毒品相关医学药理学基础知识课件

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,#,主要内容,人体的构成,人体系统组成,神经系统简介,药理学基础知识,主要内容人体的构成,1,一、人体的构成,不同的层面,人体,系统,组织或器官,细胞,分子,原子,一、人体的构成不同的层面,2,二、人体系统组成,人体结构包括九大系统,运动系统,神经系统,呼吸系统,循环系统,消化系统,泌尿系统,内分泌系统,生殖系统,皮肤,二、人体系统组成人体结构包括九大系统,3,二、人体系统组成,1.,运动系统：,分类：骨骼、骨骼肌及骨连接；,总量：,206,块；,作用：支撑身体，保护内脏；,二、人体系统组成1.运动系统：,4,二、人体系统组成,骨骼：,颅骨,脊椎,胸骨,骨盆,上肢骨骼,下肢骨骼,关节,二、人体系统组成骨骼：,5,二、人体系统组成,肌肉：,骨骼肌,平滑肌,心肌,二、人体系统组成肌肉：,6,二、人体系统组成,3.,呼吸系统,：上呼吸道和下呼吸道,二、人体系统组成3.呼吸系统：上呼吸道和下呼吸道,7,(2) 成瘾性：指使用麻醉药品如吗啡后，产生欣快感，停药后出现严重戒断症状(生理功能紊乱)。,阿司匹林-前列腺素合成酶抑制剂；,受体与药物结合（受体动力学）,（1）药物的化构、机体（包括病原体）的组织结构的差异 如PG青霉素 ；,(1) 习惯性：由于停药引起的主观上不适的感觉，精神上渴望再次连续用药。,受体与药物结合（受体动力学）,小脑,生物活性物质与受体结合后-受体构象变化-引起信息转导过程。,免疫增强药：如丙种球蛋白 ；,抗癌药通过干扰细胞DNA或RNA代谢过程; 磺胺类、喹诺酮类,干扰细胞核酸代谢过程。,有特殊的钠离子一钾离子一三磷酸腺苷酶(Na+ -K+ -ATP酶)来进行调节,具有专一性，专一性主要取决于药物的化学结构。,1959年反应停事件,脑神经（12对）,阿司匹林-前列腺素合成酶抑制剂；,如药物与受体之间相互作用：阿托品对抗乙酰胆碱对外分泌腺和平滑肌的作用，但不影响乙酰胆碱对骨骼肌的作用。,（1）激动剂（兴奋药）：既有较强的亲和力，又有较强的内在活性的药物。,随着用药目的的不同， 副作用与治疗作用在一定条件下可互相转化。,二、人体系统组成,4.,循环系统：,心脏、血管和血液,(2) 成瘾性：指使用麻醉药品如吗啡后，产生欣快感，停药后出,8,二、人体系统组成,5.,消化系统：,实心脏器和空心脏器,二、人体系统组成5.消化系统：实心脏器和空心脏器,9,二、人体系统组成,6.,泌尿系统：,二、人体系统组成6.泌尿系统：,10,二、人体系统组成,7.,内分泌系统：,二、人体系统组成7.内分泌系统：,11,二、人体系统组成,8.,生殖系统：,男性生殖系统,女性生殖系统,9.,皮肤：,人体最大的器官组织,二、人体系统组成8.生殖系统：,12,主要内容,人体的构成,人体系统组成,神经系统简介,药理学基础知识,主要内容人体的构成,13,14,三、神经系统简介,1,、控制和调节其他系统的活动，使人体成为一个有机的整体。,2,、维持机体与外环境间的统一。,3,、人类神经系统不仅适应环境，还能主观改造世界。,1.,神经系统的功能,:,14三、神经系统简介1、控制和调节其他系统的活动，使人体成为,15,大脑,小脑,脑 间脑 中脑,中枢神经系统 脑干 脑桥,延髓,脊髓,脑神经（,12,对）,周围神经系统 脊神经（,31,对）,内脏神经周围部：,传入部分,传出部分,（植物神经系统）,脑,脊髓,颈丛,正中神经,臂丛,骶丛,腓总神经,坐骨神经,尺神经,桡神经,腰丛,胫神经,2,、神经系统的区分,15 脑 脊髓 颈丛 正中神经 臂丛 骶丛 腓总神经,神经系统组成（矢状面）,神经系统组成（矢状面）,16,毒品相关医学药理学基础知识课件,17,18,毒品相关医学药理学基础知识课件,19,20,3,、神经系统的组成,神经组织,（一）神经元,1,、神经元的构造,神经元,神经胶质,突触,神经元,胞体,突起,树突,轴突,尼氏体,神经原纤维,胞体,树突,运动神经元,施万细胞,尼氏体,轴突,卫星细胞,感觉神经元,髓鞘,203、神经系统的组成 神经组织 （一）神经元 1,21,尼氏体,神经原纤维,21尼氏体神经原纤维,(1) 习惯性：由于停药引起的主观上不适的感觉，精神上渴望再次连续用药。,反应程度与剂量成正比。,1959年反应停事件,（2）机体生化功能及药物在体内的分布（与组织器官的亲和力）的差异，如碘；,2受体增敏(受体的上调 ):指长期使用拮抗药，组织或细胞对激动药的敏感性和反应性升高的现象。,硝苯地平等钙拮抗剂，阻钙离子内流，缓解脑血管痉挛。,5、跨膜信息传递的受体类型,阿司匹林-前列腺素合成酶抑制剂；,2012年诺贝尔化学奖: 美国科学家罗伯特莱夫科维茨（Robert J.,（1）药物的化构、机体（包括病原体）的组织结构的差异 如PG青霉素 ；,指少数特异质病人对某些药物特别敏感，产生作用性质可能与常人不同的损害性反应，,C、变态反应（allergic reaction）,我国于1989年正式成立国家药品不良反应监测中心。,特异性作用机制：宏观上：药物通过对受体、酶、递质等的影响而起作用。,具有专一性，专一性主要取决于药物的化学结构。,药物的作用机制分为非特异性和特异性作用两大类：,如药物与受体之间相互作用：阿托品对抗乙酰胆碱对外分泌腺和平滑肌的作用，但不影响乙酰胆碱对骨骼肌的作用。,通过化学反应而产生药理效应。,麻醉药品：如吗啡、大麻等,（3）停药后反应逐渐消失，再用时可能再发。,（2）反应性质、严重度差异很大，与剂量和给药途经无关。,22,2,、神经元的分类,根据突起的数目：,假单极神经元,多极神经元,双极神经元,运动神经元,联络神经元,感觉神经元,根据神经元的功能和传导方向,：,根据神经元合成、分泌化学递质：,胆碱能神经元,单胺能神经元,氨基酸能神经元,肽能神经元,(1) 习惯性：由于停药引起的主观上不适的感觉，精神上渴望再,23,3,、突触,突触前膜,突触间隙,突触后膜,233、突触 突触前膜突触间隙突触后膜,24,（,1,）星形胶质细胞：,分布于中枢神经系统,（,2,）少突胶质细胞：,形成中枢神经系统神经纤维的髓鞘,1,、大胶质细胞,（二）神经胶质,24（1）星形胶质细胞：分布于中枢神经系统（2）少突胶质细胞,25,神经系统的巨噬细胞,2,、室管膜细胞：,衬在脑室和中央管内面,3,、小胶质细胞,25神经系统的巨噬细胞2、室管膜细胞：衬在脑室和中央管内面3,26,（一）,反射,（二）反射弧,1,、概念,2,、组成：,感受器传入神经中枢,传出神经效应器,感受器,传入神经,中枢,传出神经,效应器,4,、神经系统的活动方式,26（一）反射感受器 传入神经 中枢 传出神经 效应器 4、,四、药理学知识,（一）、,药物作用的特异性（,specificity,）,通过化学反应而产生药理效应。具有专一性，专一性主要取决于药物的化学结构。,如药物与受体之间相互作用：阿托品对抗乙酰胆碱对外分泌腺和平滑肌的作用，但不影响乙酰胆碱对骨骼肌的作用。,阿司匹林,-,前列腺素合成酶抑制剂；,新斯的明,-,胆碱酯酶抑制剂；,司立吉林,-,单胺氧化酶,B,抑制剂；,而对其他受体影响不大。,四、药理学知识（一）、 药物作用的特异性（specifici,27,特点,：,（二）、药物作用的选择性,（,selectivity,）,：,多数药物在适当剂量时，只对少数器官或组织发生明显作用，而对其他器官或组织的作用较小或不发生作用。,选择性高的药物大多药理活性较强，使用针对性强；,选择性低的药物，应用时针对性差，不良反应较多，但作用范围广。,特点：（二）、药物作用的选择性（selectivity）：,28,生物活性物质与受体结合后-受体构象变化-引起信息转导过程。,使激动药亲和力降低，不影响内在活性。,(1) 习惯性：由于停药引起的主观上不适的感觉，精神上渴望再次连续用药。,传出部分,按国际禁毒公约规定，依赖性药物分类：,（一）、 药物作用的特异性（specificity）,禁食蚕豆或蚕豆生加工品，避免在蚕豆开花、结果或收获季节去蚕豆地。,2、维持机体与外环境间的统一。,通过化学反应而产生药理效应。,治疗作用：药物针对治疗疾病的需要所发生的作用。,二巯基丙醇络合汞、砷等重金属离子而解毒。,随着用药目的的不同， 副作用与治疗作用在一定条件下可互相转化。,(1) 习惯性：由于停药引起的主观上不适的感觉，精神上渴望再次连续用药。,禁止使用的药物：乙酰苯胺、磺胺、乙酰磺胺、磺胺吡啶、噻唑酮、甲苯胺蓝等；,指少数特异质病人对某些药物特别敏感，产生作用性质可能与常人不同的损害性反应，,特点：反应比副作用大，对人体健康危害大，可预料和避免的。,甘露醇提高血浆渗透压而产生组织脱水作用等。,司立吉林-单胺氧化酶B抑制剂；,司立吉林-单胺氧化酶B抑制剂；,其他：烟草、酒精等可产生心理依赖性。,产生原因：,（,1,）药物的化构、机体（包括病原体）的组织结构的差异 如,PG,青霉素 ；,（,2,）机体生化功能及药物在体内的分布（与组织器官的亲和力）的差异，如碘；,碘主要分布于甲状腺内，甲状腺内的浓度为血液中的,25,50,倍，甲状腺是人体组织中含碘量最高的，这与碘在人体的生理功能主要是由甲状腺激素来表达是相符合的。有特殊的钠离子一钾离子一三磷酸腺苷酶,(Na+ -K+ -ATP,酶,),来进行调节,（,3,）组织器官对药物的敏感性。,生物活性物质与受体结合后-受体构象变化-引起信息转导过程。产,29,（三）、药物作用的两重性,防治作用与不良反应,预防作用：提前用药以防止疾病或症状发生的作用。常见的疫苗（乙肝疫苗、流感疫苗、,HIV,疫苗等）。,防治作用：凡符合用药目的并产生防治效果的作用,治疗作用：药物针对治疗疾病的需要所发生的作用。,（三）、药物作用的两重性防治作用与不良反应预防作用：提前用,30,青霉素用于脑膜炎，,在于消灭脑膜炎双球菌。,阿司匹林用于发热，只能解除症状，不能消除病因。,对因治疗（治本）：消除致病因子,对症治疗（治标）：减轻或消除疾病症状,1.,药物的防治作用（治病）,青霉素用于脑膜炎，阿司匹林用于发热，只能解除症状，不能消除病,31,2,、不良反应,不符合用药目的，并为病人带来不适或痛苦的反应，称不良反应。,药源性疾病：是由于药物所引起的、较严重、较难恢复的不良反应。如,GM,引起的,N,性耳聋,。,种类：,不良反应包括：副反应、毒性反应、变态反应、后遗效应、继发反应、特异质反应、,“,三,致,”,反应、药物依赖性等。,2、不良反应 不符合用药目的，并为病人带来不适或痛苦的,32,3,、药物的不良反应种类,例：历史上严重药物不良反应事件：,1877,年,氯仿麻醉意外致死,1937,美国使用乙二醇作磺胺药的溶剂造成,100,多人死亡,1959,年,反应停事件,1960,年,氯碘喹所致的亚急性脊髓视,N,炎（,SMON,事件,）,我国于,1989,年正式成立国家药品不良反应监测中心。制订了相应法规，如新药药理、毒理研究指南等。,3、药物的不良反应种类例：历史上严重药物不良反应事件： 我国,33,A,、副作用（副反应）,（,side reaction,）,：,药物在常用量（治疗量）下发生 的与治疗目的无关的反应。随着用药目的的不同， 副作用与治疗作用在一定条件下可互相转化。,产生的原因：药物的选择性低，作用范围广。,特点：是药物固有的作用。可以预料，难以避免。,A、副作用（副反应）（side reaction） ：产生的,34,皮肤：人体最大的器官组织,如长期使用-R拮抗药普萘洛尔，诱发高血压。,根据神经元合成、分泌化学递质：,特点：反应比副作用大，对人体健康危害大，可预料和避免的。,如：阿片受体拮抗剂，它能够与阿片竞争结合阿片受体，但是它没有内在活性，所以只结合不激动，可以用来解救阿片中毒导致的呼吸衰竭：如纳洛芬,药物的作用机制分为非特异性和特异性作用两大类：,内在活性（intrinsic activity, 效应力） ：指药物与受体结合引起受体激活产生生物效应的能力。,Lefkowitz）和布莱恩克比尔卡（Brian K.,1959年反应停事件,如哮喘病人用肾上腺素（Adr），产生耐受性。,抗癌药通过干扰细胞DNA或RNA代谢过程; 磺胺类、喹诺酮类,干扰细胞核酸代谢过程。,2012年诺贝尔化学奖: 美国科学家罗伯特莱夫科维茨（Robert J.,配体（ligand）：能与受体特异性结合的物质称配体。,药源性疾病：是由于药物所引起的、较严重、较难恢复的不良反应。,药源性疾病：是由于药物所引起的、较严重、较难恢复的不良反应。,呼吸系统：上呼吸道和下呼吸道,2012年诺贝尔化学奖: 美国科学家罗伯特莱夫科维茨（Robert J.,新斯的明-胆碱酯酶抑制剂；,1亲和力：是指药物与受体结合的能力。,（3）拮抗剂（阻滞药）：有较强的亲和力，而无内在活性药物。,B,、毒性反应,（,toxic reaction,）,指用药时间过长、用药剂量过大而引起的机体损害性反应。包括急性毒性和慢 性毒性， 致癌、 致畸、致突变三致反应也属于慢性毒性反应范畴。,特点：反应比副作用大，对人体健康危害大，可预料和避免的,。,产生原因：用药剂量过大或用药时间过长。如：阿霉素的心脏毒性,皮肤：人体最大的器官组织B、毒性反应（toxic react,35,C,、变态反应,（,allergic reaction,）,（过敏反应）：指少数有过敏体质的病人 对某些药 物产生的病理性免疫反应，无法预知，与药使用剂量及疗程无关。用药理拮抗剂解救无效。,产生原因：,1.,先天遗传,2.,后天获得：,药物本身或其代谢物、药剂中杂质、或自然界中类似物刺激机体产生抗体，当再次用药时，形成抗原抗体复合物，导致机体组织损伤、功能紊乱的反应。,C、变态反应（allergic reaction） 产生原因,36,特点：,（,1,）反应与药物原有效应无关,（,2,）反应性质、严重度差异很大，与剂量和给药途经无关。,（,3,）停药后反应逐渐消失，再用时可能再发。,（,4,）临床用药前常做皮肤过敏试验 但仍有少数假阳性或假阴性反应。,特点： （3）停药后反应逐渐消失，再用时可能再发。,37,E,、继发反应,（,secondary reaction,）,：,由于药物的治疗作用所引起的不良反应，又称治疗矛盾，如四环素引起的菌群交替症。,D,、后遗效应,（,residual effect,）,：是指停药后血药浓度已降至阈浓度以下时残存的 药理效应。,如巴比妥类。,E、继发反应（secondary reaction） ：由于,38,指少数特异质病人对某些药物特别敏感，产生作用性质可能与常人不同的损害性反应，,如,G-6-PD,缺乏（,一种遗传性酶缺乏病，葡萄糖,-6-,磷酸脱氢酶缺乏症，俗称蚕豆病）。,G6PD,缺乏症的临床表现与一般溶血性贫血大致相同。,禁食蚕豆或蚕豆生加工品，避免在蚕豆开花、结果或收获季节去蚕豆地。,禁止使用的药物：乙酰苯胺、磺胺、乙酰磺胺、磺胺吡啶、噻唑酮、甲苯胺蓝等；,慎用的药物：扑热息痛、阿斯匹林、氨基比林、安替比林、安坦、维生素,C,、维生素,K,、氯霉素、链霉素、异烟肼等,反应程度与剂量成正比。,F,、特异质反应,（,idiocrasy,）,指少数特异质病人对某些药物特别敏感，产生作用性质可能与常人不,39,G,、药物依赖性,（,drug dependence,）,：包括躯体性和精神性（即习惯性及成瘾性），都有主观需要连续用药的愿望,。,(2),成瘾性,：指使用,麻醉药品,如吗啡后，产生欣快感，停药后出现严重戒断症状,(,生理功能紊乱,),。,(1),习惯性,：由于停药引起的主观上不适的感觉，精神上渴望再次连续用药。,G、药物依赖性（drug dependence）：包括躯体性,40,按国际禁毒公约规定，依赖性药物分类：,麻醉,药品：,如吗啡、大麻等,可产生生理依赖性。,精神,药品：,如镇静催眠药、中兴药、,致幻药等,其他：烟草、酒精等,可产生心理依赖性,。,按国际禁毒公约规定，依赖性药物分类：麻醉药品：如吗啡、大麻等,41,药物作用的双重性,防治作用（治病）,不良反应（致病）,预防作用 如接种乙肝疫苗,治疗作用 如抗菌，降压,副作用、毒性反应、变态反应、后遗效应、继发反应、特异质反应、,依赖性等,总 结,药物作用的双重性防治作用（治病）不良反应（致病）预防作用,42,三、药物对机体的作用机制,特异性作用机制,:,（一）受体机制,1,受体相关的概念,：,A.,受体,（,receptor,）,:,能与配体特异性结合并能传递信息和引起效应的大分子物质，主要为糖蛋白或脂蛋白，也可以是核酸或酶的一部分。,药物的作用机制分为非特异性和特异性作用两大类,：,非特异性作用机制：药物通过理化性质（如酸碱性、脂溶性、,P,、表面张力、渗透压等）起作用。在体内均匀起作用。如全麻药等。,特异性作用机制：宏观上：药物通过对受体、酶、递质等的影响而起作用。微观上：药物与生物大分子的作用，分子药理学。,三、药物对机体的作用机制特异性作用机制:药物的作用机制分为非,43,毒品相关医学药理学基础知识课件,44,吗啡、杜冷丁、美沙酮等,周围神经系统 脊神经（31对）,免疫增强药：如丙种球蛋白 ；,2012年诺贝尔化学奖: 美国科学家罗伯特莱夫科维茨（Robert J.,1877年氯仿麻醉意外致死,D、后遗效应（residual effect） ：是指停药后血药浓度已降至阈浓度以下时残存的 药理效应。,如哮喘病人用肾上腺素（Adr），产生耐受性。,药物能准确识别并与其相应的受体结合，产生特定的生理效应。,（4）临床用药前常做皮肤过敏试验 但仍有少数假阳性或假阴性反应。,甘露醇提高血浆渗透压而产生组织脱水作用等。,传出神经效应器,1受体相关的概念 ：,阿司匹林-前列腺素合成酶抑制剂；,硝苯地平等钙拮抗剂，阻钙离子内流，缓解脑血管痉挛。,内在活性（intrinsic activity, 效应力） ：指药物与受体结合引起受体激活产生生物效应的能力。,2受体增敏(受体的上调 ):指长期使用拮抗药，组织或细胞对激动药的敏感性和反应性升高的现象。,奥美拉唑不可逆性抑制胃粘膜H+- K+-ATP 酶（抑制胃酸分泌）。,反应程度与剂量成正比。,而对其他受体影响不大。,2012年诺贝尔化学奖: 美国科学家罗伯特莱夫科维茨（Robert J.,B.,受点：受体某个部位的构象具有高度选择性，能正确识别并特异地结合某些立体特异性配体，这种特异的结合部位称为受点。,C.,配体（,ligand,）：能与受体特异性结合的物质称配体。,是指内源性递质、激素、自身活性物质或结构特异的药物。,吗啡、杜冷丁、美沙酮等B. 受点：受体某个部位的构象具有高度,45,毒品相关医学药理学基础知识课件,46,2.,受体特性,（,1,）特异性,（,2,）敏感性,（,3,）饱和性,（,4,）可逆性,（,5,）变异性,药物能准确识别并与其相应的受体结合，产生特定的生理效应。,受体数目有限，,且在体内有特定的分布点，,药物与受体结合可达到饱和。,受体分子只占细胞的极微小部分 ，而,D-R,复合物能够激活一系列生物放大系统，应用微量的药物即能引起高度生理活性。,药物与受体的结合与解离处于动态平衡状态，药物解离后仍是其原形。,同一受体可分布在不同组织器官，且兴奋时产生不同的效应。,2. 受体特性 （1）特异性药物能准确识别并与其相应的受体结,47,3.,受体与药物结合（受体动力学,）,多数药物与受体上的受点结合是通过分子间的吸引力（范德华力、离子键、氢键形成药物受体复合物。,受体与药物结合引起生理效应，必须具备两个条件,亲和力和内在活性,。,1,亲和力：是指药物与受体结合的能力。,2.,内在活性（,intrinsic activity,效应力） ：指药物与受体结合引起受体激活产生生物效应的能力。是药物本身内在固有的药理活性。,内在活性是药物最大效应或作用性质的决定因素。,3. 受体与药物结合（受体动力学） 多数药物与受体上的受点,48,与受体结合的药物，根据其结合后产生的反应，可分为三种类型,：,阿片受体,（,2,）部分激动药：既有较强的亲和力，内在活性弱的药物。具有激动药和拮抗药双重特性。,烯丙吗啡吧（纳洛芬）,（,1,）激动剂（兴奋药）：既有较强的亲和力，又有较强的内在活性的药物。,吗啡、杜冷丁、美沙酮等,（,3,）拮抗剂（阻滞药）：有较强的亲和力，而无内在活性药物。如：,阿片受体拮抗剂，它能够与阿片竞争结合阿片受体，但是它没有内在活性，所以只结合不激动，可以用来解救阿片中毒导致的呼吸衰竭：如,纳洛芬,与受体结合的药物，根据其结合后产生的反应，可分为三,49,（,3,）拮抗剂（阻滞药）：有较强的亲和力，而无内在活性药物。,竞争性拮抗药,:,可与激动药竞争相同受体，其结合是可逆的。使激动药亲和力降低，不影响内在活性。故量效曲线平行右移，最大效能不变。,非竞争性拮抗药：与激动药并用，激动药的亲和力和内在活性均下降。故量效曲线右移，最大效能降低。其结合是多不可逆,。,（3）拮抗剂（阻滞药）：有较强的亲和力，而无内在活性药物。,50,4,、受体调节,指受体与配体作用，使受体的数目和亲和力发生变化。,是维持机体内环境稳定的重要因素。有两种类型：,2,受体增敏,(,受体的上调,):,指长期使用拮抗药，组织或细胞对激动药的敏感性和反应性升高的现象。如长期使用,-R,拮抗药普萘洛尔，诱发高血压。,1,受体脱敏,（受体的下调 ）：指长期使用激动药，组织或细胞对激动药的敏感性和反应性下降的现象。如哮喘病人用,肾上腺素,（Adr,），产生耐受性。,4、受体调节2受体增敏(受体的上调 ):指长期使用拮抗药，,51,5,、,跨膜信息传递的,受体类型,生物活性物质与受体结合后,-,受体构象变化,-,引起信息转导过程。,根据受体蛋白结构、信号转导过程、效应性质、受体位置等特点，可以把受体的跨膜信息传递机制分为下列六类：,1,、,配体,门控离子通道受体,由配体结合部位及离子通道两部分组成。,如,N-,胆碱受体、,GABA-R,、甘氨酸受体等。,受体,兴奋时离子通道开放，产生效应。,5、跨膜信息传递的受体类型1、配体门控离子通道受体,52,2,、,g蛋白偶联受体,一种与三聚体,G,蛋白偶联的细胞表面受体 。,1000,多个,G,蛋白偶联受体结合的配体包括气味，激素，神经递质，趋化因子等等。这些受体可以是小分子的糖类，脂质，多肽，也可以是蛋白质等生物大分子。,2012,年诺贝尔化学奖,:,美国科学家罗伯特,莱夫科维茨（,Robert J. Lefkowitz,）和布莱恩,克比尔卡（,Brian K. Kobilka,）,3,、酪氨酸激酶受体,4,、细胞内受体,5,、细胞因子受体,6.,细胞内信号传导,2、g蛋白偶联受体,53,（二）药物作用的非受体机制,1.,影响酶的活性,抑制：如新斯的明竞争性抑制,AchE,；,奥美拉唑不可逆性抑制胃粘膜,H,+,- K,+-,ATP,酶（抑制胃酸分泌）,。,激活：如尿激酶激活血浆溶纤酶原,;,增加：如苯巴比妥诱导肝微粒体酶,;,复活：,如,碘解磷定,能使,AchE,复活,。,（二）药物作用的非受体机制 1. 影响酶的活性激活：,54,2,影响,离子通道,硝苯地平等钙拮抗剂，阻钙离子内流，缓解脑血管痉挛。,3.,影响生理物质转运,如利尿药抑制肾小管,Na,+,K,+,、,Na,+,H,+,交换而发挥排钠利尿作用。,4.,影响代谢,抗癌药通过干扰细胞,DNA,或,RNA,代谢过程,;,磺胺类、喹诺酮类,干扰细胞核酸代谢过程。,5,影响免疫,免疫增强药：如丙种球蛋白 ；免疫抑制药：如环孢霉素。,2影响离子通道3. 影响生理物质转运,55,6.,理化反应,化学反应：抗酸药中和胃酸以治疗溃疡病。二巯基丙醇络合汞、砷等重金属离子而解毒。甘露醇提高血浆渗透压而产生组织脱水作用等,。,7.,补充机体缺乏的物质,如铁盐、维生素、多种微量元素等。,胰岛素治疗糖尿病、甲状腺素治疗甲状腺功能低下等。,6. 理化反应7. 补充机体缺乏的物质,56,谢谢！,谢谢！,57,毒品相关医学药理学基础知识课件,58,四、药理学知识,（一）、,药物作用的特异性（,specificity,）,通过化学反应而产生药理效应。具有专一性，专一性主要取决于药物的化学结构。,如药物与受体之间相互作用：阿托品对抗乙酰胆碱对外分泌腺和平滑肌的作用，但不影响乙酰胆碱对骨骼肌的作用。,阿司匹林,-,前列腺素合成酶抑制剂；,新斯的明,-,胆碱酯酶抑制剂；,司立吉林,-,单胺氧化酶,B,抑制剂；,而对其他受体影响不大。,四、药理学知识（一）、 药物作用的特异性（specifici,59,G,、药物依赖性,（,drug dependence,）,：包括躯体性和精神性（即习惯性及成瘾性），都有主观需要连续用药的愿望,。,(2),成瘾性,：指使用,麻醉药品,如吗啡后，产生欣快感，停药后出现严重戒断症状,(,生理功能紊乱,),。,(1),习惯性,：由于停药引起的主观上不适的感觉，精神上渴望再次连续用药。,G、药物依赖性（drug dependence）：包括躯体性,60,毒品相关医学药理学基础知识课件,61,与受体结合的药物，根据其结合后产生的反应，可分为三种类型,：,阿片受体,（,2,）部分激动药：既有较强的亲和力，内在活性弱的药物。具有激动药和拮抗药双重特性。,烯丙吗啡吧（纳洛芬）,（,1,）激动剂（兴奋药）：既有较强的亲和力，又有较强的内在活性的药物。,吗啡、杜冷丁、美沙酮等,（,3,）拮抗剂（阻滞药）：有较强的亲和力，而无内在活性药物。如：,阿片受体拮抗剂，它能够与阿片竞争结合阿片受体，但是它没有内在活性，所以只结合不激动，可以用来解救阿片中毒导致的呼吸衰竭：如,纳洛芬,与受体结合的药物，根据其结合后产生的反应，可分为三,62,延髓,禁止使用的药物：乙酰苯胺、磺胺、乙酰磺胺、磺胺吡啶、噻唑酮、甲苯胺蓝等；,禁食蚕豆或蚕豆生加工品，避免在蚕豆开花、结果或收获季节去蚕豆地。,（1）激动剂（兴奋药）：既有较强的亲和力，又有较强的内在活性的药物。,受体分子只占细胞的极微小部分 ，而D-R复合物能够激活一系列生物放大系统，应用微量的药物即能引起高度生理活性。,司立吉林-单胺氧化酶B抑制剂；,具有激动药和拮抗药双重特性。,（植物神经系统）,(1) 习惯性：由于停药引起的主观上不适的感觉，精神上渴望再次连续用药。,种类：不良反应包括：副反应、毒性反应、变态反应、后遗效应、继发反应、特异质反应、“三致” 反应、药物依赖性等。,周围神经系统 脊神经（31对）,Lefkowitz）和布莱恩克比尔卡（Brian K.,多数药物与受体上的受点结合是通过分子间的吸引力（范德华力、离子键、氢键形成药物受体复合物。,产生的原因：药物的选择性低，作用范围广。,后天获得：药物本身或其代谢物、药剂中杂质、或自然界中类似物刺激机体产生抗体，当再次用药时，形成抗原抗体复合物，导致机体组织损伤、功能紊乱的反应。,抗癌药通过干扰细胞DNA或RNA代谢过程; 磺胺类、喹诺酮类,干扰细胞核酸代谢过程。,预防作用：提前用药以防止疾病或症状发生的作用。,如长期使用-R拮抗药普萘洛尔，诱发高血压。,甘露醇提高血浆渗透压而产生组织脱水作用等。,呼吸系统：上呼吸道和下呼吸道,4,、受体调节,指受体与配体作用，使受体的数目和亲和力发生变化。,是维持机体内环境稳定的重要因素。有两种类型：,2,受体增敏,(,受体的上调,):,指长期使用拮抗药，组织或细胞对激动药的敏感性和反应性升高的现象。如长期使用,-R,拮抗药普萘洛尔，诱发高血压。,1,受体脱敏,（受体的下调 ）：指长期使用激动药，组织或细胞对激动药的敏感性和反应性下降的现象。如哮喘病人用,肾上腺素,（Adr,），产生耐受性。,延髓4、受体调节2受体增敏(受体的上调 ):指长期使用拮抗,63,2,、,g蛋白偶联受体,一种与三聚体,G,蛋白偶联的细胞表面受体 。,1000,多个,G,蛋白偶联受体结合的配体包括气味，激素，神经递质，趋化因子等等。这些受体可以是小分子的糖类，脂质，多肽，也可以是蛋白质等生物大分子。,2012,年诺贝尔化学奖,:,美国科学家罗伯特,莱夫科维茨（,Robert J. Lefkowitz,）和布莱恩,克比尔卡（,Brian K. Kobilka,）,3,、酪氨酸激酶受体,4,、细胞内受体,5,、细胞因子受体,6.,细胞内信号传导,2、g蛋白偶联受体,64,2,影响,离子通道,硝苯地平等钙拮抗剂，阻钙离子内流，缓解脑血管痉挛。,3.,影响生理物质转运,如利尿药抑制肾小管,Na,+,K,+,、,Na,+,H,+,交换而发挥排钠利尿作用。,4.,影响代谢,抗癌药通过干扰细胞,DNA,或,RNA,代谢过程,;,磺胺类、喹诺酮类,干扰细胞核酸代谢过程。,5,影响免疫,免疫增强药：如丙种球蛋白 ；免疫抑制药：如环孢霉素。,2影响离子通道3. 影响生理物质转运,65,