神经病学运动神经元病课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,运,动,神 经 元 病,motor neuron disease (MND),1,运 动 神 经 元 病motor neuron,他们都是渐冻人,英国剑桥大学教授斯蒂芬,.,霍金,(1942-),当代著名理论物理学家,时间简史,作者,曾提出著名的宇宙“黑洞”理论,21,岁罹患,ALS,迄今已奇迹般地生活了,44,个春秋,2,他们都是渐冻人 英国剑桥大学教授斯蒂芬.霍金(1942-)2,他们都是渐冻人,3,他们都是渐冻人3,慢性进行性变性疾病,什么是运动神经元病？,是病因及发病机制不清楚、累及,脊髓前角细胞,、,脑干运动神经核,及,大脑皮层锥体细胞,的慢性进行性疾病。大多数为散发病例,4,慢性进行性变性疾病什么是运动神经元病？是病因及发病机制不清楚,病因及发病机制,1.,遗传因素,5%10%ALS,为遗传性，基因定位于,21q22.122.2,。,1025%FALS,有,Cu/Zn SOD1,基因突变。,迄今世界范围内已发现,90,多种基因突变,我国尚未发现,SOD1,基因突变,5,病因及发病机制1. 遗传因素5,2,.,免疫因素,部分病人发病前有感染史,血清中分离到一些抗体（,GM1,、,IgG,和,IgM,等）,免疫抑制剂治疗无效,6,2. 免疫因素部分病人发病前有感染史6,3.,兴奋性氨基酸毒性作用,兴奋性氨基酸主要是谷氨酸（,CNS,的兴奋性递质）,“兴奋毒性”指兴奋性氨基酸水平异常增高而导致的神经元变性和死亡,MND,病人血浆和,CSF,中,Glu,增高,7,3.兴奋性氨基酸毒性作用兴奋性氨基酸主要是谷氨酸（CNS的兴,4.,植物毒素和金属中毒作用,植物毒素如木薯中毒,金属：铝、锰、铜和砷等元素中毒,8,4. 植物毒素和金属中毒作用植物毒素如木薯中毒8,5,其他,谷氨酸转运,减少,线粒体异常,9,5其他谷氨酸转运减少9,病损特点,上,下运动神经元受损症状体征并存,感觉,&,括约肌功能不受影响,10,病损特点上下运动神经元受损症状体征并存感觉&括约肌功能不受,特征,:,运动神经元选择性死亡,大脑皮层锥体,C,、脑干运动神经核、脊髓前角,C,变性和数目减少，胶质,C,增生,颈髓最先受累,运动神经根继发轴索变性和脱髓鞘,轴突侧枝芽生,病理,11,特征: 运动神经元选择性死亡大脑皮层锥体C、脑干运动神经核,分为四型,原发性侧索硬化,(PLS),进行性延髓麻痹,(PBP),进行性脊肌萎缩,(SMA),肌萎缩侧索硬化,(ALS),12,分为四型原发性侧索硬化(PLS)进行性延髓麻痹(PBP) 进,一、肌萎缩侧索硬化,(amyotrophic lateral sclerosis, ALS),最常见的类型,13,一、肌萎缩侧索硬化最常见的类型13,脊髓前角细胞,脑干后组运动神经核,锥体细胞,锥体束：皮质脊髓束,皮质延髓束,损害部位,14, 脊髓前角细胞 损害部位14,临床表现,中年,女,男,隐匿起病，缓慢进展,肢体,&,延髓上,下运动神经元损害并存,15,临床表现中年肢体&延髓上下运动神经元损害并存15,四肢：首发单侧上肢下运动,N,元损害 手指不灵，手肌萎缩，肌束颤动 同时或以后双下肢（上肢,),上运动,N,元瘫,晚期延髓麻痹：真、假,舌肌萎缩、束颤,构音不清、吞咽困难,16,四肢：首发单侧上肢下运动N元损害 手指不,各部位肌萎缩,17,各部位肌萎缩17,病程持续进展，生存期平均,35,年,感觉、括约肌正常,因呼吸肌麻痹或并发呼吸道感染死亡,18,病程持续进展，生存期平均35年 感觉、括约肌正常因呼吸肌麻,二、进行性脊肌萎缩,损害部位：脊髓前角细胞,表现：,单纯下运动神经元受累,首发症状多从手开始，下肢开始者少见,球部受累者预后差,进展缓慢，可达,10,年，死于呼吸肌麻痹,19,二、进行性脊肌萎缩损害部位：脊髓前角细胞表现：进展缓慢，可达,三、进行性延髓麻痹,损害部位：延髓,双侧皮质脑干束,表现：构音不清、吞咽困难、饮水呛咳、咽反射消失,咀嚼无力,舌肌萎缩、束颤,强哭强笑、下颌反射亢进,进展快，,1-2,年死于呼吸肌麻痹,20,三、进行性延髓麻痹损害部位：延髓表现：构音不清、吞咽困难、饮,四、原发性侧索硬化,损害部位：锥体束,表现：双下肢上运动,N,元瘫,渐累及四肢,一般无肌萎缩和肌束颤动,进展慢,罕见,21,四、原发性侧索硬化损害部位：锥体束表现：双下肢上运动N元瘫进,神经电生理,运动神经传导速度：减慢,肌电图：失神经支配改变,辅助检查,4,、脑脊液常规正常,3,、肌肉活检：神经源性肌萎缩,2,、,MRI,：脊髓变细,22,神经电生理辅助检查4、脑脊液常规正常3、肌肉活检：神经源性肌,*ALS,病人,EMG,特点,分布：三个节段以上神经原性损害（颈段、胸段、腰骶段和舌肌）,进行性失神经和慢性失神经共存：自发电位、运动单位的改变和大力收缩募集电位的改变,23,*ALS病人EMG特点分布：三个节段以上神经原性损害（颈段,神经源性损,害运动单位,时限宽、波,幅增高及多,相波百分比,增高,24,神经源性损24,典型神经源性肌电图,诊 断,（中年后）隐袭起病,慢性进行性病程,上,&,下运动神经元同时受累,无感觉障碍,25,典型神经源性肌电图诊 断 （中年后）隐袭起病, 慢性进行,(1),脊髓型颈椎病,鉴别诊断,相似点：,中年后起病，缓慢进展,颈膨大损害体征,26,(1) 脊髓型颈椎病鉴别诊断 相似点：26,颈椎病特点：,伴感觉减退，颈肩痛,可有括约肌功能障碍,颈椎,MRI,：,椎管狭窄,间盘脱出,脊髓受压,ALS,特点：,肌萎缩局限于上肢,肌束震颤多见,可有球麻痹,胸锁乳突肌,EMG,异常,颈椎,MRI,：正常,27,颈椎病特点： ALS特点：27,青年起病，缓慢进展,节段性分离性感觉障碍,锥体束征,&,延髓麻痹,MRI,显示空洞,多合并,Arnold-Chiari,畸形,(2),脊髓空洞症,(,syringomyelia,),28,青年起病，缓慢进展(2) 脊髓空洞症(syringomye,多方位治疗前景及护理,治疗,药物治疗,呼吸机辅助治疗,其它辅助治疗和护理,干细胞移植和转基因治疗,29,多方位治疗前景及护理治疗药物治疗29,1,、,药物治疗,目前尚无有效的治疗,利鲁唑：已经上市的唯一药,作用机制：,抑制谷氨酸的释放,阻滞兴奋性氨基酸受体,影响电压依赖性,Na,和,Ca,通道,30,1、 药物治疗30,2,呼吸机辅助治疗,非侵入性正压呼吸机辅助呼吸（,NIPPV,）目前,PPV,主要在发达国家使用，其作用是改善气体交换、改善临床症状、延长存活时间及增强对活动后缺氧的耐受。,31,2呼吸机辅助治疗31,3.,其它辅助治疗和护理,胃肠营养（,percutaneous endoscopic gastrostomy, PEG),康复和理疗：语言和肢体等,综合治疗和护理：营养师、家庭医师、社会工作者、宗教师（西方）、各种轮椅、特殊设置的计算机（追瞳器）帮助与外界沟通和工作,32,3.其它辅助治疗和护理胃肠营养（percutaneous e,4.,干细胞移植和转基因治疗,（,1,）自体造血干细胞移植,（,2,）神经干细胞可作为体外转基因载体,33,4. 干细胞移植和转基因治疗33,小结,肌萎缩性侧索硬化的主要临床特点,运动神经元病应与哪些疾病鉴别及鉴别要点,34,小结 肌萎缩性侧索硬化的主要临床特点34,