肝豆状核变性的精准诊断和治疗课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,肝豆状核变性的精准诊断和治疗,神经内科,神经病学研究中心,肝豆状核变性的精准诊断和治疗,1,疾病发展史,wilson病,ATP7B基因克隆,(1912年,(1993年),Dr Wilson最早对肝豆状核Bu、anzi、 Yamaguchi,变性进行详细、确切的报等三个小组同时鉴定出WD,道并将此病命名为 Wilson的致病基因为ATP7B,定位,病(WD),于13q143,21个外显子,铜代谢疾病,驱铜治疗,(1948年),1955年,Dr. Cummings,发现排出障 Dr. Walshe报道口服高效铜,碍及其在肝脏等脏器的沉聱合浏青霉胺治疗wD,开,积是WD的病理生理基础,创了驱铜治疗的历史,疾病发展史,2,疾病概貌,发病率,欧美:1/30000-100000,韩国:1/3000,香港:1/5400,常染色体隐性遗传病,大陆:0.6-1/10000,本病是遗传病,但可以治疗,治疗效果取决于早诊早治,尤,其是症状前干预;药物治疗无效,需要肝移植(家庭灾难),疾病概貌,3,肝功异常、急慢性肝炎表现,就诊于,传染科、消化内科、肝胆外科、儿科,锥体外系症状运动障碍,姿势异常),就诊于神经科,精神症状(躁狂和抑郁),就诊于精神科,累及肾脏,肾炎、肾病综合征表现,就诊于儿科、肾內科,累及骨关节,X或O型腿,就诊于骨科,发病年龄跨度大(3-70岁),表型复杂,首诊科室多,易误诊和漏诊,肝功异常、急慢性肝炎表现,就诊于,4,实验室检查,铜代谢相关的生化检查,血清铜蓝蛋白:正常为200500mg/L,患者140mg/L,80mg强烈提示WD,24小时尿铜:正常100g,患者100g,儿童患者40g应引起重视,肝铜量:肝穿刺有创,建议取消,青霉胺负荷试验麻烦,结果含糊不清,建议取消,血常规:血小板、白细胞或和红细胞减少,尿常规:镜下血尿、微量蛋白尿,实验室检查,5,辅助检查,肝脏检查,肝功能:可能异常,B超或CT:肝实质光点增粗、结节状改变,建议WD患者每3-6个月复查一次肝脾B超,以评估病情,进展,监测药物治疗效果,角膜K-F环:随治疗过程可逐渐变淡,需裂隙灯检査证实。神经症状明显但角膜环阴性者,不能除外WD诊断,辅助检查,6,辅助检查,脑影像学检查(MR,壳核、尾状核头部、丘脑、中脑、桥脑及小脑低,信号但T2高信号,少数情况下可出现高信号或T1和2,均低信号。2加权像时,壳核和丘脑容易出现混杂信号,苍白球容易出现低信号,尾状核等其他部位多为高信号,不同程度的脑沟增宽、脑室扩大,T2加权成像上的高信号和低信号可反映WD患者脑部,不同病理改变过程。颅脑MR表现并不能准确反映症状严,重程度,但MR病灶随治疗过程可逐渐减少,MR可用于治,疗效果的监测。,辅助检查,7,临床诊断标准,临床症状,血清CP100ug,确切的角膜KF环阳性,可确诊为WD,表型复杂,铜代谢指标受各种因素影响,角膜,K环主观性强,临床上易误诊和漏诊,临床诊断标准,8,单基因病,致病基因ATP7B,16,Cu 1 Cu,u3 Cu 4,Td Tm 5ChPh,ATP Tm 7,ATP7B定位于134143有21,个外显子,cDNA全长,4395bp,编码一种P型铜转,运ATP酶,在人体的肝脏,大脑等处高表达,单基因病,致病基因ATP7B,9,诊断,临床症状,血清CP100g,确切的角膜F环阳性,可确诊为WD,临床症状,两条染色体都检出ATP7B基因突变,可确诊为WD,诊断,10,肝豆状核变性的精准诊断和治疗课件,11,肝豆状核变性的精准诊断和治疗课件,12,肝豆状核变性的精准诊断和治疗课件,13,肝豆状核变性的精准诊断和治疗课件,14,肝豆状核变性的精准诊断和治疗课件,15,肝豆状核变性的精准诊断和治疗课件,16,肝豆状核变性的精准诊断和治疗课件,17,肝豆状核变性的精准诊断和治疗课件,18,肝豆状核变性的精准诊断和治疗课件,19,肝豆状核变性的精准诊断和治疗课件,20,肝豆状核变性的精准诊断和治疗课件,21,肝豆状核变性的精准诊断和治疗课件,22,肝豆状核变性的精准诊断和治疗课件,23,肝豆状核变性的精准诊断和治疗课件,24,肝豆状核变性的精准诊断和治疗课件,25,肝豆状核变性的精准诊断和治疗课件,26,肝豆状核变性的精准诊断和治疗课件,27,肝豆状核变性的精准诊断和治疗课件,28,肝豆状核变性的精准诊断和治疗课件,29,肝豆状核变性的精准诊断和治疗课件,30,肝豆状核变性的精准诊断和治疗课件,31,肝豆状核变性的精准诊断和治疗课件,32,肝豆状核变性的精准诊断和治疗课件,33,肝豆状核变性的精准诊断和治疗课件,34,肝豆状核变性的精准诊断和治疗课件,35,肝豆状核变性的精准诊断和治疗课件,36,肝豆状核变性的精准诊断和治疗课件,37,肝豆状核变性的精准诊断和治疗课件,38,肝豆状核变性的精准诊断和治疗课件,39,肝豆状核变性的精准诊断和治疗课件,40,肝豆状核变性的精准诊断和治疗课件,41,肝豆状核变性的精准诊断和治疗课件,42,肝豆状核变性的精准诊断和治疗课件,43,肝豆状核变性的精准诊断和治疗课件,44,肝豆状核变性的精准诊断和治疗课件,45,肝豆状核变性的精准诊断和治疗课件,46,肝豆状核变性的精准诊断和治疗课件,47,肝豆状核变性的精准诊断和治疗课件,48,肝豆状核变性的精准诊断和治疗课件,49,肝豆状核变性的精准诊断和治疗课件,50,肝豆状核变性的精准诊断和治疗课件,51,