益生菌用于儿童呼吸道感染的研究进展课件

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,益生菌用于儿童呼吸道感染的研究进展,益生菌用于儿童呼吸道感染的研究进展,内容,肠道菌群与呼吸道感染的关系,微生态制剂用于儿童呼吸道感染,施保利通益生菌用于儿童呼吸系统疾病,内容肠道菌群与呼吸道感染的关系微生态制剂用于儿童呼吸道感染施,呼吸道感染是儿科最,常见,的疾病,儿科门诊患儿年龄构成比,(N=86277),呼吸感染占儿科门诊疾病的比例,(N=86277),百分率（,%,）,中国实用医刊,.2014;41(14):56-7.,呼吸道感染是儿科最常见的疾病儿科门诊患儿年龄构成比(N=86,儿童使用,抗菌药物,面临,严重,的风险,耳毒性危害,肝肾等脏器危害,益生菌群破坏,抗生素滥用引起各种不良反应（神经系统及血液系统损害等）,细菌抗药性的产生,药学与临床研究,.2010;18(3):307-9.,儿童使用抗菌药物面临严重的风险耳毒性危害药学与临床研究.20,人体菌群或共生菌群,正常微生物群,(normal microflora,） 共生细菌群（,commensal bacteria,）共生微生物群（,commensal microbiota,）,微生物群或菌群（,microbiota,）,数量：为,10,14,，是人体细胞,10,倍,重量约,1271,克，相当于肝脏的体积,种类：,1000,余种，分属,7,个菌门：厚壁菌门、拟杆菌门、放线菌门、变形菌门、梭杆菌门、酸杆菌门和疣微菌门,微生态学：,研究宿主与其正常微生物群相互关系,人体菌群或共生菌群正常微生物群(normal microfl,人是与共生微生物构成的“,超级生物体,”,Nat Rev Microbiol. 2013;11(9):639-47.,人类健康受宿主、微生物群与环境的影响,人是与共生微生物构成的“超级生物体”Nat Rev Micr,人体菌群和微生物组研究成为,国际热点,微生物组,2010,年被,Nature,杂志预测为未来十年科学的走向之一,微生物组学与疾病,列入,Nature2013,年“新年新科学”,论文发表数量迅速增加,人类是一个超级生物体,(superorganism),由细菌和人体自身共同组成,对认识人类健康与疾病、疾病的临床诊断和治疗有深远的意义,人体菌群和微生物组研究成为国际热点微生物组2010年被Na,上呼吸道菌群的建立及其演变,胎儿的呼吸道是,无菌,的,至出生,28,天,(1,月龄,),时，咽部定植细菌形成以甲型溶血或,溶血性链球菌为主要优势菌群（约占,73%,）、奈瑟菌为亚优势菌群（约占,30%,），包括由棒状杆菌属、葡萄球菌属、白色念珠菌、厌氧链球菌群和梭杆菌属组成的鼻咽部菌群，,此时的这些菌群的组成已基本达到正常成人水平,鼻咽部的优势菌群对维持上呼吸道的菌群稳定起主要的作用，如甲型溶血性链球菌（,S.viridans,）能够抑制肺炎链球菌（,S.pneamoniae,）和化脓性链球菌（,S.pyogenic,）的过度生长，化脓性链球菌（,A,组,溶血性）能够抑制金黄色葡萄球菌的过度生长，乳糖奈瑟球菌能够抑制脑膜炎奈瑟球菌的侵入和过度繁殖等,上呼吸道菌群的建立及其演变胎儿的呼吸道是无菌的,正常人,下呼吸道有细菌定植,既往认为声门以下的气管、支气管树（下呼吸道）是没有细菌定植的,支气管镜检查获取下呼吸道标本，如支气管肺泡灌冼液（,BALF,）技术的普及和不依赖细菌培养的,16SrRNA,细菌基因测序技术的应用,在正常健康人的下呼吸道也有细菌定植，研究表明,整个呼吸道菌群存在高度的同源性,，下呼吸道菌群仅仅是上呼吸道菌群的一种延续,在生物量上有所不同，从上呼吸道到下呼吸道，菌群数量逐渐减少,正常人下呼吸道有细菌定植既往认为声门以下的气管、支气管树（下,肠道微生物在人体发挥,多种重要功能,肠道微生物的关键功能,膳食成分代谢,胆固醇代谢,胆汁酸肠肝循环,维生素合成,免疫系统调节,肠蠕动,Am J Gastroenterol Suppl.2012;1:41-6,肠道微生物在人体发挥多种重要功能肠道微生物的关键功能膳食成分,肠道微生物与免疫系统相互作用,免疫系统和肠道微生物的相关作用,Samuelson DR, et al. Front Microbiol. 2015 Oct 7;6:1085.,肠道微生物与免疫系统相互作用免疫系统和肠道微生物的相关作用S,肠道菌群失调影响全身免疫反应,Samuelson DR, et al. Front Microbiol. 2015 Oct 7;6:1085.,胃肠道菌群对机体免疫反应的调控影响的模型,肠道菌群失调影响全身免疫反应Samuelson DR, et,呼吸道病原体可进入消化道,大量研究表明，沉积在小鼠鼻腔的液体、颗粒、甚至微生物，很短时间后也能在消化道发现。事实上，少至,25l,的鼻腔接种物就能随后在消化道检出。,因此，消化道最终会暴露于呼吸系统的任何病原体或抗原。,这也表明，消化道黏膜免疫系统可以作为来自环境的抗原和微生物的一个主要传感器。,Samuelson DR, et al. Front Microbiol. 2015 Oct 7;6:1085.,呼吸道病原体可进入消化道大量研究表明，沉积在小鼠鼻腔的液体、,肠道菌群对呼吸道免疫产生影响,肠,-,肺轴的概念图,Samuelson DR, et al. Front Microbiol. 2015 Oct 7;6:1085.,肠道菌群对呼吸道免疫产生影响肠-肺轴的概念图Samuelso,肠道菌群对呼吸道的,病毒,感染有重要作用,肠道微生物对呼吸道病毒（如流感）感染的调节和免疫反应具有至关重要的作用,1,2,。,对感染小鼠的实验研究显示，肠道微生物能直接影响病毒特异性,CD4,和,CD8 T,细胞亚群,1,2,。,肠道菌群提供了微生物信号或决定因素，这对免疫启动和形成病毒性肺炎反应至关重要,1,3,。,美国科学院院刊,影响因子：,9.674,自然免疫学,影响因子：,20.004,Samuelson DR, et al. Front Microbiol. 2015 Oct 7;6:1085.,Ichinohe T, et al.,Proc Natl Acad Sci U S A. 2011;108(13):5354-9.,Ichinohe T, et al. Nat Immunol. 2010;11(5):404-10.,肠道菌群对呼吸道的病毒感染有重要作用肠道微生物对呼吸道病毒（,肠道菌群对呼吸道的,细菌,感染有重要作用,肠道微生物对呼吸道细菌感染的调节和免疫反应具有至关重要的作用,1,2,。,肠道菌群缺乏与激活的,IL-10,介导的炎症低反应状态相伴随。在无菌小鼠，,IL-10,抑制炎症介质的生产和中性粒细胞的募集，有利于病菌（如肺炎克雷伯菌）生长和传播,2,。,LPS,（细菌脂多糖）预处理的无菌小鼠能发生有效的炎症反应，导致细菌清除和提高感染时的生存率,2,。,共生微生物通过促进对肺部病原体的正常炎症反应，维持宿主对感染性病原体的防御能力,1,。,免疫学杂志,影响因子：,4.922,Samuelson DR, et al. Front Microbiol. 2015 Oct 7;6:1085.,Fagundes CT, et al. J Immunol. 2012;188(3):1411-20.,肠道菌群对呼吸道的细菌感染有重要作用肠道微生物对呼吸道细菌感,内容,肠道菌群与呼吸道感染的关系,微生态制剂用于儿童呼吸道感染,施保利通益生菌用于儿童呼吸系统疾病,内容肠道菌群与呼吸道感染的关系微生态制剂用于儿童呼吸道感染施,微生态制剂,全新的管理策略,微生态制剂（,microecological preparation,）又称微生态调节剂，是根据微生态学原理，利用对宿主有益的正常微生物或其促进物质制备成的制剂，具有维持或调整微生态平衡，防治疾病和增进宿主健康的作用。,中国实用儿科杂志,.2011;26(1):20-3.,微生态制剂全新的管理策略微生态制剂（microecolo,抓住儿童的菌群调节,关键期,人生的前,3,年,是针对菌群调节以改善儿童生长发育和促进健康，给予饮食干预的最关键时期。,Rodrguez JM, et al. Microb Ecol Health Dis. 2015 Feb 2;26:26050.,抓住儿童的菌群调节关键期人生的前3年是针对菌群调节以改善儿童,益生菌作用机制,-,黏膜免疫系统,骨髓,肠粘膜相关淋巴组织,GALT,胸腺,中枢淋巴器官,淋巴结和脾,粘膜相关淋巴组织,(MALT),泌尿生殖道粘,膜相关淋巴组织,支气管粘膜相关淋巴组织,BALT,鼻粘膜相关淋巴组织,NALT,益生菌作用机制-黏膜免疫系统骨髓肠粘膜相关淋巴组织 GAL,益生菌抗呼吸道,病毒,的作用机制,益生菌在呼吸道病毒感染中可能的抗病毒作用机制示意图,Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2014;33(8):1289-302.,益生菌抗呼吸道病毒的作用机制益生菌在呼吸道病毒感染中可能的抗,益生菌预防呼吸道,细菌,感染的作用机制,Licciardi PV, et al. PLoS Pathog. 2012;8(6):e1002652.,益生菌预防,肺炎球菌感染的,生物学效应模式,益生菌预防呼吸道细菌感染的作用机制Licciardi PV,益生菌,预防儿童上呼吸道感染,有多项研究,BMC Infect Dis. 2014 Apr 10;14:194.,益生菌预防儿童上呼吸道感染有多项研究BMC Infect D,Cochrane,综述：,益生菌预防急性上呼吸道感染,筛选标准：,随机、对照试验,(RCTs),，比较益生菌和安慰剂预防急性,URTIs,的疗效和安全性,入选试验：,有效记录,737,个，最后确定了,12,项研究（,n=3720,）进行荟萃分析,主要结果,/,结论：,在,降低受试者急性,URTI,发生次数，一次急性,URTI,的平均持续时间，使用抗生素,和感冒相关缺课方面，,益生菌优于安慰剂,说明益生菌预防急性,URTI,可能比安慰剂更有效,益生菌的副作用轻微，最常见的是胃肠道症状,Cochrane Database Syst Rev. 2015 Feb 3;2:CD006895.,Cochrane综述：益生菌预防急性上呼吸道感染筛选标准：,益生菌,显著降低儿童急性,URTI,发生次数,ITT analysis: probiotics versus placebo ,The number of participants who experienced URTI episodes: at least 1 event,Cochrane Database Syst Rev. 2015 Feb 3;2:CD006895.,益生菌显著降低儿童急性URTI发生次数ITT analysi,益生菌,显著减少使用抗生素的人数,ITT analysis: probiotics versus placebo The number of participants who used antibiotics,Cochrane Database Syst Rev. 2015 Feb 3;2:CD006895.,益生菌显著减少使用抗生素的人数ITT analysis: p,益生菌用于儿童，,副作用发生次数与安慰剂相当,Cochrane Database Syst Rev. 2015 Feb 3;2:CD006895.,ITT analysis: probiotics versus placebo The number of side effects,益生菌用于儿童，副作用发生次数与安慰剂相当Cochrane,内容,肠道菌群与呼吸道感染的关系,微生态制剂用于小儿呼吸道感染,施保利通益生菌用于儿童呼吸系统疾病,内容肠道菌群与呼吸道感染的关系微生态制剂用于小儿呼吸道感染施,可用于,婴幼儿,的菌种名单,（,by Dec.2014,）,菌种名称,拉丁学名,菌株号,嗜酸乳杆菌,1,Lactobacillus acidophilus,NCFM,动物双歧杆菌,Bifidobacterium animalis,Bb-12,乳双歧杆菌,Bifidobacterium,lactis,HN019,Bi-07,鼠李糖乳杆菌,Lactobacillus rhamnosus,LGG,HN001,罗伊氏乳杆菌,Lactobacillus reuteri,DSM17938,1.,仅限用于,1,岁以上幼儿的食品,中华人民共和国国家卫生和计划生育委员会批准,可用于婴幼儿的菌种名单（by Dec.2014）菌种名称拉,Page,30,益生菌分级,菌属,双歧杆菌属,乳杆菌菌属,菌种,动物双歧杆菌,鼠李糖乳杆菌,菌株,BB-12,LGG,Page 30益生菌分级菌属双歧杆菌属乳杆菌菌属菌种动物双歧,Page,31,施保利通复合益生菌粉固体饮料,LGG+BB12,双益生菌组合,低聚半乳糖,+,低聚果糖,双益生元组合,菌株,100%,丹麦（科汉森）原装进口,Page 31施保利通复合益生菌粉固体饮料LGG+BB12,LGG+Bb-12,增加彼此在肠道黏膜的黏附能力,肠道感染的第一步是病原菌黏附于黏膜表面，肠道菌群失调。,益生菌黏附于黏膜的能力也非常重要，,LGG+Bb-12,联用能增加彼此在大肠黏膜的黏附能力。,LGG+Bb-12,联用可降低致病菌对所有肠道黏膜的黏附（,P0.05,，主要体现在占位机制上）。,这种益生菌联合对平衡疾病相关的肠道菌群失调十分有用。,Curr Microbiol. 2007;55(3):260-5.,LGG+Bb-12增加彼此在肠道黏膜的黏附能力肠道感染的第一,荟萃分析：,LGG,预防儿童呼吸道感染,纳入标准：,研究补充,LGG,预防儿童呼吸道感染（研究者定义）效果的所有随机对照试验,0-18,岁来自社区的儿童,干预手段为,LGG,或,LGG,加其他益生菌，以任何剂型或剂量，对照组为安慰剂或没有干预,最终有,4,项,RCTs,，包括,1805,名患儿满足纳入标准,Indian Pediatr. 2013 Apr;50(4):377-81.,荟萃分析：LGG预防儿童呼吸道感染纳入标准：Indian P,LGG,显著降低,儿童急性中耳炎风险,试验组,对照组,风险比,风险比,研究或亚组,事件,总数,事件,总数,M-H,Random,95%CI,M-H,Random,95%CI,急性中耳炎,Hatakka 2001,79,252,101,261,0.810.64, 1.03,Hojsak 2010,8,139,13,142,0.630.27, 1.47,Kukkonen 2008,70,468,89,471,0.790.59, 1.05,Rautava 2009,7,32,20,40,0.440.21, 0.90,合计,(95%CI),891,914,0.760.64, 0.91,事件总数,164,223,异质性,Chi,2,=2.77, df=3(P=0.43); I,2,=0%,整体效果检验,Z=3.06(P=0.002),0.1 0.2 0.5 1 2 5 10,LGG,更优,Indian Pediatr. 2013 Apr;50(4):377-81.,LGG显著降低儿童急性中耳炎风险试验组对照组风险比风险比研究,LGG,显著减少,儿童抗生素治疗,试验组,对照组,风险比,风险比,研究或亚组,事件,总数,事件,总数,M-H,Random,95%CI,M-H,Random,95%CI,抗生素治疗,Hatakka 2001,119,252,144,261,0.860.72, 1.01,Hojsak 2010,23,139,34,142,0.690.43, 1.11,Kukkonen 2008,108,468,132,471,0.820.66, 1.03,Rautava 2009,10,32,24,40,0.520.29, 0.92,合计,(95%CI),891,914,0.800.71, 0.91,事件总数,260,334,异质性,Chi,2,=3.16, df=3(P=0.37); I,2,=5%,整体效果检验,Z=3.31(P=0.0009),0.1 0.2 0.5 1 2 5 10,LGG,更优,Indian Pediatr. 2013 Apr;50(4):377-81.,LGG显著减少儿童抗生素治疗试验组对照组风险比风险比研究或亚,Bb-12,显著预防,婴幼儿呼吸道感染,出生后,8,个月发生呼吸道感染百分率（,%,）,*,*,P=0.014,益生菌预防婴幼儿呼吸道感染的疗效,Br J Nutr. 2011;105(3):409-16.,随机、双盲、对照试验，,69,名,1,个月的新生儿随机分组，通过缓释奶嘴服用,Bb-12,益生菌片（,110,10,CFU/,日）,+,木糖醇片或单独服用木糖醇片，至出生第,8,个月。,Bb-12显著预防婴幼儿呼吸道感染出生后8个月发生呼吸道感染,Bb-12,显著降低,婴幼儿呼吸道感染风险,Pediatr Res. 2016 Jan;79(1-1):65-9.,2,岁前自发报告的呼吸道感染患病率,呼吸道感染患病率（,%,）,*,*,P=0.033,随机、双盲、对照试验，,109,名,1,个月的新生儿通过缓释奶嘴或汤匙服用,Bb-12,益生菌片（日,2,次，,110,10,CFU/,日）或安慰剂，直至,2,岁。,Bb-12显著降低婴幼儿呼吸道感染风险Pediatr Res,LGG+Bb-12,显著预防,婴幼儿反复呼吸道感染,Br J Nutr. 2009;101(11):1722-6.,*,*,*,百分率（,%,）,*,P0.05,益生菌预防婴幼儿感染的疗效,随机、双盲、安慰剂对照研究，从社区婴儿诊所招募,2,个月龄前需要配方奶粉的婴儿，每天给予婴儿配方奶粉中添加益生菌,LGG,和,Bb-12,（,110,10,CFU,）或安慰剂，直到,12,个月龄。,LGG+Bb-12显著预防婴幼儿反复呼吸道感染Br J Nu,品名：施保利通复合益生菌粉固体饮料,使用人群：,0,岁以上的婴幼儿和儿童,菌数：活性乳酸菌总数,50,亿,/,袋（生产日）,食用方法：直接食用或加入到,37,以下的温水、果汁、牛奶等流质食品中调均饮用；建议饭后食用，如食用抗生素，须间隔两小时后方可食用本产品,规格：,1.5g*7,袋,贮存条件：密封，置于阴凉干燥处保存,保质期：,24,个月,温馨提示：建议每天食用,1-2,袋,产品基本信息,品名：施保利通复合益生菌粉固体饮料产品基本信息,反复呼吸道感染的患儿,出现发热、咳嗽、流涕等呼吸道感染症状的患儿,抗生素性肠道菌群失调的患儿,湿疹等过敏性疾病的患儿,哮喘患儿,建议食用人群,反复呼吸道感染的患儿建议食用人群,总结,肠道菌群与呼吸道感染的关系是当前的研究热点，前景光明,大量临床试验证明微生态制剂可有效、安全预防小儿呼吸道感染,施保利通益生菌包含,LGG,和,Bb-12,，以及低聚半乳糖,+,低聚果糖，在预防小儿呼吸道感染方面具有应用价值,总结肠道菌群与呼吸道感染的关系是当前的研究热点，前景光明,预见未来,你所见到临床应用功能只是冰山一角,预见未来你所见到临床应用功能只是冰山一角,Thank You,Thank You,