生长激素缺乏症课件

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,/10/29,*,生长激素缺乏症,（,growth hormone dificiency GHD,）,1,.,1.,概述：,生长激素缺乏症（,growth hormone dificiency GHD),是由于垂体前叶合成和分泌的生长激素（,GH,）部分或完全缺乏，或由于,GH,分子结构异常、受体缺陷等所致的生长发育障碍性疾病。,主要是指生长激素缺乏引起的生长障碍,。,2,.,概述： 生长激素缺乏症（growth horm,临床特点：,身材矮小,垂体性侏儒,3,.,临床特点：3.,矮身材（,short stature,）,身高,在同年龄同性别正常健康儿生长曲线 第三百分位数以下，或低于两个标准差 （,- 2SD,）,我国,4,15,岁需要治疗的患儿约,700,万,70%,的孩子错过了最佳诊疗时期,强调早发现、早诊断、早治疗,4,.,矮身材（short stature）身高在同年龄同性别正常健,180,170,160,150,140,130,120,110,100,90,80,70,60,50,40,97,90,75,50,25,10,3,年龄（岁）,0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18,身高（,cm),0,|,18,岁,男,童,身,高,百,分,位,曲,线,图,5,.,18097年龄（岁）0 1 2 3 4,生长激素的合成、 分泌和功能,GH,为垂体合成最多的一种蛋白质激素。,GH,的释放受下丘脑促生长激素释放激素（,GHRH）,和生长激素释放抑制激素（,SRIH),的调节,6,.,生长激素的合成、 分泌和功能6.,7,.,7.,8,.,8.,hGH,分泌特点,呈间断性、脉冲性、自主性分泌,呈昼夜节律性，夜间比白天分泌多,2-3,倍,受各种营养素、运动及各种应激情况影响,如：血糖、氨基酸、游离脂肪酸、 手术、创伤、精神紧张、 心理障碍等。,9,.,hGH分泌特点呈间断性、脉冲性、自主性分泌9.,IGF,与,IGFBP,IGF,是一组具有促进生长作用的多肽,血循环中绝大多数,IGF-1,与,IGFBP,结合,GH,是调节血,IGF-1,和,IGFBP-3,浓度的最主要因素,血,IGF-1,和,IGFBP-3,浓度相对稳定，能较好地反映内源性,GH,的分泌状态,10,.,IGF与IGFBPIGF是一组具有促进生长作用的多肽10.,GH,的生理功能,促生长作用：骨骼、肌肉和各系统器官,调节物质代谢作用：促进蛋白质合成；促进肝糖原分解，升高血糖；促进脂肪组织分解,其他 ：抗衰老、促进组织修复、促进脑功能、 增强心肌功能、免疫功能等,11,.,GH的生理功能11.,病因：,1.,原发性（特发性）：,1),下丘脑,-,垂体功能障碍,垂体发育异常,下丘脑功能缺陷,生长激素神经分泌功能障碍,(GHND)：,神经递质,-,神经激素功能途径的缺陷导致,GHRH,分泌不足（部分患儿,GH,激发试验可表现正常，,12,小时,GH,测定可鉴别出该类患儿）,12,.,病因：1.原发性（特发性）：12.,2,）遗传性生长激素缺乏（,HGHD）,：,占,5%,单纯生长激素缺乏症（,IGHD,）：,GH,1,缺失 生长激素基因族中编码基因缺陷,多种垂体生长激素缺乏症（,MPHD）：,垂体,Pit-1,转录因子缺陷,其他：,GH,分子结构异常、,GH,受体缺陷,（,Laron,综合征,）,或,IGF,受体缺陷；较罕见的遗传病,，,血清,GH,水平升高,13,.,2）遗传性生长激素缺乏（HGHD）：占5%13.,2.,继发性：,继发于下丘脑或垂体前叶的病变,产伤,为国内,GHD,的主要原因，其他如肿瘤、感染、放射损伤、头部创伤等。,3.,暂时性：,体质性青春期生长延迟、精神创伤、先天性甲状腺功能减低等。,14,.,2. 继发性：14.,临床表现：,：,1.,特发性,男孩多见，男：女,=3,：,1, 1,岁后发病,单一,GH,缺乏症,多种垂体激素缺乏症,15,.,临床表现：1. 特发性单一GH缺乏症多种垂体激素缺乏症15,生长缓慢 突出表现,身高低于同年龄同性别正常健康儿第三甚至第一百分位数以下或低于平均数减,2,个标准差,身高增长每年,10,g/L，,为正常,GH,峰值,5-10,g/L，,为不完全性缺乏,GH,峰值,5,g/L，,为完全性缺乏,22,.,实验室检查：1、标准GH激发试验22.,试验药物,胰岛素,精氨酸,可乐定,左旋多巴,23,.,试验药物 胰岛素23.,胰岛素低血糖试验,RI,：,4,岁,0.15u/kg,给药,: 0,静脉推注,取血：,0,、,30,、,60,、,90,、,120,峰值：,15-30,机理,:,低血糖刺激生长激素分泌,24,.,胰岛素低血糖试验24.,精氨酸激发试验,精氨酸：,0.5g/kg,给药,:NS,稀释至,10%，1/2h,内滴入,.,取血：,0,、,30,、,60,、,90,、,120,峰值：,60-90,机理,:,抑制,SRIH,释放,25,.,精氨酸激发试验25.,可乐定试验,可乐定：,4ug/kg，0.15mg/m,2,给药,:,口服,取血：,0,、,30,、,60,、,90,、,120,峰值：,60-90,机理：刺激,GHRH,释放,26,.,可乐定试验26.,左旋多巴试验,左旋多巴：,10mg/kg,给药,:,口服,取血：,0,、,30,、,60,、,90,、,120,峰值：,60-90,机理,：,兴奋下丘脑多巴胺受体，刺激,GHRH,释放,27,.,左旋多巴试验27.,生长激素分泌功能试验,试验,方法,采血时间,生理性,1.,运动,禁食,4-8,小时后，剧烈运动,20,分钟,活动后取血,2.,睡眠,夜间入睡后,60,分钟用脑电图监护,期睡眠时取血,药物刺激,1.,胰岛素,0.05,0.1U/kg,静注,0,、,30,、,60,、,90,、,120,分钟测血糖、,GH,。,2.,精氨酸,0.5g/kg,（最大剂量,30g),注射用水配成,5,10,溶液，,30,分钟静滴完。,0,、,30,、,60,、,90,、,120,分钟测,GH,。,3.,可乐定,4ug/kg, 1,次口服,同上,4.,左旋多巴,10mg/kg,1,次口服。,同上,5.GHRH,1,g/kg,静注,同上,28,.,生长激素分泌功能试验试验方法 采血时,2,、,IGF-1,、,IGFBP3,水平测定,血中,IGF-1,和,IGFBP3,水平相当稳定,无明显脉冲式分泌和昼夜节律变化,能较好反映内源性,GH,的分泌状态,目前认为,GH,刺激试验联合血清,IGF-1,、,IGFBP-3,检测是诊断,GH,分泌状态的最佳手段,29,.,2、IGF-1、IGFBP3水平测定血中IGF-1和IGFB,3.,血,GH,的,24,小时分泌谱测定,准确,（,GHND,）,繁琐，不易被病人接受,30,.,3. 血GH的24小时分泌谱测定30.,4.,其他辅助检查,（,1,）,X,线：,骨龄落后,（,2,）头颅,CT,或,MRI,检查：,器质性,男,8,岁 骨龄符合,4,岁（,G - P,图谱）,31,.,4. 其他辅助检查男 8岁 骨龄符合 4岁（G,5.,其他内分泌检查,下丘脑,-,垂体轴的其它功能,甲状腺：,T3. T4. TSH,测定,.,性腺：,LHRH,刺激试验,6.,染色体检查,Turner,综合症,32,.,5. 其他内分泌检查32.,诊断和鉴别诊断,：,33,.,诊断和鉴别诊断：33.,匀称性身材矮小：,生长缓慢：,5cm.,骨龄及性发育正常,刺激试验,鉴别诊断：,35,.,(1). 家族性矮身材： 鉴别诊断：35.,(2),体质性青春期延迟：,父母多有类似既往史,最终身高仍正常,刺激试验,36,.,(2)体质性青春期延迟：36.,（,3,）特发性矮身材,ISS：,1,）出生时正常,2,）生长激素激发试验峰值大于,10ug/l,3,）,IGF-1,的浓度正常,4,）骨龄正常或延迟,5,）排除其他疾病,37,.,（3）特发性矮身材ISS：37.,(4). Turner,综合征：,染色体异常,身材矮小,.,性不发育,.,特殊面容,.,核型分析,38,.,(4). Turner综合征：38.,39,.,39.,(5).,先天性甲状腺功能减低症：,低代谢症群,多系统受累,T3,、,T4,、,TSH,测定,40,.,(5).先天性甲状腺功能减低症：40.,(6).,骨骼发育障碍性疾病（软骨发育不良）：,有特殊体态和外貌,(7).,其他内分泌代谢性疾病（,CAH 、MPS、GSD、,性早熟）,41,.,(6).骨骼发育障碍性疾病（软骨发育不良）： 4,临床上凡身高位于同龄儿第三百分位数以,下，身体比例正常，智力正常，不伴有其,它明显器质性病变小儿，可作：,生长激素分泌功能试验,生理性试验,可疑患儿的筛查,药物刺激试验,确诊。,42,.,临床上凡身高位于同龄儿第三百分位数以42.,治疗：,治疗目的,使患儿达到正常，或至少正常低值成年身高。若不进行治疗，这些患儿的矮小身材将对其工作、学习、婚姻、生活及心理等方面带来诸多不良影响。,43,.,治疗：治疗目的43.,基因重组人生长激素（,rhGH,）,采用,r-hGH,进行替代治疗，剂量,0.1U/kg,.,d 0.15U/kg,.,d，,每晚睡前,0.5-1,小时皮下注射。,开始治疗年龄宜早，可,4,5,岁。疗程视患儿身高距其正常身高的差及就诊年龄而异，应持续到骨骺融合时。以,3,个月为一个观察疗程。,44,.,基因重组人生长激素（rhGH） 采用r-hGH进行替代治疗，,副作用：,1,局部红肿,2,产生抗体,3,颅高压，视乳头水肿,4,股骨头骺部滑出，坏死少见,45,.,副作用：1 局部红肿45.,生长激素的安全性：,生长激素是体内唯一使骨骼线性生长的激素，是美国,FDA,批准的治疗儿童矮小的唯一有效药品。,欧洲小儿内分泌学会经过,30,年大量的临床观察，于,1993,年正式宣布,rhGH,在应用于常规替代治疗中具有非常良好的安全性。,基因重组生长素与人垂体分泌的生长激素结构完全相同，且目前改良后的分泌型技术生产的基因重组人生长素是具有高质量及高纯度的，所以更安全，更有效。,46,.,生长激素的安全性：生长激素是体内唯一使骨骼线性生长的激素，是,生长激素的疗效：,1.,第一年生长速度可猛增至,12-14cm/,年；,2.,第二年生长速度约为,8-10cm/,年；,3.,但第,3,4,年则下降，但仍高于同年龄正,常儿童的生长速度。,47,.,生长激素的疗效：1. 第一年生长速度可猛增至12-14cm/,性激素：,伴有性腺功能障碍者,骨龄达,12,岁,促使第二性征发育,男性 长效庚酸睾酮,女性 炔雌醇等,48,.,性激素： 48.,谢 谢,49,.,谢 谢49.,50,.,8/28/2024,50.9/5/2023,