肾上腺皮质激素 ppt课件

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,安全生产事故应急救援预案和应急救援演练,安全生产事故应急救援预案和应急救援演练,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,安全生产事故应急救援预案和应急救援演练,第,43,页,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,安全生产事故应急救援预案和应急救援演练,第,*,页,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,安全生产事故应急救援预案和应急救援演练,第,*,页,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,安全生产事故应急救援预案和应急救援演练,第,*,页,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,安全生产事故应急救援预案和应急救援演练,第,*,页,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,安全生产事故应急救援预案和应急救援演练,第,46,页,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,安全生产事故应急救援预案和应急救援演练,第,*,页,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,安全生产事故应急救援预案和应急救援演练,第,*,页,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,安全生产事故应急救援预案和应急救援演练,第,*,页,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,安全生产事故应急救援预案和应急救援演练,第,*,页,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,安全生产事故应急救援预案和应急救援演练,第,*,页,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,安全生产事故应急救援预案和应急救援演练,第,*,页,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,安全生产事故应急救援预案和应急救援演练,第,*,页,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,浙江大学城市学院,肾上腺皮质激素,糖皮质激素的生理效应,糖皮质激素的药理作用,糖皮质激素的临床应用,糖皮质激素应用的不良反应,肾上腺皮质激素,Adrenocortical Hormone,第三十五章,浙江大学城市学院肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素Adreno,浙江大学城市学院,位于肾脏的上方，左右各一，肾上腺分为两部分：外周部分为皮质，占大部分；中心部分为髓质，占小部分。,简称皮质激素，是肾上腺皮质所分泌的激素的总称，主要有盐皮质激素和糖皮质激素。,肾上腺,肾上腺皮质激素（,adrenocortical hormones,）,浙江大学城市学院位于肾脏的上方，左右各一，肾上腺分为两部分,浙江大学城市学院,髄質,球状帯,束状帯,网,状帯,束状帯,糖皮质激素,网状带,性激素,皮 质,球状带,盐皮质激素,浙江大学城市学院髄質球状帯束状帯网状帯 束状帯,浙江大学城市学院,球状带：盐皮质激素,(Mineralocorticoids),醛固酮,(aldosterone);,影响水盐代谢,受肾素,-,血管紧张素,(Renine-Angiotensin),调节，,束状带：糖皮质激素,(Glucocorticoids),皮质醇,(cortisol);,影响糖代谢及其他,受,ACTH (Adrenocorticotropic Hormone),调节,网状带：性激素,(Sex Hormones),浙江大学城市学院球状带：盐皮质激素 (Mineraloco,浙江大学城市学院,构效关系,基本结构,： 甾核,共同点,：,C3,的酮基,C4-5,的双键,C17,的二碳侧链,都是保持生理功能所必需,浙江大学城市学院构效关系基本结构： 甾核,浙江大学城市学院,糖皮质激素化学结构,C17,上有,-OH,C11,上有,= O,或,-OH,；,浙江大学城市学院糖皮质激素化学结构C17上有-OH,浙江大学城市学院,第一节、 糖皮质激素,皮质醇,（,cortisol,氢化可的松,hydrocordisone,）,可的松,(cortisone),：少量,浙江大学城市学院第一节、 糖皮质激素 皮质醇,浙江大学城市学院,【,分泌调节,】,下丘脑,-,垂体,-,肾上腺皮质轴,。,下丘脑（,CRH,）,垂体前叶（,ACTH,）,肾上腺皮质（皮质醇，可的松）,长反馈和短反馈调节作用；,应激状态,分泌量可高于正常,10,倍。,昼夜节律性：,午夜最低，清晨最高。,浙江大学城市学院【分泌调节】下丘脑-垂体-肾上,浙江大学城市学院,【,药动学,】,吸收,口服， 肌注，皮下注射均可，吸收快而完全。可经皮肤吸收。,分布,氢化可的松约,90%,与血浆蛋白结合,主要与,皮质激素转运球蛋白,结合，少量与白蛋白结合。肝中分布最多,代谢,肝脏，合成品代谢少,排泄,与,葡萄糖醛酸或硫酸,结合后由尿排出,浙江大学城市学院【药动学】吸收 口服， 肌注，皮下注射均,浙江大学城市学院,【,生理效应,】,生理剂量下主要影响正常物质代谢过程，维持其自身稳定。,1.,糖代谢,2.,蛋白质代谢,3.,脂肪代谢,4.,对水盐代谢的影响,浙江大学城市学院【生理效应】 生理剂量下,浙江大学城市学院,糖代谢,血糖升高,，糖异生，摄取利用。糖原合成增加,过量时,：引起血糖明显升高，有加重或诱发糖尿病的倾向。,蛋白质代谢,抑制合成，促进分解，,肝外组织蛋白质分解代谢加强，蛋白质合成抑制，,血中氨基酸含量和尿中氮排出增加，造成负氮平衡。,使氨基酸在肝中转变为糖原；合成 。,过量时：,生长减慢，肌肉萎缩、皮肤变薄，伤口愈合不良等。,浙江大学城市学院糖代谢,浙江大学城市学院,回到不良反应,分解 ，合成。,过量时：可使四肢皮下脂肪减少，脂肪重新分布，向心性肥胖。,脂肪代谢,浙江大学城市学院回到不良反应脂肪代谢,浙江大学城市学院,对水盐代谢的影响,盐皮质激素样作用 弱，留,Na,+,排,K,+,长期用药可致水钠潴留。,抑制,Ca,2+,、,P,在肠道的吸收和肾小管的重吸收，血钙降低,长期用药造成,骨质疏松,。,浙江大学城市学院对水盐代谢的影响,浙江大学城市学院,【,糖皮质激素的药理作用,】,1.,抗炎作用,2.,免疫抑制作用,3.,增强对应激的抵抗力,4.,血液与造血系统,5.,中枢神经系统作用,6.,骨骼肌,7.,抗毒作用,8.,抗休克作用,9.,其它作用,去作用机制,浙江大学城市学院【糖皮质激素的药理作用】1. 抗炎作用去,浙江大学城市学院,1.,抗炎作用,增加机体对炎症的耐受性以及降低炎症的血管反应与细胞反应。,各种炎症,各个阶段,浙江大学城市学院 1. 抗炎作用 增,浙江大学城市学院,炎症早期（急性阶段）,降低毛细血管通透性，减轻充血、渗出、细胞浸润，改善红、肿、热、痛症状；,炎症后期,抑制成纤维细胞增生和肉芽组织形成，减轻组织粘连 和瘢痕形成，但可延缓伤口愈合。,退热作用,浙江大学城市学院炎症早期（急性阶段）,浙江大学城市学院,抗炎作用机制,（,1,）抑制炎症细胞的募集,:,抑制黏附分子，细胞因子转录,（,2,）抑制磷脂酶,A,2,和环氧合酶,2,（,COX-2,）；,（,3,）抑制基因转录，降低细胞因子生成；,IL-1-6,8, TNF,（,4,）降低血浆补体浓度；,（,5,）抑制诱导型,NO,合酶，减少,NO,生成；,NO,能增加炎性部位的渗出、水肿形成及组织损伤等。,注意,：在减轻症状的同时，也降低了防御功能，也使炎症后期组织的修复功能降低，易使病灶扩散，伤口愈合障碍。,回到分类,浙江大学城市学院抗炎作用机制（1）抑制炎症细胞的募集: 抑,浙江大学城市学院,2.,免疫抑制作用,免疫反应,是机体免疫系统在抗原刺激下所发生的一系列变化。,可分为感应期、增殖分化期及效应期。,超生理剂量能对免疫过程的许多环节均有抑制作用。,浙江大学城市学院2. 免疫抑制作用免疫反应,浙江大学城市学院,机制,抑制抗原的吞噬加工；,抑制原淋巴细胞转化；急淋,抑制淋巴因子引起的炎症反应；,小剂量抑制细胞免疫；,大剂量抑制体液免疫。,回到分类,浙江大学城市学院机制抑制抗原的吞噬加工；回到分类,浙江大学城市学院,3.,增强对应激的抵抗力,对血管反应的影响：,提高血管对其他血管活性物质的敏感性，降低毛细血管的通透性，并中等程度升高血压。,在应激反应中的作用：,环境中一切有害刺激，如麻醉、感染、中毒、创伤、寒冷、恐惧等因素作用于机体，引起机体一系列生理功能变化，以适应上述种种有害刺激，都称为,应激反应。,在这一反应中，分泌量相应增加，能增强机体的应激能力。,回到分类,浙江大学城市学院3. 增强对应激的抵抗力 对血管反应的影响,浙江大学城市学院,4.,血液与造血系统,使外周血淋巴细胞，嗜酸、嗜碱和单核细胞减少，用于治疗白血病。,刺激骨髓造血，使血液中红细胞和血红蛋白含量增加；,大剂量使血小板增加，纤维蛋白原增多，凝血时间缩短；,回到分类,浙江大学城市学院4. 血液与造血系统使外周血淋巴细胞，嗜,浙江大学城市学院,5.,中枢神经系统作用,提高中枢神经系统的兴奋性,欣快、激动、失眠,偶致精神失常,大剂量诱发惊厥和癫痫发作。,回到分类,浙江大学城市学院5.中枢神经系统作用 提高中,浙江大学城市学院,6.,骨骼肌,正常浓度能维持肌肉的正常功能，缺乏时表现为软弱、疲劳，过量可致类固醇肌病。,浙江大学城市学院6. 骨骼肌,7.,抗毒作用,抗细菌内毒素作用。,不是直接地中和毒素，而是提高机体对细菌内毒素的耐受力。,稳定溶酶体膜，减少致炎物质产生以及内源性致热源释放，具有退热作用并改善中毒症状。,7. 抗毒作用 抗细菌内毒素作用。,浙江大学城市学院,8.,抗休克作用,扩张痉挛收缩的血管，心肌收缩力增加，心输出量增加,;,抑制炎性因子产生，降低血管对缩血管物质敏感性,扩管，改善微循环,;,稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子,MDF,的形成,;,MDF,可使心肌收缩力下降，心输出量减少，内脏血管收缩,提高机体对细菌内毒素的耐受力。,8.,抗休克作用,超大剂量有抗休克作用,浙江大学城市学院8. 抗休克作用8. 抗休克作用超,浙江大学城市学院,9.,其他,促进胃酸和胃蛋白酶分泌；,抑制松果体褪黑素分泌；,减少甲状腺对,I,-,的摄取、清除和转化。,浙江大学城市学院9. 其他促进胃酸和胃蛋白酶分泌；,浙江大学城市学院,糖皮质激素作用机制,机制,甾体激素脂溶性大，进入细胞后，与胞质受体结合，形成二聚体的复合物，然后进入胞核结合到,DNA,的类固醇反应元件上，阻遏或诱导特殊基因转录。,阻遏作用,通过抑制转录因子,AP-1,和,NF-B,来抑制基因表达。 如,COX-2,及,iNOS,诱导作用,产生特异,mRNA,，以合成特殊蛋白质，如,cAMP,依赖性激酶，脂皮质蛋白,-1,等,（负反馈，,PLA2,）,。,【,作用机制,】,浙江大学城市学院糖皮质激素作用机制机制【作用机制】,浙江大学城市学院,浙江大学城市学院,浙江大学城市学院,【,用途,】,1.,替代疗法,2.,严重感染,解除炎症及抑制疤痕形成,3.,自身免疫性疾病、排斥反应和过敏性疾病,4.,抗休克治疗,5.,血液病,6.,皮肤病,浙江大学城市学院【用途】1. 替代疗法,1.,替代疗法,适用于治疗肾上腺皮质功能不全症、脑垂体前叶功能减退症等。,2.,急性严重感染,用于严重感染并伴有明显毒血症或休克者，如中毒性菌痢，爆发型流行性脑膜炎、中毒性肺炎等。,利用其,抗炎和抗过敏、增强机体应激的耐受力,等作用，迅速缓解症状，防止脑、心等重要器官的损害，有助于病人渡过危险期。,应同时应用足量抗生素,病毒感染一般不用,1. 替代疗法 适用于治疗肾上腺皮质功能不全症、,3.,自身免疫性疾病和过敏性疾病,（,1,）自身免疫性疾病,缓解症状，常综合治疗。,（,2,）过敏性疾病,其他抗过敏药无效时应用,（,3,）抑制异体皮肤或脏器移植后的排斥反应,（,4,）支气管哮喘,吸入给药,主要应用其免疫抑制作用来缓解症状，但停药后易复发。,3. 自身免疫性疾病和过敏性疾病（1）自身免疫性疾病 缓,浙江大学城市学院,4.,解除炎症及抑制疤痕形成,早期,可防止或减轻脑膜等重要器官的炎症损害；,炎症后期,抑制粘连、阻塞，改善疤痕过度形成造成的功能障碍。,浙江大学城市学院 4. 解除炎症及抑制疤痕形成早期,浙江大学城市学院,5.,血液病,可用于治疗急性淋巴细胞性白血病、再生障碍性贫血等。停药后易复发。,6.,皮肤病,可用于治疗接触性皮炎、湿疹等。,7.,休克,适用于各种休克，有助于病人渡过危险期。,对感染中毒性休克，为首选，须与抗生素同用；,对过敏性休克，次选。可与首选药肾上腺素合用。,心源性休克要结合病因，低血容量休克补液,浙江大学城市学院 5. 血液病,浙江大学城市学院,【,不良反应,】,糖皮质激素的不良反应有两大类：,持续超生理剂量应用所引起的不良反应,医源性肾上腺皮质功能亢进,诱发或加重感染,其它,停药反应,医源性肾上腺皮质功能不全,反跳现象与停药症状,浙江大学城市学院【不良反应】糖皮质激素的不良反应有两大类：,浙江大学城市学院,（一）持续超生理剂量应用,1.,医源性肾上腺皮质功能亢进症,生理作用增强，引起代谢紊乱。,主要表现为,糖尿、高血压、向心性肥胖、乏力、浮肿、低血钾,等。,负氮平衡,可引起肌肉萎缩、皮肤变薄、伤口愈合延缓。,阻碍骨质形成并对抗维生素,D,的作用，减少钙、磷在肠道内的吸收，易致,骨质疏松,。,浙江大学城市学院（一）持续超生理剂量应用1. 医源性肾上腺,浙江大学城市学院,2.,诱发或加重感染或使体内潜在病灶扩散：,因抗炎而不抗菌，且抑制机体的免疫力，需与敏感、,足量抗菌药物合用,。,3.,诱发或加重溃疡：,刺激胃酸和胃蛋白酶分泌，且降低胃粘膜屏障功能。出血，穿孔等,4.,少数患者可诱发胰腺炎或脂肪肝。,浙江大学城市学院2. 诱发或加重感染或使体内潜在病灶扩散：,浙江大学城市学院,5.,引起胎儿畸形或肾上腺皮质功能不全,6.,白内障,儿童更易发生,7.,影响生长发育和伤口愈合：,儿童长期应用可致生长发育停滞。由于延缓肉芽组织形成，外伤、手术后、角膜溃疡等应慎用。,8.,神经精神症状：,欣快、激动、失眠；可诱发精神失常、癫痫发作等。,浙江大学城市学院5. 引起胎儿畸形或肾上腺皮质功能不全,浙江大学城市学院,（二）、停药后不良反应,1.,医源性肾上腺皮质功能减退：,因长期使用抑制垂体分泌,ACTH,若突然停药或停药半年内遇有严重应激情况可发生,肾上腺危象,，表现为恶心呕吐、无力、低血压、休克等。,预防措施,：逐渐减量；使用,ACTH,；遇应激情况及时给以足量皮质激素。,浙江大学城市学院（二）、停药后不良反应1. 医源性肾上腺皮,浙江大学城市学院,2.,反跳现象：,突然停药或减量太快使原有症状复发或加重。,3.,停药症状：,停药时，出现一些新的症状：疲乏、发热、肌肉和关节疼痛等，称停药症状或戒断综合症。,二者都应重新使用，症状控制后逐渐减量停药。,浙江大学城市学院2. 反跳现象：,浙江大学城市学院,【,用法和疗程,】,宜因人因病而定，剂量随时调整,1.,小剂量替代疗法：,用于垂体前叶功能减退、慢性肾上腺皮质功能不全，给予生理剂量,2.,大剂量突击疗法：,用于严重中毒性感染及各种休克，一日量可达,1g,以上，疗程不超过,3,天。,浙江大学城市学院【用法和疗程】宜因人因病而定，剂量随时调整,浙江大学城市学院,3.,一般剂量长期疗法：,用于一些慢性疾病，如风湿、类风湿、白血病等。,（,1,）每日晨给药法,早晨,7-8,时,1,次给予,（,2,）隔晨给药法,每隔一日早晨,7-8,时,1,次给予,理论依据：,皮质激素的分泌具有昼夜节律性，即早上,8-10,时为分泌高峰，午夜,1- 4,时最低,清晨,1,次给药对下丘脑,-,垂体,-,肾上腺轴及肾上腺皮质功能的抑制较小。,浙江大学城市学院3. 一般剂量长期疗法：,浙江大学城市学院,第二节 盐皮质激素,【,分泌调节,】,血浆电解质、肾素,-,血管紧张素系统,钠水不足,肾小球旁器,肾素释放,血管紧张素,I,血管紧张素,II,醛固酮分泌,钠水潴留,血管收缩血压,水肿、高血压,血,K,+,升高,，直接刺激球状带合成和分泌醛固酮,醛固酮,(aldosterone),浙江大学城市学院第二节 盐皮质激素【分泌调节】醛固酮,浙江大学城市学院,保钠排钾、钠水潴留,促进肾脏远曲小管和集合管对,Na,+,主动重吸收，和,CI,-,、水的被动重吸收，使,K,+,、,H,+,排出增加。,作为补充治疗,用于肾上腺皮质功能减退。,【,作用与用途,】,【,不良反应,】,过量致水肿，高血钠，高血压和低血钾。,浙江大学城市学院保钠排钾、钠水潴留【作用与用途】【不良反应,后面内容直接删除就行,资料可以编辑修改使用,资料可以编辑修改使用,资料仅供参考，实际情况实际分析,后面内容直接删除就行,主要经营：,课件设计，文档制作，,网络软件设计、图文设计制作、发布广告等,秉着以优质的服务对待每一位客户，做到让客户满意！,致力于数据挖掘，合同简历、论文写作、,PPT,设计、计划书、策划案、学习课件、各类模板等方方面面，打造全网一站式需求,主要经营：课件设计，文档制作，网络软件设计、图文设计制作、发,感谢您的观看和下载,The user can demonstrate on a projector or computer, or print the presentation and make it into a film to be used in a wider field,感谢您的观看和下载The user can demonstr,