骨质疏松诊断与治疗课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,仅供内部使用,*,R,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,R,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,仅供内部使用,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,骨质疏松症定义,骨质疏松症定义,1,骨质疏松症定义,-1,骨量低下,骨超微结构破坏,骨脆性增加,易发生骨折,世界卫生组织,（,1994,）,骨质疏松症定义-1骨量低下世界卫生组织,2,骨质疏松症定义,-2,骨强度下降、骨折风险增加为特征的骨骼系统疾病。,骨强度主要包括两个方面：,美国国立卫生研究院,（）,骨量（骨密度）和骨质量,(,包括微结构、骨转换率、,损伤积累、矿化情况,),正常,骨质疏松,骨质疏松症定义-2骨强度下降、骨折风险增加为特征的骨骼系统疾,3,骨质量,（30%）,骨强度,和,骨结构（形状和大小）,骨转换程度,骨矿化程度,骨基质的有机和无机成份，胶原纤维的结构,微损伤的累积和细胞的活性,NIH Consensus Development Panel on Osteoporosis.,JAMA,285 (2001): 785-95,骨密度,(70%),骨强度和骨结构（形状和大小）NIH Consensus De,4,骨质疏松的分类,原发性骨质疏松症：,继发性骨质疏松症：,特发性骨质疏松,绝经后骨质疏松,(,型,),一般发生在妇女绝经后,5-10,年。,老年性骨质疏松,(,型,),一般指,70,岁以后的老年人发生的骨质疏松。,内分泌性疾病,肾病性疾病,骨髓增生性疾病,先天性疾病,营养障碍等引起的骨质疏松,主要发生于青少年，病因不明。,骨质疏松的分类原发性骨质疏松症：绝经后骨质疏松(型)内分泌,5,骨质疏松症发生的机制,骨质疏松症发生的机制,6,骨质疏松,严重骨质疏松,正常,Courtesy Dr. A. Boyde,骨质疏松严重骨质疏松 正常Courtesy Dr. A. B,7,骨质疏松症的病理发生机制,简略地说，骨质疏松有三个基本的病理发生机制：,骨骼生长期间，未能获得理想的,峰值骨量,。,一旦达到峰骨量后，发生了,过量的骨吸收,骨再建时损害的,骨形成反应,。,骨质疏松症的病理发生机制,8,获得理想峰值骨量的影响因素,遗传因素（占,70%,）,环境因素（骨骼发育期间的生活方式，营养，疾病等，尤其是运动及钙的摄入）,获得理想峰值骨量的影响因素,9,骨质疏松症临床表现,疼痛：,腰背酸痛或周身酸痛,腰背痛最常见、占腰痛,70-80%,局限性腰背痛,67%,腰背痛伴麻木感,10%,腰背痛伴麻木感及肋间神经痛，无力感,10%,骨质疏松症临床表现疼痛： 腰背酸痛或周身酸痛,10,骨质疏松症的临床表现,驼背多在疼痛后出现,脊椎椎体前部几乎多为松质骨组成，而且此部位是身体的支柱，负重量大，尤其第,11,12,胸椎及第,3,腰椎，负荷量更大，容易压缩变形，使脊椎前倾，背曲加剧，形成驼背，随着年龄增长，骨质疏松加重，驼背曲度加大，致使膝关节挛拘显著。每人有,24,节椎体，正常人每一椎体,2cm,左右，老年人骨质疏松时椎体压缩，每椎体缩短,2mm,左右，身长平均缩短,3-6cm,。,骨质疏松症的临床表现驼背多在疼痛后出现,11,骨质疏松症的临床表现,脊柱变形,严重者身高缩短和驼背,骨质疏松症的临床表现脊柱变形,12,脊柱变形,骨质疏松严重者可有身高缩短和驼背。椎体压缩性骨折会导致胸廓畸形，腹部受压，影响心肺功能等。,脊柱变形,13,骨质疏松症严重后果,-,骨折,在年龄大于,50,岁的白种人群中，大约,50%,的女性和,20%,的男性在今后一生中会发生脆性骨折,骨质疏松症严重后果 - 骨折在年龄大于50岁的白种人群中，,14,骨质疏松症严重后果,-,骨折,椎骨,常见骨折部位 髋部,腕部,肱骨近端,骨质疏松症严重后果 - 骨折,15,骨质疏松症及骨折的危害性,全球：,2,亿人患骨质疏松症，发病率居常见病、多发病第,7,位,我国：,60,岁以上骨质疏松症发病，男性,60.7%,女性,90.8%,骨质疏松症及骨折的危害性全球：2亿人患骨质疏松症，发病率居,16,骨质疏松症及骨折的危害性,骨质疏松症的严重后果,骨质疏松性骨折，尤其是髋部骨折,死亡率高：有,20%,的髋部骨折患者会在一年内死亡,致畸致残率高,50%,，骨坏死率和不愈合率高,20-40%,一般需要手术，术后仅,25%,患者能够完全恢复至骨折前水平，,25%,患者生活完全不能自理,康复缓慢，有,20%,的患者将在一年内再次发生骨折,骨质疏松症及骨折的危害性骨质疏松症的严重后果骨质疏松性骨折,17,骨质疏松骨折是,骨质疏松症最严重的后果,一项国际骨质疏松基金会的报告显示，,50,岁以上人群中,骨质疏松骨折是骨质疏松症最严重的后果一项国际骨质疏松基金会,18,骨质疏松骨折是,骨质疏松症最严重的后果,一项全球预测性研究显示，预计到,2050,年发生髋部骨折的人群将显著增加！,骨质疏松骨折是骨质疏松症最严重的后果一项全球预测性研究显示,19,骨质疏松骨折会导致严重后果,一项国际骨质疏松基金会的报告显示：,骨质疏松骨折会导致严重后果一项国际骨质疏松基金会的报告显示：,20,骨质疏松骨折的发病情况,随访发现：骨量减少妇女的骨折率是正常妇女的,1.8,倍，骨质疏松妇女的骨折率为,4,倍,骨质疏松骨折的发病情况随访发现：骨量减少妇女的骨折率是正常妇,21,骨质疏松及骨折的发生率,骨质疏松及骨折的发生率,22,中国部分地区骨质疏松症患病率,骨质疏松定义,: BMD,低于青年正常人峰值,BMD,2.5 SD,以下,Li NH, et al. Chin Med J, 2002; 115: 773,中国部分地区骨质疏松症患病率骨质疏松定义: BMD 低于青年,23,椎体骨折患病率,依据脊柱侧位,X,线片进行诊断,1.Ling X, et al. JBMR. 2000;15: 2019,2.,安珍,等,.,中国骨质疏松杂志,. 2002;8:82,3.,李宁华,等,.,中国康复医学杂志,.2003;718:1284,椎体骨折患病率依据脊柱侧位X线片进行诊断1.Ling X,24,骨质疏松诊断与治疗课件,25,骨质疏松的诊断,骨质疏松的诊断,26,骨质疏松性骨折往往得不到正确的诊断和治疗（中国）,骨质疏松性骨折往往得不到正确的诊断和治疗（中国）,27,X,线片测量,常用评估的摄片部位是脊椎侧位片和手正位片。,肉眼,X,线片评估骨质疏松症时,多选用脊椎侧位,X,线,片检查，当脊柱侧位,X,片出现阳性骨质疏松的,X,线征,象时,其骨矿含量的丢失已超过,30 %,因此不适于早,期骨质疏松症的评估,且也不宜用于随访骨质疏松治,疗过程中骨矿含量的变化。,X线片测量常用评估的摄片部位是脊椎侧位片和手正位片。,28,因脊柱的压缩骨折是骨质疏松症诊断的重要参照指,标,脊柱骨折往往是不自觉地发生,可无症状。因此,脊椎侧位,(,胸,4,至腰,4) X,线片便成为检测脊椎压缩骨,折的重要手段。,因脊柱的压缩骨折是骨质疏松症诊断的重要参照指,29,骨密度测定,骨密度的测定通常使用双能,X,线吸收测量法即,用双能,X,光机（,DXA,），,DAX,是通过,X,线源放射两,种不同能量的射线,可明显缩短扫描时间并改善测量,的精确性和准确性。现已成为目前国内、外,BMD,测,定的常用方法之一,并广泛地应用在临床药物研究和,流行病学的调研中。利用,DXA,可测量脊柱和髋部等,中轴骨部位、前臂和全身的,BMD,并可做全身体质,成分分析。,骨密度测定 骨密度的测定通常使用双能X线吸收测量法即,30,骨密度测定,骨矿密度（,BMD,）简称骨密度，是目前诊断骨质疏松、预测骨质疏松性骨折风险、监测自然病程以及评价药物干预疗效的最佳定量指标。骨密度仅能反映大约,70%,的骨强度。骨折发生的危险与低,BMD,有关，若同时伴有其它危险因素会增加骨折的危险性。,双能,X,线吸收法（,DXA,）是目前国际学术界公认的骨密度检查方法，其测定值作为骨质疏松的诊断金标准。,骨密度测定,31,双能,X,线检测骨密度,（,BMD,）,L1-L4,L1-L4 Comparison to Reference,双能X线检测骨密度（BMD）L1-L4L1-L4 Compa,32,骨密度对骨质疏松骨折的影响,骨密度（,BMD,）是当今骨质疏松诊断和骨折风险性评价的重要指标。髋部骨密度下降,1,个标准差，其髋部骨折风险增加达,2.63,，而腰椎骨密度对腰椎骨折相对风险则为：,1.63.,Johnell,提示股骨,DXA,测量的,BMD,在男女骨折危险性预测中有同样的精准度，在,65,岁以上的老年人,BMD,每降低,1,个标准差，髋部骨折风险在男性多大,2.94,倍，而女性增加,2.89,倍。,骨质疏松诊断与治疗课件,33,骨密度测定方法,除了用双能,X,光骨密度测量（,DXA),之外，还有其它,骨密度检查方法如各种单光子（,SPA,） 、定量超声,(QUS),和定量,CT(QCT),等,根据具体条件也可用于,骨质疏松的诊断参考，以,DXA,应用最广。,据,2005,年统计在美国有一万多台,DXA,，中国约有,300,多台。,骨密度测定方法,34,近年在骨质疏松症的诊断上有单纯依赖骨密度,(BMD),的倾向，实质上骨密度低下不都是,OP,，而可能是骨矿化不良,BMD,反映的是矿物质密度，单纯根据,BMD,下降，诊断骨质疏松还不够全面,近年在骨质疏松症的诊断上有单纯依赖骨密度(BMD)的倾向，实,35,骨生化标记物,临床常用检查指标：血清钙、磷、,25,羟维生素,D3,和,1,，,25,双羟维生素,D3,。,骨形成指标：,血清碱性磷酸酶（,ALP,）,骨钙素（,OC,）,骨源性碱性磷酸酶（,BALP,）,1,型前胶原,C,端肽（,PICP,）,N,端肽（,PINP,）；,骨吸收指标：,空腹,2,小时的尿钙,/,肌酐比值,血浆抗酒石酸酸性磷酸酶（,TPACP,）,1,型胶原,C,端肽（,S-CTX,）,尿吡啶啉（,Pyr,）,脱氧吡啶啉（,d-Pyr,）,尿,1,型胶原,C,端肽（,U-CTX,）,N,端肽（,U-NTX,）等。,骨生化标记物,36,WHO,制定的诊断标准,（白人妇女，与同性别峰值,BMD,比较）,正常：,骨量减少：,骨质疏松：,严重骨质疏松：,-1SD,-1SD,-2.5SD,-2.5SD,-2.5SD+1,处非暴力性骨折,WHO制定的诊断标准正常：-1SD-1SD-2,37,骨质疏松性骨折的危险因素,骨质疏松性骨折的危险因素,38,骨质疏松治疗及干预的对象,骨质疏松治疗及干预的对象,39,1、所有骨质疏松及骨质疏松骨折的病人都要进行抗骨质疏松药物治疗。,2、BMD T值大于-1.0SD的病人，不建议进行药物治疗。,1、所有骨质疏松及骨质疏松骨折的病人都要进行抗骨质疏松药物治,40,而对骨量减少的病人则有不同的建议，如：,1. NOF,及,AACE,建议：,BMD T,值小于,-1.5SD,，并存在有风险因素的妇女，可考虑进行药物治疗。,2. NAMS,推荐，对骨量减少的病人，即使伴有骨折风险因素，也建议待,BMD T,值低于,-2.0,到,-2.5SD,再进行药物治疗。,说明学者间认识也存在差异。,而对骨量减少的病人则有不同的建议，如：,41,2008年英国绝经后妇女健康经济分析的干预措施,有临床风险因素的妇女,检查,BMD,其它风险因素,以前发生过脆性骨折,考虑治疗,双亲髋部骨折史,T,值,-1.0SD,时治疗,服用糖皮质激素,T,值,-2.0SD,时治疗,类风湿关节炎、吸烟、,饮酒大于,3U/,天,T,值,-2.5SD,时治疗,2008年英国绝经后妇女健康经济分析的干预措施有临床风险因素,42,2010,年，,NOF,及,NAMS,更新的指南推荐，年龄在,50,岁及以上的绝经后妇女及男性，骨质疏松的治疗标准：,1,、在排除继发性骨质疏松的因素后，在股骨颈，髋部或脊柱，,BMD T,值,-2.5SD,或髋或脊柱骨折,2,、对于骨量低下（,-1.0SD- -2.5SD,之间）的病人，髋部十年骨折概率（可能性）,3%,或其他主要的骨质疏松相关骨折的十年概率（可能性）,20%,，也是有指征的。,2010年，NOF及NAMS更新的指南推荐，年龄在50岁及以,43,治疗及预防,治疗及预防,44,预防的目的及措施,获得理想的骨峰值,应于儿童时期开始，予足量钙的饮,食、运动及光照,减少骨量丢失,及时识别及尽量避免骨质疏松症的,高危因素,预防的目的及措施,45,非药物性预防,饮食疗法,增加富钙饮食如牛奶及奶酪。,低盐适量蛋白。,减少富含磷饮料如碳酸饮料。,每天补充适量的维生素如,VitD,、,K,、,B,6,及,B,12,。,非药物性预防饮食疗法,46,体育锻炼,改善肌肉功能，从而减少跌倒,改善机体的灵活性和平衡功能,减少骨量的丢失,非药物性预防,体育锻炼非药物性预防,47,非药物性预防,减少饮酒,酒精引起器官损害,抑制钙和维生素,D,的摄取，还抑制维生素,D,的活化。,酒精还直接对抗成骨细胞的作用,酗酒抑制性腺的功能,戒烟,吸烟加速骨质的吸收。,吸烟也加速了雌激素灭活和分解。,非药物性预防减少饮酒,48,骨质疏松症初级预防,对象是未发生过骨折但有骨质疏松症，或已有骨量减少（,-2.5T-1,），有骨折风险因素者应防止发展为骨质疏松症，预防的最终目的是避免发生第一次骨折。,骨质疏质症的二级预防和治疗,指已有骨质疏松症（,T- 2.5,）或已发生过骨折，其预防和治疗的最终目的是避免初次骨折和再次骨折,直接抗骨质疏松治疗。,骨质疏松症初级预防,49,预防第一次骨折,妇女有过一次脊椎骨折后，再次发生脊椎骨折的危险增加,11,倍。,1,妇女有过一次或多次脊椎骨折，第二年再次发生脊椎骨折的危险增加,5.1,倍。,2,Melton et al. Osteoporos Int 1999: 10; 214-21,Lindsay et al. JAMA 2001: 285; 320-3,预防第一次骨折妇女有过一次脊椎骨折后，再次发生脊椎骨折的危,50,骨,质疏松症治疗,缓解症状,减少骨量丢失,提高骨密度,防治骨折发生,骨质疏松症治疗缓解症状,51,骨质疏松症的治疗方案,钙剂 维生素,D,X,（,X,抗骨质疏松药物）,骨质疏松症的治疗方案钙剂 维生素D X（X抗骨,52,防治药物,骨吸收抑制剂 骨形成促进剂,降钙素 氟化物,二膦酸盐 合成类固醇,选择性雌激素受体调节剂,(SERMs),甲状旁腺素,雌激素,锶盐,防治药物骨吸收抑制剂 骨形成促进剂,53,钙和维生素,D,的推荐量和最大允许量,800IU,50岁,400IU,成人200IU,2000mg,1000mg,800mg,中国营养学会,2000IU,65岁,600IU,成人400IU,2500mg,800mg,700-800mg,欧洲,2000IU,70岁光照少800IU,70岁,600IU,成人,400IU,2500mg,成人50岁,1200mg,成人50岁,1000mg,美国国家科学院（1997）,最大允许量,推荐量,最大允许量,推荐量,维生素,D,元素钙,钙和维生素D的推荐量和最大允许量800IU50岁成人200,54,钙 剂,我国营养学会推荐成人每日元素钙摄入量为,800mg,绝经后妇女和老年人宜增至,1000mg,钙剂选择要考虑其安全性和有效性,钙摄入可减缓骨的丢失,但不能替代其他抗骨质疏松药物治疗,钙 剂我国营养学会推荐成人每日元素钙摄入量为800mg钙摄,55,维生素,D,及其衍生物,维生素D及其衍生物,56,有利于胃肠道钙的吸收,临床应用时应注意个体差异和安全性,定期监测血钙和尿钙，酌情调整剂量,适量的钙剂维生素,D,是预防和治疗骨质疏松的基本措施,有利于胃肠道钙的吸收适量的钙剂维生素D,57,药物治疗,适应症,凡骨量低下伴有骨质疏松性骨折的危险因素（包括骨转换加速）者,诊断为骨质疏松者,骨质疏松性骨折者,药物治疗,58,雌激素,此类药物只能用于女性患者。雌激素类药物能抑制骨转换阻止骨丢失。,临床研究已充分证明雌激素或雌激素补充疗法（,ERT,或,HRT,）能降低骨质疏松骨折的发生危险，是防治绝经后骨质疏松的有效措施。基于对激素补充治疗利与弊的全面评估，建议激素补充治疗遵循以下原则：,1,）适应证：有绝经期症状（潮热、出汗等）及,/,或骨质疏松危险因素的妇女，尤其提倡绝经早期开始用收益更大风险更小。,雌激素 此类药物只能用于女性患者。雌激素,59,2,）禁忌证：雌激素依赖性肿瘤（乳腺癌、子宫内膜癌）、血栓性疾病、不明原因阴道出血及活动性肝病和结缔组织病为绝对禁忌证。子宫肌瘤、子宫内膜异位症、有乳腺癌家族史、胆囊疾病和垂体泌乳素瘤者慎用。,3,）有子宫者应用雌激素时应配合适当剂量的孕激素制剂，以对抗雌激素对子宫内膜的刺激，已行子宫切除的妇女应只用雌激素,不加孕激素。,2）禁忌证：雌激素依赖性肿瘤（乳腺癌、子宫内膜癌）、,60,4,）激素治疗的方案、剂量、制剂选择及治疗期限等应根据患者情况个体化。,5,）应用最低有效剂量。,6,）坚持定期随访和安全性监测（尤其是乳腺和子宫）。,7,）是否继续用药应根据每位妇女的特点每年进行利弊评估。,4）激素治疗的方案、剂量、制剂选择及治疗期限等应根据患,61,改善骨骼及心脏,健康情况,骨骼,心脏,乳房,子宫,不会影响乳房及子宫,对,于已停经妇女,针对需要部位，在骨骼及对胆固醇产生与雌激素类似作用,选择性雌激素受体调节剂,Selective Estrogen Receptor ModulatorNew SERM e.g. Raloxifene,雷洛昔芬,改善骨骼及心脏骨骼心脏乳房子宫不会影响乳房及子宫对于已停经妇,62,该药能有效抑制破骨细胞活性,降低骨转换,阻止骨丢失,增加骨密度,减低椎体骨折发生率。,该药仅用于女性患者，特点是选择性地作用于雌激素的靶器官，对乳房及子宫内膜无不良作用。,副作用,:,该药轻度增加静脉栓塞的危险性,服用期会出现潮热和下肢痉挛。,雷洛昔芬（易维特）,日,60mg,，口服,该药能有效抑制破骨细胞活性,降低骨转换,阻止骨丢失,增加骨密,63,雷洛昔芬（,SERM,）是一种口服雌激素受体调节剂，可将椎体骨折的发生风险降低（,40-49%,），但可能不降低非椎体骨折的危险。,雷洛昔芬（SERM）是一种口服雌激素受体调节剂,64,降钙素,其抑制破骨细胞介导的骨吸收，可 能降低骨折发生率，还有止痛作 用，相对安全。,密盖钙息（鲑鱼降钙素）针剂,（,50IU/1,支）,鼻喷剂,（,4400IU/1,支）,益盖宁（鳗鱼降钙素）针剂,20U,支,降钙素其抑制破骨,65,降钙素也是一种抗骨吸收药物，降低椎体骨折的疗效有限，并且缺乏预防髋部骨折危险的作用。,降钙素也是一种抗骨吸收药物，降低椎体骨折的疗效,66,雷尼酸锶,Strontium Ranelate,临床前研究,已显示其抑制破骨细胞活性,改善骨机械强度,增加骨形成,1997,年进入临床研究阶段,160,例,PMOP,接受治疗后,LS BMD,明显优于对照组,治疗组,2,年后,LS BMD,可增加,2.97%,降低新发生椎骨骨折率,4%,目前已完成,II,期临床正进入,III,期临床试验,Reginster,2002,雷尼酸锶Strontium Ranelate临床前研究Reg,67,促骨形成药物,甲状旁腺激素（PTH）：随机双盲对照试验证实，小剂量rhPTH（1-34）有促进骨形成的作用，能有效地治疗绝经后严重骨质疏松，增加骨密度，降低椎体和非椎体骨折发生危险，因此适用于严重骨质疏松患者。一定要在专业医师指导下应用。治疗时间不宜一超过2年。一般剂量是20,g/d,肌肉注射，用药期间要监测血钙水平，防止高钙血症的发生。,促骨形成药物 甲状旁腺激素（PTH）：随机,68,美国国家骨质疏松基金会，美国临床内分泌学会，美国内科医师学会，美国妇产科医师学会，北美更年期学会，发表的骨质疏松治疗指南同意，有骨质疏松（,T,值达,-2.5SD,）的病人或骨量减少的病人以及髋部或脊柱骨折的病人应接受抗骨质疏松治疗；这些指南将口服二膦酸盐纳入骨质疏松一线治疗,。,美国国家骨质疏松基金会，美国临床内分泌学会，美,69,美国,FDA,批准的二膦酸盐有：,Alendronate,Ibandronate,Risedronate,Zoledronate,美国FDA批准的二膦酸盐有：Alendronate,70,在一项骨折干预研究（FIT）中，,2027名,骨折高危绝经后女性被随机分配接受安慰剂或,Alendronate,持续,24,个月，,Alendronate,在头12个月,5mg,/日，后12个月,10mg,/日，在第36个月时，安慰剂组有,15%, Alendronate,组有,8%,的患者有1处新的椎体骨折,（P,0.001,），,而新的髋部骨折安慰剂组有,2.1%,Alendronate,组有,1.1%,（P=0.05 ）,。,在一项骨折干预研究（FIT）中，2027名骨折高,71,在,Risedronate,治疗的脊柱疗效,（,VERT,）,研究中，,2458,名绝经后女性被随机分配到安慰剂组或,Risedrnate,组，,3,年后接受,Risedrnate 5mg,/,日治疗的患者，新的骨折发生率为,11.3%,，而安慰剂组为,16.3%,（,P=0.003,）,另一项研究显示，该药物可减少髋部骨折的发生率。,在Risedronate治疗的脊柱疗效（VERT）,72,一项,7765,例有骨质疏松的绝经后妇女的研究中，患者被随机分为安慰剂组及使用,Zoledronate5mg,/,年组，在,36,个月时，用药组椎体骨折发生率为,3.3%,，安慰剂组为,10.9%,（,P0.001,）。,用药组有,52,例新的髋部骨折,（,1.4%,），,而安慰剂组,88,例,（,2.5%,）（,P0.001,）。,一项7765例有骨质疏松的绝经后妇女的研究中，,73,Ibandronate,Clodronate,Etidronate,等的研究显示，这些药物可降低新椎体骨折发生的风险。但研究尚未提示对髋部骨折的疗效。,Pamidronate,尚无研究评估对治疗绝经后骨质疏松妇女髋部骨折的疗效,。,Ibandronate,Clodronate,Et,74,由此可见，美国,FDA,批准的全部二膦酸盐都可降低椎体骨折的发生率，但不是所有都被证实可降低髋部骨折的发生率。,由此可见，美国FDA批准的全部二膦酸盐都可降低,75,Favus,建议：,如果病人髋部骨矿密度降低，则选择研究证实能有效预防髋部骨折的药物。假如病人能口服耐受建议使用Alendronate,或Risedronate。,假如病人不能耐受口服建议使用Zoledronate如果髋部骨密度正常，则Ibandronate（口服或静脉也可使用）。,Favus建议：如果病人髋部骨矿密度降低，则选择研究证实能,76,口服二膦酸盐的使用：,每周一次药物：,Alendronate,70mg,Risedronate,35mg,每月连续使用二天：,Risedronate,75mg,每月一次药物：,Risedronate, 150mg,Ibandronate,150mg,口服二膦酸盐的使用：每周一次药物：,77,需要在进食前服药，用,6-8,盎司清水服药（,200-250ml,），服药后病人保持直立,30,分钟，尽可能胃食管反流为优化吸收，至少,30-45,分钟内避免进食和清水以外的液体，以便让药物溶解和胃排空。,需要在进食前服药，用6-8盎司清水服药（200,78,静脉给药二膦酸盐,Ibandronate,每三个月3mg,Zoledronate每十二个月5mg,需要在有静脉输液和监护资源的部门进行。,静脉给药二膦酸盐Ibandronate,每三个月3mg,79,口服及静脉使用二膦酸盐的禁忌证,有二膦酸盐使用过敏史的病人,估计肌酐清除率小于等于35ml/min的病人,低血清维生素D的病人时，治疗血清25-,oH,D,3,30ng/ml,低钙血证病人,有吞咽功能受损或食道疾病的患者,不能确保服药后至少能端坐30分钟的病人,口服及静脉使用二膦酸盐的禁忌证 有二膦酸盐使用过敏史的病人,80,二膦酸盐的副作用,口服二膦酸盐，每天服药,Alendronate,10mg Risedronate,5mg,与糜烂性食管炎，溃疡，出血相关。每周服药,Alendronate,70mg Risedronate,35mg,或每月服药,Ibandronate, Risedronate,可能出现胃部灼热，胸痛，声音嘶哑和声带刺激。,没有证实口服二膦酸盐与食道癌相关，尽管有少量病例报导。,二膦酸盐的副作用口服二膦酸盐，每天服药 Alendronat,81,静脉给药后,20%,的病人发生急性反应，表现为发热，肌痛，骨痛和虚弱。迅速静脉给药可能出现短暂的肾毒性作用，而药物的静脉输入速度（不少于,15,分钟和较小的剂量可降低血清药物峰浓度，并可将肾损伤风险降至最低），肌酐清除率,35ml/min,时不能使用该药物。,静脉给药后20%的病人发生急性反应，表现为发热，肌,82,下颌骨坏死是长期使用二膦酸盐治疗的罕见而严重的并发症，,95%,以上的颌骨坏死发生在用,Zoledronate,或,Pamidronate,治疗骨髓瘤，乳腺癌，骨癌病人，但使用剂量为治疗骨质疏松的,10-12,倍。,下颌骨坏死是长期使用二膦酸盐治疗的罕见而严重的,83,