AD诊断标准演变参考ppt课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,AD,诊断标准演变,王磊,AD诊断标准演变王磊,一、背景,?,Alzheimers disease,AD,所谓的老年性痴呆症，为痴呆最常,见的病因和最常见的老年期痴呆。,?,据中国阿尔茨海默病协会,2011,年的公布调查结果显示，全球有,约,3650,万人患有痴呆症，每七秒就有一个人患上此病，平均生,存期只有,5.9,年，是威胁老人健康的,“四大杀手”,之一,Company Logo,一、背景?Alzheimers disease,AD 所谓,一、背景,?,1907,年，德国医生阿罗伊斯,-,阿尔茨海默（,18641915,）,首先对其进行描述,澳,杰,斯,特,狄,特,Company Logo,一、背景?1907年，德国医生阿罗伊斯-阿尔茨海默（1864,一、背景,?,患者死后，通过尸检脑组织银染法检查发现，大脑皮质存,在含神经原纤维缠结的异常神经细胞和成丛的变性神经纤,维。,Company Logo,一、背景?患者死后，通过尸检脑组织银染法检查发现，大脑皮质存,一、背景,?,临床表现：主要以渐进性记忆障碍、认知功能障碍、人格,改变及语言障碍等神经精神症状为主要特征。,Company Logo,一、背景?临床表现：主要以渐进性记忆障碍、认知功能障碍、人格,二、诊断,?,以前国际常用的,AD,诊断标准：,1.,美国精神病学会精神障碍诊断和统计手册,（,DSM-IV-R,）,2.,美国神经病,学、,语言障碍,和,卒中,研究所（,NINCDS,）,和阿尔茨海默病及相关疾病协会,（,ADRDA,）工作组,（,NINCDS-ADRDA,）,3.,疾病国际分类第十版（,ICD-10,）,4.,中国精神疾病分类方案与诊断标准第三版（,CCMD-3,）,Company Logo,二、诊断?以前国际常用的AD诊断标准：1.美国精神病学会精,?,1.,认知功能障碍表现在以下两个方面：,（,1,）,记忆力障碍（包括近和远记忆力障碍）,1,）近记忆障碍：表现为基础记忆障碍，通过数字广度测验至少三位数字表现为辅助记忆障碍，,间隔,5,分钟后不能复述三个词或三件物品名称,2,）远记忆障碍：表现可以是不能回忆本人的经历或一些常识,（,2,）认知功能损害至少具备下列一项,1,）失语：除经典的各类失语症外，还包括找词困难，表现为缺乏名词和动词的空洞语言，类,比性命名困难表现在一分钟内能说出动物的名称数，痴呆病人常少于十个，且常有重复,2,）失用：包括观念运动性失用及运动性失用,3,）失认：包括视觉和触觉性失认,4,）抽象思维或判断力损害：包括计划、组织、程序及思维能力损害,?,2.,上述两类认知功能障碍（,1,和,2,）明显干扰了其职业和社交活动，或与个人,以往相比明显减退,?,3.,病程特点为逐渐起病，继续减退。,?,4.,上述认知缺陷并非由下列原因：,?,其他能导致记忆和认知进行性缺陷的中枢神经系统情况（例如：脑血管病、帕金森,病、亨廷顿病、脑瘤、硬膜下血肿等）,?,已知能导致痴呆的系统性情况（例如：甲减、,VitB1,缺乏、,VitB12,缺乏、,低钙等）,?,5.,这些缺陷并非由谵妄所致,?,6.,上述损害不能用其他的精神及情感性疾病来解释（如：抑郁症、精神分裂症,等）,（,DSM-,-R,）诊断标准,Company Logo,?1.认知功能障碍表现在以下两个方面：（1）记忆力障碍（包括,DSM-,-R,的,特点及不足,要求记忆障碍和其它认知域至少有一项损害，并影响社会功能或日常,生活能力,强调已出现痴呆,DSM-IV,的中要求,必须,有,记忆的功能障碍。,但是,，认知功能的全面衰退，并不意味着必须有记忆障碍，还有其他,很多类型的痴呆患者相对保留了学习与记忆功能,Company Logo,DSM-R的特点及不足要求记忆障碍和其它认知域至少有一项,NINCDS-ADRDA,的,AD,诊断标准,?,依据诊断方法和把握度分三类：,?,明确的,AD,（,Definite AD,）,?,可能性大的,AD,（,Probable AD,）,?,可能的,AD,（,Possible AD,）,Company Logo,NINCDS-ADRDA的AD诊断标准?依据诊断方法和把握度,NINCDS-ADRDA,的,AD,诊断标准,?,1,、确定标准,临床符合很可能老年性痴呆标准，且有病理学证据,。,?,2,、可能标准,临床检查有痴呆，并由神经心理检查确定。,认知功能有两方面或更多的缺损。,进行性恶化。,无意识状态改变。,40-90,岁间起病，常在,60,岁之后。,能够排除其他系统性疾病和其他器质性脑病所致的记忆障碍。,?,3,、怀疑标准,在发病或病程中缺乏足以解释痴呆的神经、精神及全身性疾病。,痴呆合并全身或脑部损害，但不能把这些损害解释为痴呆的病因。,无明确病因的单项认知功能进行性损害。,Company Logo,NINCDS-ADRDA的AD诊断标准?1、确定标准临床符合,?,4,、支持可能诊断标准,特殊认知功能的进行性衰退（如失语、失用、失认）。,影响日常生活能力及行为的改变。,家族中有类似病人。,实验室检查结果：腰穿脑压正常；脑电图正常或无特异性的改变，如,慢波增加。,CT,或,MRI,证实有脑萎缩，且随诊检查有进行性加重。,?,5,、排除可能,AD,的标准,突然及卒中样起病。,病程早期出现局部的神经系统体征，如：偏瘫、感觉障碍和视野缺损,等。,发病或病程早期出现癫痫或步态异常。,?,6,、为研究方便，可分为下列几型,家族型。,早发型（发病年龄,60,岁）。,21,号染色体三联体型。,合并其他变性病，如：帕金森病等,NINCDS-ADRDA,的,AD,诊断标准,Company Logo,?4、支持可能诊断标准 特殊认知功能的进行性衰退（如失语、失,NINCDS-ADRDA,的特点,Probable AD,1.,从患者行为、临床和神经心理测验发现其认知衰退。,2.,排除谵妄（,delirium,）、嗜睡（,drowsiness,）、僵直,（,stupor,）、昏迷（,coma,）等能足以,解释痴呆的神经、精神,及全身性疾病,对认知功能对影响。,3.,痴呆的诊断以患者的行为表现为核心，不强调,社会或职业功能受,损,Company Logo,NINCDS-ADRDA的特点Probable AD1.从患,2007,年之前诊断标准不足之处,?,所包含的神经心理学测试可能并不适用于临床,?,对“可疑（,Possible,）”,AD,的过度诊断，这其中,的某些病人现在可能仅被诊断为“,MCI,”,?,缺乏区别于其它类型痴呆的特征性描述,?,标准中不包括,MRI,、,PET,及脑脊液检查,?,在所有,AD,患者中，记忆缺陷常常是早期的认知缺陷,（记忆问题泛化，不去探讨更早的指标）,?,缺乏,AD,的遗传学信息,Company Logo,2007年之前诊断标准不足之处?所包含的神经心理学测试可能并,NINCDS-ADRDA,的,AD,诊断标准,?,自,1984,年,NINCDS-ADRDA,标准建立以来已,有,20,多年，这一标准在诊断可疑的,AD,方面已,经被证实了其具有一定可靠性,(,敏感性,80%,特,异性,70%),?,但是，随着,AD,的生物基础研究有突飞猛进的,发展，特别是,影像学和生物标记物,的研究。,?,传统标准的某些不足之处需要修订,!,Company Logo,NINCDS-ADRDA的AD诊断标准?自1984年NINC,影像学及生物标记,?,MRI,：,内颞叶萎缩的发生率,?,PET,：脑组织糖代谢显像、特异性老年斑显像等,?,老年斑显像剂,：,1-6-(2-18F-,氟乙基,)-,甲氨基,-2-,萘基,-,亚乙基丙二氰,(18F-FDDNP),和匹兹堡复合物,B,( Pittsburgh Compound-B, PIB),?,CSF,：,A,42、,t-tau,、,p-tau,等改变反映,AD,的,分子病理特征,AD,MCI,Nor,71-96%,59-78%,29%,Company Logo,影像学及生物标记?MRI：内颞叶萎缩的发生率?PET：脑组织,MRI,对内颞叶结构萎缩的评判,Ann N Y Acad Sci. 2007,H,：海马,E,：内嗅皮层,V,：脑室扩张,Company Logo,MRI对内颞叶结构萎缩的评判Ann N Y Acad Sci,PET,-,葡萄糖代谢显像,Ann N Y Acad Sci. 2007,71,岁（,1989,年）时为正常老年人，,9,年后发展为,AD,PET,示内颞叶葡萄糖代谢逐渐减低,Company Logo,PET-葡萄糖代谢显像Ann N Y Acad Sci. 2,Normal,Early Alzheimers,Late Alzheimers,Child,PET,-,葡萄糖代谢显像,Company Logo,NormalEarly AlzheimersLate Al,No APOE-4,PET Imaging,?,Lower inferior parietal metabolism in non-demented persons with a single,copy of APOE-4,Genetic Risk:,APOE-4,Small et al, PNAS 2000; 97:6037-6042,-20%,-22%,-12%,-18%,NORMAL MEMORY,DEMENTIA,PET,-,葡萄糖代谢显像,Company Logo,No APOE-4PET Imaging?Lower inf,正常对照、,MCI,和,AD,患者,MRI,和,PET,葡萄,糖代谢显像比较,NEJM, 2006,内颞叶,萎缩,糖代谢,减低,Company Logo,正常对照、MCI和AD患者MRI和PET葡萄糖代谢显像比较N,PET,-,特异性老年斑显像,顶,叶,颞,叶,Company Logo,PET-特异性老年斑显像顶叶颞叶Company Logo,脑脊液的生物标记物,敏感性,85-94%,特异性,83-100%,三者结合,标记物,敏感性,特异性,A,1-42,86,90%,总,tau(t-,tau) ,81%,90%,磷酸化,tau(p-tau231,或,p-,tau181) ,80%,92%,Lancet Neurol,2003,22,脑脊液的生物标记物敏感性85-94%特异性83-100%三者,NINCDS-ADRDA,的,AD,诊断标准,?,2007,年,8,月柳叶刀神经病学刊载了修订,NINCDS-ADRDA,标准的新的,AD,诊断标准,?,Research criteria for the diagnosis of,Alzheimers disease revising the,NINCDS-ADRDA criteria,(Lancet Neurol.,2007, 8: 734-746,）,Company Logo,NINCDS-ADRDA的AD诊断标准?2007年8月柳叶刀,AD,的修订诊断标准,?,Probable AD,:,A,+B,、,C,、,D,或,E,中至少一项,?,核心症状,?,A.,早期、显著的,情景记忆障碍,，包括以下特点,?,逐渐出现的进行性的记忆功能下降，超过,6,个月,?,客观检查发现显著的情景记忆损害，主要为回忆障,碍，在提示或再认试验中不能显著改善或恢复正常,?,情景记忆障碍可在起病或病程中单独出现，或与其,它认知改变一起出现,Company Logo,AD的修订诊断标准?Probable AD: A+B、C、D,AD,的修订诊断标准,?,Probable AD,?,支持特征,?,B.,存在内颞叶萎缩,?,MRI,定性或定量测量发现海马结构、内嗅皮层、杏,仁核体积缩小（参考同年龄人群的常模）,?,C.,脑脊液生物标记异常,?,A,1-42,降低、总,tau(t-tau),或磷酸化,tau(p-tau),增,高，或三者同时存在,?,D. PET,的特殊表现,?,双侧颞叶糖代谢减低,?,其它有效的配体，如,FDDNP,预见,AD,病理的改变,?,E.,直系亲属中有已证实的常染色体显性遗传突变导致,的,AD,Company Logo,AD的修订诊断标准?Probable AD?支持特征?B.,AD,的修订诊断标准,?,排除标准,?,病史,?,突然起病,?,早期出现下列症状：步态不稳、癫痫、行为异常,?,临床特点,?,局灶性神经系统症状体征：偏瘫、感觉缺失、视野损害,?,早期的锥体外系体征,?,其它疾病状态严重到足以解释记忆和相关症状,?,非,AD,痴呆,?,严重的抑郁,?,脑血管病,?,中毒或代谢异常（要求特殊检查证实）,?,MRI,的,FLAIR,或,T2,加权相内颞叶信号异常与感染或血管,损害一致,Company Logo,AD的修订诊断标准?排除标准?病史?突然起病?早期出现下列症,?,确定标准,?,临床和组织病理（脑活检或尸检）证实为,AD,，病,理须满足,NIA-Reagan,标准,?,临床和遗传学（染色体, 14, 21,突变）证实为,AD,AD,的修订诊断标准,Company Logo,?确定标准?临床和组织病理（脑活检或尸检）证实为AD，病理须,新标准的特点,?,新标准强调,早期诊断,，确定了,早期临床特征和生物标,记物,?,新标准在一定程度上,依赖影像和脑脊液化验等辅助检,查,-,引入了客观证据,?,新标准的确定诊断中认可了,AD,遗传学的价值,?,新标准的特异性使其,不再使用,possible AD,这一层次,的诊断,?,取消了神经心理学评估,，增加了影像学和脑脊液检查,?,同时适用于科研及临床,Company Logo,新标准的特点?新标准强调早期诊断，确定了早期临床特征和生物标,NINCDS-ADRDA,的,AD,诊断标准,2007,年,8,月,Research criteria for the diagnosis of,Alzheimers disease revising the NINCDS,-,ADRDA criteria (Lancet Neurol. 2007, 8:,734-746,）,2010,年,9,月,11,修订,Dubois B, Feldman HH, Jacova,C, et al.,Revising the defi,nition,of Alzheimers,disease: a new lexiconJ. Lancet Neurology,2010, 9(11):1118-1127.,2011,年,4,月,19,日,Korczyn AD.,Commentary on,“Recommendations from,the National Institute on,Aging-Alzheimers,Association,workgroups on diagnostic,guidelines for Alzheimers,disease”J. Alzheimers,Dement, 2011, 7(3):333-,334.,NIA-AA,诊断标准,Company Logo,NINCDS-ADRDA的AD诊断标准2007年8月Rese,影像学及生物标记,?,MRI,：,内颞叶萎缩的发生率,?,PET,：脑组织糖代谢显像、特异性老年斑显像等,?,老年斑显像剂,：,1-6-(2-18F-,氟乙基,)-,甲氨基,-2-,萘基,-,亚乙基丙二氰,(18F-FDDNP),和匹兹堡复合物,B,( Pittsburgh Compound-B, PIB),?,CSF,：,A,42、,t-tau,、,p-tau,等改变反映,AD,的,分子病理特征,AD,MCI,Nor,71-96%,59-78%,29%,Company Logo,影像学及生物标记?MRI：内颞叶萎缩的发生率?PET：脑组织,Company Logo,Company Logo,Company Logo,Company Logo,