【医学课件大全】-药理学

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,上 海 医 药 高 等 专 科 学 校,Shanghai Institute of Health Sciences,【医学PPT课件大全】 药理学,【医学PPT课件大全】 药理学,第三十九章 四环素类及氯霉素类抗生素,2,第三十九章 四环素类及氯霉素类抗生素2,第三十九章 四环素类及氯霉素类抗生素,第一节 四环素类,第二节 氯霉素类,3,第三十九章 四环素类及氯霉素类抗生素第一节 四环素类3,第一节 四环素类,四环素类基本化学结构相同，均具有菲烷的基本骨架，仅在5、6、7位上的取代基有所不同。为两性物质，在酸性溶液中较稳定，在碱性溶液中易破坏，临床一般用其盐酸盐。,天然四环素类,四环素、,金霉素、,土霉素和地美环素,半合成四环素类,美他环素、多西环素、米诺环素,4,第一节 四环素类四环素类基本化学结构相同，均具有菲烷的基,第一节 四环素类,抗菌谱与抗菌作用,广谱抗菌（,速效抑菌药，高浓度杀菌,）,G,+,菌,：链球菌、肺炎球菌、部分葡萄球菌、炭疽 杆菌、破伤风杆菌,G,-,菌,：脑膜炎奈瑟菌、大肠埃希菌、痢疾杆菌、,肺炎杆菌、流感杆菌,四体,：支原体、衣原体、立克次体、螺旋体,某些原虫：阿米巴原虫,无效：铜绿假单胞菌、伤寒杆菌、结核杆菌、,真菌、病毒,抗菌活性,：米诺环素 多西环素美他环素地美环素四环素 土环素,5,第一节 四环素类抗菌谱与抗菌作用5,【抗菌机制】,1.抑制细菌蛋白质合成,与核蛋白体30S亚基结合，阻止aa-tRNA进入A位阻碍肽链延长和蛋白质合成,30S亚基 四环素类,50S亚基 大环内酯类、林可霉素类、氯霉素,2.膜通透性增加使胞内重要物质（核苷酸）外漏-抑菌,第一节 四环素类,6,【抗菌机制】第一节 四环素类6,耐药性,渐进型耐药,耐药菌株：金葡菌、A型链球菌、肺炎链球菌、大肠埃希菌、志贺菌属等,耐药机制：,药物促进细菌核糖体保护蛋白与核糖体相互作用，从而保护细菌的蛋白质合成过程不受影响,药物致外膜孔蛋白减少，阻止该类药物进入菌体内。,细菌产生四环素泵出基因,细菌产生灭活酶，使药物灭活。,第一节 四环素类,7,耐药性第一节 四环素类7,天然四环素类抗生素,四环素,、土霉素,抗菌特点：,对,G,+,菌抑制作用强于,G,-,菌；,快速抑菌剂，极高浓度时杀菌；,对伤寒杆菌、副伤寒杆菌、铜绿假单胞菌、结核分枝杆菌、真菌和病毒无效。,第一节 四环素类,8,天然四环素类抗生素第一节 四环素类8,【体内过程】,吸收,口服吸收不规则，易受以下因素影响：,碱性药、H,2,受体阻断药或抗酸药降低药物的溶解度，影响吸收,而酸性药物如维生素C可促进四环素吸收。,食物中的Mg,2+,、Ca,2+,、Al,3+,、Fe,2+,等多价阳离子，能与四环素形成难溶性的络合物，使吸收减少。,铁剂使其吸收率下降4090%，故需同时服用两药时，应间隔23h。,服药量超过0.5g以上，血药浓度并不随剂量增加而提高，只是增加粪便中的排泄量。,第一节 四环素类,9,【体内过程】第一节 四环素类9,【体内过程】,分布,广泛分布于各组织中，可进入胎儿,循环及乳汁中，胆汁中的浓度为血药浓度,的1020倍，易沉积在新形成的牙齿和骨,骼内。,代谢和排泄,20%50%由肾脏排泄，可用,于泌尿系统感染的治疗。,第一节 四环素类,10,【体内过程】第一节 四环素类10,【临床应用】,四体感染，多为首选,立克次体,： 斑疹伤寒、 Q热、恙虫病,支原体,：支原体肺炎、盆腔炎,衣原体,：鹦鹉热，沙眼衣原体引起的非淋菌性尿道炎、子宫颈炎、性病淋巴肉芽肿、沙眼,螺旋体,：回归热,细菌性感染,G,-,菌：,布鲁菌病、霍乱、鼠疫,-,首选多西环素,G,+,菌：,不及青霉素,阿米巴原虫（肠内）：土霉素,第一节 四环素类,11,【临床应用】第一节 四环素类11,【不良反应】,1.胃肠道反应,2.,二重感染,（superinfections，菌群交替症）,正常人口腔、鼻咽、胃肠道等处有微生物寄生，菌群间维持平衡的共生状态。广谱抗生素长期应用，使敏感菌受到抑制，而不敏感菌乘机在体内生长繁殖，造成新的感染。多见于儿童、老人、体质衰弱者以及使用肾上腺皮质激素或免疫抑制药的病人。,真菌病（白假丝酵母菌）,-抗真菌药,伪膜性肠炎（难辨梭菌）,-万古霉素、甲硝唑,第一节 四环素类,12,【不良反应】第一节 四环素类12,3.,对骨骼、牙齿生长的影响,：,四环素牙（四环素钙磷酸盐）,沉积到胎儿或幼儿的骨骼中，抑制骨质生成,长期服用四环素可抑制婴、幼儿的骨骼发育。,孕妇、哺乳期妇女及8岁以下儿童禁用四环素,类药物。,4.其它：肝肾毒性、过敏反应（光敏反应）、前庭反应）,第一节 四环素类,13,3.对骨骼、牙齿生长的影响：第一节 四环素类13,半合成四环素类抗生素,多西环素,（强力霉素）,特点：,强效、速效、长效,口服吸收迅速完全，不易受食物影响,抗菌谱同四环素，但抗菌活性强（210倍）。,对土霉素或四环素耐药的金葡菌仍敏感。,由于显著的肝肠循环，t,1/2,长达1422h，每日用药1次即可。,适应症 ：是四环素类药物中首选药物； 特别适合肾外感染伴肾衰竭者以及胆道系统感染。,不良反应：胃肠反应常见，二重感染少见，静脉注射时，可能出现舌头麻木和口腔异味感。,第一节 四环素类,14,半合成四环素类抗生素第一节 四环素类14,米诺环素,(二甲胺四环素),特点：,长效、高效，抗菌活性最强。,脂溶性高，不受牛奶和食物影响.组织穿透力强，在脑脊液的浓度高。,对四环素、青霉素耐药的金葡菌、链球菌、大肠埃希菌仍敏感,主要用于治疗酒糟鼻、,痤疮,和沙眼衣原体所致的性传播疾病，及上述耐药菌感染,不良反应与其他四环类基本相同，但能引起可逆性前庭反应，包括恶心、呕吐、头昏、及运动失调等，常在开始服药时出现，停药后,24,48h,可消失。,第一节 四环素类,15,米诺环素(二甲胺四环素)第一节 四环素类15,四环素优点,：,口服,广谱,缺点,广泛耐药性,不良反应较多,曾经广泛应用。由于耐药性，临床应用已减少,四环素偶用于某些感染性疾病,金霉素已被淘汰,土霉素基本不用,半合成四环素：广谱和强效,耐药菌株尚少,目前已基本取代四环素,第一节 四环素类,16,四环素优点：缺点曾经广泛应用。由于耐药性，临床应用已减少半合,氯霉素类Chloramphenicol,特点：广谱,骨髓造血系统毒性极大，少用,第二节 氯霉素类,17,氯霉素类Chloramphenicol第二节 氯霉素类1,抗菌谱,（广谱，,G,-,菌G,+,菌,）,G,+,菌,：不及青霉素、头孢菌素,G,-,菌：,一般为抑菌药，高浓度时有杀菌作用，对流感杆菌、脑膜炎球菌、肺炎链球菌作用强，为杀菌药。,四 体：立克次体、衣原体作用强；支原体、螺旋体有效,对结核杆菌、真菌、病毒和原虫无效,第二节 氯霉素类,18,抗菌谱（广谱，G- 菌G+菌）第二节 氯霉素类18,作用机制,与核蛋白体,50S,亚基,结合，抑制肽酰基转移酶，使,P,位肽链不能移向,A,位，阻止肽链延伸，从而抑制蛋白质合成。,作用位点与红霉素、克林霉素的作用位点相近，可能产生竞争拮抗作用,第二节 氯霉素类,19,作用机制第二节 氯霉素类19,耐药性,基因突变,质粒介导 钝化酶-乙酰转移酶,细菌细胞膜通透性改变,体内过程,口服吸收良好，,t,1/2,约2.5h。,体内分布广泛，在脑脊液中浓度较高 。,主要在肝脏与葡糖醛酸结合，失活。,10%,的原形经尿排泄，在泌尿系统可达到有,效治疗浓度。,第二节 氯霉素类,20,耐药性第二节 氯霉素类20,临床应用,耐药菌诱发的严重感染,：无法使用青霉素类药物的脑膜炎患者、耐药的流感嗜血杆菌感染，可选用氯霉素,伤寒 不作为首选药。,立克次体感染 患严重立克次体感染（斑疹伤寒、,Q,热和恙虫病）的,8,岁以下儿童、孕妇或对四环素类药物过敏者可选用。,与其他抗菌药物联合治疗腹腔或盆腔厌氧菌感染。,眼科局部用药-沙眼、结膜炎,第二节 氯霉素类,21,临床应用 第二节 氯霉素类21,第二节 氯霉素类,不良反应,（本品毒性大，严格控制使用）,1.血液系统毒性,可逆性血细胞减少（贫血、粒细胞减少、血小板、减少），与剂量和疗程有关。及时停药可以恢复。,再障-与剂量和疗程无关，少见但死亡率高,注意：严格掌握适应症。应用期间应定,期监测血象，发现异常立即停药。剂量每,日不超过1g，疗程一般不超过57日，避免,反复应用。,22,第二节 氯霉素类不良反应22,2.灰婴综合征,（gray syndrome）,新生儿、早产儿其肝代谢（,缺乏葡萄糖醛酸基转移酶,）及肾排泄功能不完善氯霉素蓄积循环衰竭、呼吸困难、皮肤苍白发绀。出现症状后约40%患者在 2-3d内死亡。,新生儿、早产儿禁用。,3.,其他：,过敏反应：皮疹、药热、血管神经性水肿,神经系统,：视神经炎、周围神经炎、失眠、幻视。,溶血性贫血,：缺乏葡萄糖-6-磷酸脱氢酶所致,二重感染,：比四环素少见,第二节 氯霉素类,23,2.灰婴综合征（gray syndrome）第二节 氯霉,第二节 氯霉素类,【应用注意】,监测血象，治疗前、后及治疗中要系统定期检查血象，发现异常，应立即停药。,氯霉素为肝药酶抑制剂，可减少华法林、甲苯磺丁脲、苯妥英钠和氯磺丙脲的代谢，使它们的血药浓度升高，甚至造成中毒。,对肝肾功能不良、G-6-PDH缺陷者应慎用。婴儿、孕妇、乳妇禁用。,用药时间不宜过长，一般不超过二个月，能达到防止感染复发即可。,24,第二节 氯霉素类【应用注意】24,小结,本章要点：,名词解释：,二重感染，,灰婴综合征。,四环素类药物的抗菌机制、抗菌作用特点、临床应用及不良反应。,氯霉素的抗菌作用特点、临床应用及不良反应。,25,小结本章要点：25,常用制剂和用法,盐酸,吗啡,盐酸,哌替啶,枸橼,酸,芬太尼,盐酸,美沙酮,盐酸,喷他佐辛,盐酸,曲马朵,盐酸,罗通定,硫酸,罗通定,纳洛酮,第三十九章 四环素类及氯霉素类抗生素,26,常用制剂和用法第三十九章 四环素类及氯霉素类抗生素26,THANK YOU,第三十九章 四环素类及氯霉素类抗生素,27,第三十九章 四环素类及氯霉素类抗生素27,