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,单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,DNA修复与神经系统疾病,报告小组:张小雪 董微 王秀英,二00二年十月二十八日,DNA修复与神经系统疾病报告小组:张小雪 董微 王秀英,1,一,.,与DNA修复有关的主要的神经系统疾病,着色性干皮病(XP),Cockayne综合症(CS),Trichothio营养障碍(TTD),.,一. 与DNA修复有关的主要的神经系统疾病着色性干皮病(XP,2,二.核苷酸切补修复系统(NER),NER具有两个主要途径:GGR 和TCR(,fig.,),GGR,:包括,XPC,基因,XPE,基因。修复速度慢, 并被 p53调节。,TCR,:包括两个,CS,基因 (,CSA,和,CSB,)和一些,XP,基因(特别是,XPA,XPB,和,XPD,) 以及错配修复系统。此途径能使表达基因的转录链较为迅速地修复。,二.核苷酸切补修复系统(NER)NER具有两个主要途径:GG,3,三.Murai et al.的工作,材料和方法:,1,.,XPA,-/-,CSB,-/-,小鼠来源:,XPA,+/-,CSB,+/-,杂交,XPA,+/-,CSB,+/-,XPA,+/-,CSB,+/-,互交,XPA,+/-,CSB,-/-,XPA,-/-,CSB,+/-,子代交配,XPA,+/-,CSB,+/-, XPA,-/-,CSB,+/-,XPA,+/-,CSB,-/-,XPA,-/-,CSB,-/-,.,三.Murai et al.的工作材料和方法:,4,2,.,免疫组织化学分析:,用双杂合小鼠( XPA,+/-,CSB,+/-,)作为对照,对缺少,XPA,和/或,CSB,基因小鼠的小脑进行组织学分析。,3,.,5-溴脱氧尿苷标记和末端脱氧核苷酸转移酶介导的 dUTP 生物素切口末端标记(TUNEL)染色。,2 .免疫组织化学分析:,5,结果:,1,.,XPA,-/-,CSB,-/-,小鼠在出生后的早期阶段表现出异常行为:,(Fig.1),2,.,XPA,-/-,CSB,-/-,小鼠小脑形态缺损:,(Fig.2)(Fig.3)(Fig.4),3,.,XPA,-/-,CSB,-/-,小鼠小脑EGL神经发生减缓:,(Fig.5),4,.,XPA,-/-,CSB,-/-,小鼠小脑EGL细胞凋亡加速:,(Fig.6),结果:,6,讨论:,1,.,NER基因缺损妨碍神经细胞的增殖,并影响神经细胞在发育过程中的成活 。这些有可能引发神经异常。,2,.,本研究的组织学分析揭示了XPA,-/-,CSB,-/-,小鼠小脑明显的体积减小和损伤。这一结果暗示: XPA,-/-,CSB,-/-,小鼠前庭神经系统表型可能源自其结构异常。,DNA修复与神经系统疾病课件,7,3,.,XPA,-/-,CSB,-/-,小鼠神经异常的可能原因:,一个可能原因,:,DNA损伤的积累在XPA,-/-,CSB,-/-,小鼠中被加强。 XPA和CSB基因产物参与了NER修复途径。XPA作为两种 NER途径 DNA损伤识别因子,结合到损伤位点;而CSB 只在转录配对修复(TCR)中起作用。,另一个可能原因,:,XPA和CSB基因产物直接或间接参与了神经元基因的表达。,XPB 和XPD蛋白是在转录过程中出现的修复因子TF,II,H ,参与了转录起始过程的DNA链解螺旋,或作为修复切补反应的准备步骤。,(Fig.),.,.,3 . XPA-/-CSB-/-小鼠神经异常的可能原因:.,8,.,.,9,.,.,10,.,.,11,DNA修复与神经系统疾病课件,12,.,.,13,DNA修复与神经系统疾病课件,14,DNA修复与神经系统疾病课件,15,四,结束语,越来越多的实验研究证明:DNA修复过程在神经系统的正常发育和维持中起重要作用。但其作用的分子机制,特别是人类XP-A和CS-B疾病神经表型差异的分子基础,至今还不清楚,还需要进一步研究。,四,结束语 越来越多的实验研究证明:DNA修复过程在神,16,谢谢!,.,.,.,.,谢谢!. .,17,
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