传出神经系统药物ppt课件

, , , , , ,*,第二章传出神经系统药物,第二章传出神经系统药物,1,神经系统,中枢神经,周围神经,中枢神经抑制药：镇静催眠药等,中枢兴奋药：咖啡因等,传出神经系统药,传入神经：局麻药,传出神经：,神经系统中枢神经周围神经中枢神经抑制药：镇静催眠药等中枢兴奋,2,第一节 概述,第一节 概述,3,传出神经系统药物ppt课件,4,传出神经,自主神经,Autonomic nerve,运动神经,Somatic motor nerve,交感神经,Sympathetic nerve,副交感神经,Parasympathetic nerve,支配骨骼肌,支配心脏、平滑肌和腺体等效应器,节前,fiber,短,节后,fiber,长,节前,fiber,长,节后,fiber,短,传出神经的解剖学分类,传出神经自主神经运动神经交感神经副交感神经支配骨骼肌支配心脏,5,自主神经（植物神经）的定义：,包括交感神经和副交感神经，主要支配心脏、平滑肌、腺体、眼等效应器官。,它们自中枢发出后，一般先经过神经节更换神经元，再到达所支配的效应器。,自主神经有节前纤维和节后纤维之分。,中枢,神经节,效应器,节前纤维,节后纤维,自主神经（植物神经）的定义：包括交感神经和副交感神经，主要支,6,运动神经的定义：,自中枢发出后，中途不更换神经元，直接到达所支配的效应器，即骨骼肌。,运动神经无节前纤维和节后纤维之分。,中枢,效应器,运动神经的定义：自中枢发出后，中途不更换神经元，直接到达所支,7,胆碱能神经,：,1.,全部自主神经的节前纤维,2.,运动神经,3.,副交感神经的节后纤维,4.,少数交感神经节后纤维,（汗腺和骨骼肌血管舒张神经）,去甲肾上腺素能神经,：,几乎全部交感神经节后纤维,（改自,Katzung BG. Basic & Clinical Pharmacology, Ninth Edition, 2004,）,胆碱能神经：（改自Katzung BG. Basic & C,8,植物神经,传出神经系统,骨骼肌血管,植物神经传出神经系统骨骼肌血管,9,二、传出神经系统的递质,递质：从神经末梢释放的传递神经冲动的化学物质。,受体：能与药物特异性结合，能传递 信息和产生药理效应的细胞蛋白组分。,二、传出神经系统的递质 递质：从神经末梢释放的传递神经冲动的,10,传出神经递质的体内过程,传出神经的突触结构：,突触：神经末梢与下级神经元 或神经末梢与效应器细胞之间的衔结处，包括突触前膜、突触后膜和它们之间的突触间隙。,突触前膜,囊泡,递质,突触后膜,受体,突触间隙,传出神经递质的体内过程传出神经的突触结构：突触前膜,11,传出神经系统药物ppt课件,12,传出神经系统药物ppt课件,13,传出神经系统药物ppt课件,14,传出神经系统药物ppt课件,15,测试,1,去甲肾上腺素释放到突触间隙，其作用消失的主要原因：,A,单胺氧化酶代谢,B,进入血管被带走,C,神经末梢再摄取,D,乙酰胆碱 酯酶代谢,E,乙酰胆碱酯酶代谢,F,儿茶酚氧位甲基转移酶代谢,测试1去甲肾上腺素释放到突触间隙，其作用消失的主要原因：,16,测试,2,乙酰胆碱释放到突触间隙，其作用消失的主要原因：,A,单胺氧化酶代谢,B,进入血管被带走,C,神经末梢再摄取,D,乙酰胆碱 酯酶代谢,E,儿茶酚氧位甲基转移酶代谢,测试2 乙酰胆碱释放到突触间隙，其作用消失的主要原因：,17,三,.,传出神经系统的受体,受体命名,根据能与之选择性,结合的递质来命名,胆碱受体,acetylcholine receptor,肾上腺素受体,adrenoceptor,三. 传出神经系统的受体受体命名根据能与之选择性 胆碱受体肾,18,1,）受体的分类及分型,胆碱受体,肾上腺素受体,M,1,、,M,2,、,M,3,M,4,、,M,5,配体对不同组织,M,受体亲和力不同,根据其对药物反应不同,毒蕈碱,受体,Muscarine receptor,M,受体,烟碱受体,Nicotine receptor,N,受体,N,m,、,N,n,受体,根据其对不同,激动药或阻断药,的反应不同,受体,1,、 ,2,、,3,1,、,2,1）受体的分类及分型胆碱受体肾上腺素受体M1、M2 、M3配,19,胆碱受体,(cholinergic receptor,，,cho1inoceptor),是能选择性地与,ACh,结合的受体，可分为两类,:,（,1,）毒蕈碱型胆碱受体,(M,胆碱受体,),：,此型受体对毒蕈碱,(muscarine),较为敏感,.,主要分布：在副交感神经的节后纤维所支配的效应器细胞膜上。如：血管，支气管及胃肠平滑肌，瞳孔,腺体。,胆碱受体,20,毒蕈碱（,muscarine),存在于某些种类的蕈类中,毒蕈碱（muscarine)存在于某些种类的蕈类中,21,试问：,若误食了有毒的野蘑菇中毒后，,可能出现哪些症状，怎样处理？,试问：若误食了有毒的野蘑菇中毒后，,22,一般毒蕈不含毒蕈碱，而含一种毒性蛋白，刺激胃肠道与溶血作用。,解救：洗胃、输液、镇静等对症治疗，阿托品无效；特异抗毒血清有效。,一般毒蕈不含毒蕈碱，而含一种毒性蛋白，刺激胃肠道与溶血作用。,23,M,受体激动效应：,心脏抑制：心率减慢，心肌收缩力减弱,血管扩张：血压降低,内脏平滑肌收缩：支气管、胃肠道、泌尿道、,子宫等平滑肌收缩,瞳孔缩小：瞳孔括约肌收缩,腺体分泌增加：汗腺、支气管腺、消化腺等的,分泌增加,M受体激动效应：,24,M,受体效应小结,心脏：抑制（三负：负性肌力、负性频率、负性传导）,腺体：分泌增加,眼睛：缩瞳、降眼压,胃肠平滑肌收缩 利于消化,膀胱逼尿肌收缩 利于排尿,支气管平滑肌收缩 利于休息,M受体效应小结,25,N,胆碱受体激动药,烟碱（,Nicotine,）,尼古丁，,由烟草中提取,N胆碱受体激动药 烟碱（Nicotine） 尼古,26,作用：,N,样作用，具毒理学意义。,1.,兴奋神经节受体，先兴奋，后抑制。,2.,兴奋神经肌肉接头,N,受体。,作用： N样作用，具毒理学意义。 1.兴奋神经节受体，先兴奋,27,（,2,）,肾上腺素受体,能与肾上腺素或去甲肾上腺素结合的受体称为肾上腺素型受体,分为,两型,。,肾上腺素受体,2,受体,1,血管平滑肌，瞳孔开大肌。,兴奋时血管收缩，瞳孔扩大。,去甲肾上腺素能神经的突触前膜，,兴奋时抑制递质释放,(,负反馈,),分布,（2）肾上腺素受体2受体1血管平滑肌，瞳孔开大肌。去甲,28,2,、,肾上腺素受体,受体又分为,1,和,2,分布：,1,心脏,和脂肪等组织,激动时心脏兴奋，脂肪分解。,2,支气管,和冠脉骨骼血管平滑肌等,兴奋时支气管平滑肌,松弛、骨骼肌血管及冠脉扩张,2、肾上腺素受体 受体又分为1和2,29,传出神经系统受体,肾上腺素受体,胆碱受体,M,受体,副交感神经节后纤维所支配的效应器，如心脏、胃肠平滑肌、膀胱逼尿肌、瞳孔括约肌和各种腺体。,N,受体,分布于神经节，肾上腺髓质,分布于神经肌肉接头,N2,N1,2,1,受体,受体,血管平滑肌，瞳孔开大肌。,去甲肾上腺素能神经突触前膜,1,心脏和脂肪等组织,2,支气管和血管平滑肌等处,传出神经系统受体肾上腺素受体胆碱受体M受体副交感神经节后纤维,30,传出神经系统的生理效应,样作用：,扩瞳，收缩皮肤、粘膜、腹腔内血管,样作用：,心脏兴奋（心率加快，收缩力增强，传导加快，输出量增加，血压升高），支气管和胃肠道平滑肌松弛，腺体分泌减少，血糖升高，脂肪分解,M,样作用：,心脏抑制（心率减慢，收缩力减弱，传导减慢，输出量减少，血压下降），支气管和胃肠道平滑肌收缩，腺体分泌增加，瞳孔缩小,N,样作用：,骨骼肌收缩，神经节兴奋,传出神经系统的生理效应样作用：扩瞳，收缩皮肤、粘膜、腹腔内,31,机体的多数器官、组织均接受去甲肾上腺素能神经和胆碱能神经的,双重支配,，在多数情况下，此两类神经兴奋所生产的效应是相反的、相互拮抗的，平衡之中，这有利于调节机体的功能。,注意：,机体的多数器官、组织均接受去甲肾上腺素能神经和胆碱能,32,四、 传出神经系统药物作用机制及分类,（一）、传出神经系统药物作用机制,1,、,直接作用于受体,药物与胆碱受体或肾上腺素受体结合后，产生激动或阻断受体的效应，分别称为该受体的激动药或阻断药（拮抗药）。,2,、,影响递质的生物合成、转化、释放或贮存,如抗胆碱酯酶药即属这类作用方式。,四、 传出神经系统药物作用机制及分类（一）、传出神经系统药物,33,（二）、传出神经系统药物分类,激动胆碱受体药,拟似药,M,型拟胆碱药：毛果芸香碱,N,型拟胆碱药：烟碱,抗胆碱酯酶药：,新斯的明、有机磷酸酯类,拟胆碱药,拟 肾 上 腺 素 药,激动肾上腺素受体药,、,受体激动药：,Adr,受体激动药：,NA,等,受体激动药：异丙肾上腺素等,促,NA,释放药,麻黄碱、间羟胺,（二）、传出神经系统药物分类 激动胆碱受体药拟,34,拮,抗,药,抗胆碱药,阻断胆碱受体药,M,受体阻断药：阿托品,N,2,受体阻断药：琥珀胆碱、箭毒,胆碱酯酶复活剂：,解磷定,抗肾上腺素药,阻断肾上腺素受体药,受体阻断药：酚妥拉明、酚苄明,受体阻断药：普萘洛尔,抗肾上腺素能神经药：,利血平,拮抗胆碱药阻断胆碱受体药M受体阻断药：阿托品 N2受体阻,35,传出神经系统药物ppt课件,36,小结,1,、传出神经按递质分类：,运动神经,交感和副交感神经的节前纤维,胆碱能神经：末梢释放,Ach,包括,副交感神经节后纤维,极少数交感神经节后纤维,支配肾上腺素的内脏大神经,去甲肾上腺素能神经：末梢释放,NA,，包括包括绝大多数交感神,经节后纤维,小结1、传出神经,37,2,、传出神经系统受体激动的效应,M,受体激动：心脏抑制，血管舒张，内脏平滑肌收缩，,瞳孔缩小和腺体分泌,肾上腺素受体激动：心脏兴奋、血管舒张（,2,受体激,动）或收缩（,受体激动），内脏,平滑肌舒张、瞳孔扩大和某些腺体,分泌,2、传出神经系统受体激动的效应,38,3,、传出神经系统药物的作用方式,直接作用于受体：激动或阻断受体,影响递质：影响递质的合成、转化、转运和贮存,4,、传出神经系统药物的分类,拟似药：胆碱受体激动剂、肾上腺素受体激动药,拮抗药：胆碱受体阻断药、肾上腺素受体拮抗剂,3、传出神经系统药物的作用方式,39,拟似药,拮抗药,胆碱系统,胆碱受体激动剂,胆碱受体阻断药,抗,AchE,药,AchE,复活药,肾上腺系统,受体激动药,受体阻断药,受体激动药,受体阻断药,拟似药拮抗药胆碱系统胆碱受体激动剂胆碱受体阻断药抗AchE药,40,测验,1,、乙酰胆碱消除的主要方式为：,A,被突触前膜再摄取,B,被突触间隙的胆碱酯酶水解灭活,C,扩散至血中被肝代谢灭活,D,被胆碱乙酰化酶水解灭活,2,、属于去甲肾上腺素能神经的是,A,运动神经,B,交感神经的节前纤维,C,副交感神经的节前及节后纤维,D,大多数交感神经的节后纤维,测验1、乙酰胆碱消除的主要方式为：,41,第二节 拟胆碱药,拟胆碱药,(cholinergic drugs),是一类作用与胆碱能神经递质,ACh,相似的药物，按其作用方式不同，可分为两大类,:,1.,胆碱受体激动药,2.,抗胆碱酯酶药,第二节 拟胆碱药 拟胆碱药(c,42,一、,M,、,N,受体激动药,乙酰胆碱（,acetylcholine,Ach,）,因为乙酰胆碱对所有的胆碱能受体部位无选择性，导致产生广泛的不良反应，且性质不稳定，所以无临床实用价值，不能成为治疗药物。,一、M、N受体激动药乙酰胆碱（acetylcholine,A,43,卡巴胆碱,(carbachol),特点,不易被,AChE,水解，作用时间长,选择性差，对,M,、,N,胆碱受体均有激动作用,对膀胱和肠道作用明显,用途,主要用于局部滴眼治疗青光眼,术后腹气胀和尿潴留（皮下注射，禁用静注）,卡巴胆碱 (carbachol) 特点,44,硝酸毛果芸香碱,Pilocarpine Nitrate,硝酸毛果芸香又名匹鲁卡品，是从芸香科植物毛果芸香的叶子中提取的一种咪唑类生物碱，本品也可用合成法制得。,硝酸毛果芸香碱 Pilocarpine Nitrate硝酸,45,毛果芸香碱（,pilocarpine,匹鲁卡品）,药理作用,选择性激动,M,胆碱受体，产生,M,样作用。,对眼和腺体的作用最明显。,1,对 眼的影响,（,1,）缩瞳,辐射肌（去甲肾上腺素能神经支配）,环状肌（胆碱能神经支配）,毛果芸香碱（pilocarpine,匹鲁卡品） 药理作用,46,瞳孔括约肌,M,瞳孔开大肌,瞳孔括约肌M瞳孔开大肌,47,缩瞳,虹膜内有两种平滑肌，一种是瞳孔括约肌，受胆碱能神经支配，另一种是瞳孔开大肌，受去甲肾上腺素能神经支配。,毛果芸香碱激动瞳孔括约肌上,M,受体，使瞳括约肌收缩，瞳孔缩小。,缩瞳 虹膜内有两种平滑肌，一种是瞳孔括约肌，受胆碱能神经支配,48,（,2,）降低眼内压：缩瞳虹膜向眼中心拉紧虹膜根部变薄前房角间隙扩大房水易于入血循环 眼内压降低。,房水回流通路,（2）降低眼内压：缩瞳虹膜向眼中心拉紧虹膜根部变薄前房,49,房水产生及回流,房水产生及回流,50,调节痉挛,毛果芸香碱激动睫状肌（以环状纤维为主）上,M,受体，使睫状肌向瞳孔中心方向收缩，晶状体变凸，屈光度增加，从而使近物在视网膜上聚焦，而远物不能清晰地成像于视网膜上；故视近物清楚，视远物不清楚，这一作用称为调节痉挛。,调节痉挛 毛果芸香碱激动睫状肌（以环状纤维为主）上M受体，,51,何谓眼调节作用？,通过晶状体聚,焦，使物体成像于视网膜上，看清,物体的作用。,毛果芸香碱,：,(+)M-,受体，,收缩睫状,悬韧带放松,晶状体,变凸,(,变厚）,屈光度增加,远目,标影象映在视网膜前，视远物模糊，,视近物清晰,(,调节痉挛,),。,（环状）肌,何谓眼调节作用？通过晶状体聚 毛果芸香碱：,52,传出神经系统药物ppt课件,53,2.,促进腺体分泌： 汗腺和唾液腺大量分泌,。,兴奋平滑肌：收缩肠道、支气管、子宫,、膀胱平滑肌,。,2. 促进腺体分泌： 汗腺和唾液腺大量分泌。兴奋平滑肌：收,54,临床应用,1,、青光眼,闭角型青光眼（充血性青光眼）,开角型青光眼（单纯性青光眼）,2,、治疗虹膜睫状体炎：与扩瞳药阿托品交替使用,3,、 口腔干燥,4,、对抗阿托品中毒的,M,样症状,治疗,口服增加唾液腺的分泌,颈部放疗后的口腔干燥,临床应用1、青光眼2、治疗虹膜睫状体炎：与扩瞳药阿托品交,55,注意事项,滴眼时应压迫内眦，避免药液经鼻泪管流人鼻腔，因吸收而产生副作用。,注意事项,56,用药监护,不良反应：,吸收过多量可出现多汗、流涎、恶心、呕吐、腹泻、眼痛、视力模糊、头痛等,M,受体过度兴奋症状。,处理方法：,可用阿托品对症处理。,用药监护不良反应：,57,瞳孔括约肌收缩 缩瞳 虹膜炎（与扩瞳药交替）,前房角间隙扩大，房水流出通畅,眼,毛果芸香碱 降低眼压 青光眼,（,+,）,睫状肌收缩 悬韧带放松 晶状体变凸 调节痉挛,M,受体 （视近物清楚）,腺体：吸收后腺体分泌 （汗腺、唾液腺明显）,瞳孔括约肌收缩,58,二、抗胆碱酯酶药,根据抗胆碱酯酶药与,AChE,结合后水解速度的快慢，可将其分为两类：,可逆性抗胆碱酯酶药，如新斯的明和毒扁豆碱；,难逆性抗胆碱酯酶药，如有机磷酸酯类。,二、抗胆碱酯酶药根据抗胆碱酯酶药与AChE结合后水解速度的快,59,1.,药理作用特点,1.,对骨骼肌的兴奋作用特别强大,2.,对胃肠道和膀胱平滑肌也有较强的兴奋作用,A.,易逆性抗胆碱酯酶药,2.,临床用途,治疗重症肌无力,治疗手术后腹气胀和尿潴留,治疗阵发性室上性心动过速,治疗非去极化型肌松药中毒,1.药理作用特点A.易逆性抗胆碱酯酶药2.临床用途 治疗重症,60,1,、易逆性抗胆碱酯酶药,新斯的明,Neostigmine,）,【,体内过程,】,脂溶性低，口服吸收少且不规则。该药为季铵类化合物，不易透过血脑屏障，无明显的中枢作用。滴眼时不易透过角膜进入前房，对眼的作用较弱。,1、易逆性抗胆碱酯酶药新斯的明 Neostigmine）【体,61,【,药理作用,】,抑制,AchE,活性，使,Ach,，间接发挥作用。,（,）,Ach,胆碱,+,乙酸,AchE,新斯的明 使,Ach,AchE,【药理作用】（）Ach,62,兴奋骨骼肌作用强大。,机制：（,1,）抑制,AchE,活性，增强,Ach,作用；,（,2,）直接兴奋骨骼肌运动终板上的,N2-R,；,（,3,）促进运动神经末梢释放,Ach,。,兴奋胃肠及膀胱平滑肌作用较强,。, 兴奋骨骼肌作用强大。机制：（1）抑制AchE活性，增强,63,临床应用,1,重症肌无力,：,是一种自身免疫性神经肌肉传递功能障碍的慢性疾病，其主要症状是骨骼肌出现进行性肌无力，表现为眼睑下垂，肢体无力，咀嚼和吞咽困难，严重者可致呼吸困难。,皮下或肌内注射新斯的明后，约经,1030,分钟即可出现显著疗效，可维持,24,小时左右。除严重和紧急情况需注射给药外，一般多采用口服给药。口服后,l,一,2,小时作用达高峰，可维持,36,小时。,临床应用,64,2.,手术后腹气胀和尿渚留,3.,阵发性室上性心动过速,4,肌松药过量中毒,5,阿托品中毒,2. 手术后腹气胀和尿渚留,65,不良反应,过量可产生恶心、呕吐、腹痛、心动过速、肌肉颤动和“胆碱能危象”等，其中,M,样作用可用阿托品对抗。,禁用于机械性肠梗阻、尿路梗阻和支气管哮喘息者。,不良反应 过量可产生恶心、呕吐、腹痛、心动过速、肌肉,66,护理用药注意事项,在用药过程中应注意观察，鉴别用药不足和用药过量所致的肌无力。,用药后若肌无力不仅不缓解，反而加重，要警惕出现胆碱能危象。应及时通知医生并立即停药，其中,M,样作用可用阿托品对抗。,护理用药注意事项在用药过程中应注意观察，鉴别用药不足和用药过,67,毒扁豆碱（依色林，,Eserine,）,作用特点：,1,.,对眼的作用比毛果芸香碱强而持久，但刺激性大，用于治疗青光眼。,2.,易透过血脑屏障，对,CNS,，小剂量兴奋 ，大剂量抑制。用于中药麻醉的催醒剂。,毒扁豆碱（依色林，Eserine）作用特点：,68,1.,匹鲁卡品对视力的影响是：,A,视近物、远物均清楚,B,视近物、远物均模糊,C,视近物清楚，视远物模糊,D,视远物清楚，视近物模糊,E,以上均不是,1.匹鲁卡品对视力的影响是：,69,2.,新斯的明最明显的中毒症状是：,A,中枢兴奋,B,中枢抑制,C,胆碱能危象,D,青光眼加重,E,唾液腺分泌增多,2.新斯的明最明显的中毒症状是：,70,写给我自己,-,我叫我自己天使,夜深了,我还没有入睡,.,不是不睡,而是睡不着,在这样的时间大多数时候我是在病房和病人之间穿梭的,.,从十几岁的小女孩到今天的为人母,多少辛酸多少泪,多少无奈,但,我无悔,.,真的无悔,.,不管护士的地位怎样,不管别人怎摸看,我选择了,所以我无悔当生病的小女孩,和我儿子一般大小的孩子用稚嫩的童音说阿姨,吃苹果,妈妈说一定要你吃这个苹果我的眼酸酸的,但心幸福因为我用一天一夜的守护换来了病人的理解,.,燕尾帽护士裙,在我心中最最漂亮的时装我的职业,就是在我心中最最圣洁的形象不管别人怎麽看,不管别人怎麽想不管别人是否叫我们,白狼,我叫我自己天使,给患者带来健康和生存,的,希望,!,写给我自己-我叫我自己天使夜深了,71,第三节 抗胆碱药,分类,：根据抗胆碱药对受体作用的选择性可分为三类：,M,胆碱受体阻断药：,主要用于内脏绞痛，又称平滑肌解痉药，阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱、普鲁本辛。,N1,胆碱受体阻断药：,主要阻断神经节细胞膜上的,N1,受体，又称神经节阻断药，美加明，六甲双铵。,3. N2,胆碱受体阻断药：,主要阻断骨骼肌运动终板膜上的,N2,受体能引起骨骼肌松弛，故又称骨骼肌松弛药，如：琥珀胆碱、筒箭毒碱。,第三节 抗胆碱药分类：根据抗胆碱,72,颠茄,曼陀罗,莨菪,（一）阿托品类生物碱,颠茄曼陀罗莨菪（一）阿托品类生物碱,73,阿托品（,Atropine,）,【,体内过程,】,口服吸收快，达血药峰浓度需,1h,，,t1/2,为,4h,，作用维持为,3,4h,。吸收后分布于全身组织，可透过胎盘屏障及血脑屏障，也可经黏膜吸收。,i.m12h,内有,85%,88%,以原形或代谢产物经尿排泄。,阿托品（Atropine）【体内过程】,74,【,药理作用,】,阿托品的作用广泛，各器官对阿托品的敏感性不一样，从高到低依次为：,腺体分泌减少,瞳孔开大和调节麻痹,心率增快,膀胱和胃肠道平滑肌的兴奋性下降,中枢作用,【药理作用】,75,1.,抑制腺体分泌,(1),对唾液腺、汗腺抑制作用最强,(2),对泪腺、呼吸道次之,(3),对胃酸分泌影响较小。,1. 抑制腺体分泌(1)对唾液腺、汗腺抑制作用最强,76,作用, ,用途, ,不良反应,1,、抑制腺体分泌,严重盗汗流涎症,口干,乏汗、皮肤干燥,唾液腺,汗腺,泪腺,呼吸道腺体,胃腺,全身麻醉前给药,强,弱,作用 用途 不良反应严重盗汗流涎,77,2.,对眼的作用,(1),扩瞳：,阿托品阻断虹膜环状肌上的,M,受体，使环状肌松弛退向四周边缘所致。,环状肌（胆碱能神经支配）,辐射肌（去甲肾上腺素能神经支配）,2. 对眼的作用 (1)扩瞳：阿托品阻断虹膜环状肌上的,78,(2),升高眼内压,扩瞳可使前房角间隙变窄，房水回流受阻。,(3),调节麻痹,阻断睫状肌上的,M,受体，睫状肌松弛，悬韧带拉紧，晶状体变固定扁平状，屈光度降低，视近物模糊不清，只能视远物。,(2)升高眼内压扩瞳可使前房角间隙变窄，房水回流受阻。(3),79,作用,用途, ,不良反应,2,、眼,（局部滴眼或全身给药均出现）,扩瞳,升眼内压,调节麻痹,虹膜睫状体炎,检查眼底,验光配镜（限于儿童）,视力模糊,*青光眼禁用,作用用途 不良反应扩瞳虹膜睫状体炎,80,3.,解除平滑肌痉挛,松弛内脏平滑肌，对过度活动或痉挛的内脏平滑肌松弛作用更明显。,作用强度比较：,胃肠道膀胱胆管、输尿管、支气管子宫,3. 解除平滑肌痉挛 松弛内脏平滑肌，对过度活动或痉挛,81,作用, ,用途, ,不良反应,3,、平滑肌,解痉止痛（胃肠绞痛）,膀胱刺激症,胆、肾绞痛时,+,哌替定,便秘,小便困难,*禁用于前列腺肥大,胃肠平滑肌,膀胱逼尿肌,胆管、输尿管,呼吸道、子宫,强,弱,阿托品能松弛许多内脏平滑肌，对过度活动及痉挛者，其松弛作用较明显。,作用 用途 不良反应解痉止痛（胃,82,4.,对心血管系统作用,解除迷走神经对心脏的抑制作用,(1,2mg),，表现为心率加快，传导加速。,(2),扩张血管，改善微循环：,这与阻断,M,受体作用无关。较大剂量阿托品,:,（,1,）直接扩张皮肤血管；,（,2,）解除小血管痉挛，改善微循环。,4. 对心血管系统作用解除迷走神经对心脏的抑制作用(12,83,（,1,）,治疗剂量（,0.4 mg,0.6 mg,）,HR,短暂减慢,（阻断节后纤维,M,1,受体）,较大,d,HR,（阻断窦房结,M,2,受体）,（,1,2 mg,）,药理作用,用途, ,不良反应,4,、心脏,心悸、增加心肌耗氧量、心律失常,（,2,）房室传导加快,迷走神经过度兴奋缓慢型,心律失常,（如窦房阻滞、房室阻滞）,（1）治疗剂量（0.4 mg0.6 mg）药理作用,84,作用, ,用途, ,不良反应,4,、血管与血压,皮肤潮红、温热,感染性休克,*除外伴,HR,和,T,者,较大剂量 扩血管,T,治疗量 无显著影响,直接扩血管,作用 用途 不良反应皮肤潮红、,85,作用, ,用途, ,不良反应,5,、,CNS,兴奋延脑、大脑,多言、谵妄、幻觉、定向障碍、运动失调、惊厥,昏迷、呼吸麻痹,影响不明显,兴奋,过度兴奋,转入抑制,CNS,兴奋与阻断,M,2,受体及促进突触前膜,ACh,释放有关,解救有机磷中毒,5.,中枢神经系统,作用 用途 不良反应兴奋延脑、大脑影,86,【,药理作用,】,1.,抑制腺体分泌,2.,眼（扩瞳、升眼内压、调节麻痹）,3.,解除内脏平滑肌痉挛,4.,心脏（心率、传导加快）,5.,血管与血压（扩血管抗休克）,6.CNS,（先兴奋后抑制）,总结其药理作用,【药理作用】总结其药理作用,87,【,临床应用,】,1.,减少腺体分泌：,(1),全身麻醉前给药：目的是减少呼吸道腺体的分泌防止吸入 性肺炎的发生。,(2),严重盗汗和流涎症。,2.,缓解内脏绞痛,:,对胃肠绞痛疗效最好,对膀胱剌激症状疗效次之,对肾、胆绞痛常与度冷丁合用,【临床应用】1. 减少腺体分泌：2. 缓解内脏绞痛:,88,3.,眼科应用,(1),虹膜睫状体炎：与缩瞳药合用,;,(2),检查眼底,;,(3),验光配镜,4.,缓慢型心律失常,用于迷走神经过度兴奋所致窦性心动过缓，房室传导阻滞等心律失常。,5.,感染性休克,用于暴发型流脑、中毒性菌痢、中毒性肺炎所致的休克。,3. 眼科应用4. 缓慢型心律失常 5. 感染性休克用,89,6.,解救有机磷酸酯类中毒,可以迅速消除中毒时的,M,样症状。用药原则,：,及早、足量、反复给药，以达“阿托品化”。,6. 解救有机磷酸酯类中毒可以迅速消除中毒时的M样症状。,90,【,不良反应,】,1 .,治疗量常见的副作用：口干、视力模糊、心悸、皮肤干燥、体温升高、尿潴留等。,2.,大剂量兴奋中枢：出现烦躁不安、多言、谵妄、惊厥等反应。,3.,严重中毒可由兴奋转入抑制，出现昏迷，最终可因呼吸麻痹而致死。,【不良反应】2. 大剂量兴奋中枢：出现烦躁不安、多言、谵妄,91,【,中毒解救,】,外周症状用,M,胆碱受体兴奋药毛果芸香碱对抗；中枢症状用毒扁豆碱对抗；呼吸抑制需给予吸氧及人工呼吸。 地西泮：对抗中枢兴奋。,【,禁忌症,】,前列腺肥大、青光眼患者禁用。,阿托品,抑腺解痉治绞痛，兴心扩管抗休克。,散瞳调麻眼压升，农药中毒早足量。,掌握,【中毒解救】【禁忌症】前列腺肥大、青光眼患者禁用。,92,东莨菪碱,(Scopolamine),【,作用特点,】,抗,M - R,作用似阿托品。,2.,对,CNS,抑制作用：,(1),小剂 量有明显镇静；,(2),较大剂量，催眠、麻醉。,3.,防晕止吐作用,东莨菪碱(Scopolamine)【作用特点】抗M - R,93,4.,抗震颤麻痹作用,5.,对平滑肌及心血管作用较阿托品弱,临床用作中药麻醉，治疗震颤麻痹症，晕动症、 妊娠及放射病所致的呕吐,(,预防给药或合用苯海拉明效果好,),4. 抗震颤麻痹作用,94,山莨菪碱,(Anisodamine 6542),【,作用特点,】,1.,松弛胃肠平滑肌作用较阿托品弱，但选择性较高，毒 副作用较小。,2.,扩张血管，改善微循环作用与阿托品相当。,3.,抑制腺体分泌、扩瞳：为阿托品的,1/20,1/10,。,4.,中枢作用弱。,常用于胃肠绞痛、中毒性休克。,山莨菪碱(Anisodamine 6542)【作用特点】,95,第四节 拟肾上腺素药,一、,、,受体激动药,肾上腺素（,adrenaline,）,【,体内过程,】,1.,口服：大部分被肠液破坏，吸收后在肠黏膜、肝内破,坏，故口服达不到有效血药浓度。,2.,皮下注射：因局部血管收缩而吸收慢，维持时间,1,小时左右。,3.,肌肉注射：吸收快，维持,10-30,分钟。,第四节 拟肾上腺素药,96,【,药理作用,】,兴奋,受体和,受体产生作用。,1,、兴奋心脏：,兴奋,1-R,，心力，心率，传导 ，心输出量， 心肌耗氧量 。是强心脏兴奋剂。,2,、血管,:,(1),兴奋,1-R,，皮肤、粘膜血管、内脏血管强烈收缩；,(2),兴奋,2-R,，骨骼肌血管、冠状血管扩张。,【药理作用】 兴奋 受体和 受体产生作用。1、兴奋心脏：,97,【,药理作用,】,直接激动,、,受体，产生较强的,型和,型作用。,1.,心脏：,兴奋心脏,1,受体。,特点,：,作用快、强。,缺点：心肌耗氧量明显增加，易引起心律失常。,2.,血管,因体内不同部位血管平滑肌细胞上,、,受体分布密度不同，故作用,复杂。,（,1,）皮肤黏膜血管：收缩最明显。,（,2,）内脏血管，尤其肾血管：收缩明显。,（,3,）骨骼肌血管：扩张（,受体占优势）。,（,4,）脑和肺血管：作用弱，有时由于血压升高而被动扩张。,（,5,）冠状血管：扩张（激动冠状血管,2,受体；,心脏兴奋，代谢产物增加引起）。,【药理作用】 1. 心脏：兴奋心脏1受体。 2. 血管,98,3.,血压,小剂量：收缩压升高（心脏,1,受体兴奋），舒张压不变或稍下降,较大剂量：收缩压和舒张压均升高。,注意：在低浓度时,受体对肾上腺素的敏感性高 于,受体；,高浓度时,受体对肾上腺素敏感性高于,受体。,4.,代谢,代谢增强，耗氧量增加，肝糖原分解增加，血糖升高等。,3.血压,99,5.,平滑肌,（,1,）支气管：,A.,强大的舒张作用。,B.,收缩支气管黏膜血管，降低毛细血管通透性，有利于,消除支气管黏膜水肿。,C.,抑制肥大细胞释放组胺等过敏物质。,（,2,）胃肠平滑肌张力降低。,（,3,）膀胱逼尿肌舒张（,2,受体）；,膀胱括约肌收缩（,受体）。,可引起排尿困难和尿潴留。,5.平滑肌,100,【,临床应用,】,为临床急救药物,。,1,、抢救心脏骤停：,心室内注射，配合其他治疗。,2,、过敏性休克：,是首选药。,3,、支气管哮喘急性发作：,im,，强、快、短。,Q,A,：,过敏性休克为什么首选肾上腺素？,【临床应用】 为临床急救药物。1、抢救心脏骤停：心室内注射，,101,激动,1,R,兴奋心脏心输出量,血压,肾 激动,1,R,收缩血管，通透性,上 过敏性休克,肾,腺 支气管粘膜水肿,素 呼,抑制肥大细胞释放过敏介质 吸支气管哮喘,激动,2,R ,通,松驰支气管平滑肌支气管扩张 畅,AD,抗休克及平喘作用机制,激动1R兴奋心脏心输出量AD抗,102,4,、局部止血：,用于鼻粘膜和齿龈出血，但远端不用。,5,、与局麻药配伍：,用量：,1:250000,目的,：延长局麻药的作用时间；,减少局麻药吸收中毒。,4、局部止血：用于鼻粘膜和齿龈出血，但远端不用。5、与局麻药,103,【,不良反应,】,主要是高血压引起的症状，易致心律失常。,【,禁忌症,】,禁用于高血压、器质性心脏病、糖尿病、甲亢等。,【不良反应】【禁忌症】,104,肾上腺素（,AD,）,舒缩血管兴心脏，过敏休克首选用。,松弛气管促代谢，心跳骤停哮喘灵。,肾上腺素（AD）,105,麻黄碱（,ephedrine,）,1.,基本作用与,Ad,相似，其特点为：,（,1,）性质稳定，可口服,（,2,）作用温和而持久,（,3,）中枢兴奋作用强,（,4,）易产生快速耐受性,2.,作用机制,（,1,）直接激动,、,受体,（,2,）促进,NA,的释放发挥间接作用,3.,应用,（,1,）支气管哮喘：预防或轻症治疗,（,2,）鼻黏膜充血引起的鼻塞,（,3,）防止某些低血压,（,4,）缓解荨麻疹等皮肤黏膜症状,麻黄碱（ephedrine）2. 作用机,106,【,体内过程,】,1.,因口服在肠和肝破坏，一般采用静脉注射。,2.,在体内迅速被,COMT,和,MAO,破坏，作用时间短。,3.,不易透过血脑屏障，几无中枢作用。,多巴胺（,dopanine ,DA,）,多巴胺（dopanine ,DA）,107,【,药理作用,】,可激动,、,和,DA,受体。,1.,心脏：激动心脏,1,受体作用比,Ad,弱，一般不易产生心律失常。,2.,血管,（,1,）激动,受体，对,2,受体作用弱。,（,2,）肾血管、肠系膜及冠状血管扩张，这是由于激动这,些部位上的,DA,受体。,注意：剂量较大通过激动,受体引起血管收缩作用超过血,管舒张作用。,【药理作用】可激动、和DA受体。,108,3.,血压,低浓度：收缩压上升；舒张压变化不大或稍升高。,高浓度：收缩压与舒张压均升高。,4.,肾脏,（,1,）激动肾血管的,DA,受体使血管扩张，肾血流增加；,另外可抑制肾小管对钠离子再吸收，所以可使尿量,增加。,（,2,）大剂量：激动肾血管,受体引起血管收缩，使肾血,流量减少。,3. 血压,109,【,临床应用,】,（,1,）抗休克：各种休克，如感染中毒性休克、心源,性休克及出血性休克等。尤其对伴有心功能降,低，尿量减少而血容量已补充的休克较好。,（,2,）急性肾功能衰竭：与利尿剂合用疗效较好。,【临床应用】,110,【,不良反应,】,1.,治疗量一般较轻，如恶心、呕吐等。,2.,剂量大或静滴过快可引起心律失常，肾血流减少，,肾功能下降等，一旦发生：,（,1,）及时减量或停药。,（,2,）必要时可用酚妥拉明。,【不良反应】,111,二、,受体激动药,去甲肾上腺素,(noradrenaline,、,norepinephrine,、,NA),去甲肾上腺素（,noradrenaline , NA,）,【,体内过程,】,吸收,口服不产生吸收作用，因迅速被肠液破坏。,不肌注和皮下注射，因强烈血管收缩，可引起局部组织缺血坏死。,临床上一般采用静脉给药。,消除,主要被,COMT,，,MAO,破坏。肝脏是外源性,NA,代谢的主要器官。也可被再摄取。由于,NA,进入机体后迅速被代谢和摄取 ，故作用时间短。,二、 受体激动药 去甲肾上,112,【,药理作用,】,对,受体有强大激动作用；对,1,受体激动作用弱；对,2,受体几无作用。,1.,血管：主要是小动脉和小静脉收缩。,皮肤黏膜血管收缩最明显，肾血管次之。此外脑、肝、肠系膜、骨骼肌血管均呈收缩状态。冠状血管扩张。,2.,心脏：激动心脏,1,受体，使心脏兴奋。,但在整体情况下，由于血压升高，反射性兴奋迷走神经，使心率减慢。,心博出量变化不大，这是由于外周阻力增加，增加心脏的射血阻力所致。,3.,血压：有较强升压作用，避免用大剂量。,【药理作用】,113,【,临床应用,】,1.,休克,（,1,）休克（出血性休克不用）早期血压明显下降时，小剂量、短时,间应用，以保证心脑等重要器官血液供应。,（,2,）另外可用于：休克经补充血容量而血压仍不回升或外周阻力降低,及心排出量减少者。,注意：休克的关键是微循环障碍和有效循环量下降，所以休克治疗的,关键在于改善微循环和补充血容量。,2.,上消化道出血：,1 - 3mg,稀释后口服,【临床应用】 注意：休克的关键是微循环障碍和有效循环量下降，,114,【,不良反应及禁忌症,】,1.,局部组织缺血坏死。,如发现药液外漏或滴注部位皮肤变白应如何处,理？,（,1,）停止注射或更换部位。,（,2,）热敷。,（,3,）,0.25%,普鲁卡因局部封闭。,（,4,）,受体阻断剂。,2.,急性肾功能衰竭,3.,禁忌证：高血压，动脉硬化症，器质性心脏病及少尿、无,尿，严重微循环障碍的病人。,【不良反应及禁忌症】 （1）停止注射或更换部位。2. 急性肾,115,三、,受体激动药 异丙肾上腺素,(isoprenaline,）,异丙肾上腺素（,isoprenaline,）,【,药理作用,】,1.,心脏：作用强，易引起心律失常。,2.,血管：主要舒张骨骼肌血管和 冠状血管。,3.,血压：收缩压升高；舒张压下降；脉压差加大,4.,支气管：舒张作用强。,三、受体激动药 异丙肾,116,【,临床应用,】,1.,支气管哮喘急性发作：舌下或喷雾给药。,2.,房室传导阻滞。,3.,心脏骤停。,4.,感染性休克（目前少用）。,【,应用注意,】,1.,心绞痛、心肌炎、甲亢不用。,2.,易发生心动过速及,室颤。,【临床应用】,117,又称肾上腺素受体拮抗剂（,adrenoceptor antagonists,）能阻断肾上腺素受体从而拮抗去甲肾上腺素能神经递质或肾上腺素受体激动药的作用,分为,:,受体阻断药,受体阻断药,、,受体阻断药三大类,第五节 抗肾上腺素药,又称肾上腺素受体拮抗剂（adrenoceptor ant,118,一、 肾上腺素受体阻断药,能选择性地与,肾上腺素受体结合，其本身不激动或较少激动肾上腺素受体，却能妨碍去甲肾上腺素能神经递质及肾上腺素受体激动药与,受体结合，从而产生抗肾上腺素作用。,“肾上腺素作用的翻转”（,adrenaline reversal,）,:,受体阻断药选择性地阻断了与血管收缩有关的,受体，与血管舒张有关的,受体未被阻断，所以肾上腺素的血管收缩作用被取消，而血管舒张作用得以充分地表现出来 临床上遇到,受体阻断剂引起的血压下降，不能用肾上腺素治疗，否则可引起血压更低，此时可用,受体激动药。,一、 肾上腺素受体阻断药 能选择性地与肾上腺素受体结合,119,酚妥拉明（,Phentolamine,，立其丁）,【,体内过程,】,口服,F,低,(20%),。常作肌内或静脉注射，代谢和排泄快，口服,30min,后血浓达峰，作用维持,1.5 h,。,酚妥拉明（Phentolamine，立其丁）【体内过程】,120,【,特点,】,对,1,、,2-R,选择性不高；,2.,与,-R,结合较疏松，可逆性结合；,3.,治疗量时，阻断受体作用不完全；,【特点】对1、2-R选择性不高；,121,【,药理作用,】,1.,血管与血压：,扩张血管，降低血压。,机制：阻断,-R,作用,；直接扩张血管作用,。可翻转,AD,升压作用。,2.,兴奋心脏,机制： 血压下降反射性引起心率 ；, 阻断突触前膜,2-R,，从而促进,NA,释放。,。,3.,其他：拟胆碱作用，提高胃肠平滑肌张力。拟组胺作用，胃酸分泌增加。,【药理作用】1. 血管与血压：扩张血管，降低血压。,122,【,临床应用,】,1,外周血管痉挛性疾病 ：如肢端动脉痉挛性疾病（雷诺病）及血栓闭塞性脉管炎。,2,对抗,NA,引起局部组织缺血坏死,3,抗休克：补足血容量基础上使用,4,顽固性充血性心力衰竭,5.,肾上腺嗜铬细胞瘤的诊断,【,不良反应,】,体位性低血压、腹泻、腹痛、心悸、诱发消化性溃疡。,【临床应用 】【不良反应 】,123,酚苄明,1.,作用与用途与酚妥拉明相似；,2.,与,-R,结合牢固；,3.,作用强大、持久，能维持,3,4,日。,4.,体位性低血压、反射性心动过速为常见副作用。,酚苄明1. 作用与用途与酚妥拉明相似；,124,二、,受体阻断药,1,非选择性,受体阻断药,对,l,和,2,受体选择性不高，具有类似程度的阻断作用，如普萘洛尔、吲哚洛尔、阿普洛尔、氧烯洛尔、索他洛尔、噻吗洛尔和纳多洛尔等。,2,选择性, l,受体阻断药,对,l,受体具有选择性阻断作用，而对,2,受体的阻断作用很弱或无 。如美托洛尔 ，阿替洛尔和醋丁洛尔 。,二、受体阻断药 1非选择性受体阻断药 对l和,125,【,药理作用,】,1.,受体阻断作用,（,1,）心脏：对心脏的作用是,受体阻断药最主要的作用。,（,2,）血管：阻断血管上,2,受体（较弱），加上心脏功能被抑制，可反射性兴奋交感神经，引起血管收缩和外周阻力增加。,（,3,）支气管：可阻断支气管平滑肌,2,受体，支气管收缩，增加呼吸道阻力。,（,4,）代谢：脂肪代谢,;,糖代谢,;,抑制外周,T,4,T,3,。,（,5,）抑制肾素释放：可阻断肾小球旁器上的,受体，使肾素分泌下降。,【药理作用】,126,2.,内在拟交感活性,有些,受体阻断剂除具有,受体阻断作用外，还有部分的（微弱的）,受体激动作用， 称为内在拟交感活性。,3.,膜稳定作用,具有降低细胞膜对离子通透性作用，称膜稳定作用，由于在高浓度时才有作用，与治疗关系不大。,4.,其它：,降低眼压（与抑制房水形成有关）,普萘洛尔有抗血小板聚集作用,2.内在拟交感活性,127,【,临床应用,】,1.,心律失常,2.,心绞痛，心肌梗死,3.,高血压,4.,充血性心力衰竭,5.,其他：偏头痛；青光眼；甲亢等,【临床应用】,128,【,不良反应及禁忌证,】,1.,心血管反应：过量可致心力衰竭，心动过缓，房室传,导阻滞，心脏停博等。,2.,诱发支气管哮喘。,3.,反跳现象：长期应用突然停药，引起病情恶化。,原因：与受体向上调节有关（,受体数目增加，受体,对递质敏感性增加。,4.,其他：少数人可出现低血糖，这是加强降血糖作用，,掩盖低血糖而出现严重后果。,禁忌证：禁用于严重左室心功能不全、窦性心动过缓、重,度房室传导阻滞和支气管哮喘的病人。心肌梗死病人及肝功,能不良者应慎用。,【不良反应及禁忌证】,129,谢,谢,130,