输血不良反应ppt课件

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,输血不良反应,华中科技大学同济医学院检验系,胡丽华,1,输血不良反应华中科技大学同济医学院检验系1,教学目的与要求,掌握常见输血不良反应的病因、临床特点及预防措施,掌握输血传播疾病的相关病原体、预防与控制策略,2,教学目的与要求掌握常见输血不良反应的病因、临床特点及预防措施,输血不良反应是指输血过程中或输血后发生的不良反应,尽管血液经过严格程序的筛查、检测等处 理，但,输血仍有风险,，依然存在发生输血传播疾病,(,感染性风险,),及其它输血不良反应,(,非感染性风险,),的可能,3,输血不良反应是指输血过程中或输血后发生的不良反应3,按发病时间分类,:,-,急性输血反应：输血后立即或,24,小时内发生,-,迟发性输血反应：输血后,24,小时发生,4,按发病时间分类:- 急性输血反应：输血后立即或24小时内,按病因学分类：,名称 免疫因素,溶血反应 红细胞血型不合,发热反应 血小板、白细胞等抗体,过敏反应,IgA,等抗体,输血后紫癜 血小板同种抗体,输血相关性移植物抗宿主病,(TA-GVHD),植入有免疫活性的淋巴细胞,输血相关性急性肺损伤,(TRALI),白细胞抗体,5,按病因学分类：5,名 称 非免疫性因素,感染性休克 细菌感染,充血性心衰 输血量过多或过快,含铁血黄素沉着症 多次输血,枸橼酸盐中毒 输大量抗凝血,高血钾血症 输大量储存血,6,6,一、输血不良反应,(,非感染性,),7,一、输血不良反应(非感染性)7,（一）发热性非溶血性输血反应,8,（一）发热性非溶血性输血反应 8,发热性非溶血性输血反应（,FNHTR,）,定义,：是指在输血中或输血后体温升高,1,，并以发热、寒战等为主要临床表现，且能排除溶血、细菌污染、严重过敏等引起发热的一类输血反应,9,发热性非溶血性输血反应（FNHTR）定义：是指在输血中或输血,发热性非溶血性输血反应（,FNHTR,）,受血者血清中的白细胞抗体与献血者的白细胞或血小板反应：,66%-88% FNHTR,由,HLA(,人类白细胞抗原,),抗体、,HNA(,人类粒细胞抗原,),抗体或,HPA(,人类血小板抗原,),抗体引起,FNHTR,发生率约为,0.5,1.0,，是最常见的输血不良反应，约占总输血不良反应的,52.1,必须与溶血反应和败血症区别,10,发热性非溶血性输血反应（FNHTR）受血者血清中的白细胞抗体,1,常见于多次输血者或经产妇，并有反复发热史,2,输血中或输血后,2,小时内体温升高,1,以上，伴 有寒战、出汗、恶心呕吐、皮肤潮红、心悸、 头痛,3,外周血白细胞数可轻度升高，部分患者血清中 可检出抗白细胞抗体,发热性非溶血性输血反应（,FNHTR,）,临床特点,11,1常见于多次输血者或经产妇，并有反复发热史2输血中或输,1,血液制品及采输血器具应保证无致热原物质,2.,采血与输血应严格无菌操作。,3,对反复发生发热性输血反应者可预服退热剂等。,4,对怀疑或诊断有白细胞抗体者，可选用少白细胞 的红细胞或洗涤红细胞输注。,发热性非溶血性输血反应（,FNHTR,）,预防措施,12,1血液制品及采输血器具应保证无致热原物质2. 采血与输血,（二）过敏性输血反应,13,（二）过敏性输血反应 13,过敏性输血反应,是常见的输血不良反应,输注全血、血浆或血液制品后可发生轻重不等的过敏反应，特别是在输注,血浆蛋白制品,后，轻者只出现荨麻疹，重者可发生过敏性休克，甚至死亡，其中以荨麻疹最为多见,14,过敏性输血反应是常见的输血不良反应14,预防,:,1.,有输血过敏史者输血前半小时口服抗 组胺药等。,2.,对有,IgA,抗体需输血者可输注洗涤 红细胞。,过敏性输血反应,15,预防:1.有输血过敏史者输血前半小时口服抗 组胺药等,（三）溶血性输血反应,16,（三）溶血性输血反应16,给受血者输入不相容的血液会引起急性或迟发性溶血性输血反应。,前者多由,ABO,血型不相容输血引起,，人为差错是其主要原因，以误认受血者身份最为常见；,后者多由,ABO,以外血型不相容输血所致，以,Rh,血型系统不相容最为常见,，临床上极易漏诊，输血前检查不规范是其主要原因,17,给受血者输入不相容的血液会引起急性或迟发性溶血性,溶血性输血反应,(HTR),的分类,按发生原因分为：,-,免疫性溶血反应,:,献血者和受血者之间的血型不相容，,ABO,、,Rh,和其它红细胞血型不合，抗体介导的红细胞破坏,-,非免疫性溶血反应,：输液错误、针头过小或血液预热不当等非免疫因素介导的溶血,按发生缓急分为,：急性溶血性输血反应,(AHTR),和迟发性溶血性输血反应,(DHTR),按溶血部位分为,：血管内溶血与血管外溶血,18,溶血性输血反应(HTR)的分类按发生原因分为：18,非免疫性溶血反应,受血者或献血者红细胞本身有缺损、膜缺陷，在血清中补体的参与下，发生红细胞破坏,输血前红细胞就已受到破坏，如冰冻、不适当加热、加入高渗、低渗溶液，机械损伤、剧烈震荡、加压等,19,非免疫性溶血反应受血者或献血者红细胞本身有缺损、膜缺陷，在血,急性、迟发性溶血性输血反应的对比,时间 溶血部位 抗体,急性,24hr,血管外溶血,IgG,类抗体介导,20,急性、迟发性溶血性输血反应的对比 时间,抗体介导的溶血,IgM,抗体：典型的天然存在的血型抗体，最常见的就是,ABO,血型系统,IgG,抗体：典型的同种抗体，由怀孕或输血诱导产生的，最常见的就是,Rh,血型系统,21,抗体介导的溶血IgM抗体：典型的天然存在的血型抗体，最常见的,ABO,不配合输血,IgM,：血管内溶血，立即型,机理,:,抗体与红细胞膜上血型抗原结合抗原抗体反应激活补体形成膜攻击复合物红细胞在血管内迅速破坏、释放血红蛋白血浆及尿中出现游离血红蛋白,急性溶血过程产生的炎症介质、细胞因子等引起血压下降、支气管痉挛、发热等，同时激活凝血系统急性肾衰竭、休克、,DIC,死亡,22,ABO不配合输血IgM：血管内溶血，立即型22,受血者体内,23,受血者体内23,迟发性溶血性输血反应,输血前,-,不规则抗体筛查阴性,-,交叉配血试验阴性,输血后,-,用输血后的血清进行交叉配血试验呈阳性,-,检测到不规则抗体,-,临床和实验室检查结果证明溶血,-,既往有怀孕或输血史,24,迟发性溶血性输血反应输血前24,迟发性溶血性输血反应中血红蛋白的变化,25,迟发性溶血性输血反应中血红蛋白的变化25,受血者体内,26,受血者体内26,临床特点,1,ABO,血型不合可致严重急性溶血反应，甚至导致死亡；,Rh,血型不合可发生迟发性溶血反应。,2,症状与体征,3,休克,4,弥散性血管内凝血（,DIC,）,溶血性输血反应,(HTR),27,临床特点1ABO血型不合可致严重急性溶血反应，甚至导致死,急性溶血性输血反应症状和体征,发热、寒战,头晕、恶心,呼吸困难,腰背疼痛,低血压,/,心动过速,尿少,/,无尿等,28,急性溶血性输血反应症状和体征发热、寒战 2,迟发性溶血性输血反应（血管外溶血）症状和体征,很多病人症状不明显,-,虚弱,-,不舒服,-,头疼,体征和实验室检查,-,发热,-,黄疸（高胆红素血症）,-,血细胞比容（,Hct),降低,-,直接抗球蛋白试验阳性,29,迟发性溶血性输血反应（血管外溶血）症状和体征很多病人症状不,溶血性输血反应的诊断,根据临床症状判断,测定血浆游离血红蛋白,测定尿血红蛋白，尿常规,核对配血试管的血标本,复核血型：输血前、后受血者血标本，供血者标本,不规则抗体筛选,重做交叉配血试验,直接抗球蛋白试验,检查有无非血型不合的溶血原因,30,溶血性输血反应的诊断根据临床症状判断30,溶血性输血反应的治疗,立即停止输血，保持静脉通道,抗休克,防止肾衰,防止,DIC,严重病例应早期换血,配合型输血治疗,31,溶血性输血反应的治疗立即停止输血，保持静脉通道31,溶血性输血反应的预防,标本采集：,认真核对，确认病人和标本正确无误，严防任何差错,认真仔细地进行输血前实验室检查：,- ABO/Rh,血型鉴定,-,不规则抗体筛查：尤其是经产妇和有输血史的患者必做,-,交叉配血试验,输血前：,核对、确认病人和输血量的正确无误,输血中和输血后：密切观察病人,32,溶血性输血反应的预防标本采集：认真核对，确认病人和标本正确无,急性溶血性输血反应小结,最常见的原因：,ABO,血型不相合（血管内溶血）,最常见的临床症状：发热、休克、肾衰、弥漫性血管内凝血等,最主要的原因：责任事故（血标本错误等）,33,急性溶血性输血反应小结最常见的原因：ABO血型不相合（血管内,（四）输血相关性急性肺损伤,(TRALI),34,（四）输血相关性急性肺损伤(TRALI)34,输血相关性急性肺损伤,(TRALI),定义：是指受血者从开始输注血液制品到完毕后,2,6 h,内，由于输入含有与受血者人类白细胞抗原,(HLA),相应的抗,-HLA,、人类粒细胞抗原,(HNA),相应的抗,-HNA,的含有血浆的血液成分，发生抗原抗体反应，导致突然发生的急性呼吸功能不全或非心源性肺水肿,35,输血相关性急性肺损伤(TRALI)定义：是指受血者从开始输注,目前认为，,TRALI,发生与输入含有血浆的血液制剂中存在某些,白细胞抗体,(HLA,、,HNA),或生物活性脂质密切相关,输血相关急性肺损伤(TRALI),病因,引起,TRALI,的抗体,90,以上来自献血者，少数来自受血者,献血者往往是妊娠,3,次以上的妇女，白细胞抗体则包括,HLA-I,、,HLA-(,人类白细胞抗原,HLA),类抗体和,HNA1,、,HNA2(,人类粒细胞抗原,HNA),抗体，大多数,TRALI,都与这些抗体相关,36,目前认为，TRALI发生与输入含有血浆的血液制剂中存在某,受血者的人类白细胞抗原,(HLA),、人类粒细胞抗原,(HNA),与供血者血浆中的,HLA,抗体、,HNA,抗体结合，激活补体，使中性粒细胞在肺毛细血管内聚集并被激活，从而导致毛细血管内皮细胞损伤、肺毛细血管通透性增加、肺泡间质水肿，影响了气体交换并出现低氧血症,输血相关急性肺损伤(TRALI),发病机制,37,受血者的人类白细胞抗原(HLA)、人类粒细胞抗原(H,输血相关急性肺损伤,(TRALI),发病率：,差异大,-,欧美报导,0.01%-0.04%(,万分之,1-,万分之,4,),-,日本,0.16%,（,万分之,16,）,死亡率：,5%-25%,-,美国：死亡率,20.1%,(FDA),-,英国：死亡率,25%,(SHOT),38,输血相关急性肺损伤(TRALI)发病率：差异大38,输血相关急性肺损伤,(TRALI),症状及体征,输血后,2-6,小时内出现急性呼吸窘迫伴发热,出现与体位无关的突发性、进行性呼吸窘迫，且,不能用输血前原发疾病解释,低氧血症,：血气分析，动脉血氧分压,(,或血氧饱和度）,2.0X10,9,/L,，均可诱发,TA-GVHD,50,2.与输注淋巴细胞数量有关 - 输入的供血者活性淋巴细胞,3.,与受血者,HLA,单倍型基因有关,一级亲属间（父母与子女）输血后并发,TA-GVHD,的危险性较非亲属间,高,:,美国人群中高,21,倍， 德国人群中高,18,倍， 日本人群中高,11,倍。,GVHD,51,3.与受血者HLA单倍型基因有关,潜伏期,2-30,天，多数在输血后,7,14,天出现临床症状,发热：多为高热,皮肤损害,：皮肤红肿、疱疹、皮肤剥落等,肝脏损害,：肝细胞内酶释放、肝功能障碍、急性肝坏死,胃肠道损害,：恶心、呕吐、腹痛、腹泻、便血等,骨髓抑制,：三系均受到抑制、粒细胞降低尤为显著,输血后,2-3,周死亡（死于感染）,输血相关移植物抗宿主病,(TA-GVHD),临床表现,TA-GVHD,临床表现较为复杂，症状极不典型，缺乏特异性,52,潜伏期2-30天，多数在输血后714天出现临床症状输血相关,TA-GVHD诊断,病史、输血史,临床症状、体征,实验室检查：找到异体淋巴细胞,53,TA-GVHD诊断病史、输血史53,TA-GVHD,漏诊原因,缺乏对,TA-GVHD,的认知,TA-GVHD,起病突然，发展迅速，病情严重，往往未作出临床诊断患者即已死亡,TA-GVHD,临床表现缺乏与输血相关的特异性,54,TA-GVHD漏诊原因缺乏对TA-GVHD的认知54,TA-GVHD治疗,无特效治疗方法,抗-CD,3,抗体对早期有效,大剂量肾上腺皮质激素,免疫抑制剂(抗胸腺球蛋白,等,)抗感染治疗,55,TA-GVHD治疗无特效治疗方法55,TA-GVHD,预防,严格掌握输血适应证，避免不必要输血,：提倡自体输血，慎用“热血”、新鲜血，不用近亲血,血制品辐照,（最佳方法）：输血前应用,射线进行辐照血液制品，使淋巴细胞丧失增殖能力,-,除新鲜冰冻血浆和冷沉淀外，临床输注的其它血液成分均需要辐照处理,由于,TA-GVHD,发病急，漏诊误诊率高，疗效差，病死率,90%,。因此预防尤为重要,56,TA-GVHD预防严格掌握输血适应证，避免不必要输血：提倡自,（六）,血小板输注无效,57,（六）血小板输注无效57,血小板输注无效,(PTR),定义,：,是指患者在输注合适剂量的血小板后没有产生“适当的反应”，即连续两次输注足量随机供者血小板后，没有达到合适的校正血小板计数增加值,(CCI),，临床出血表现亦未见改善,58,血小板输注无效(PTR)定义：是指患者在输注合适剂量的血小板,血小板输注无效,(PTR),特征,：,多次输注血小板均未取得满意效果,有些病人可能有一次输血小板效果不好，而以后几次效果不错,只有在,2,次及以上输血小板效果都不好，才能诊断为血小板输注无效,59,血小板输注无效(PTR)特征：多次输注血小板均未取得满意效果,1.,血小板的因素,血小板在制备、运输保存以及输注过程中，离心损伤、不合适的温度和振荡、保存期过长、保存器材的质量问题以及输注治疗操作不当等因素可引起其数量减少和质量受损，从而导致血小板输注效果差甚至无效,(,一）血小板输注无效的原因,60,1.血小板的因素 (一）血小板输注无效的原因60,2,受血者非免疫因素,受血者存在脾肿大、感染、发热、药物作用（如抗生素）、急性失血、弥散性血管内凝血等病理因素,61,2受血者非免疫因素 61,3,受血者免疫因素,人类白细胞抗原,(HLA),的同种免疫作用：,同种免疫性血小板输注无效主要由,HLA,抗体引起,。,62,3受血者免疫因素 62,人类血小板抗原,(HPA),可产生特异性抗体，导致输注无效,血小板表面有,ABO,抗原，如,ABO,血型不相合输注容易导致输注无效,63,人类血小板抗原(HPA)可产生特异性抗体，导致输注无效63,自身抗体的免疫作用,药物依赖性抗体的免疫作用,总之，血小板输注无效者的各类免疫发生率及其严重程度，取决于免疫反应的类型、受血者疾病的性质、妊娠史、药物史、接受免疫抑制剂或化疗的情况以及所输血小板制剂的质量等,64,自身抗体的免疫作用64,选用单一供者血小板,(,机采血小板,),，以减少患者与多个供者抗原的接触,（二）血小板输注无效的预防,65,选用单一供者血小板(机采血小板)，以减少患者与多个供者抗原,去除血小板中的白细胞,：因血小板制剂中混入的大量白细胞是导致免疫性血小板输注无效的主要原因，因此去除血小板制剂中的白细胞，使之降至,510,6,以下，可有效地预防或减少输注无效的发生,66,去除血小板中的白细胞：因血小板制剂中混入的大量白细胞是导致,紫外线,(UV),照射灭活抗原提呈细胞,(APC),功能,：,抗原提呈细胞,(APC),存在于血液及各种组织，是呈递,HLA,抗原的关键成分之一，经紫外线照射后可灭活抗原提呈细胞,(APC),功能，有效预防,HLA,同种免疫反应的发生，从而减少血小板输注无效,(PTR),的发生率,去除血小板表面抗原,：用氯喹或枸橼酸解离技术去除血小板表面的,HLA,抗原，以降低其免疫原性,67,紫外线(UV)照射灭活抗原提呈细胞(APC)功能：抗原提呈,血小板输注无效从以下方面考虑：,首先要考虑血小板质量问题，可输注,ABO,同型的非库存血小板，以排除,ABO,系统的抗体或血小板质量方面的影响因素,（三） 血小板输注无效的处理,68,血小板输注无效从以下方面考虑：（三） 血小板输注无效的处理6,若有导致血小板消耗增加的因素存在，如发热、感染、弥散性血管内凝血,(DIC),等，则应积极治疗原发病，并增加输注剂量,若有同种抗体存在，则挑选,HLA,、,HPA,相合的供者血小板，或使用激素、免疫抑制剂或静脉注射免疫球蛋白（,IVIG,）,69,若有导致血小板消耗增加的因素存在，如发热、感染、弥散性血管内,若病人持续输注血小板效果不佳而又找不到明确的原因，则应考虑药物性抗体的存在，将用药情况与输注无效的因果关系联系起来则可能找到导致输注无效的药物，停用或换用相关药物可能会改善输注效果,70,若病人持续输注血小板效果不佳而又找不到明确的原因，则应考虑药,二、输血传播疾病,(Transfusion-transmitted disease),71,二、输血传播疾病 (Transfusion-transmi,输血可传播众多的病原体，导致感染性疾病的发生,病毒：,HBV,、,HCV,、,HIV,、,CMV,等,寄生虫：疟原虫等,螺旋体：梅毒螺旋体等,细菌,朊病毒,由于我国人群中肝炎病毒感染者和携带者比例高，因此肝炎病毒是威胁我国输血安全的主要病原体之一,72,输血可传播众多的病原体，导致感染性疾病的发生病毒：HBV、,病原微生物,英文缩写,引起的输血传播性疾病,乙型肝炎病毒,HBV,乙型肝炎,丙型肝炎病毒,HCV,丙型肝炎,丁型肝炎病毒,HDV,丁型肝炎,人类免疫缺陷病毒,1,型,/2,型,HIV-1/2,艾滋病,人类嗜,T,淋巴细胞病毒,/,型,HTLV-/,成人,T,淋巴瘤,/T,细胞白血病,热带痉挛性下肢瘫（,TSP,）,HTLV,相关脊髓病（,HAM,）,西尼罗河病毒,WNV,脑炎、脊髓炎,巨细胞病毒,CMV,巨细胞病毒感染,Epstein-Barr,病毒,EBV,传染性单核细胞增多症、,EBV,感染,微小病毒,B19,B19,再障贫血危象、传染性红斑、胎儿肝病,疟原虫,malaria,疟疾,梅毒螺旋体,syphilis,梅毒,朊病毒,prion,变异克雅氏病（,vCJC,）,主要的输血传播性疾病与病原微生物,73,病原微生物英文缩写引起的输血传播性疾病乙型肝炎病毒HBV乙型,我国对血液及血液制品病原体检测的现状：主要采用免疫学方法（用两种不同的试剂检测两次）,RPR,为快速血浆反应素试验；,ELISA,为酶联免疫吸附试验,74,我国对血液及血液制品病原体检测的现状：主要采用免疫学方法（用,卫生部于,2010,年,6,月,1,号开始在全国,14,个省市试点开展,核酸扩增技术,(NAT),筛查献血者血液中,HIV/HCV/HBV,75,卫生部于2010年6月1号开始在全国14个省市试点开展核酸扩,美国输血传播疾病发生率与血液筛查策略改变的关系,其血液筛查策略改变，输血传播疾病发生率大大降低,抗,-HBc,抗,-HCV,核酸扩增技术,(NAT),检测,HCV/HIV RNA,76,美国输血传播疾病发生率与血液筛查策略改变的关系其血液筛查策略,核酸扩增技术,(NAT),是降低残留危险性，提高输血安全的重要策略,77,核酸扩增技术(NAT)是降低残留危险性，提高输血安全的重要策,核酸扩增技术,(NAT),的优点,明显缩短窗口期,HBV:,缩短,6-15,天,; HCV:,缩短,41-60,天,; HIV:,缩短,10-15,天,检测病毒变异株,核酸扩增技术（,NAT,）扩增的核酸区域为保守区，因此该技术能检测不同的病毒基因型以及突变的病毒,能对目的核酸放大百万倍，因此具有较高的灵敏度,能对病毒进行定量检测,78,核酸扩增技术(NAT)的优点明显缩短窗口期78,核酸扩增技术,(NAT),可用于筛查献血者,HIV,HCV,HBV,西尼罗病毒（,West Nile virus, WNV,）,微小病毒,B19 (Parvovirus 19),等,79,核酸扩增技术(NAT)可用于筛查献血者79,（一）输血传播,HBV,80,（一）输血传播HBV80,HBV,的流行病学,1966,年发现了乙型肝炎病毒,当前全世界约有,3.5,4.0,亿人是感染,HBV,的患者或携带者,当前中国约有,1.4,亿人,是感染,HBV,的患者或携带者,当前全世界每年约有,1,百万人死于乙型肝炎病毒感染相关的疾病,约有,15%,40%,的慢性乙型肝炎患者可发展为肝硬化、终末期肝病或肝癌,资料来源,:,世界卫生组织疾病控制与预防中心,81,HBV的流行病学1966年发现了乙型肝炎病毒资料来源: 世,全球慢性乙型肝炎患者或携带者,(3.5,4.0,亿,),的分布示意图,低发生率, 8%,资料来源,:,世界卫生组织疾病控制与预防中心,82,全球慢性乙型肝炎患者或携带者(3.54.0亿)的分布示意图,HBV,的基因型差异,HBV,的基因型：,A,、,B,、,C,、,D,、,E,、,F,型,世界各地的基因型以,B,、,C,和,D,型为主,某些检测方法或检测试剂多年来不能检测,F,基因型,HBsAg,83,HBV的基因型差异HBV的基因型：A、B、C、D、E、F型8,HBV,基因型的分布图,中国,84,HBV基因型的分布图中国84,表面抗原,核心抗原,病毒,DNA,血清中,HBV,标志物,（包括,HBV,颗粒、抗原、核酸或相应抗体）,电镜下的病毒颗粒,HBV,的,Dane,颗粒的模式图,85,表面抗原病毒DNA血清中HBV标志物电镜下的病毒颗粒HBV的,HBV,感染,86,HBV感染86,我国是乙肝大国，输血传播,HBV,危险性较高,原因：,窗口期,HBV,病毒变异,隐匿性,HBV,感染,(occult HBV infection,，,OBI),J Hepatol. 2009 Oct;51(4):798-809,87,我国是乙肝大国，输血传播HBV危险性较高原因：J Hepat,HBsAg,变异,C,C,C,C,C,C,T,T,T,T,T,T,T,P,R,P,P,A,A,Q,G,G,S,M,F,D,K,N,122,124,138,147,HBsAg,最重要的区域是,124-148,位氨基酸,HBsAg,最易发生变异的区域为,141145,氨基酸,HBsAg,最常见的变异为,G145R,（甘氨酸变成精氨酸）,R,148,88,HBsAg变异CCCCCCTTTTTTTPRPPAAQGGS,正常的,HBsAg,，,145,位为甘氨酸,89,正常的HBsAg，145位为甘氨酸89,突变的,HBsAg,，,145,位为精氨酸,90,突变的HBsAg，145位为精氨酸90,不同试剂检测变异,HBsAg,的能力存在差异,B,91,不同试剂检测变异HBsAgB91,隐匿性,HBV,感染,(OBI),隐匿性,HBV,感染,(OBI),患者病毒载量较低，通常,500IU/ml,92,隐匿性HBV感染(OBI)隐匿性HBV感染(OBI)患者病毒,部分国家用单人份核酸扩增技术,(ID-NAT),检测出的隐匿性,HBV,感染者,(0BI),比例,国家,献血者数,隐匿性,HBV,感染者数,比例,加纳,709,12,159,波兰,250191,20,112509,意大利,32600,2,116300,加拿大,493344,29,117011,日本,14663(,抗,-HBc+),79,1186,93,部分国家用单人份核酸扩增技术(ID-NAT)检测出的隐匿性H,（二）输血传播,HCV,94,（二）输血传播HCV94,HCV,的流行病学,全世界的感染人群约有,1.7,亿,75% HCV,感染发展成慢性,HCV,感染发展成有症状的肝病需要十年以上,可引起慢性肝炎、肝硬化、肝细胞癌,通过输血、静脉用药传播,血清中出现抗,-HCV,在感染后,54,192,天,95,HCV的流行病学全世界的感染人群约有1.7亿95,3%( 14,省,),2,3%( 11,省,),3%( 14 省) 23%( 11 省)2%( 6 省,20%,痊愈,HCV,感染的自然史,80%,持续感染,30%,稳定，慢性，无进展,Adapted from Alter HF, Seeff LB.,Semin Liver,Dis.,2000;20:17-35,肝脏疾病终末期，肝细胞癌，肝脏移植，死亡,30%,呈严重进展,100,位,HCV,急性感染,40%,有不同程度进展,97,20% 痊愈HCV感染的自然史80% 持续感染30% Ada,丙型病毒性肝炎流行病学特点,流行情况,：,欧美国家的抗,-HCV,阳性率为,0.4%-1.8%,，我国抗,-HCV,阳性率,3.2%,传播途径,：,HCV,主要通过血源性传播，也可通过性接触传播、母婴传播,98,丙型病毒性肝炎流行病学特点流行情况：欧美国家的抗-HCV阳性,ELISA,检测抗,-HCV,假阴性的可能原因,窗口期,免疫静默感染,(immunosilent infection),试剂灵敏度,99,ELISA检测抗-HCV假阴性的可能原因窗口期 9,HCV,感染,100,HCV感染100,输血传播性丙型病毒性肝炎特点,在临床，,90,以上输血传播性非甲、非乙型肝炎的病原体都是,HCV,输血传播性丙型肝炎患者早期通常没有明显症状，也不出现黄疸,潜伏期一般平均,7,8,周，,80,患者在输血后,5,12,周发病,101,输血传播性丙型病毒性肝炎特点在临床，90以上输血传播性非甲,（三）输血传播HIV,102,（三）输血传播HIV102,1982,年发现第,1,例经输血传播,HIV,1985,年开始检测血液和血液制品,还可通过母婴垂直传播和性接触传播,可变的潜伏期,普遍的症状包括夜汗、体重下降、腹泻、鹅口疮、紫癜,慢性感染，但多种药物治疗可降低病毒滴度,人类免疫缺陷病毒（,HIV,）,103,1982年发现第1例经输血传播HIV人类免疫缺陷病毒（HIV,HIV,的生活周期,104,HIV的生活周期104,HIV,HIV,主要存在于血液中,，在唾液、汗、尿、乳汁、淋巴结、骨髓中也有发现,全世界有,5,10,HIV,感染者是经输血传播,输血所致艾滋病，其临床表现复杂，症状严重，死亡率极高,105,HIVHIV主要存在于血液中，在唾液、汗、尿、乳汁、淋巴结、,HIV,的传播途径,血液传播：,-,输血及输注血液制品,-,静脉吸毒,-,使用未经彻底消毒的医疗器械进行手术、拔牙、穿刺、纹身、针灸等,母婴传播,性接触传播,106,HIV的传播途径血液传播： 106,我国,HIV,的传播途径,经血液传播占首位，主要是静脉吸毒途径，占,61.6%,采血浆传播占,9.4%,性传播占,8.4,血液及血液制品传播占,1.6%,母婴垂直传播占,0.3%,传播途径不详占,18.7,107,我国HIV的传播途径经血液传播占首位，主要是静脉吸毒途径，占,输血感染,HIV/AIDS,的特点,HIV,在,4,不能灭活，在新鲜冰冻血浆,(FFP),中仍然能够保持活性，因此输入含有,HIV,的血液后，受血者容易感染,HIV,上世纪八十年代美国输注凝血因子浓缩物的血友病患者，,50,感染了,HIV,输血传播性,HIV,感染，,50,左右患者,7,年内发展成艾滋病，比其它途径感染,HIV,的人发展成艾滋病的周期要,短,108,输血感染HIV/AIDS的特点HIV在4不能灭活，在新鲜冰,HIV,感染,109,HIV感染109,（四）输血传播梅毒,110,（四）输血传播梅毒110,输血传播性梅毒,病原体,：梅毒螺旋体,传播途径,：以性接触传播为主的传染病；也可母婴传播和输血传播,梅毒类型,先天性梅毒：梅毒儿：皮肤梅毒瘤、骨膜炎、锯齿型牙、神经性耳聋,后天性梅毒,111,输血传播性梅毒病原体：梅毒螺旋体111,梅毒螺旋体在电镜和光学显微镜暗视野下图,电镜下,小而纤细的螺旋状微生物，长度为,5,20m,，平均为,6,10m,光学显微镜下,112,梅毒螺旋体在电镜和光学显微镜暗视野下图电镜下小而纤细的螺旋状,梅毒螺旋体的生物学特性,厌氧寄生物，体内繁殖力及致病力强，离体后抵抗力弱，干燥环境1-2小时死亡,对高温敏感， 41.5存活1小时,化学消毒剂敏感,在低温（-78）下可保存数年，仍能保持其形态、活力及毒性,4保存5,6天失去活性,113,梅毒螺旋体的生物学特性厌氧寄生物，体内繁殖力及致病力强，离体,梅毒,疾病进程,一期梅毒：,硬下疳,(,多数单发,1cm,）,二期梅毒：,6,周后，早发梅毒疹，全身淋巴结肿大，发热，头痛，关节痛。,3,周,-3,个月自愈，隐伏,3-6,个月再发,三期梅毒（晚期梅毒）：,皮肤粘膜溃疡性损害，内脏器官肉芽肿变（心脏、中枢神经、骨骼、眼部）,输血传播性梅毒特点：,直接进入二期，表现为二期梅毒疹,114,梅毒疾病进程一期梅毒：硬下疳(多数单发1cm）114,输血与梅毒关系,献血者常规进行梅毒血清学检查,输血后梅毒大多由于输注新鲜血液引起的,预防输血后梅毒的最佳措施是不输新鲜血、输注保存血更安全,目前我国献血者中梅毒感染者有增多趋势,115,输血与梅毒关系献血者常规进行梅毒血清学检查115,（五）输血传播疟疾,116,（五）输血传播疟疾116,输血传播疟疾,定义,：因输注血液中含疟原虫裂殖体或裂殖子引起受血者感染疟疾,输血传播性疟疾,：在美国发生率为,0.25/,百万，在疟疾流行国家可达,50/,百万以上,疟疾类型,：间日疟原虫、三日疟原虫、恶性疟原虫,临床表现,周期性寒战、发热、出汗、脾大、贫血等,117,输血传播疟疾定义：因输注血液中含疟原虫裂殖体或裂殖子引起受血,疟原虫生活史,118,疟原虫生活史118,输血传播疟疾特点,潜伏期：,7-10,天,主要为间日疟,临床表现与蚊传疟疾相同,无肝内繁殖阶段,，不产生迟发型裂殖体,无复发,119,输血传播疟疾特点潜伏期：7-10天119,输血与疟疾关系,凡到过疟疾流行区的人，未服过抗疟疾药物，至少,6,个月后方可献血,我国规定,3,年内患过疟疾的人不得献血,疟原虫在保存血液中,14,天就失去活性，血液储存,2,周后输注，一般很少发生输血传播疟疾,120,输血与疟疾关系凡到过疟疾流行区的人，未服过抗疟疾药物，至少6,（六）输血传播西尼罗病毒,(West Nile Virus, WNV),121,（六）输血传播西尼罗病毒(West Nile Virus,西尼罗病毒：,通过接触蚊子,(,尤其是库蚊,),传播，,鸟类是其天然宿主，偶尔感染人和其它动物,122,西尼罗病毒：通过接触蚊子(尤其是库蚊)传播，122,80%,无症状的,20%,“West Nile Fever”,西尼罗热,1%,CNS,disease,10% fatal,(0.1% of total infections),西尼罗病毒（,WNV,）感染人类,1 CNS disease case,=,150 total infections,Very,crude estimates,123,80%20%1%10% fatal西尼罗病毒（WNV,西尼罗病毒（,WNV,）通过输血感染,2002年美国流行西尼罗病毒（,WNV,）,其它传播方式：输血（红细胞、血浆、血小板）、器官移植、哺乳、通过胎盘、职业暴露,2003年，核酸扩增技术(NAT),（,616人份/血浆池）检测西尼罗病毒流行期的留样血标本试验发现,阳性,124,西尼罗病毒（WNV）通过输血感染2002年美国流行西尼罗病毒,（七）输血传播微小病毒B19,125,（七）输血传播微小病毒B19125,微小病毒,B19,是一种无包膜DNA病毒，只对人有致病性,可引起红细胞发育不全、传染性红斑、再生障碍性贫血危象、胎儿水肿及流产等,传播途径：包括呼吸道、血液和血液制品、器官移植和胎盘等多种途径传播,126,微小病毒B19 是一种无包膜DNA病毒，只对人有致病性126,微小病毒,B19,可通过输注血浆蛋白制品，如凝血因子浓缩剂、免疫球蛋白和白蛋白等传播,已有注射血浆蛋白制品的病人感染,B19,而发病的报告,127,微小病毒B19可通过输注血浆蛋白制品，如凝血因子浓缩剂、免疫,为降低输血传播微小病毒,B19,的危险性，可对混合血浆应用核酸扩增技术,(NAT),进行检测,高滴度的微小病毒,B19,对大多数物理化学病毒灭活方法有抵抗,核酸扩增技术,(NAT),可以将含高滴度,B19,病毒的血浆筛查出来，而含低滴度,B19,病毒的血浆经病毒灭活处理就可以防止其传播,128,为降低输血传播微小病毒B19的危险性，可对混合血浆应用核酸扩,研究表明，微小病毒B19 DNA小于10,4,拷贝/ml 的血浆经病毒灭活处理后在志愿者体内没有出现血清转化,；而病毒载量大于,5 10,6,拷贝/ml的血浆需要从中筛除,美国FDA、欧洲EMEA建议血浆池中微小病毒B19 DNA的可接受,剂量应小于,10,4,拷贝/ml,129,研究表明，微小病毒B19 DNA小于104拷贝/ml 的血浆,输血传播疾病的预防与控制,挑选安全的献血员,严格筛查血液,加强采血和血液制品制备的无菌操作,加强对血液制品的病毒灭活,临床积极开展合理用血、成分输血、自体输血等,130,输血传播疾病的预防与控制挑选安全的献血员130,谢谢！,131,谢谢！131,