改造原生产情况，卫生健康情况，生产管理事件的制订生产工艺过程管理，物料管理，清场管理和不合格品的管理等生产，编写时要做到全面、明了。,申请认证前，要认真对照GMP内容，尤其要对照检查评定标准，做好自查工作，对自检发现的问题，要迅速做好整改完善工作。,GMP认证检查企业提交的材料及检查中的一些问题探讨,企业组织机构设置框图：,GMP认证检查企业提交的材料及检查中的一些问题探讨,生产和质量管理部门负责人的简历含学历及专业、培训证书；,生产和质量管理企业负责人，部门负责人的任命书或聘任书；,生产操作人员的文化程度毕业证书，专业技术培训、考核的记录、证书和上岗证，生产人员花名册。,质检人员花名册QA、QC，质量管理人员的文化程度毕业证书，专业技术培训考核的记录及合格证书；,企业每年度制定的对各类、各级生产、质检人员的GMP培训方案、教材、培训实施和考核的记录员工培训、考核档案。在这里SDACCD强调药品生产企业员工培训的主体是企业自身，企业可以根据实际需要采取不同的培训形式。,GMP认证检查企业提交的材料及检查中的一些问题探讨,仓储区原辅材料储存标准SOP；,各包储区温、湿度记录，2601已列为比照关键工程管理：,药品必须按药典中所规定要求分低温库、阴凉库、常温库，空胶囊有温、湿度存放要求。易挥发及毒、精、麻类药品材要设置专库。,取样管理标准SOP，取样时应有防污染和交叉污染的措施。,生产原辅材料称量、原料、备料管理规程SOP；中间站物料管理规程SOP。,实验室仪器、设备、空调系统平面布置图，实验室建筑结构图，实验室平面布置图，阳性对照与微生物限度、抗生素效价检定是否分室；实验室留样观察室是否与生产区分开；,GMP认证检查企业提交的材料及检查中的一些问题探讨,不合格物料管理规程SOP；,有特殊要求的物料的储存管理制度；,特殊管理的药品的管理SOP；,危险品验收、储存、保管、发放的管理制度； SDACCD允许企业将易燃、易爆和其他危险品由其他单位托管，检查时应查阅托管的合同或协议等证明文件。,包装材料的接收，留验、储存和发放管理SOP；,GMP认证检查企业提交的材料及检查中的一些问题探讨,八生产管理：,检查工程34条，关键工程6条,生产工艺规程的管理制度SWP；,岗位操作法的管理规程；,标准操作规程SOP的制定规程；,物料平衡的检查和处理；,片剂批生产记录；,胶囊剂批生产记录；,颗粒剂批生产记录；,大输液批生产记录；,水针剂批生产记录；,粉针剂批生产记录；。,生产批次，生产批号的编制和管理；,GMP认证检查企业提交的材料及检查中的一些问题探讨,清场制度和清场记录；,防止药品被污染和混药的措施；,生产操作间、生产设备和容器的状态标志管理SOP；,原辅材料质量标准、辅料、内包材管理规程；,工艺用水的管理；,工艺用水验证资料；,各种工艺用水的检验记录、报告书；,批包装记录的管理制度；,生产批号、批次的管理制度合箱记录；,清场制度和清场记录；,GMP认证检查企业提交的材料及检查中的一些问题探讨,九质量管理：,检查工程18条，关键工程5条,质量管理部门的职能，质管和质检人员花名册；,质管部实验室平面布置图，主要检测仪器设备一览表；,质管部门职责；,物料、中间品、成品内控标准；,取样和留样制度质管部门职责；,GMP认证检查企业提交的材料及检查中的一些问题探讨,检验用设备、仪器、试剂、试液、标准品、滴定液、培养基管理方法；重点查毒性试剂存放双人、双锁，管理制度，台帐；阳性菌的管理、存放条件，管理制度。,物料、中间体检验报告书的发放制度；,成品质量评价规程SOP及报告书；,物料需经处理后使用的审批程序；,洁净室尘粒数和微生物数监测报告及检测部门的监测制度；监测内容、监测周期。,原料、半成品、成品质量稳定性预测报告；,供给厂商质量审计标准SOP；,质量审计报告；,GMP认证检查企业提交的材料及检查中的一些问题探讨,十产品销售与回收：,检查工程4条，无关键工程,销售管理标准；,销售记录；,药品退货 和收回的书面程序，相关记录；,质量退货和收回的成品监督销毁审批程序，审批人及记录；,GMP认证检查企业提交的材料及检查中的一些问题探讨,十一投诉与不良反响报告；,药品不良反响报告处理标准SOP及记录；,用户质量投诉，不良反响的调查、处理程序SOP及记录；,药品生产重大质量问题报告制度；,