探讨bhh治疗的发展方向课件

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Kaplan,美国哥伦比亚大学,1,1重经验？重证据？探讨BHH治疗的发展方向1,2,Rolling 4-week TRx Avera,泌尿科医生中保列治的应用稳步上升,1997 1998 1999,在美国，保列治的处方量在不断上升,2Rolling 4-week TRx Avera泌尿科医生,3,非那雄胺的作用机制,OH,O,H,DHT,O,OH,T,O,H,H,N,CONHC(CH,3,),3,非那雄胺,5, -,还原酶,NADPH,非那雄胺的作用机制，主要是抑制,5,还原酶，从而阻断睾酮转化成为双氢睾酶，减少前列腺组织内激素含量。,3非那雄胺的作用机制OHOHDHTOOHTOHHNCONHC,4,5,还原酶抑制剂,临床应用,下尿路症状,BPH,病程进展,应该起什么作用？,药物治疗不仅仅要改善泌尿科症状，更重要的是预防尿潴留等并发症的发生,45还原酶抑制剂临床应用应该起什么作用？,5,前列腺体积,比基线时缩小,0,-5,-10,-15,-20,-25,-30,-35,3 6 9 12 18 24 30 36 42 48 60,月,平均变化,+- S.E.,(n=281),(n=156),安慰剂,保列治,5mg,延长试验,对照,60,个月延长试验表明，非那雄胺治疗能够缩小前列腺体积，与安慰剂相比缩小大约,25%,左右,5前列腺体积比基线时缩小0 3 6 9 12,6,症状总评分改善,与基线水平相比,0.0,-1.0,-2.0,-3.0,-4.0,-5.0,3 6 9 12 18 24 30 36 42 48,平均变化,+- S.E.,(n=291),安慰剂,保列治,5mg,延长试验,对照,3 6 9 12 18 24 30 36 42 48,月,月,(n=299),(n=154),北美研究,国际研究,对照,延长试验,(n=85),(n=254),(,n=242,),安慰剂,保列治,5mg,0.0,-1.0,-2.0,-3.0,-4.0,-5.0,保列治治疗能够降低症状评分,4,分左右，与,阻滞剂,治疗基本一致,6症状总评分改善与基线水平相比0.0 3 6 9 12,7,最大尿流率,与基线水平相比,4.0,3.0,2.0,1.0,0.0,3 6 9 12 18 24 30 36 42 48,平均变化,S.E.,(n=281),安慰剂,保列治,5mg,延长试验,对照,3 6 9 12 18 24 30 36 42 48,月,月,(n=270,),(,n=118),北美研究,国际研究,对照,延长试验,(n=63),(n=182),(n=186),安慰剂,保列治,5mg,4.0,3.0,2.0,1.0,0.0,非那雄胺对尿流率的改善大约为,2ml/s,，从泌尿科文献上来看，无论应用那种药物治疗，特拉唑嗪，多沙唑嗪，阿夫唑嗪，坦索罗辛，非那雄胺，尿流率改善总量都在,2ml/s,左右。,7最大尿流率与基线水平相比4.0 3 6 9 12,8,尿流动力学,保列治,安慰剂,200,150,100,50,0,0 3 6 9 12 15 18,0 3 6 9 12 15 18,最大尿流率,(ml/,秒,),最大尿流率,(ml/,秒,),梗阻,非梗阻,通畅,Tammela & Konthurt,Joumal of Urology,1993,逼尿肌压力,(cm H,2,O),8尿流动力学保列治安慰剂2000 3 6 9,9,疗效终点,一级终点：症状,二级终点：,BPH,相关泌尿科事件,手术,急性尿潴留,三级终点：尿流率,前列腺体积,PLESS,9,9疗效终点一级终点：症状PLESS9,10,根据基线,PSA,水平分组,前列腺体积的变化,20,10,0,-10,-20,1 2 3 4,1 2 3 4,1 2 3 4,PSA 0-1.3 ng/ml,PSA 3.3-12 ng/ml,PSA 1.4-3.2 ng/ml,安慰剂,安慰剂,安慰剂,保列治,保列治,保列治,安慰剂,494440373461544738314538322320,保列治,514641353361555046394543393430,研究年数,前列腺体积,平均变化,(%),+- S.E.,基线时,PSA,水平越高，安慰剂组前列腺体积增大就越明显，非那雄胺治疗后的效果就更显著，表现在与安慰剂组的差别越大,10根据基线PSA水平分组前列腺体积的变化201,11,BPH,相关手术或急性尿潴留发生率,根据基线,PSA,水平分组,0 1 2 3 4,0 1 2 3 4,0,1 2 3 4,20%,15%,10%,5%,0,观察时间,(,年,),观察时间,(,年,),观察时间,(,年,),安慰剂,安慰剂,安慰剂,保列治,保列治,保列治,PSA 3.2 ng/mL,病人的比率,在,PSA,水平低于,1.4 mg/mL,时，非那雄胺治疗组与安慰剂组之间的差异并不明显。而当基线,PSA,1.4,mg/mL,时，两组之间就有显著差异。也就是说，在治疗开始时，基线,PSA,水平能够预测非那雄胺治疗的效果,11BPH相关手术或急性尿潴留发生率 根据基线PSA水平分,12,症状评分,根据基线,PSA,的平均变化,0 1 2 3 4,0 1 2 3 4,0 1 2 3 4,安慰剂,保列治,保列治,安慰剂,安慰剂,保列治,PSA 0-1.3 ng/ml,PSA 1.4,3.2 ng/ml,PSA 3.3-12 ng/ml,0.0,-1.0,-2.0,-3.0,-4.0,-5.0,安慰剂,n=511457389349311514436385333303473398324276238,保列治,n=472404351326301536457408359345504451392362319,Years on Study,类,AUA,症状评分,平均变化,+- S.E.,症状评分也是同样如此。当基线,PSA,水平较低的时候，治疗组与安慰剂组之间无明显差异，而当基线,PSA,水平升高时，治疗就有显著的效果。,12症状评分根据基线PSA的平均变化0,13,安慰剂,保列治,保列治,安慰剂,安慰剂,保列治,PSA 0-1.3 ng/mL,PSA 1.4,3.2 ng/mL,PSA 3.3-12 ng/mL,安慰剂,n=412 334 261 232 195 411 300 256 226 173 368 261 201 149 127,保列治,n=381 281 237 214 189 424 325 277 237 200 402 321 271 239 199,研究年数,最大尿流率,(ml/,秒,),平均变化,S.E.,尿流率,根据基线,PSA,水平的平均变化,13安慰剂保列治保列治安慰剂安慰剂保列治PSA 0-1.3,14,最大尿流率,(,安慰剂,),2.0,1.5,1.0,0.5,0.0,基线,Year 1 Year 2 Year 3 Year 4,研究年数,N=1127899720608496,自基线的平均变化,+- S.E.,在安慰剂组中，尿流率没有任何改善。提示尽管在其他方面可以有药物的,“,安慰剂剂应,”,，但在尿流率上不存在安慰剂效应。这是非常重要的。,14最大尿流率(安慰剂)2.0基线 Y,15,BPH 2000,年重点,前列腺体积与,IPSS,之间的关系：对,1278,名男性进行前瞻性多元分析,(Basharhah,等,),1278,男性中,IPSS,，前列腺体积,(,总体积和移行带体积,),，生活质量评分以及血清,PSA,水平间的关系,(,前瞻性分析,),流行病学与自然病程,15BPH 2000年重点前列腺体积与IPSS之间的关系：,16,BPH 2000,年重点,结果,IPSS,与前列腺体积无相关关系,中到重度症状患者中,当,PSA3,时，梗阻症状与移行带体积,(TZV),相关。,仍需确定移行带体积是否是预测症状更为精确的指标,流行病学与自然病程,16BPH 2000年重点结果流行病学与自然病程,17,尸检中不同年龄组,BPH,患病率,地区差别,Austria,India,China,Japan,Danmark,Norway,England,USA,100,80,60,40,20,0,20-29,30-39,40-49,50-59,60-69,70-79,80-89,年龄,百分率,Bostwick, International Consultation on BPH, 1992;pp 139-59,Updated from:lsaace (Suppl 2):33-50,中国,17尸检中不同年龄组BPH患病率地区差别Austria10,18,症状发生率,IPSS7,IPSS,评分为,7,以上的中到重度症状，中国男性中患病率也相当之高,18症状发生率IPSS7IPSS评分为7以上的中到重度症,19,PROWESS,保列治全球疗效与安全性研究,比较非那雄胺与安慰剂的安全性及疗效的全球性研究。,2,年,中等症状,前列腺增大,19PROWESS保列治全球疗效与安全性研究比较非那雄胺与,20,PROWESS,材料与方法,评估参数,症状,最大尿流率,前列腺体积,泌尿科终点,尿潴留,需要手术,20PROWESS材料与方法,21,PROWESS,结果,收入,3270,名男性,3168,安全性数据,2902,疗效数据,随机抽样,非那雄胺,(n=1450): 1119,名完成研究,安慰剂,(n=1452): 1092,名完成研究,21PROWESS结果,22,PROWESS,前列腺体积变化,安慰剂组,+8.2%,保列治组,-16.7%,尿流率变化,安慰剂组,-0.7ml/s,保列治组,+1.5ml/s,22PROWESS前列腺体积变化,23,PROWESS,急性尿潴留,安慰剂组,2.5%,保列治组,1.0%,手术,安慰剂组,5.9%,保列治组,3.5%,23PROWESS急性尿潴留,24,PROWESS,基线症状评分变化,在,24,个月时,症状评分，治疗组比安慰剂组下降了,1.7,分,0,-0.5,-1,-1.5,-2,-2.5,-3,-3.5,0 4 8 12 16 20 24,安慰剂,保列治,-1.7,24PROWESS基线症状评分变化在24个月时00,25,亚洲男性前列腺体积缩小,24,个月比较亚裔男性与,PROWESS,总体结果的差异,亚裔,(n=75)/PROWESS(n=1090),前列腺体积变化,-20.3%(-15.3%),Qmax,变化,+1.9ml/s(+1.5ml/s),25亚洲男性前列腺体积缩小24个月比较亚裔男性与PROWES,26,24,个月,的结果与,PROWESS,研究整体结果相比,PROWESS,亚洲男性前列腺体积的变化,2624个月 的结果与PROWESS研究整体结果相比PROW,27,急性尿潴留,保列治,组 安慰剂组,亚洲人,02.1%,PROWESS,总体,1 2.5%,手术干预,保列治,组 安慰剂组,亚洲人,04.1%,PROWESS,总体,3.5 5.9%,PROWESS,急性尿潴留及手术,27急性尿潴留PROWESS 急性尿潴留及手术,28,亚洲男性前列腺体积缩小,PROWESS,亚裔亚组分析,198,亚洲男性,安慰剂,97,非那雄胺,101,7,个国家地区,基线,体积,32ml,28亚洲男性前列腺体积缩小PROWESS亚裔亚组分析,29,亚洲男性前列腺体积缩小,12,个月时结果与整个,PROWESS,研究比较,亚洲,(n=74)/PROWESS(n=1084),前列腺体积变化,-20.4%(-14.2%),Qmax,变化,+1.9ml/s(+1.2ml/s),29亚洲男性前列腺体积缩小12个月时结果与整个PROWESS,30,亚洲男性前列腺体积缩小,结论,PROWESS,研究显示在亚洲男性中前列腺体积显著缩小。,在这组男性中前列腺体积缩小具有理论上意义。,30亚洲男性前列腺体积缩小结论,31,PROWESS,研究证实在亚洲男性中前列腺体积显著缩小。证实了非那雄胺治疗能够缩小前列腺体积的概念。尽管亚洲人前列腺原先就比较小，为什么还要进一步缩小，而且缩小的比例大于,PROWESS,总体。这就促使我们对这个问题进一步深入研究。,亚洲男性前列腺体积缩小,31 PROWESS研究证实在亚洲男性中前列腺体积显著,32,引言,亚洲男性与西半球男性相比较，在前列腺形态上有根本的差异,白种人的前列腺比亚洲男性大,32引言亚洲男性与西半球男性相比较，在前列腺形态上有根本的差,33,亚洲男性前列腺体积缩小,亚洲男性前列腺体积比白种男性小,是否意味着症状有所区别,33亚洲男性前列腺体积缩小亚洲男性前列腺体积比白种男性小,34,亚洲男性前列腺体积缩小,人群数据显示,BPH,引起的下尿路症状，在亚洲男性与西半球男性之间无显著差异,34亚洲男性前列腺体积缩小,35,亚洲男性前列腺体积缩小,50,岁以上男性中中到重度症状的发生率,日本,31-44,韩国,18-35,美国,31-44,法国,8-27,在亚洲男性，包括中国男性中，症状的发生比率与美国相同，尽管他们的前列腺体积约小,6,7%,。,35亚洲男性前列腺体积缩小50岁以上男性中中到重度症状的发生,36,亚洲男性前列腺体积缩小,理论,亚洲男性的前列腺在形态学上不同,移行带体积大,前列腺中,BPH,更多,这就说明尽管体积较小，而症状发生率却不低,36亚洲男性前列腺体积缩小理论,37,亚洲男性前列腺体积缩小,理论,移行带体积更能够代表前列腺大小,亚洲男性每克前列腺中所含的移行带比例更高,37亚洲男性前列腺体积缩小理论,38,亚洲男性前列腺体积缩小,目的,确定亚裔美国人中前列腺体积的差异,前列腺总体积,移行带体积,移行带指数,38亚洲男性前列腺体积缩小目的,39,亚洲男性前列腺体积缩小,目的,确定亚裔美国人与其他种族相比，他们在前列腺上是否有差异,白种人,拉丁裔美国人,非洲裔美国人,39亚洲男性前列腺体积缩小目的,40,亚洲男性前列腺体积缩小,材料与方法,社区中,370,名年龄相仿的男性,亚裔,89,白种人,94,拉丁裔,94,非洲裔美国人,93,40亚洲男性前列腺体积缩小材料与方法,41,亚洲男性前列腺体积缩小,材料与方法,评估,IPSS,Qmax,经直肠超声检查,PSA,41亚洲男性前列腺体积缩小材料与方法,42,亚洲男性前列腺体积缩小,材料与方法,经直肠超声波检查,前列腺总体积,移行带体积,移行带指数,移行带体积,前列腺总体积,42亚洲男性前列腺体积缩小材料与方法,43,亚洲男性前列腺体积缩小,IPSS,亚洲人 高加索人 西班牙人 黑人,43亚洲男性前列腺体积缩小IPSS亚洲人,44,44,4444,45,45,4545,46,46,4646,47,亚洲男性前列腺体积缩小,Qmax,亚洲人 高加索人 西班牙人 黑人,47亚洲男性前列腺体积缩小Qmax亚洲人,48,亚洲男性前列腺体积缩小,基线,PSA,亚洲人 高加索人 西班牙人 黑人,48亚洲男性前列腺体积缩小基线PSA亚洲人,49,亚洲男性前列腺体积缩小,前列腺总体积,亚洲人 高加索人 西班牙人 黑人,49亚洲男性前列腺体积缩小前列腺总体积亚洲人,50,亚洲男性前列腺体积缩小,移行带指数,亚洲人 高加索人 西班牙人 黑人,50亚洲男性前列腺体积缩小移行带指数亚洲人,51,亚洲男性前列腺体积缩小,结果,在所有各组中，年龄与,IPSS,相关,(r=0.29,P0.001),在所有各组中，年龄与,Qmax,相关,(r=0.41,P0.001),年龄越大，症状和尿流率越严重。,51亚洲男性前列腺体积缩小结果年龄越大，症状和尿流率越严重。,52,亚洲男性前列腺体积缩小,结果,不管那个种族，,TZI,与,IPSS,相关,(r=0.31,P0.01),不管那个种族，,TZI,与,Qmax,相关,(r=0.26,P0.04),52亚洲男性前列腺体积缩小结果,53,更重要的是，不管属于那个种族，,TZI,与状评分与尿流率相关。我们从泌尿科文献中得知,，,BPH,患者的症状与前列腺体积或,PSA,无相关关系，尿流率也与体积不相关，,TZI,，也就是移行带指数在所有各组中都与症状和尿流率密切相关。这可能作为一种基线指标，能够更好地预测病程进展。在我们的研究中，这是唯一的指标，能够与症状和尿流率显著相关。,亚洲男性前列腺体积缩小,53 更重要的是，不管属于那个种族，TZI与状评分与尿流,54,亚洲男性前列腺体积缩小,结论,亚裔男性前列腺总体积较小,而亚裔男性的移行带指数最高,54亚洲男性前列腺体积缩小结论,55,亚洲男性前列腺体积缩小,结论,这可以解释为什么在亚裔男性中下尿路症状发生较高,在这组人群中前列腺缩小更有理论意义,55亚洲男性前列腺体积缩小结论,56,5,还原酶抑制剂,血尿,(,哥伦比亚大学经验,),53,名患者，有血尿史，经非那雄胺治疗,50,名有改善,41(77%),完全停止出血,对服用抗凝剂者也有效,前列腺较大者时间较长,其他治疗作用,565还原酶抑制剂血尿(哥伦比亚大学经验)其他治疗作用,57,5,还原酶抑制剂,新概念,联合治疗,血尿,前列腺癌,前列腺炎,其他治疗作用,575还原酶抑制剂新概念其他治疗作用,58,5,还原酶抑制剂,结论,5,还原酶抑制剂是治疗武器中的重要手段,对非那雄胺的研究结果提示：,延缓病程进展是治疗的重要指征,其他治疗作用,585还原酶抑制剂结论其他治疗作用,59,BPH 2000,年重点,基础研究,基因调控，包括凋亡,直接启动,通过凋亡信号分子,识别,BPH,相关的生长因子,雄激素与前列腺血流的关系,间质生长和肽类生长因子的表达,今后的发展,59BPH 2000年重点基础研究今后的发展,60,BPH 2000,年重点,流行病学与自然病史,认识到全世界男性中，,LUTS,的发生相当普遍,随着年龄增大而提高,在某些高危人群中评估其变化率,应用不同的指标评估疾病的严重性,移行带体积,今后的发展,60BPH 2000年重点流行病学与自然病史今后的发展,后面内容直接删除就行,资料可以编辑修改使用,资料可以编辑修改使用,资料仅供参考，实际情况实际分析,后面内容直接删除就行,主要经营：,课件设计，文档制作，,网络软件设计、图文设计制作、发布广告等,秉着以优质的服务对待每一位客户，做到让客户满意！,致力于数据挖掘，合同简历、论文写作、,PPT,设计、计划书、策划案、学习课件、各类模板等方方面面，打造全网一站式需求,主要经营：课件设计，文档制作，网络软件设计、图文设计制作、发,感谢您的观看和下载,The user can demonstrate on a projector or computer, or print the presentation and make it 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