治疗心力衰竭的药物课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,不全的一种综合征。绝大多数情况下是指,心肌收缩力下降使心排血量不能满足机体,代谢的需要，组织器官血液灌流缺乏，同,时出现体循环和/或肺循环淤血的表现。又,称充血性心力衰竭 。心脏表现为心肌收缩,力减弱、心率加快、前后负荷增高、心肌,耗氧量增加。,心力衰竭是各种心脏疾病导致心功能,不全的一种综合征。绝大多数情况下是指心力衰竭是各种心脏疾病导,1,CHF,的病理生理学及治疗药物的分类,CHF,时心脏功能及结构的变化,CHF,时神经内分泌的变化,CHF,时心肌,b,肾上腺素受体信号转导的变化,一CHF的病理生理学,CHF的病理生理学及治疗药物的分类 CHF时心脏功能及结构的,2,血管壁、心肌肥厚与,重构,心功障碍,收缩功能 ，舒张功能 ,输出量,神经激素,钠水潴留,血容量,静脉淤血,血管收缩,心肌,b,1,心收缩力,顺应性,回心血量,前负荷,阻力,顺应性,后负荷,NA,对心肌的损害,GRKs,血管壁、心肌肥厚与重构心功障碍收缩功能 ，舒张功能,3,二治疗CHF药物的分类,4.,强心苷类：,地高辛,抑制药,ACEI,：,卡托普利,AT1,拮抗药：,氯沙坦,醛固酮拮抗药：,螺内酯,2.,利尿药：,氢氯噻嗪、呋塞米,3.,b,受体阻断药：,美托洛尔、卡维地洛,二治疗CHF药物的分类4.强心苷类：地高辛抑制药ACEI,4,5.,扩血管药：,硝普钠、哌唑嗪、硝酸甘油、,肼屈嗪,6.,非苷类正性肌力药：,b受体冲动药,PDE抑制药：米力农、维司力农,7.,钙通道阻滞药：,氨氯地平,5.扩血管药：硝普钠、哌唑嗪、硝酸甘油、 b受体冲动药7.钙,5,第二节,RAAS,抑制药,一、ACEI使用不影响血压的小量ACEI,缓解或消除病症，改善血流动力学和左,室功能，提高运动耐力，改进生活质量，逆,转心室肥厚，降低病死率。但缓解病症较慢。,二、,AT1,拮抗药,:,与,ACEI,合用,三、抗醛固酮药：,与,ACEI,合用，效果更佳。,第二节 RAAS抑制药一、ACEI使用不影响血压的小量A,6,ACEI,激肽水解酶,缓激肽,失活肽,-,-,ACE,Ang I,Ang II,糜酶,AT1,受体拮抗药,AT1,受体,-,NA b1),血管收缩,心血管,重构,NO PGI,2,抗生长,抗血管增殖,醛固酮,醛固酮受体,保钠排钾,促生长作用,阻止心肌,摄取,NE,-,螺内酯,血管扩张,改善血流动力学,AT1,受体,ACEI激肽水解酶缓激肽失活肽-ACEAng IA,7,第三节 利尿药,1.,促进,Na,+,、,H,2,O,排泄，减少血容量，扩张阻力血管，降低心脏的前后负荷，对心衰的治疗起着重要的作用。,2.,适用于,CHF,有,容量负荷征象,如伴有水肿，或明显淤血的患者。,3.,大剂量,可降低有效循环血量，反射性交感神经兴奋，导致心衰恶化。,4.小量利尿药+小量地高辛、ACEI、b-,第三节 利尿药1.促进Na+、H2O排泄，减少血容量，扩张,8,第四节,b,受体阻断药,卡维地洛carvediol、美托洛尔,一、作用机制,1.,抗交感神经作用,阻断心脏上的,b1,受体，,防止大量钙内流,注意,:,小剂量开始、一般用药后,3,个月心功能,才逐渐改善,第四节 b受体阻断药卡维地洛carvediol、美托洛,9,2.,抗心律失常与降低心肌耗氧量,二、临床应用：扩张型心肌病II-III级,合并使用,地高辛,、,利尿药、,ACEI,严重心动过缓、房室传导阻滞、左室功,抑制,RAAS,能减退、低血压、哮喘者禁用。,上调心肌1受体的数量长期：对心脏,阻断,1,受体、抗氧化,(,卡维地洛,),功能与血流动力学的产生影响,(,卡维地洛无,),2.抗心律失常与降低心肌耗氧量二、临床应用：扩张型心肌病I,10,第五节 强心苷类,地高辛Digoxin):中效,洋地黄毒苷Digitoxin):慢效,毒毛花苷Kstrophanthin K,速效,苷元,糖,第五节 强心苷类 地高辛Digoxin):中效苷元糖,11,洋地黄毒苷,地高辛,毒毛花苷,K,口服吸收,%,90,100,68,85,甚少,蛋白结合,%,97,25,5,原形肾排泄,%,10,60,90,绝大部分,消除半衰期,5,7,天,33-36h,19h,一、体内过程：,洋地黄毒苷地高辛毒毛花苷K口服吸收%901006885甚,12,二、,药理作用,1.,正性肌力作用：加强心肌收缩力,心输出量增加,机制：,心肌耗氧量减少,加快心肌纤维缩短速度，舒张期相对延长,收缩蛋白与调节蛋白,物质代谢与能量供给,兴奋收缩耦联过程,二、药理作用 1.正性肌力作用：加强心肌收缩力心输出量增加,13,肌浆网摄取储存,Ca,+,抑制,Na,+,-K,+,-ATP,酶,Na,+,Ca,+,胞内,Ca,+,2,相,Ca,+,内流,以钙释钙,心肌收缩力加强,2.,负性频率作用：,反射性地增强迷走神经活性，降低交感神,经活性,增加心肌对迷走神经的敏感性,肌浆网摄取储存Ca+ 抑制Na+-K+-ATP酶Na+,14,0,50,100,150,200,N,D,F,N,正常心,F,心衰,D,给药后,左心室容积,(ml),左心室压力,(Kpa),050100150200NDFN 正常心F 心衰D 给药后左,15,3.,对传导组织和心肌电生理特性的影响,电生理特性 窦房结 心房 房室结 浦氏纤维,自律性,传导性,ERP,降低心肌耗氧量,延长心舒张期,效果：,3.对传导组织和心肌电生理特性的影响电生理特性 窦房结,16,4,、对神经和内分泌系统的作用,5,、对其他系统的作用,中毒剂量时，兴奋,CTZ,，引起呕吐,直接收缩血管,利尿作用,:GRF;,抑制肾小管,Na,+,-K,+,-ATP,酶,抑制,RAAS,兴奋脑干副交感中枢，引起心率减慢，房,室结传导减慢,抑制,Na,+,-K,+,-ATP,酶，,引起快速型心律失常,中毒剂量时，兴奋交感神经中枢，并重度,4、对神经和内分泌系统的作用5、对其他系统的作用中毒剂量时，,17,三、临床应用,1.,心功能不全：,对不同原因引起的心功能不,全，对症治疗效果有,较大的区别,。强心苷,总体疗效明确，服用方便，长期应用疗效,不减。,2.,室上性,心律失常：,房颤、房扑和阵发性室,上性心动过速。,三、临床应用1.心功能不全：对不同原因引起的心功能不2.室上,18,隐匿性传导,：,指来自心房的冲动传入房室,结后，由于传导衰减不能穿过房室结进入心,室而隐没在房室结中，留下了,ERP,， 反而阻,断了冲动的传递。,隐匿性传导：指来自心房的冲动传入房室,19,四、不良反响,1.胃肠道反响：早期中毒病症,2.神经系统反响：视觉和色觉异常是中毒先兆,异位节律自律性增高和后除极触发活动,机制：明显抑制,Na+-K+-ATP,酶,房室传导阻滞房室传导的抑制,窦性心动过缓窦房结自律性降低,3.心脏毒性：最严重最危险的不良反响,停药的指征。,四、不良反响1.胃肠道反响：早期中毒病症2.神经系统反响：视,20,五、不良反响的防治,1.防止诱发因素：低血钾、高血钙、低血镁、,心肌缺氧、酸碱失调、发烧、心脏疾病、,老人、肾功能不全及合并用药。,2.快速型心律失常：停药、补钾、苯妥英钠、,利多卡因、钙通道阻滞药、地高辛抗体,每mg地高辛用80mg抗体),3.缓慢型心律失常：阿托品禁补钾,五、不良反响的防治1.防止诱发因素：低血钾、高血钙、低血镁、,21,