老年人的临床药理学ppt课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,老年人的临床药理学,*,第十一章,老年人的临床药理学,老年人的临床药理学,1,第十一章老年人的临床药理学1,第一节 老年人的临床用药的概况,65岁以上老年人占总人口的10%,80岁以上的老年人增长速度是总人口 增长速度的8倍,老年人医药费用占总医药费用的23%,老年人的病床占用率为33%，占用时间长,的老年人同时用4-6种药物，不良反应发生率 15%,老年人用药要慎之又慎！,老年人的临床药理学,2,第一节 老年人的临床用药的概况65岁以上老年人占总人口的1,第二节 老年人生理、生化功能的特点及其药效动力学,一、神经系统功能的改变及其药效动力学,1, 大脑重量,70岁减少5%，90岁减少20%,减少的原因：,细胞数,细胞密度,大脑重量减少易出现的病态,脑萎缩,大脑,小脑,黑质,蓝斑核,肌紧张、骨骼肌协调运动障碍,易患帕金森氏病,睡眠障碍,2, 神经传导速度减慢,反应迟钝,3，脑循环改变,脑血管阻力增加，脑血流量减少,老年人的临床药理学,3,第二节 老年人生理、生化功能的特点及其药效动力学 一、神经,老年人脑内药酶活性减弱,易引起药物中毒,老年人对镇静催眠药敏感性增高,苯二氮卓类,老年人对抗帕金森药物敏感性增高,老年人对抗胆碱药物敏感性增高,地西泮,左旋多巴,卡比多巴,阿托品,老年人的临床药理学,4,老年人脑内药酶活性减弱易引起药物中毒老年人对镇静催眠药敏感性,二、心血管系统功能的改变及其药效动力学,1，心脏,脂肪和结缔组织增加，心瓣膜增厚，硬化,心肌细胞体积增大，数量减少，纤维细胞增加,心脏顺应性,心肌收缩力,心排出量,2，血管,动脉硬化,3，血管压力感受器敏感性下降,易出现体位性低血压,利尿药，抗高血压药，,b,受体阻断药，亚硝酸酯类,对洋地黄敏感性增高,易出现洋地黄中毒,老年人的临床药理学,5,二、心血管系统功能的改变及其药效动力学 1，心脏脂肪和结缔组,三、内分泌系统功能的改变及其药代动力学,1，性激素分泌减少,2，对糖皮质激素反应性下降,3，甲状腺功能下降,4，肾上腺功能下降,5，松果体功能下降,老年人的临床药理学,6,三、内分泌系统功能的改变及其药代动力学1，性激素分泌减少2，,四、肾功能的改变及其药效动力学,肾组织进行性萎缩，肾血流减少，肌酐清除率下降,肌酐清除率（ml/min）=,（140-年龄）X体重（kg）,72 X 血清肌酐浓度（mg/dl）,40岁 100ml/min,80岁 60ml/min,经肾排泄的药物,易引起中毒,老年人的临床药理学,7,四、肾功能的改变及其药效动力学 肾组织进行性萎缩，肾血流减少,第三节 老年人药代动力学,一、药物吸收,胃酸缺乏,胃排空速度减慢,胃肠及肝血流量减少,胃肠道内液体量减少,胃内pH上升,药物崩解速度,吸收,弱酸性药物吸收,Tmax,Cmax,延迟,肝血流量,首关效应,老年人的临床药理学,8,第三节 老年人药代动力学 一、药物吸收胃酸缺乏胃排空速,二、药物分布,(一)机体构成成分的变化,老年人脂肪量增多,脂溶性药物分布容积,亲水性药物酒精,分布容积,血中浓度,易中毒,(二)血浆蛋白结合,老年人血浆蛋白结合力,血浆蛋白量,游离药物浓度,表观分布容积,易中毒,（三）药物与红细胞结合,哌替啶,年轻人与红细胞结合可达50,老年人只有20,老年人的临床药理学,9,二、药物分布(一)机体构成成分的变化老年人脂肪量增多脂溶,三、药物代谢,肝实质量减少,肝血流量降低,白蛋白合成减少,微粒体酶系统的活力降低,代谢减弱,半衰期延长,易中毒,四、药物排泄,肾血流量,肾小球滤过率,排泄能力下降,排泄速度减慢,半衰期延长,老年人的临床药理学,10,三、药物代谢 肝实质量减少 肝血流量降低 白蛋白合成减少 微,老年人的临床药理学,11,老年人的临床药理学11,老年人的临床药理学,12,老年人的临床药理学12,给药时的注意事项,老年人由于胃肠功能减退和不稳定，将影响缓、控释药物制剂的释放，不宜使用缓、控释药物制剂。,老年人用药应从小剂量开始，根据具体情况，最好是监测血药浓度与肾功能，实行剂量个体化,一般常规剂量为成年人剂量的l3l4。,老年人吞咽片剂或胶囊有困难，宜选用颗粒剂、口服液或喷雾剂；,病情紧急者可静注或静滴给药,老年人的临床药理学,13,给药时的注意事项老年人用药应从小剂量开始，根据具体情况，,抗 菌 药,老年患者患感染性疾病，宜选用青霉素类和头孢菌素类、氟喹诺酮类杀菌药。抗菌药物一旦选定，在疗效未确定之前，疗程不应少于5d，不超过14d。,老年患者的抗感染治疗原则：,老年患者常有肝功障碍，主要经肝灭活的抗生素如氯霉素、红霉素、新霉素、四环素等，应慎用或禁用。,老年患者有肾功能减退，药物肾清除减慢，氨基苷类、四环素类、氨苄西林、羧苄西林，应根据肾功减退情况，适当减量或延长给药间隔时间。,老年人的临床药理学,14,抗 菌 药 老年患者患感染性疾病，宜选用青霉素类和,中枢神经系统药物,一、 镇静催眠药,老年人对巴比妥类敏感性增高，尽可能不用；苯二氮草类，虽亦有宿醉现象、药物依赖性等不良反应，但安全范围较大，老年人适用。,老年人的临床药理学,15,中枢神经系统药物 一、 镇静催眠药老年人的临床药理学15,中枢神经系统药物,治疗焦虑症常用地西泮，安全范围大，剂量应从小开始。,二、抗精神失常药,吩噻嗪类、硫杂蒽类及丁酰苯类老年人较敏感，不适用；,氟哌利多抗精神病作用强，尤适用于老年人，注意锥体外系不良反应。,老年人的临床药理学,16,中枢神经系统药物 治疗焦虑症常用地西泮，安全范围大，,中枢神经系统药物,二、抗精神失常药,老年人抑郁症首选马普替林亦可选用阿米替林。,帕金森病(Parkinsons disease，PD)首选治疗药左旋多巴，常与增效药卡比多巴(carbidopa)合用；,也可使用金刚烷胺；,溴隐亭(bromocriptine)与左旋多巴伍用效果较好。,老年人的临床药理学,17,中枢神经系统药物 二、抗精神失常药老年人的临床药理学1,心血管系统药物,老年,高血压,首选-受体阻断药阿替洛尔、拉贝洛尔及钙拮抗药硝苯地平，降压效果好且安全。,受体阻断药宜与噻嗪类利尿药合并使用。,老年人肾功减退，对强心苷非常敏感，易产生中毒，失钾增加强心苷的心脏毒性，故老年人应根据肌酐清除率来调整地高辛的用量。,老年人的临床药理学,18,心血管系统药物老年高血压首选-受体阻断药阿替洛尔、拉贝洛,内分泌系统药物,老年人患风湿性关节炎，服用糖皮质激素，易发生股骨和胫骨骨折，应合并应用钙剂和维生素D。,老年人糖尿病发病率较高，可口服降血糖药，格列齐特(gliclazide)降糖作用强，还具降低血小板粘附性和改善微循环作用，故适用于糖尿病伴有心、脑血管并发症的老年患者。,雌激素(estrogens)用于老年人的更年期综合征、绝经期后的乳腺癌、骨质疏松和前列腺癌转移等，不良反应也较多，使用时需注意。,老年人的临床药理学,19,内分泌系统药物老年人患风湿性关节炎，服用糖皮质激素，易发生股,生理功能,down,用药,慎之又慎,适当减量,老年人的临床药理学,20,生理功能down用药慎之又慎适当减量老年人的临床药理学20,维生素类药物,药理作用,药理作用,老年人的临床药理学,21,维生素类药物药理作用药理作用老年人的临床药理学21,老年人的临床药理学,22,老年人的临床药理学22,药理作用,老年人的临床药理学,23,药理作用老年人的临床药理学23,老年人的临床药理学,24,老年人的临床药理学24,药理作用,老年人的临床药理学,25,药理作用老年人的临床药理学25,老年人的临床药理学,26,老年人的临床药理学26,是一类含钴的维生素。一般指氰钴胺(cyanocobalamin),羟钴胺、硝钴胺、氯钴胺,含钴的维生素,药用维生素B12为氰钴胺和羟钴胺,维生素B12缺乏时，叶酸代谢循环受阻，导致叶酸缺乏症,药理作用,缺乏维生素B12,三羧酸循环障碍,甲基丙二酰辅酶A蓄积,合成异常脂肪酸,进人中枢神经系统,神经损害,老年人的临床药理学,27,是一类含钴的维生素。一般指氰钴胺(cyanocobalami,口服维生素B12必须与胃粘膜壁细胞分泌的“内因子”(为糖蛋白)相结合，形成一复合物，使其不易被消化，然后进入回肠通过高特异性的受体介导的转运系统吸收。,维生素B12缺乏的常见原因,胃粘膜病变，如萎缩性胃炎，内因子缺乏,回肠的特异性吸收功能障碍或丧失,(治疗时应采用注射给药),维生素B12吸收后主要贮存于肝脏，占体内总量的5090,老年人的临床药理学,28,口服维生素B12必须与胃粘膜壁细胞分泌的“内因子”(为糖蛋白,巨幼红细胞性贫血,肝脏疾病、白细胞减少症、再生障碍性贫血,维生素B12本身无毒，但有可能引起过敏反应，,包括,过敏性休克,，故不应滥用。,注意事项,老年人的临床药理学,29,巨幼红细胞性贫血 肝脏疾病、白细胞减少症、再生障碍性贫血 维,stress,stress,老年人的临床药理学,30,stressstress老年人的临床药理学30,老年人的临床药理学,31,老年人的临床药理学31,药理作用,老年人的临床药理学,32,药理作用 老年人的临床药理学32,老年人的临床药理学,33,老年人的临床药理学33,药理作用,老年人的临床药理学,34,药理作用 老年人的临床药理学34,老年人的临床药理学,35,老年人的临床药理学35,老年人的临床药理学,36,老年人的临床药理学36,有8种生育酚包括：,a,、,b,、,g,、,d,、,e,等，其中以,a,-生育酚的作用最强,一个IU的维生素E等于lmg的维生素E,肝脏,、多脂肪组织、,心脏,、肌肉、,睾丸,、,子宫,、,血液,、副肾、脑下垂体等,分布,药物相互作用,（1）维生素E可促进维生素A的吸收，利用和肝脏贮存,（2）无机铁（硫酸亚铁）会破坏维生素E，不能同时服用,（3）降低或影响脂肪吸收的药物如考来烯胺（消胆胺），新霉素等，硫糖铝，矿糖油等药物可干扰维生素E吸收,老年人的临床药理学,37,有8种生育酚包括：a、b、g、d、e等，其中以a -生育酚的,（4）口服避孕药可加速维生素E代谢，导致维生素E缺乏。,（5）维生素E可增强洋地黄的强心作用和华法令等抗凝作用。,（6）雌激素+维生素E，可诱发血栓性静脉炎 （,用量大，疗程长）,老年人的临床药理学,38,（4）口服避孕药可加速维生素E代谢，导致维生素E缺乏。 （5,老年人的临床药理学,39,老年人的临床药理学39,K1(phytomenadione),K2(menaquincne),K3(menadionesodiumbisulfite),K4(menadil),亚硫酸氢钠甲萘醌,甲萘氢醌,由腐败鱼粉所得及肠道细菌所产生,苜蓿中所含,脂溶性,水溶性,K1,k2为天然物，k3，k4为人工合成品,药理作用,参与肝脏合成凝血因子、X、抗凝血蛋白C和抗凝血蛋白S,促进这些凝血因子前体蛋白分子氨基末端谷氨酸残基的Y羧化作用,使这些因子具有活性,缺乏维生素K,肝脏仅能合成无凝血活性的凝血因子,出血,老年人的临床药理学,40,K1(phytomenadione) K2(menaquin,动物试验证明K3 有吗啡样镇痛作用,1，K3微量脑室注射有明显镇痛作用，此作用可被纳络酮拮抗,2，K3和吗啡镇痛作用有交叉耐受现象,K3是新的阿片类镇痛剂？,老年人的临床药理学,41,动物试验证明K3 有吗啡样镇痛作用 1，K3微量脑室注射有明,梗阻性黄疸、胆瘘、慢性腹泻、早产儿、新生儿出血等,临床应用,预防长期应用广谱抗菌药的继发性维生素K缺乏症,不良反应,静脉注射维生素K1速度快时，可产生面部潮红、出汗、血压下降，甚至发生虚脱,一般以肌内注射为宜,老年人的临床药理学,42,梗阻性黄疸、胆瘘、慢性腹泻、早产儿、新生儿出血等 临床应用预,维生素K3和维生素K4常致胃肠道反应,较大剂量可致新生儿、早产儿溶血性贫血，高胆红素血症及黄疸,一般病例口服维生素K3、维生素K4，吸收不良者可肌内注射维生素K1,老年人的临床药理学,43,维生素K3和维生素K4常致胃肠道反应 较大剂量可致新生儿、早,老年人的临床药理学,44,老年人的临床药理学44,