抗菌药物治疗药物监测课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,文章如果有不当或者不妥的地方，请您联系我修改文章或者删除文章，文章来源于网络收集，如果有侵权的问题，请联系我沟通协调改正，非常感谢您！,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,文章如果有不当或者不妥的地方，请您联系我修改文章或者删除文章，文章来源于网络收集，如果有侵权的问题，请联系我沟通协调改正，非常感谢您！,文章如果有不当或者不妥的地方，请您联系我修改文章或者删除文章，文章来源于网络收集，如果有侵权的问题，请联系我沟通协调改正，非常感谢您！,抗菌药物治疗药物监测,抗菌药物治疗药物监测,第1页,抗菌药物治疗药物监测抗菌药物治疗药物监测第1页,1,二、,PK/PD,研究应用于,抗菌药品治疗药品监测,三、,主要内容,一、,抗菌药品治疗药品监测概况,JPKD,软件用于万古霉素给药剂量调整,抗菌药物治疗药物监测,第2页,二、 PK/PD研究应用于抗菌药品治疗药品监测三、主要内容一,2,一、,抗菌药品治疗药品监测概况,抗菌药物治疗药物监测,第3页,一、抗菌药品治疗药品监测概况抗菌药物治疗药物监测第3页,3,4,治疗药品监测,治疗药品监测（Therapeutic Drug Monitoring ,简称,TDM,）,是以药代动力学为指导，经过对患者血液或其它体液中药品浓度监测，获取相关药代动力学参数，以制订合理、个性化给药方案,。,抗菌药物治疗药物监测,第4页,4治疗药品监测 治疗药品监测（Therapeutic,4,5,治疗药品监测目,给药方案个体化,提升药品疗效,防止或降低毒副反应,为药品过量中毒诊疗和处理提供试验室依据,抗菌药物治疗药物监测,第5页,5治疗药品监测目给药方案个体化抗菌药物治疗药物监测第5页,5,6,以下情况可进行TDM,1.,治疗指数低药品,2.,含有非线性动力学特征药品,3.,治疗作用与毒性反应难以区分药,4.,肝肾功效不全者,5.,合并用药,抗菌药物治疗药物监测,第6页,6以下情况可进行TDM1.治疗指数低药品抗菌药物治疗药物监测,6,当前临床开展,TDM,药品分类,抗菌药物治疗药物监测,第7页,当前临床开展TDM药品分类抗菌药物治疗药物监测第7页,7,抗菌药物治疗药物监测,第8页,抗菌药物治疗药物监测第8页,8,实用抗菌药品学，,背景资料,TDM,组,非,TDM,组,临床疗效,庆大霉素治疗,G-,菌,伏立康唑治疗真菌感染,89%,81%,43%,51%,安全性,庆大霉素治疗,G-,菌,个体化给药,耳毒性,0.75%,肾毒性,0%,常规剂量,耳毒性约,10%,肾毒性约,3%,治疗剂量,氨基糖苷类,（庆大、妥布）,个体化,未个体化,P,0.0001,疗程,氨基糖苷类,5.9,天,10.3,天,P,0.0001,住院天数,氨基糖苷类,8.4,天,11.8,天,抗菌药品,TDM,临床意义及必要性,抗菌药物治疗药物监测,第9页,实用抗菌药品学，背景资料TDM组非TDM组临床疗效庆大霉素治,9,抗菌药品,TDM,发展趋势,综合原因考虑,血药浓度、感染靶组织浓度、药敏结果、免疫功效、蛋白结合率等,检测方法创建及标准化,新检测方法建立、方法学验证及质量控制、中心试验室,计算机模拟仿真技术应用于,TDM,临床实践中,PK/PD,研究应用于抗菌药品,TDM,确定适应症、治疗范围和中毒浓度靶值,抗菌药物治疗药物监测,第10页,抗菌药品TDM发展趋势综合原因考虑 抗菌药物治疗药物监测第,10,二、,PK/PD,研究应用于,抗菌药品,治疗药品监测,抗菌药物治疗药物监测,第11页,二、PK/PD研究应用于抗菌药品治疗药品监测抗菌药物治疗,11,PK/PD,参数、靶值,抗菌药,PK/PD,抵达预期疗效靶值,-,内酰胺类,T,MIC,%TMIC:40-70%（免疫缺点病人80-100%）,氨基糖苷类,24h-AUC/MIC,Cmax/MIC,24h-AUC/MIC,150,脂肽类：达托霉素,24h-AUC/MIC,Cmax/MIC,24h-AUC/MIC,800,喹诺酮类,24h-AUC/MIC,24h-AUC/MIC,：,70-90,，最大效应时：,24h-AUC/MIC,：,250,糖肽类：万古霉素,24h-AUC/MIC,24h-AUC/MIC,400,抗菌药物治疗药物监测,第12页,PK/PD参数、靶值抗菌药PK/PD抵达预期疗效靶值-内酰,12,抗菌药物治疗药物监测,第13页,抗菌药物治疗药物监测第13页,13,问题一：为何抗菌药品,TDM,采取,PK/PD,进行评价？,问题二：什么是,PK/PD,研究，,PK/PD,参数有哪些？,抗菌药物治疗药物监测,第14页,问题一：为何抗菌药品TDM采取PK/PD进行评价？问题二,14,Resistance,PD,Infection,immunity,ADR,抗菌药品与其它药品不一样之处于于其作用靶点不是人体，而是致病菌，药品,人体,致病菌是确定抗菌药品给药方案三要素，药代动力学,（,PK,）,和药效动力学,（,PD,）,是决定三要素相互作用主要依据。,PK,抗菌药物治疗药物监测,第15页,ResistancePDInfectionimmunit,15,抗菌药品药代动力学参数,Pharmacokinetics (PK),：考查抗菌药在人体内吸收、分布、生物转化、排泄动态过程。,Cmax (,血药峰浓度,),Tmax (,达峰时间,),AUC,24h,(,药时曲线下面积,),T,1/2,(,半衰期,),V (,表观分布容积,),CL (,去除率,),抗菌药物治疗药物监测,第16页,抗菌药品药代动力学参数Pharmacokinetics (P,16,抗菌药品药效动力学参数,P,harmacodynamic (PD),：考查抗菌药浓度与抗菌效应关系。,MIC,：最低抑菌浓度,MBC,：最低杀菌浓度,PAE,：抗生素后效应,MPC,：防耐药突变浓度,抗菌药物治疗药物监测,第17页,抗菌药品药效动力学参数Pharmacodynamic (PD,17,抗菌药品,PK/PD,研究基础理论,PK,参数,能够量化人体内药品血浆浓度连续改变过程。然而这些参数仅能量化抗菌药品时间进程血浆浓度，却不能描素抗菌药杀菌能力。,抗菌药物治疗药物监测,第18页,抗菌药品PK/PD研究基础理论PK 参数能够量化人体内药品血,18,抗菌药品,PK/PD,研究基础理论,PD,参数,虽能在一定程度上反应抗菌药品抗菌活性，但因为其测定方法是将细菌放置于固定浓度药品中测得，而体内抗菌药品浓度实际上是连续改变，所以不能表达抗菌药品杀菌动态过程。,抗菌药物治疗药物监测,第19页,抗菌药品PK/PD研究基础理论PD参数虽能在一定程度上反应抗,19,抗菌药品,PK/PD,研究基础理论,抗菌药品,PK/PD,研究将药代动力学与药效动力学参数合二为一,多年来,PK/PD,已经得到我国外学者认可，而且已经开始成为临床抗菌药品应用主要依据。,抗菌药物治疗药物监测,第20页,抗菌药品PK/PD研究基础理论抗菌药品PK/PD研究将药代动,20,抗菌药品,PK/PD,研究基础理论,血药浓度高于,MIC,时间,/,给药间隔,抗菌药物治疗药物监测,第21页,抗菌药品PK/PD研究基础理论血药浓度高于MIC时间/给药间,21,抗菌药物治疗药物监测,第22页,抗菌药物治疗药物监测第22页,22,抗菌药品,PK/PD,研究基础理论,Pattern of Activity,Antibiotics,Goal of Therapy,PK/PD Parameter,Type I,Concentration-dependent killing andProlonged persistent effects,AminoglycosidesDaptomycinFluoroquinolonesKetolides,Maximize concentrations,24h-AUC/MICCmax/MIC,Type II,Time-dependent killing andMinimal persistent effects,CarbapenemsCephalosporinsErythromycinLinezolidPenicillins,Maximize duration of exposure,Type III,Time-dependent killing andModerate to prolonged persistent effects.,AzithromycinClindamycinOxazolidinonesTetracyclinesVancomycin,Maximize amount of drug,24h-AUC/MIC,TMIC,抗菌药物治疗药物监测,第23页,抗菌药品PK/PD研究基础理论Pattern of Acti,23,三、,JPKD,软件用于万古霉素,给药剂量调整,抗菌药物治疗药物监测,第24页,三、JPKD软件用于万古霉素抗菌药物治疗药物监测第24页,24,万古霉素是一个糖肽类抗生素，被美国感染性疾病协会,IDSA,推荐作为治疗耐甲氧西林葡萄球菌（,MRS,）首选药品。,IDSA,使用指南推荐大约在,第,4,次,给药之后药品浓度到达稳态条件下进行万古霉素浓度检测。,峰浓度,在滴注结束后,0.5-1h,采样，,谷浓度,在再次给药前,30min,采样，对,透析患者,宜在透析结束后,6h,采样。,万古霉素临床应用,抗菌药物治疗药物监测,第25页,万古霉素是一个糖肽类抗生素，被美国感染性疾病协会,25,万古霉素常见不良反应,肾毒性,红人综合征,耳毒性,发生率为,1%,5%,日用量,4 g,增加,非常罕见,1g,滴注时间,6,0,min,时基础不发生,与肾毒性药品,联用,利尿剂使用,用药前肾功效受损,高龄,高谷浓度（,20mg/L),或剂量（,4g /d),长时间使用（,7d,）,容量不足,抗菌药物治疗药物监测,第26页,万古霉素常见不良反应肾毒性红人综合征耳毒性发生率为1%5%,26,万古霉素血药浓度目标值,10ug/mL：耐药风险增加,20,ug/mL：肾毒性风险增加,抗菌药物治疗药物监测,第27页,万古霉素血药浓度目标值10ug/mL：耐药风险增加抗菌药物,27,年我院,572,例万古霉素监测回顾性分析,谷浓度,例次,组成比（%）,10g/mL,334,58.3%,10-15g/mL,122,21.4%,15-20g/mL,34,6.0%,20g/mL,82,14.3%,72%,以上患者万古霉素达不到目标值,抗菌药物治疗药物监测,第28页,年我院572例万古霉素监测回顾性分析谷浓度例次组成比（%）,万古霉素血药浓度监测流程,抗菌药物治疗药物监测,第29页,万古霉素血药浓度监测流程抗菌药物治疗药物监测第29页,29,检测方法：,Emit,均相酶免疫法,采血管：,普通管（红管）,2ml,血样时间：,第,4,剂或第,5,剂给药前,30,min,采血,检测药品谷浓度,抗菌药物治疗药物监测,第30页,检测方法： Emit 均相酶免疫法检测药品谷浓度抗菌药物治,30,患者血药谷浓度,采血时间：稳态谷浓度,患者基础信息,性别、年纪,肾功效（内生肌酐去除率）,感染部位、感染严重程度,病原学和药敏试验（,MIC,）,当前给药方案,合并用药,采集患者信息,抗菌药物治疗药物监测,第31页,患者血药谷浓度采集患者信息抗菌药物治疗药物监测第31页,31,调整给药剂量进行结果预估,抗菌药物治疗药物监测,第32页,调整给药剂量进行结果预估抗菌药物治疗药物监测第32页,32,抗菌药物治疗药物监测,第33页,抗菌药物治疗药物监测第33页,33,会诊方案,推荐调整剂量：,0.5g q1,方案,2,：采取,JPKD,软件调整给药剂量,方案,1,停用万古霉素,换用利奈唑胺,抗菌药物治疗药物监测,第34页,会诊方案推荐调整剂量：0.5g q1方案2：采取JPKD软件,34,万古霉素治疗药品监测实例,1,女，,77,岁，,50kg,Scr,：,81.2umol/L(0.92mg/dl),给药方案：,0.5g,，,q24h,输液时间：,1h,采血时间：第,5,剂给药前,30min,血药浓度：,9.82mg/L,推荐调整剂量：,0.5g q1,方案一：,0.5g q12h,方案二：,1.0g q24h,抗菌药物治疗药物监测,第35页,万古霉素治疗药品监测实例1女，77岁，50kg推荐调整剂量：,35,万古霉素血药浓度监测实例,方案一：,0.5g q12h,抗菌药物治疗药物监测,第36页,万古霉素血药浓度监测实例方案一：0.5g q12h 抗菌药物,36,方案二：,1.0g,，,q24h,抗菌药物治疗药物监测,第37页,方案二：1.0g，q24h抗菌药物治疗药物监测第37页,37,小结,开展抗菌药品,TDM,可显著提升临床疗效、降低药品毒性、缩短抗菌药品治疗时间和患者住院时间。,多年来,PK/PD,已经得到我国外学者认可，而且已经开始成为临床抗菌药品应用主要依据。,临床使用万古霉素应及时监测血药浓度，依据检测结果调整改疗方案。,抗菌药物治疗药物监测,第38页,小结 开展抗菌药品TDM可显著提升临床疗效、降低药品,38,感激聆听！,抗菌药物治疗药物监测,第39页,感激聆听！抗菌药物治疗药物监测第39页,39,