免疫组化在转移癌鉴别诊断中的应用课件

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Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2020/9/14,#,转移癌鉴别的意义:,病人想知道,临床医生想知道,治疗的需要:,一些特殊部位的肿瘤需特殊治疗,如乳腺癌等,转移癌鉴别的意义:病人想知道,1,如何寻找原发灶?,临床路径:,全身,CT,MRI,消化道钡餐,乳腺造影(,mammography,),腹部,B,超,胸部,x-rays,骨扫描,纤支镜,胃镜和肠镜,病理免疫组化:,如何寻找原发灶?临床路径:,2,MCUO:,是否为真正的癌,?,CK,系列, Vimentin,,,S-100,,,LCA,等,注意:广谱,CK,最好!,有些癌,CK,可能阴性:,肾上腺皮质癌,甲状腺未分化癌,肉瘤样癌,非癌,但表达,CK,的肿瘤:,恶性黑色素瘤,免疫母,/,间变性淋巴瘤,骨髓瘤,上皮样肉瘤,滑膜肉瘤,横纹肌样瘤,平滑肌和血管源性肿瘤,MCUO: 是否为真正的癌?CK系列, Vimentin,S,3,Keratin,Keratin,至少有,20,个亚型,命名为,CK1-20;,根据分子量分为高分子和低分子,CK,;,根据等电点分为酸性和碱性,CK;,根据中间丝的类型分为,I,型和,II,型。,低分子,/,酸性,/ I,型;高分子,/,碱性,/ II,型,KeratinKeratin至少有20个亚型,命名为CK1-,4,CK,亚型在各种组织中的表达,上皮类型,Type IIType I,分 布,单层上皮,818,大多数分泌上皮和实质性细胞,719,管道上皮,(,如胆管、胰管、肾集,合管)和胃肠道上皮,20,胃肠道上皮,皮肤,Merkel,细胞,口腔黏膜味蕾细胞,复层鳞状上皮,514,鳞状上皮的基底细胞,腺上皮,,肌上皮细胞,间皮细胞,15,角化性鳞状上皮细胞,818,19,非角化性复层鳞状上皮细胞,CK亚型在各种组织中的表达上皮类型Type IIType,5,CK,的表达特点,CK,在,正常组织,和,其来源的肿瘤,中的表达一致,这有助于确定肿瘤的原发部位,但不能鉴别良恶性。,CK,的表型在,原发癌,和,转移癌,中表达一致。,在所有,CK,中最有帮助的是,CK 7,和,CK20,其次为,CK 5/6,、,14,和,CK17,。,CK的表达特点 CK 在正常组织和其来源的肿瘤中的表达一致,,6,CK 7/CK 20,在各种癌中的表达,CK 7+/CK 20+,移行细胞癌,(89%/25%),,胰腺癌,(65%/77%),CK 7+/CK 20 -,非小细胞肺腺癌,(72%/92%),,乳腺癌,(82%/89%),,,非黏液性卵巢癌,(100%/96%),子宫内膜癌,(80%/100%),,恶性间皮瘤,(69%59%),CK 7-/CK 20+,结、直肠癌,(75%/ 90%),CK 7-/CK 20 -,HCC,(77%/90%),,,肾细胞癌,(71%/ 90%),,,前列腺癌,(62%/ 75%),,鳞癌,(92%/ 50%),肺小细胞癌,(82%/ 73%),CK 7/CK 20在各种癌中的表达CK 7+/CK 20+,7,CK,亚型在各种癌中的表达,5/6,7 14 17 8/18 20,乳腺癌,19,89,15 7 26 0,结直肠癌,5 5 5 0 10,95,胰腺癌,37,86,21,85,0,79,生殖系统癌,30,100,14 12 11 3,前列腺癌,025 5 0,60,0,肾细胞癌,210 0 0,60,0,胃癌,030 0 0,60,40,膀胱癌,8196,26 - 38 25,甲状腺癌,0,100,0 4 0 0,肺腺癌,2,100,18 10,86,10,CK亚型在各种癌中的表达5/6 7 14 1,8,CK,之外的其它标志物,CK之外的其它标志物,9,神经内分泌标记物(,1,),Chromogranin (A),为神经内分泌颗粒中的一种主要的可溶性蛋白,对于含有大量神经内分泌颗粒的肿瘤高度敏感,对于含有少量神经内分泌颗粒的肿瘤敏感性较差,如燕麦细胞癌,基本无假阳性,神经内分泌标记物(1)Chromogranin (A),10,神经内分泌标记物(,2,),Synaptophysin,为一种,39 Kd,的糖基化钙结合蛋白,存在于神经内分泌颗粒中,常规方法可以很好的保存其抗原性,是具有神经和神经内分泌分化组织,/,肿瘤的广谱标志物,与,chromogranin A,不一定同步反应,敏感,高度特异性,神经内分泌标记物(2)Synaptophysin,11,神经内分泌标记物(,3,),N,euron-,S,pecific,E,nolase,(,NSE,),为一种存在于神经元以及中枢和外周神经内分泌细胞中的酶,对于神经和神经内分泌肿瘤比较敏感,(60-90%),;特异性亦比较高(,95%,),神经内分泌标记物(3)Neuron-Specific Eno,12,神经内分泌标记物(,4,),特殊内分泌细胞的标志物,垂体,:,GH, FSH, LH, ACTH, PL, TSH,胰腺,:,Insulin, glucagon, gastrin, somatostatin,甲状腺,:,Calcitonin,,,Thyroglobulin,神经内分泌标记物(4)特殊内分泌细胞的标志物,13,是否为神经内分泌癌?,Keratin,Chromogranin,Synaptophysin,(Specific hormone),是否为神经内分泌癌?Keratin,14,生殖细胞肿瘤标志物,胎盘碱性磷酸酶,(PLAP),对生殖细胞肿瘤(包括生殖细胞原位癌)高度敏感,特异性不够,某些乳腺癌,胃肠道、前列腺和泌尿道肿瘤阳性,OCT4,未分化干细胞阳性,正常曲细精管阴性,对精原细胞瘤和胚胎性癌高度特异和敏感,AFP,卵黄囊瘤和部分胚胎性癌阳性,特异性不够,hCG,主要染合体滋养层细胞,对肿瘤类型缺乏特异性,CD30,在生殖细胞肿瘤中对胚胎性癌高度特异,生殖细胞肿瘤标志物胎盘碱性磷酸酶 (PLAP),15,睾丸生殖细胞肿瘤,OCT4 CD117 CD30 Pan-CK HCG AFP,精原细胞瘤,+,+,- -/+ +/- -,胚胎性癌,+ -,+,+ +/- -/+,卵黄囊瘤,- - + +/-,+,绒癌,- - - + dif+ -,睾丸生殖细胞肿瘤 OCT4 CD117 C,16,生殖细胞肿瘤?,Keratin,PLAP,EMA,OCT4,CD30,HCG,AFP,生殖细胞肿瘤? Keratin,17,CDX-2,的表达,肿瘤类型,CDX-2,表达,结直肠癌,74/75,十二指肠癌,10/10,胃癌,17/24,食管癌,6/9,胰腺癌,7/22,胆管癌,4/16,卵巢黏液癌,9/14,在肺癌、乳腺癌、卵巢浆液性癌、前列腺癌、,HCC,、肾细胞癌和间皮瘤中几乎为,0,表达。,CDX-2 的表达肿瘤类型 CDX-,18,TTF-1,肺,%,腺癌,73,鳞癌,10,大细胞癌,26,大细胞癌伴神经内分泌分化,75,典型类癌,31,不典型类癌,100,小细胞癌,94,其它小细胞癌,肺外小细胞癌,40,Merkel,细胞癌,0,甲状腺,%,乳头癌,96,滤泡癌,100,Hurthle,细胞癌,20,岛状癌,100,髓样癌,99,间变癌,0,腺瘤,87,其它腺癌,乳腺、卵巢、子宫内膜、结肠、肾、前列腺均为,0,表达,TTF-1肺 %甲状腺,19,P63,P63,在各类型肺癌中的表达,鳞癌,97%,小细胞癌,77%,大细胞神经内分泌癌,50%,大细胞癌,37%,腺癌,30%,非典型类癌,31%,典型类癌,2%,P63P63在各类型肺癌中的表达,20,Hepatocyte,在上皮性肿瘤的表达,器官,肿瘤类型,Total cases,Positive cases,Percent,%,肝,HCC,96,88,92,肝、肺、胃肠道,神经内分泌癌,9,4,44,胃,腺癌,13,4,31,肺,腺癌,21,5,24,卵巢,腺癌,24,4,16,肺、胃肠道,类癌,10,1,10,胰腺,腺癌,13,1,8,肝,胆管癌,14,1,7,在其它器官(如大肠、肾、甲状腺等)各种肿瘤中表达几乎为,0,Hepatocyte 在上皮性肿瘤的表达器官肿瘤类型Tota,21,受 体 分 子,ER,(,Estrogen receptor,),阳性判断:,10%,肿瘤细胞阳性,乳腺癌及某些生殖系统肿瘤阳性,PR,(,Progesterone receptor,),与,ER,相似,PR,的器官特异性较差,雄激素受体,(,Testosterone receptor,),受 体 分 子ER(Estrogen receptor),22,几种常见癌中免疫组化的表达特点,几种常见癌中免疫组化的表达特点,23,肺癌,鳞癌:,HMK CK (CK34,b,E12, CK5/6, CK14),,,P63+,腺癌:,Surfactant,,,CEA+,,,P63-/+,非黏液型:,CK7+/CK20-,,,MUC1+,,,TTF-1+,黏液型:,CK7+/CK20+,,,CDX-2+,,,MUC2+,,,TTF-1-,小细胞癌:,Syn+/CgA+,,,TTF-1+,,,surfactant-,,,p63+/-,,,PAX-5+,,,CK7-/+,类癌:,CK7+/CK20-,,,Syn+/CgA+,,,TTF-1-/+,其它神经内分泌癌:,Syn+/CgA+,,,P63+/-,肺癌鳞癌:HMK CK (CK34bE12, CK5/6,24,乳腺癌:,CK(CK7)+ ER,、,PR +,以下抗体,特异性抗体,乳腺癌 其它癌,GCDFP-1575% 5-10%,Mammaglobin85% 15%,BRST-175% 25%,BRST-245% 2%,乳腺癌:CK(CK7)+ ER、PR + 以下抗体特异性抗体,25,乳腺癌:肺癌,ER,(,75% vs. 1%,),GCDFP-15,(,70% vs. 0,),Bcl-2,(,79% vs. 6%,),TTF-1,(,0% vs. 75%,),Not CEA, vimentin, CK7, CD20,乳腺癌:肺癌ER (75% vs. 1%),26,卵巢腺癌,卵巢腺癌,27,卵巢黏液性腺癌,CK7+ CK20+,b,-catenin+,原发性,93% 58%10%,肠道转移性,45% 86%,83%,卵巢黏液性腺癌CK7+ CK20+,28,宫颈腺癌:子宫内膜腺癌,p16, ER, PR, & HPV,宫颈腺癌:子宫内膜腺癌p16, ER, PR, & HPV,29,前列腺癌,前列腺腺癌,阳性,:,PSA,,,PAcP,,,AMACR,阴性,:,p63,,,CK34,b,E12,,,CK5/6,无帮助,:,CK7,,,CK20,前列腺与精囊腺,:,MUC6,前列腺癌前列腺腺癌,30,肾 癌,CD10 RCC CK7 AMACR c-kit CK34E12,透明细胞癌,+,+ - - - -,乳头状癌,+ + +,+,- -,嫌色细胞癌,- -,+,-,+,-,嗜酸细胞癌,+/- - - -,+,-,集合管癌,- - + - -,+,肾 癌CD10 RCC CK7 AMACR,31,膀 胱 癌,尿路上皮癌,CK7+,,,CK20-/+,,,CK5/6+,,,p63+,,,uroplakin+,腺癌,转移性,:,b,-catenin(nuc+),,,CK7-/CK20+,,,MUC2+,,,CDX-2+,原发性:,CK7+/CK20+/,血栓调节素,(,thrombomodulin,),+,脐尿管癌:,CK20+,,,MUC2+,,,CDX-2+,中肾癌:,CK7+/CK20+,,,CD10+,,,AMACR+,膀 胱 癌尿路上皮癌,32,小肠与大肠腺癌的对比,抗体 小肠癌 大肠癌,CK7+/CK20-,33%,0%,CK7-/CK20+0,91%,CK7+/CK20+,67%,1%,CK7-/CK20-01%,AMACR 5%,62%,小肠与大肠腺癌的对比 抗体 小肠癌,33,间皮瘤与肺癌的鉴别,间皮瘤,肺癌,间皮瘤与肺癌的鉴别间皮瘤肺癌,34,间皮瘤与卵巢浆液性癌,Meso,Serous Ca,D2-40,93%,13%,Podoplanin,93%,13%,Calretinin,100%,31%,Keratin 5/6,93%,31%,Thrombomodulin,73%,4%,MOC-31,5%,98%,Ber-EP4,13%,100%,B72.3,0,73%,BG8,3%,73%,CA19.9,0,67%,CD15,0,58%,间皮瘤与卵巢浆液性癌MesoSerous CaD2-4093,35,甲状腺癌,抗体 乳头癌 滤泡癌 髓样癌,CK7+/CK20- + + +,TGB + +,-,TTF-1 + + +,Calcitonin - -,+,CEA-GOLD1 - -,+,HBME-1,+,- -,CK19,+,- -,甲状腺癌 抗体 乳头癌 滤泡癌 髓样,36,鳞癌,:CK14,器官 总例数 阳性例数 阳性率,宫颈,15 13 87,食管,14 14 100,头颈部,30 27 90,肺,15 13 87,总计,74 67 91,鳞癌:CK14器官 总例数 阳性例数 阳性率,37,38,写在最后,成功的基础在于好的学习习惯,The foundation of success lies in good habits,38写在最后成功的基础在于好的学习习惯,谢谢,大家,荣幸,这,一路,与你同行,ItS An Honor To Walk With You All The Way,讲师,:,XXXXXX,XX,年,XX,月,XX,日,谢谢大家讲师:XXXXXX,39,
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