胰高血糖素在糖尿病发病中的重要性课件

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,正常生理状态下血糖的调节,胰高血糖素与,2,型糖尿病,2,型糖尿病治疗的新靶点,正常生理状态下血糖的调节,1,正常生理状态下血糖的调节,正常生理状态下血糖的调节,2,健康个体血糖的调节,国际马拉松比赛,休息状态,健康个体血糖的调节国际马拉松比赛休息状态,3,健康个体血糖的调节,马拉松运动员和休息状态下的人的血糖含量都维持在一恒定水平。,？,健康个体血糖的调节 马拉松运动员和休息状态下,4,细胞,分泌,胰岛素,作用,胰高血糖素,作用,分泌,血糖平衡的调节,降低血糖,升高血糖,促进,肝细胞、肌肉细胞、脂肪细胞等细胞摄取、贮存和利用葡萄糖；,抑制,氨基酸等非糖物质转化成葡萄糖。,细胞,促进,肝糖元的分解和非糖物质的转化,细胞分泌胰岛素作用胰高血糖素作用分泌血糖平衡的调节降低血糖,5,胰高血糖素与,2,型糖尿病,胰高血糖素与2型糖尿病,6,糖尿病发生机制,胰岛素的相对、绝对不足,糖尿病发生机制,7,糖尿病发生机制,愈来愈多的研究表明, a,细胞的病理改变及胰高血糖素的分泌异常也参与,2,型糖尿病的发病，并在,2,型糖尿病的发生发展中起到重要作用。,糖尿病发生机制 愈来愈多的研究表明, a细胞的病理,8,2,型糖尿病发生机制,胰高血糖素相对、绝对过多,胰岛素相对、绝对不足,2型糖尿病发生机制胰高血糖素相对、绝对过多胰岛素相对、绝对不,9,糖尿病患者血糖的调节,大量证据表明,对胰高血糖素分泌抑制不足是,2,型糖尿病及,IGT,患者的餐后血糖明显升高的一个重要原因。,大量,证据,表明,对胰,高血,糖素,分泌,抑制不足,是,2,型,糖尿,病及,IGT,患者餐后,血糖,明显升高的,一个,重要,原因。,BasuR, Chandram ouliV, Dicke B, eta l. Obesity and type 2 diabetes mipair insulin induced suppression of glycogenolys is as well as gluconeogenesis J. Diabetes, 2019, 54( 7) : 1942,􀀁,1948.,糖尿病患者血糖的调节大量证据表明, 对胰高血糖素分泌抑制不足,10,a,细胞胰岛素抵抗的存在,2,型糖尿病患者中血糖的升高不能正常抑制胰高血糖素的分泌。,糖耐量受损患者中，胰岛素敏感性同胰高血糖素的分泌呈反比关系。,在糖耐量正常的肥胖者中,高胰岛素血症与高胰高血糖素血症同时存在,胰岛素水平的升高并不能抑制胰高血糖素的分泌。,a,细胞存在胰岛素抵抗。,1Unger RH. Role of glucagon in the pathogenesis of diabetes: The status of the controversy J . Metabolism, 1978, 27( 11) : 1691-1709.,2Larsson H, Ahren B. Islet disfunction in insulin resistance in volves impaired insulin secretion and increased g lucagon secretion in postmenopausal women with impaired glucose tolerance J .Diabetes Care, 2000, 23( 5) : 650-657.,3Ipp E. Impaired Glucose Tolerance: Their repressible alpha cell J . Diabetes Care, 2000, 23( 5) , 569-570.,a细胞胰岛素抵抗的存在2 型糖尿病患者中血糖的升高不能正常抑,11,a,细胞胰岛素抵抗的产生原因,体外研究结果表明, a,细胞持续暴露于高浓度的胰岛素时,可发生,IR,导致胰岛素抑制,a,细胞分泌胰高血糖素的作用障碍。,Xu E , Kumar M, Zhan g Y, et al. Intra-islet insulin suppresses glucagon release via GABA-GABA A receptor system . Cell Met ab, 2019, 3: 47- 58.,a细胞胰岛素抵抗的产生原因体外研究结果表明, a 细胞持续暴,12,a,细胞胰岛素抵抗产生机制,胰岛素信号经,IR /IRS /PI3-K,通路下传。,目前研究发现,a,细胞具有以上胰岛素信号通路,并证实胰岛素是通过以上途径抑制,a,细胞胰高血糖素的基因表达和释放。,a,细胞胰岛素抵抗是由于受体后胰岛素信号转导通路受损所致。,-,A raujo EP, Amara ME, Sou za CT, etal. B lockade of IRS l in isolated rat pancreatic is lets improves glucose induced insulin secretionJ . FEBS Lett, 2019, 531 ( 3) : 437-442.,a细胞胰岛素抵抗产生机制胰岛素信号经IR /IRS /PI3,13,胰高血糖素与,2,型糖尿病,胰岛素和胰高血糖素的比值是决定血糖浓度的一个重要因素,打破胰岛素与胰高血糖素之间的平衡则会导致,2,型糖尿病的发生，其中胰岛素信号转导通路受损导致的,细胞胰岛素抵抗扮演了重要角色，可致胰岛素对胰高血糖素分泌的抑制作用减弱,继而导致空腹及餐后血糖的升高。,胰高血糖素与2型糖尿病胰岛素和胰高血糖素的比值是决定血糖浓度,14,2,型糖尿病治疗的新靶点,减少胰高血糖素的分泌或抑制胰高血糖素的作用有望成为治疗,2,型糖尿病的新靶点。,2型糖尿病治疗的新靶点 减少胰高血糖素的分泌或抑制,15,2,型糖尿病治疗的新靶点,胰高血糖素信号通路,2型糖尿病治疗的新靶点胰高血糖素信号通路,16,2,型糖尿病治疗的新靶点,受体前干预：,改善胰岛,细胞胰岛素抵抗，减少胰高血糖素分泌：噻唑烷二酮,(TZDs),类药物、,GLP-1,、,DPP-4,抑制剂,激素原转化酶,2( PC2),基因敲除,胰高血糖素中和抗体,2型糖尿病治疗的新靶点受体前干预：,17,2,型糖尿病治疗的新靶点,受体干预方法：,胰高血糖素受体阻断剂和竞争性拮抗剂,胰高血糖素受体基因表达抑制剂,胰高血糖素受体基因敲除,2型糖尿病治疗的新靶点受体干预方法：,18,2,型糖尿病治疗的新靶点,受体后干预,G,蛋白偶联受体,敲除,2型糖尿病治疗的新靶点受体后干预,19,糖尿病？脂肪肝,糖尿病？脂肪肝,20,谢谢大家！,谢谢大家！,21,谢谢！,谢谢！,22,胰高血糖素在糖尿病发病中的重要性课件,23,