适应性免疫应答ppt课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,适应性免疫应答,*,医 学 免 疫 学,Medical Immunology,许 文,Office: 7A208,1,适应性免疫应答,医 学 免 疫 学Medical Immunol,适应性免疫应答,Adaptive Response,2,适应性免疫应答,适应性免疫应答 Adaptive Res,免疫应答,机体对抗原产生的一系列反应，进而表现为对抗原的清除或诱导免疫耐受，从而维持机体的,生理平衡,或诱发,疾病,。,3,适应性免疫应答,免疫应答机体对抗原产生的一系列反应，进而表现为对抗原的清除或,4,4,适应性免疫应答,44适应性免疫应答,5,“,朝阳群众”、“西城大妈”,5,适应性免疫应答,5“朝阳群众”、“西城大妈”5适应性免疫应答,免疫系统构成,免疫系统,天然免疫,(,所有病原,),1,o,防线,特异性免疫,(,特定病原,),2,o,防线,相互依赖的两个系统,6,适应性免疫应答,免疫系统构成免疫系统天然免疫特异性免疫相互依赖的两个系统6适,7,金黄色葡萄球菌,流感病毒,结核杆菌,肝炎病毒,7,适应性免疫应答,7金黄色葡萄球菌流感病毒结核杆菌肝炎病毒7适应性免疫应答,固有免疫,/,天然免疫：一出生就具备的。,对所有的“异物”做出相同的反应,无抗原针对性,及,特异性,。,适应性免疫,/,特异性免疫：淋巴细胞受抗原刺激，产生针对,特异性抗原,的免疫应答。,有利的,:,抗感染、抗肿瘤、自身耐受,有害的,超敏反应、自身免疫病等。,8,适应性免疫应答,固有免疫/天然免疫：一出生就具备的。适应性免疫/特异性免疫：,9,细菌 病毒,天然免疫,识别细菌、病毒所特有一些成分，如细胞壁上的多糖,吞噬细胞、,NK,细胞、补体旁路途径等,特异性免疫,细胞免疫,体液免疫,T,细胞,(TCR),B,细胞,(BCR),多种不同的,T,细胞亚群,Ab,清除病原体,解释疾病发生机制（,超敏反应,等）,9,适应性免疫应答,9细菌 病,第一节 概述,一、适应性免疫应答（,Immune Response,）,免疫系统受抗原刺激，特异性淋巴细胞发生活化并产生一定生物学效应的过程。,适应性免疫应答,体液免疫：,细胞免疫：,Ab,，胞,外,抗原,CD4+,Th1, CD8+,Tc,胞,内,抗原,10,适应性免疫应答,第一节 概述一、适应性免疫应答（Immune,对付战场的士兵，最有效的武器是,“,子弹,”,对碉堡内的敌人，最直接的,办法就是摧毁“碉堡”,11,适应性免疫应答,对付战场的士兵，最有效的武器是“子弹”对碉堡内的敌人，最直接,12,T,细胞的活化是免疫应答的关键,Ag,DC,等抗原提呈细胞,T,细胞,Tc,Th,细胞免疫,B,细胞,浆细胞,Ab,体液免疫,12,适应性免疫应答,12T细胞的活化是免疫应答的关键AgDC等抗原提呈细胞T细胞,抗原识别阶段：,APC,对抗原的摄取、加工处理和抗原提呈，,T,、,B,细胞分别通过,TCR,或,BCR,对抗原识别,淋巴细胞活化阶段,：淋巴细胞获得,活化信号,，增殖、分化为,效应细胞,、记忆细胞等。,效应阶段,：浆细胞产生,抗体,，介导体液免疫；,T,细胞产生细,胞因子（,CD4+T,细胞,）或直接发挥作用（,CD8+T,细胞,） 。,二、适应性免疫应答的过程,T,细胞不能识别天然,表位,13,适应性免疫应答,抗原识别阶段：APC对抗原的摄取、加工处理和抗原提呈， 二,T,细胞介导的细胞免疫应答,-,指,T,细胞受抗原刺激后转化为效应细胞，,通过释放因子间接或直接杀伤靶细胞,所发挥的特异性免疫应答。,效应,CD4+T,产生细胞因子，吸引及活化,巨噬细胞,CD8+,细胞毒,T,细胞（,CTL,）,直接,杀伤靶细胞,两种效应,T,细胞,14,适应性免疫应答,T细胞介导的细胞免疫应答- 指T细胞受抗原刺激后转,细胞免疫由两种不同的,T,亚群介导,Ag,DC,等抗原提呈细胞,T,细胞,Tc,Th,细胞免疫,体液免疫,巨噬细胞等,15,适应性免疫应答,细胞免疫由两种不同的T亚群介导AgDC等抗原提呈细胞T细胞T,T,细胞的活化需要满足三个条件,第一信号：抗原特异性信号,第二信号：协同刺激信号,第三信号：细胞因子信号,16,适应性免疫应答,T细胞的活化需要满足三个条件第一信号：抗原特异性信号16适应,17,IL-2,IL-2R,1,Ag,2,共刺激信号,-,第,2,信号,T,细胞活化、分化,三信号模型,信号,1: Ag,信号,2:,共受体,信号,3:,细胞因子,CD28-B7,Th1,Th2,Tc,IL-2,、,IFN,、,TNF,IL-4,、,IL-5,等,17,适应性免疫应答,17IL-2IL-2R1Ag2共刺激信号-第2信号T 细胞,一、抗原识别阶段,获取,第一信号,T,细胞特异识别抗原,T,细胞不能识别天然抗原,外源,性抗原：职业,APC,摄取，加工，以,MHC II-,肽,的形式供,CD4+T,识别；,内源,性抗原：广义,APC,加工，以,MHC I-,肽,的形式供,CD8+T,识别；,18,适应性免疫应答,一、抗原识别阶段 获取第一信号T细胞特异识别抗原 T细胞,T,细胞对抗原识别分两个阶段：,（,1,）非特异：,LFA-1/ICAM-1; CD2/LFA-3,外周免疫器官内,存在针对不同抗原的,T,细胞,，携带特异抗原,APC,需要寻找并将表位递呈给具有相应受体的,T,细胞。,（,2,）特异性：,TCR-,肽,-MHC,CD4-MHC II; CD8/MHC I,19,适应性免疫应答,T细胞对抗原识别分两个阶段：19适应性免疫应答,TCR,MHC II/I,非特异识别及特异识别,T,阶段,CD2,LFA-1,CD58,ICAM-1,20,适应性免疫应答,TCRMHC II/I非特异识别及特异识别T 阶段CD2LF,ab,TCR,CD 8,抗原肽,HLA- I,CD4,ab,TCR,抗原肽,HLA- II,TCR,识别抗原,APC,T CELL,3,2,1,2m,b,1,b2,a,1,a2,21,适应性免疫应答,ab TCR CD 8抗原肽HLA- I C,TCR,MHC II/I,CD28,CD80/86,非特异识别及特异识别,T,阶段,CD2,LFA-1,CD58,ICAM-1,CTLA-4,22,适应性免疫应答,TCRMHC II/ICD28 CD80/86,23,B,细胞活化的双信号,B-,淋巴细胞相互作用,(,免疫突触,）,23,适应性免疫应答,23B细胞活化的双信号B-淋巴细胞相互作用(免疫突触）23,T,细胞的活化,第一信号：抗原特异性信号,TCR,Ag,肽,-MHC/I,分子复合物,CD4/CD8,MHC-/I,类分子,通过,CD3,向胞内传递第一信号,24,适应性免疫应答,T细胞的活化第一信号：抗原特异性信号24适应性免疫应答,第二信号：协同刺激信号,CD28/,CTLA-4,B7,（,CD80,、,CD86,）,CD2,（,LFA-2,）,CD58,（,LFA-3,）,LFA-1,ICAM-1,缺乏第二信号，,T,细胞,无能（,anergy,）,25,适应性免疫应答,第二信号：协同刺激信号25适应性免疫应答,26,上皮细胞,Nave,T cell,信号,1,在免疫应答过程中需要细胞之间信息传递,细胞直接接触及可溶性蛋白因子,自身抗原提呈,26,适应性免疫应答,26上皮细胞Nave信号 1在免疫应答过程中需要细胞之间信,T,细胞活化,APC,Th,信号,1,信号,2,B7,CD28,活化,27,适应性免疫应答,T细胞活化APCTh信号 1信号 2B7CD28活化27适应,IL-2,IL-2R,低亲和力,IL-2 R,（,）,T,细胞活化机制,信号,1,高亲和力,IL-2 R,（,a, ,）,IL-2,IL-2R,1,Antigen,静息,T,细胞,28,适应性免疫应答,IL-2IL-2R低亲和力 T细胞活化机制信号 1IL-2,IL-2,IL-2R,1,抗原,2,共刺激,IL-2,表达增加,T,细胞活化机制,29,适应性免疫应答,IL-2IL-2R1抗原2共刺激IL-2表达增加T细胞活化,IL-2,IL-2R,1,抗原,上皮细胞,Nave,T cell,只有信号,1,无能,无信号,2,，细胞不能产生足够细胞因子，不能增殖,自身抗原提呈,30,适应性免疫应答,IL-2IL-2R1抗原上皮细胞Nave只有信号 1无能,多种细胞因子促进,T,细胞活化,31,适应性免疫应答,多种细胞因子促进T细胞活化31适应性免疫应答,T,Th1,Th2,Tm,Th0,CD4,+,Tc,CD8,+,T,细胞的分化,T,细胞增殖分化,CD4+T,细胞的增殖分化,Tm,32,适应性免疫应答,TTh1Th2TmTh0CD4+TcCD8+T细胞的分化T细,CD8+T,细胞的增殖和分化,Th,细胞依赖性,靶细胞,MHC-I,抗原肽,TCR,前体,Tc,细胞,细胞因子,凋亡,APC MHC-II,抗原肽,CD4Th,Th,细胞非依赖性,自身活化,APC,（病毒感染）直接激活前体,Tc,合成,IL-2,效应性,TC,33,适应性免疫应答,CD8+T细胞的增殖和分化效应性TC33适应性免疫应答,活化，扩增,IL-2,DC,活,化，扩增,Th,Tc,APC,Tc,IL-2R,IL-2,CD8+T,细胞的活化,34,适应性免疫应答,活化，扩增IL-2DC 活化，扩增ThTcAPCTcIL-,CD4+T,细胞的辅助,活化,CD4+T,细胞分泌,IL-2,作用于,CD8+T,细胞,诱导,APC,表达或上调协同刺激分子,35,适应性免疫应答,CD4+T细胞的辅助35适应性免疫应答,T,细胞介导的免疫效应,（一）细胞免疫效应机制,1,。,CTL,介导的免疫效应,MHC I,限制性及抗原特异性；,杀伤感染的细胞及肿瘤细胞,细胞介导的细胞毒效应,36,适应性免疫应答,T细胞介导的免疫效应36适应性免疫应答,三个阶段,：,（,1,）效,-,靶,结合,：黏附分子介导,（,2,）,CTL,极化,：胞质颗粒向与靶细胞接触部位集中，为定向分泌及杀伤作准备,（,3,）,CTL,攻击,37,适应性免疫应答,三个阶段：37适应性免疫应答,CTL,的效应,CTL,通过,TCR,识别靶细胞表面,MHC-,递呈的抗原,穿孔素：使靶细胞溶解,颗粒酶：介导靶细胞凋亡,FasL/Fas,38,适应性免疫应答,CTL的效应CTL通过TCR识别靶细胞表面MHC-递呈的抗,未活化,ICE,活化,ICE,ICE,底物,P34cdc2,（,apoptosis,）,FasL,基因,FasL,Fas,TCR,CTL,杀伤机制,穿孔素,颗粒酶,CTL,靶细胞,39,适应性免疫应答,未活化ICE活化ICE ICE底物P34cdc2FasL基因,40,适应性免疫应答,40适应性免疫应答,细胞免疫应答的过程,41,适应性免疫应答,细胞免疫应答的过程41适应性免疫应答,2,、,CD4+Th1,介导的免疫效应机制,Th1:,1),活化巨噬细胞,:,分泌,IFN-,和,TNF-,，促进,M,吞噬和消化病原菌的能力,;,2),活化,CTL,及其它免疫细胞,;,42,适应性免疫应答,2、CD4+Th1介导的免疫效应机制Th1:42适应性免疫应,CD4,T,细胞分化为,Th1,细胞和,Th2,细胞,抗原,抗体,IgE,介导的超敏,细胞免疫,IV,型超敏,43,适应性免疫应答,CD4T细胞分化为Th1细胞和Th2细胞 抗原抗体,细胞免,细胞免疫的生物学效应,1.,抗感染作用,2.,抗肿瘤免疫,3.,引起免疫损伤,44,适应性免疫应答,细胞免疫的生物学效应1. 抗感染作用44适应性免疫应答,小结,T,细胞有两个亚群,：,CD4+,、,CD8+T -,初始,T,细胞,可分化为不同的效应,T,细胞：,Th1,、,Th2; CTL,前提条件：,（,1,）受抗原刺激：外源性抗原；内源性抗原,有,MHC,限制性，,APC,对抗原加工、提呈,（,2,）第二信号： 广义,APC,低表达协同刺激分子，不能为,CD8+T,提供足够强的第二信号，可由职业,APC,来提供；,（,3,）第一、二信号诱导的细胞因子作用,45,适应性免疫应答,小结T细胞有两个亚群：45适应性免疫应答,Th1:,产生细胞因子，活化巨噬细胞起作用；,CTL:,穿孔素,/,颗粒酶、,FasL/Fas,杀伤是有特异性的，需要与靶细胞的直接接触，这种接触是由黏附分子介导的；,为避免杀伤正常细胞，需要形成一个封闭的空间（,极化,）。,46,适应性免疫应答,Th1: 产生细胞因子，活化巨噬细胞起作用；46适应性免疫应,B,细胞介导的免疫应答,B,细胞分为,B1,和,B2,两个亚群,B,细胞受抗原刺激分化为,浆细胞,，分泌抗体，发挥特异性免疫效应。,47,适应性免疫应答,B细胞介导的免疫应答B细胞分为B1和B2两个亚群B细胞,B,细胞介导的免疫应答,B,细胞通过,BCR,识别各种蛋白质分子表面的表位（抗原决定基）。,BCR,识别的抗原,无须,经,APC,进行加工处理和递呈，即直接识别菌体蛋白、外毒素等各种蛋白质抗原的抗原表位。,（一）,B,细胞对,TD,抗原的识别,48,适应性免疫应答,B细胞介导的免疫应答B细胞通过BCR识别各种蛋白质分子表,B,B,2.,表达,CD40,3.,降解抗原,4.,表达,Ag,肽,-MHC,B,细胞由,BCR,识别抗原,1.,经,BCR,摄入抗原,49,适应性免疫应答,BB2. 表达 CD403. 降解抗原4. 表达Ag 肽-,二、活化,双信号活化,1.,第一信号：,BCR/,抗原表位,2. B,细胞通过,BCR,介导的,内吞,作用吞入抗原，将抗原加工处理成小肽片段，以,MHC-,抗原肽的形式,递呈,给,Th,细胞。,3.,第二信号：活化的,Th,细胞表达,CD40L,/,CD40,。,50,适应性免疫应答,二、活化双信号活化50适应性免疫应答,Y,Y,Y,B,Th,信号,2,信号,1,信号,1,、,2,是,B,细胞活化所必需,T,细胞控制,B,细胞的活化、扩增,细胞因子,细胞因子,IL-4IL-5,IL-6IFN-,g,TGF-,b,T,辅助,B,51,适应性免疫应答,YYYBTh信号 2信号 1信号1、2是B细胞活化所必需细胞,B,细胞活化的双信号,52,适应性免疫应答,B细胞活化的双信号52适应性免疫应答,B,细胞的增殖与分化,3.,细胞因子促进,B,细胞活化,53,适应性免疫应答,B细胞的增殖与分化3. 细胞因子促进B细胞活化53适应性免疫,小结,B,细胞具有两个作用：产生抗体、作为,APC,B,细胞产生效应也需三个条件：,（,1,）第一信号：直接识别,Ag,(2),第二信号：,T,细胞提供,（,3,）第三信号：由不同的细胞因子诱导产生不同的抗体,54,适应性免疫应答,小结B细胞具有两个作用：产生抗体、作为APC54适应性免疫应,B,细胞活化、增殖与分化,TD-Ag,BCR-Ig,、,Ig,（第一信号）,B,细胞,抗原肽,MHC,-II,B7,Th,细胞,TCR-CD3,CD4,第一信号,CD28,Th,活化,细胞因子（,4,）,IL-2,、,4,、,5,、,6,、,IFN,等,CD40L,CD40,B,活化,表达细胞,因子受体,浆细胞,抗体,第二信号,第二信号,55,适应性免疫应答,B细胞活化、增殖与分化TD-AgBCR-Ig、Ig B细,B,细胞增殖和分化,浆细胞，记忆细胞,B,细胞介导的免疫效应,抗体,56,适应性免疫应答,B细胞增殖和分化56适应性免疫应答,B1,细胞对,TI,抗原的应答,B1,细胞对,TI-1,抗原的免疫应答,B1,细胞对,TI-2,抗原的免疫应答,57,适应性免疫应答,B1细胞对TI抗原的应答 B1细胞对TI-1抗原的免疫应答5,CD5,两类,B,细胞,B,Pre-B,B,成熟,B,B2 cells,浆细胞,Y,Y,Y,Y,Y,Y,Y,Y,Y,PC,IgG,B,Y,Y,Y,Y,Y,Y,Y,Y,Y,Y,Y,Y,Y,Y,Y,Y,Y,Y,Y,Y,IgM ,无其它类型,B,其它,pre-B,?,?,B1 cells,58,适应性免疫应答,CD5两类B细胞BPre-BB成熟B B2 cells浆细胞,一、,B1,细胞对,TI-1,抗原的免疫应答,TI-1,抗原,主要为细菌胞壁成分，如脂多糖,59,适应性免疫应答,一、B1细胞对TI-1抗原的免疫应答TI-1抗原59适应性免,B1,细胞对,TI-1,抗原的免疫应答,60,适应性免疫应答,B1细胞对TI-1抗原的免疫应答60适应性免疫应答,Y,Y,Y,Y,Y,Y,Y,Y,Y,Y,Y,Y,Y,Y,Y,Y,Y,Y,Y,Y,IgM,Y,Y,Y,Y,Y,Mature,B-1,多表位抗原直接刺激,B-1,活化产生抗体,TI-2 Antigen,TI-2,抗原,细菌细胞壁成分、荚膜多糖、多聚鞭毛蛋白,具有重复性抗原决定簇,通过其重复性抗原决定簇使,B,细胞交联而激活,二、,B1,细胞对,TI-2,抗原的免疫应答,61,适应性免疫应答,YYYYYYYYYYYYYYYYYYYYIgMYYYYYMa,BCR,具有重复表位的多糖抗原,62,适应性免疫应答,BCR具有重复表位的多糖抗原62适应性免疫应答,抗体产生的一般规律,初次应答：指,B,细胞受初次遇到的抗原刺激后发生的免疫应答。,再次应答：指,B,细胞再次遇到相同抗原刺激后发生的免疫应答。,63,适应性免疫应答,抗体产生的一般规律初次应答：指B细胞受初次遇到的抗原刺激后发,初次应答与再次应答的不同点,64,适应性免疫应答,初次应答与再次应答的不同点64适应性免疫应答,初次应答与再次应答的一般规律,65,适应性免疫应答,初次应答与再次应答的一般规律65适应性免疫应答,效应阶段（抗体的效应）,66,适应性免疫应答,效应阶段（抗体的效应）66适应性免疫应答,中和作用,靶细胞,靶细胞,外毒素的作用机理,抗体中和外毒素,67,适应性免疫应答,中和作用靶细胞靶细胞外毒素的作用机理抗体中和外毒素67适应性,调理吞噬作用,68,适应性免疫应答,调理吞噬作用68适应性免疫应答,激活补体经典途径，溶解抗原靶细胞,69,适应性免疫应答,激活补体经典途径，溶解抗原靶细胞69适应性免疫应答,ADCC,（,antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity,）,靶细胞,70,适应性免疫应答,ADCC靶细胞70适应性免疫应答,免疫病理作用,超敏反应,71,适应性免疫应答,免疫病理作用超敏反应71适应性免疫应答,抗体的效应作用,72,适应性免疫应答,抗体的效应作用72适应性免疫应答,本章小结,体液免疫：,Ab,介导免疫应答；,细胞免疫：,Th1,或,CTL,介导的免疫应答；,T,细胞需,双信号,刺激活化，直接或间接杀伤细胞内寄生菌、病毒及肿瘤细胞；,体液免疫需,T,辅助，双信号，由,Ab,单独或与其它细胞、分子共同发挥作用。,73,适应性免疫应答,本章小结体液免疫：Ab介导免疫应答；73适应性免疫应答,