甲地临床代表ytPPT完美课课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,贾道儒行 亦贾亦儒,*,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,甲地临床代表培训yt,甲地临床代表培训yt,1,2,、艾诺克的作用机理研究与临床应用,1.,甲地孕酮的发展历程、艾诺克的处方资料,2、艾诺克的作用机理研究与临床应用 1.甲地孕酮的发展历程、,2,化学名称为：,6-,甲基,-17-,羟基孕甾,-4,6-,二烯,-3,20-,二酮,17-,醋酸酯,分子式：,C,24,H,32,O,4,分子量：,384.52,药代动力学,】,口服本品,160mg,后能迅速吸收，血药浓度升高较快，,2,小时后可达到峰值，吸收半衰期为,2.5,小时，,大部分药物以葡萄糖醛酸结合物形式经肾脏排泄，消除相半衰期为,32.5,小时。,分子式：C24H32O4药代动力学】,3,1.1,甲地孕酮发展历程,年 代,用 途,含 量,说 明,1896,年,有人通过切除双侧卵巢治疗双侧乳腺癌肺转移的病人获得成功。这是世界上第一例内分泌治疗肿瘤的例子,20,世纪,50,年代,避孕药,小规格,2mg,以甲羟孕酮（安宫黄体酮）为代表的孕激素,1971,年,人们发现在乳腺癌细胞里，存在雌激素受体（,ER,）。雌激素受体阳性的病人接受雌激素，就能促进肿瘤细胞的生长，切断雌激素来源，抵消雌激素作用，就会取得很好疗效,1973,年,乳腺癌内分泌治疗,大规格,250mg,代表药物,:,三苯氧胺、有一定副作用和安全性隐患,1998,年,FDA,批准,MA,改善生活质量,40mg,安全、有效、方便,2001,年,FDA,批准,MA,治疗恶液质,40-80mg,价廉、有效、安全、方便,2004,年,SFDA,治疗乳腺癌和子宫内膜癌及改善生活质量,小规格,40mg,国药准字,H20040001,2004,年批准第,1,号,贾道儒行 亦贾亦儒,1.1甲地孕酮发展历程年 代用 途含 量说 明,4,1.2,艾诺克基本资料,药品名称：通用名称：醋酸甲地孕酮分散片,商品名称：艾诺克,规 格：,40mg,剂 型：分散片,批准文号：国药准字,H20040001,包 装：铝塑板，,212,片,/,板,/,盒，每件,200,盒,有 效 期：,36,个月,生产厂家：西安德天药业股份有限公司,专利品种：工艺专利、组合专利,医保品种：北京上海医保甲类，其他地区医保乙类,零 售 价：,120.00,元,/,盒，中标价,_,元,/,盒,1.2艾诺克基本资料 药品名称：通用名称：醋酸甲地孕酮分散片,5,本品为孕激素,通过对垂体促性腺激素分泌的影响，控制卵巢滤泡的发育及生长，从而减少雌激素的产生,作用于雌激素受体，阻止其合成和重新利用，干扰其与雌激素的结合，抑制瘤细胞生长。此外，还可拮抗糖皮质激素受体，干扰类固醇激素受体与细胞生长分化相关的调节蛋白间的相互作用。,贾道儒行 亦贾亦儒,本品为孕激素贾道儒行 亦贾亦儒,6,2,、艾诺克的作用机理研究与临床应用,1.,甲地孕酮的发展历程、艾诺克的处方资料,2、艾诺克的作用机理研究与临床应用 1.甲地孕酮的发展历程、,7,引言,-1,晚期肿瘤的治疗原则的改变,控制肿瘤,控制疾病,疗效标准更加注重生存质量而不是肿瘤,引言-1晚期肿瘤的治疗原则的改变控制肿瘤控制疾病疗效标准更加,8,减轻,放化疗毒性及并发症的发生,提高放化疗疗效,逆转多药耐药,临床医生,应当,高度重视,引言,-2,提高,中晚期肿瘤患者的生活质量,提高放化疗疗效逆转多药耐药临床医生引言-2提高,9,引言,-3,提高生活质量,延长生存期,什么是理想的提高肿瘤患者生活质量的药物,增加食欲,保护骨髓,抑制疼痛,提高放化疗疗效,抑制复发转移,逆转多药耐药,甲地孕酮,贾道儒行 亦贾亦儒,引言-3提高生活质量,延长生存期什么是理想的提高肿瘤患者生活,10,1,促进胰岛素样生长因子,(IGF-I),的增加,增加食欲,2,促进蛋白质合成及机体组织成分特别是脂肪组织的实质性增加。,3,减少肿瘤患者外周血中恶病质相关细胞因子和,5-,羟色胺含量。,促成纤维细胞分化，促前脂肪细胞转化为脂肪细胞，逆转,TNF,对成纤维细胞的分化阻断。,2.1MA,治疗恶液质作用机理,1促进胰岛素样生长因子(IGF-I)的增加,增加食欲2促,11,MA,对晚期肺癌患者生活质量的改善作用,160,例,b,期肺癌患者，,A,组,80,例,采用,MA,与化疗联用方案,; B,组,80,例,采用单独化疗方案。,方法：口服甲地孕酮,320mg,，,2,次,/,日，用药,7,10,天，同时口服阿斯匹林,100mg,1,次,/,日，用以拮抗血栓形成的副作用；化疗方案采用以铂类为基础常规方案。,临床肿瘤学杂志，,2007,，,12,（,8,）,619-620.,观察项目,A,组,n=80,B,组,n=80,食欲好转率（,%,）,56.75,0,平均体重变化（,kg,）,+2.5,-1.6,平均能量摄入（,J,）,2500,1600,两组营养状态比较,甲地孕酮是目前改善恶液质的首选用药，比其它治疗方法更方便，更安全,MA对晚期肺癌患者生活质量的改善作用 160例 b期肺,12,化疗期间骨髓造血功能保持正常者口服甲地孕酮组高于对照组,2.2MA,保护骨髓,化疗期间骨髓造血功能保持正常者口服甲地孕酮组高于对照组2.2,13,2.3MA,对内分泌的影响,与化疗相比（乳腺癌）内分泌治疗具有独特的优点,急性和远期毒性低,疗效不比化疗差,治疗期间患者的生存质量较高,不仅可作为乳腺癌术后预防复发转移的辅助治疗，还可用于复发转移后的解救治疗。,治疗效果以通过测定肿瘤细胞内雌激素受体（,ER,）及孕激素受体（,PR,）水平而预测。,贾道儒行 亦贾亦儒,2.3MA对内分泌的影响与化疗相比（乳腺癌）内分泌治疗具有独,14,A,在垂体水平上，孕激素可能通过负反馈，抑制 下丘脑的,LH,、,RH,，抑制垂体,FSH,及,LH,的分泌,B,在整体水平上，可诱肝,-,还原酶，增加体内雄 激素的降解。还可以加速雌激素活性较强的雌二醇变成活性较弱的雌酮，降低雌激素活性,C,在靶细胞水平，与,PR,有特异性高亲和力，结合 后的复合物，可竞争性的抑制雌二醇与,ER,的结合阻断了雌激素对乳腺癌细胞的促生长作用。,降低雌激素水平,贾道儒行 亦贾亦儒,A在垂体水平上，孕激素可能通过负反馈，抑制 下丘脑的LH,15,晚期,/,复发子宫内膜癌患者,研究：美国妇科肿瘤学组（,GOG,）选取,1994,年,7,月,1995,年,11,月间晚期,/,复发子宫内膜癌患者,56,例。,给予,MA 80 mg 2,次,/d3,周，接着给予枸橼酸,TAM 20 mg 2,次,/d3,周，间隔,3,周后重复此治疗计划，直至肿瘤进展或出现严重副反应阻止进一步治疗。为预防血栓栓塞，对体重超重,10%,的患者采用,MA,的剂量为,40 mg 2,次,/d,。,结论：,MA,结合,TAM,序贯治疗对子宫内膜癌有效，并且在一些患者，如高分化及肺转移等盆腔外癌灶，可获得更好的完全缓解率和较长的反应时间。,GOG,的一项研究,(,英,)Fiorica JVGynecol Oncol.-2004,92(1).-10-14,国外医学妇产科学分册, 2004,年,31,卷第,6,期,贾道儒行 亦贾亦儒,晚期/复发子宫内膜癌患者研究：美国妇科肿瘤学组（GOG）,16,专利品种：工艺专利、组合专利,崔慧娟 李佩文 中日友好医院肿瘤科,人们发现在乳腺癌细胞里，存在雌激素受体（ER）。,国外医学妇产科学分册 2004年31卷第6期,什么是理想的提高肿瘤患者生活质量的药物,FDA 批准MA改善生活质量,结论：MA结合TAM序贯治疗对子宫内膜癌有效，并且在一些患者，如高分化及肺转移等盆腔外癌灶，可获得更好的完全缓解率和较长的反应时间。,对接受本品治疗的患者应进行常规的密切监测，对未控制的糖尿病及高血压患者需小心使用。,甲地孕酮的发展历程、艾诺克的处方资料,还可以加速雌激素活性较强的雌二醇变成活性较弱的雌酮，降低雌激素活性,对非激素依赖型肿瘤患者同样有效,为预防血栓栓塞，对体重超重10%的患者采用MA的剂量为40 mg 2次/d。,化疗方案采用以铂类为基础常规方案。,促进胰岛素样生长因子(IGF-I)的增加,增加食欲,与化疗相比（乳腺癌）内分泌治疗具有独特的优点,2、艾诺克的作用机理研究与临床应用,1MA治疗恶液质作用机理,大部分药物以葡萄糖醛酸结合物形式经肾脏排泄，消除相半衰期为32.,2、艾诺克的作用机理研究与临床应用,国药准字H20040001,2.4,抑制癌性疼痛,降低脑内兴奋性氨基酸浓度,抑制炎症反应,减轻离子失衡,调节神经元和神经胶质细胞的基因表达,促进神经髓鞘形成等多种作用,.,国际神经病学神经外科学杂志,2008,年第,35,卷第,2,期,孕酮直接和间接的发挥神经保护作用,有效减轻癌性疼痛,70,以上的晚期肿瘤患者以疼痛为主要症状之一，,MA,可以有效减轻癌痛，使播散性肿瘤患者慢性疼痛减轻，,对骨转移疼痛疗效显著,对非激素依赖型肿瘤患者同样有效,无吗啡类药物的成瘾性,卫生部,53,号令第,22-25,条针对,麻醉药品的规定,贾道儒行 亦贾亦儒,专利品种：工艺专利、组合专利 2.4抑制癌性疼痛降低脑内兴,17,2.5,抗肿瘤血管生成作用,谢守珍等,.,医药导报，,2008,，,27,（,6,）广州军区武汉总医院,卵巢癌手术后化疗,第,7,个疗程后行髂内动脉化疗栓塞,同时数字减影观察盆腔病理血管,MPA,对卵巢癌盆腔病理血管生成有明显抑制作用。,MPA,联合化疗可延长卵巢癌患者的生存时间。,髂内动脉造影显示盆腔病理血管,可作为评价治疗效果及预后的指标。,甲地孕酮与甲羟孕酮的作用机理相似,是甲羟孕酮的更新换代产品，甲地孕酮更安全,贾道儒行 亦贾亦儒,2.5抗肿瘤血管生成作用谢守珍等. 医药导报，2008，27,18,做准备,改善食欲,增加体重,减轻疼痛,减毒、曾敏,防复发、做准备,改善食欲,增加体重,减轻疼痛,预防复发转移,纳入化疗方案,术 后、放化疗后,术 前、放化疗前,减毒增敏,止痛止吐,保护骨髓,逆转多药耐药,总结,1-MA,在手术、放化疗前中后,贾道儒行 亦贾亦儒,做准备改善食欲减毒、曾敏防复发、做准备改善食欲纳入化疗方案术,19,增加体重,增加食欲,减轻疼痛,提高生活,质量,总结,2-,肿瘤晚期应用,MA,贾道儒行 亦贾亦儒,增加体重增加食欲减轻疼痛提高生活总结2-肿瘤晚期应用M,20,MA,为改善肿瘤患者生活质量提供了新的选择,2001,年，美国,FDA,批准,MA,作为首选用药用于治疗中晚期肿瘤患者恶病质。,2004,年，美国妇科肿瘤学组（,GOG,）认为,MA 40mg 2,次,/d,、长期服用更安全,GOG,的一项研究,(,英,)Fiorica JVGynecol Oncol.-2004,92(1).-10-14,国外医学妇产科学分册, 2004,年,31,卷第,6,期,2007,年，孙燕院士推荐,MA,小剂量多次服用方案，,治疗剂量,160-480mg/,天、维持剂量,80-160mg/,天,临床使用效果明显、简便，病人高兴、家属高兴,“胃口明天好、精神马上好、用了一定好”,贾道儒行 亦贾亦儒,MA为改善肿瘤患者生活质量提供了新的选择2001年，美国,21,总结,3-,醋酸甲地孕酮临床应用,一、治疗用途：,治疗剂量,4-12,片,/,天，,2-4,次服用,乳腺癌、子宫内膜癌、前列腺癌、肾癌,二、提高肿瘤患者生活质量：,维持剂量,2-4,片,/,天，,2-4,次服用,改善食欲，增加体重,治疗癌症恶病质,联合化疗，降低化疗毒性和增强化疗的敏感性，保护骨髓,有效减轻癌性疼痛、无成瘾性,崔慧娟 李佩文 中日友好医院肿瘤科,国外医学肿瘤学分册,2001,年,12,月第,28,卷第,6,期,总结3-醋酸甲地孕酮临床应用一、治疗用途：治疗剂量4-,22,【禁忌症】,对本品过敏者禁用。对伴有严重血栓性静脉炎、血栓栓塞性疾病、严重肝功能损害和因骨转移产生的高钙血症患者禁用。,【注意事项】,对接受本品治疗的患者应进行常规的密切监测，对未控制的糖尿病及高血压患者需小心使用。不主张用于乳腺癌的术后辅助治疗。禁用于妊娠诊断试验。,【禁忌症】,23,为预防血栓栓塞，对体重超重10%的患者采用MA的剂量为40 mg 2次/d。,方法：口服甲地孕酮320mg，2次 /日，用药 710天，同时口服阿斯匹林100mg,1次 /日，用以拮抗血栓形成的副作用；,晚期肿瘤的治疗原则的改变,2001年，美国FDA批准MA作为首选用药用于治疗中晚期肿瘤患者恶病质。,有人通过切除双侧卵巢治疗双侧乳腺癌肺转移的病人获得成功。,为预防血栓栓塞，对体重超重10%的患者采用MA的剂量为40 mg 2次/d。,2、艾诺克的作用机理研究与临床应用,甲地孕酮的发展历程、艾诺克的处方资料,还可以加速雌激素活性较强的雌二醇变成活性较弱的雌酮，降低雌激素活性,结论：MA结合TAM序贯治疗对子宫内膜癌有效，并且在一些患者，如高分化及肺转移等盆腔外癌灶，可获得更好的完全缓解率和较长的反应时间。,促进蛋白质合成及机体组织成分特别是脂肪组织的实质性增加。,1MA治疗恶液质作用机理,调节神经元和神经胶质细胞的基因表达,代表药物:三苯氧胺、有一定副作用和安全性隐患,1MA治疗恶液质作用机理,国外医学妇产科学分册 2004年31卷第6期,160例 b期肺癌患者，A组 80例 ,采用 MA与化疗联用方案; B组 80例 ,采用单独化疗方案。,代表药物:三苯氧胺、有一定副作用和安全性隐患,MA为改善肿瘤患者生活质量提供了新的选择,治疗剂量160-480mg/天、维持剂量80-160mg/天,甲地孕酮的发展历程、艾诺克的处方资料,疗效标准更加注重生存质量而不是肿瘤,有人通过切除双侧卵巢治疗双侧乳腺癌肺转移的病人获得成功。,-2004,92(1).,FDA 批准MA改善生活质量,1MA治疗恶液质作用机理,崔慧娟 李佩文 中日友好医院肿瘤科,甲地孕酮与甲羟孕酮的作用机理相似,治疗期间患者的生存质量较高,代表药物:三苯氧胺、有一定副作用和安全性隐患,结论：MA结合TAM序贯治疗对子宫内膜癌有效，并且在一些患者，如高分化及肺转移等盆腔外癌灶，可获得更好的完全缓解率和较长的反应时间。,晚期肿瘤的治疗原则的改变,剂 型：分散片,总结3-醋酸甲地孕酮临床应用,与化疗相比（乳腺癌）内分泌治疗具有独特的优点,批准文号：国药准字H20040001,有 效 期：36个月,为预防血栓栓塞，对体重超重10%的患者采用MA的剂量为40 mg 2次/d。,减少肿瘤患者外周血中恶病质相关细胞因子和5-羟色胺含量。,国外医学妇产科学分册 2004年31卷第6期,“胃口明天好、精神马上好、用了一定好”,分子式：C24H32O4,有人通过切除双侧卵巢治疗双侧乳腺癌肺转移的病人获得成功。,总结2-肿瘤晚期应用MA,与化疗相比（乳腺癌）内分泌治疗具有独特的优点,中晚期肿瘤患者的生活质量,化疗方案采用以铂类为基础常规方案。,有人通过切除双侧卵巢治疗双侧乳腺癌肺转移的病人获得成功。,总结3-醋酸甲地孕酮临床应用,国际神经病学神经外科学杂志2008年第35卷第2期,MA为改善肿瘤患者生活质量提供了新的选择,甲地孕酮的发展历程、艾诺克的处方资料,为预防血栓栓塞，对体重超重10%的患者采用MA的剂量为40 mg 2次/d。,2001年，美国FDA批准MA作为首选用药用于治疗中晚期肿瘤患者恶病质。,代表药物:三苯氧胺、有一定副作用和安全性隐患,治疗期间患者的生存质量较高,2、艾诺克的作用机理研究与临床应用,00元/盒，中标价_元/盒,雌激素受体阳性的病人接受雌激素，就能促进肿瘤细胞的生长，切断雌激素来源，抵消雌激素作用，就会取得很好疗效,国外医学妇产科学分册 2004年31卷第6期,总结2-肿瘤晚期应用MA,“胃口明天好、精神马上好、用了一定好”,不仅可作为乳腺癌术后预防复发转移的辅助治疗，还可用于复发转移后的解救治疗。,专利品种：工艺专利、组合专利,总结2-肿瘤晚期应用MA,1MA治疗恶液质作用机理,甲地孕酮是目前改善恶液质的首选用药，比其它治疗方法更方便，更安全,MA对晚期肺癌患者生活质量的改善作用,在靶细胞水平，与PR有特异性高亲和力，结合 后的复合物，可竞争性的抑制雌二醇与ER的结合阻断了雌激素对乳腺癌细胞的促生长作用。,在靶细胞水平，与PR有特异性高亲和力，结合 后的复合物，可竞争性的抑制雌二醇与ER的结合阻断了雌激素对乳腺癌细胞的促生长作用。,大部分药物以葡萄糖醛酸结合物形式经肾脏排泄，消除相半衰期为32.,00元/盒，中标价_元/盒,此外，还可拮抗糖皮质激素受体，干扰类固醇激素受体与细胞生长分化相关的调节蛋白间的相互作用。,促进胰岛素样生长因子(IGF-I)的增加,增加食欲,调节神经元和神经胶质细胞的基因表达,国药准字H20040001,乳腺癌、子宫内膜癌、前列腺癌、肾癌,什么是理想的提高肿瘤患者生活质量的药物,在靶细胞水平，与PR有特异性高亲和力，结合 后的复合物，可竞争性的抑制雌二醇与ER的结合阻断了雌激素对乳腺癌细胞的促生长作用。,化疗方案采用以铂类为基础常规方案。,一、治疗用途：治疗剂量4-12片/天，2-4次服用,甲地孕酮的发展历程、艾诺克的处方资料,国外医学妇产科学分册 2004年31卷第6期,批准文号：国药准字H20040001,1MA治疗恶液质作用机理,在靶细胞水平，与PR有特异性高亲和力，结合 后的复合物，可竞争性的抑制雌二醇与ER的结合阻断了雌激素对乳腺癌细胞的促生长作用。,在垂体水平上，孕激素可能通过负反馈，抑制 下丘脑的LH、RH，抑制垂体FSH及LH的分泌,剂 型：分散片,还可以加速雌激素活性较强的雌二醇变成活性较弱的雌酮，降低雌激素活性,结论：MA结合TAM序贯治疗对子宫内膜癌有效，并且在一些患者，如高分化及肺转移等盆腔外癌灶，可获得更好的完全缓解率和较长的反应时间。,崔慧娟 李佩文 中日友好医院肿瘤科,1MA治疗恶液质作用机理,化疗方案采用以铂类为基础常规方案。,GOG的一项研究(英)Fiorica JVGynecol Oncol.,MA对晚期肺癌患者生活质量的改善作用,1MA治疗恶液质作用机理,2、艾诺克的作用机理研究与临床应用,“胃口明天好、精神马上好、用了一定好”,总结3-醋酸甲地孕酮临床应用,国际神经病学神经外科学杂志2008年第35卷第2期,2.6,艾诺克在妇科的用途,子宫内膜异位症,功能性子宫出血,子宫内膜增生,乳房肿痛,痛经,闭经,汤光、李大魁主编,现代临床药物学,P772-773,为预防血栓栓塞，对体重超重10%的患者采用MA的剂量为40,24,