药理学第2版36甲状腺课件

,单击此处编辑母版标题样式,齐齐哈尔医学院药理教研室 崔红霞,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,齐齐哈尔医学院药理教研室 崔红霞,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,药理学第2版36甲状腺,药理学第2版36甲状腺药理学第2版36甲状腺甲状腺激素和抗甲状腺药(Thyroid Hormone and antithyroid Drugs)药理教研室 马松涛甲状腺激素 甲状腺是人体内最大的内分泌器官，主要由甲状腺腺泡构成，腺泡是生成和分泌甲状腺激素的主要场所。甲状腺,腺泡旁细胞降钙素分泌碘摄取幻灯片 7,药理学第2版36甲状腺药理学第2版36甲状腺药理学第2版36,1,药理学第2版36甲状腺课件,2,药理学第2版36甲状腺课件,3,药理学第2版36甲状腺课件,4,药理学第2版36甲状腺课件,5,药理学第2版36甲状腺课件,6,7,局部黏液性水肿,齐齐哈尔医学院药理教研室 崔红霞,局部黏液性水肿齐齐哈尔医学院药理教研室 崔红霞,8,甲,状,腺,细,胞,活性碘,T,3,MIT,DIT,T,4,1,1,2,碘化物,TG,甲状腺激素的合成过程,TG,过,氧,化,物,酶,过氧化物酶,甲活性碘T3MITDITT4112碘化物TG甲状腺激素的合成,9,作 用 机 制,甲状腺激素受体,T,3,受体,分布：细胞膜、线粒体和核内,T,3,+R T,3,R,基因,（胞浆） （胞核）,调控转录,作 用 机 制调控转录,10,甲状腺激素,体内过程,Po,易吸收，,T,3,和,T,4,的吸收率分别为,50%,75%,及,90%,95%。,血浆蛋白结合率均达,99%,，,T,3,与蛋白亲和力低于,T,4,，其游离量为,T,4,的,10,倍，,T,3,作用快而强，维持时间短，,T4,则慢而弱、维持时间长。,t,1/2,较长，,T,4,为,5,天，,T,3,为,2,天。,主要在肝、肾线粒体内脱碘，并与葡萄糖醛酸或硫酸结合而经肾排泄。,可通过胎盘和进入乳汁、妊娠和哺乳期妇女应慎用。,甲状腺激素体内过程 Po易吸收，T3和T4的吸收率分别为5,11,甲状腺激素,临床应用,呆小病,功能减退始于胎儿或新生儿，若尽早诊治，则发育仍可正常。,黏液性水肿,一般服用甲状腺片，从小量开始，逐渐增大至足量。,垂体功能低下的患者宜先用皮质激素再给予甲状腺激素。,(,防止发生急性肾上腺皮质功能不全）,单纯性甲状腺肿,以含碘食盐、食物预防为主，亦可用甲状腺片作补充治疗。,（甲状腺结节不消失，手术）,T,3,抑制试验,对摄碘率高的患者作鉴别诊断用。,（摄碘率比用药前对照值下降,50%,以上，单甲，小于,50%,，甲亢）,甲状腺激素临床应用呆小病功能减退始于胎儿或新生儿，若尽早,12,甲亢,老年和心脏病患者,心绞痛和心力衰竭,停药，,受体阻断药对抗,不 良 反 应,甲亢不 良 反 应,13,第二节 抗甲状腺药物 （,Antithyroid Drugs,）,第二节 抗甲状腺药物,14,甲状腺功能亢进症,(hyperthyroidism),简称甲亢，是多种病因引起的甲状腺激素分泌过多导致的一种代谢紊乱综合症,治疗,：手术治疗,药物治疗,甲状腺功能亢进症(hyperthyroidism),简称甲亢,15,抗甲状腺药,分类,硫脲类,碘及碘化物,复方碘口服液,放射性碘,125,I,受体阻断药,阿替洛尔 美托洛尔,硫氧嘧啶类：,甲硫氧嘧啶，丙硫氧嘧啶,咪唑类：,甲巯咪唑，卡比马唑,抗甲状腺药分类硫脲类碘及碘化物 复方碘口服液 放射性碘,16,硫脲类,【,作用机制,】,血液中碘化物,碘泵主动摄取,进入甲状腺细胞,与,TG,上的酪,氨酰残基结合,TSH,过氧化物酶,MIT+DIT,活性碘或氧化碘,中间产物（,I+,）,过氧化物酶,T,4,T,3,硫脲类,抑制,缩合,MIT,一碘酪氨酸,DIT,二碘酪氨酸,TG,甲状球蛋白,硫脲类【作用机制】 血液中碘化物碘泵主动摄取与TG上的酪T,17,硫氧嘧啶类药物,口服吸收迅速，2030,min,起效，2,h,血药浓度达峰值，吸收率为80%。血浆蛋白结合率约75%，分布于全身各组织，以甲状腺浓集较多，能通过胎盘，易进入乳汁，主要经肝代谢灭活，,t,1/2,约2,h。,甲巯咪唑,作用较慢而持久，血浆,t,1/2,为49,h；,卡比马唑,在体内转化成,甲巯咪唑,才生效，作用缓慢，不宜用于甲亢危象。,硫脲类,体内过程,硫氧嘧啶类药物 口服吸收迅速，2030 min起效，2,18,1. 抗甲状腺作用,对已合成的甲状腺激素无效，故,起效缓慢,。一般用药,2,3,周；,甲亢症状开始减轻，,1,3,个月基础代谢率才恢复正常;,能抑制外周组织的,T,4,转化为,T,3,，能迅速控制血清中,T,3,水平。,重症甲亢、甲状腺危象，可首选。,长期应用后，可使血清甲状腺激素水平显著下降，反馈性增加,TSH,分泌而引起腺体代偿性增生。,2. 免疫抑制作用,轻度抑制免疫球蛋白生成,硫脲类,药理作用,1. 抗甲状腺作用硫脲类药理作用,19,硫脲类,临床应用,甲亢内科药物治疗,适用于轻症和不宜手术或,131,I,治疗者，开始治疗给大剂量以对甲状腺激素合成产生最大抑制作用。当基础代谢率接近正常时，药量即可递减，直至维持量，疗程,1,2,年。,手术前准备,手术前服用硫脲类药物，使甲状腺功能恢复或接近正常。并于术前,2w,加服碘剂，以利手术进行及减少出血。,甲状腺危象的辅助治疗,剂量硫脲类可作为辅助治疗， 以阻断甲状腺激素合成 。,硫脲类临床应用 甲亢内科药物治疗,20,硫脲类,不良反应,发生率为3%12%，以甲硫氧嘧啶发生率较高。,1.,一般反应,多为胃肠道反应，还有头痛、关节痛等。,2.,过敏反应,皮疹、发热、荨麻疹、剥脱性皮炎等。,3.,粒细胞缺乏症,为最严重反应。,定期查血象。注意与甲亢本身引起的白细胞数偏低相区别，发生咽痛、发热等反应时应立即停药。,4.,甲状腺肿和甲状腺功能减退,5.,甲状腺癌、结节性甲状腺肿,等患者,禁用,硫脲类不良反应 发生率为3%12%，以甲硫氧嘧啶发生率较,21,药物相互作用,1.,合用抑制甲状腺功能：磺胺类、对氨基水杨酸、酚妥拉明、维生素,B,12,等药物,减量,2.,明显延缓硫脲类起效时间：碘剂,不应同用,硫脲类,药物相互作用1.合用抑制甲状腺功能：磺胺类、对氨基水杨酸、酚,22,特 点,起效慢,疗程长,40,70,不再复发,硫脲类,特 点起效慢硫脲类,23,二、碘及碘化物,药理,作用,小剂量碘剂促进甲状腺激素合成,大剂量碘剂产生抗甲状腺作用,幻灯片,26,用药,1,2,天起效，,10,15,天达最大效应。,复方碘溶液,抑制,TH,释放,抑制,TH,合成,拮抗,TSH,作用,若继续用药，反使碘的摄取受抑制而失去抑制激素合成的效应,二、碘及碘化物 药理作用 小剂量碘剂促进甲状腺激素合成,24,碘及碘化物,临床应用,单纯性甲状腺肿,在单纯性甲状腺肿流行地区，在食盐中 按 1/10,5,1/10,4,的比例加入碘化钾或碘化钠可防止发病。,甲亢手术前准备,术前二周加用碘剂,，,以纠正硫脲类引起的腺体增生、充血，以利于手术进行并减少出血。,甲状腺危象,大剂量的碘剂可阻止甲状腺激素的释放，一般24,h,即可充分发挥作用，需同时配合服用硫脲类。,碘及碘化物 临床应用 单纯性甲状腺肿 在单纯性甲状腺肿,25,碘及碘化物,不良反应,过敏反应,用药后立即或几小时后发生，主要表现为血管神经性水肿，上呼吸道水肿及严重喉头水肿。,慢性碘中毒,表现为口腔及咽喉烧灼感、唾液分泌增多，眼刺激症状等。,诱发甲状腺功能紊乱,长期服用碘化物可诱发甲亢。碘还可进入乳汁并通过胎盘引起新生儿甲状腺肿，孕妇及乳母慎用 。,碘及碘化物 不良反应 过敏反应 用药后立即或几小时后发,26,抗甲状腺药的作用环节,酪氨酸,(,碘化,),球蛋白,球蛋白,MIT DIT,(,耦联,),甲状腺球蛋白,(,贮存,),(,胶质中,),(,释放,),循环中的,T,3,及,T,4,下丘脑,TRH,腺垂体,(,氧化,),球蛋白,T,3,T,4,大剂量,I,-,I,+,TSH,I,-,抗甲状腺药的作用环节酪氨酸(碘化)球蛋白球,27,放射性碘,【,药理作用,】,临床应用放射性碘是,131,I,，,t,1/2,为,8.1d,甲状腺有高度摄碘能力，,131,I,可被甲状腺摄取，并可产生,射线（,99%,），其在组织内射程仅约,2 mm,，因此其辐射作用只限于甲状腺内，破坏甲状腺实质，而很少波及周围组织。,131,I,还产生,射线（,1%,），可在体外测得，故可用作甲状腺摄碘功能的测定。,幻灯片,31,放射性碘 【药理作用】 临床应用放射性碘是131I，t1,28,甲亢治疗,131,I,适用于不宜手术或手术后复发及硫脲类 无效或过敏者，,131,I,能使腺泡上皮破坏，萎缩、减少分泌。,同时可降低腺泡内淋巴细胞从而减少抗体产生。,甲状腺摄碘功能检查,小量,131,I,可用于检查甲状腺功能（甲亢时，摄碘率高，摄碘高峰时间前移。反之，摄碘率低，摄碘高峰时间后延 ）。,放射性碘,临床应用,甲亢治疗131I适用于不宜手术或手术后复发及硫脲类 无,29,不 良 反 应,1.,急性反应,血管神经性水肿,2.,慢性碘中毒,口腔及咽喉烧灼感,3.,诱发甲状腺功能紊乱,碘及碘化物,不 良 反 应碘及碘化物,30,特 点,起效快,用药时间短,不单独用于甲亢的内科治疗,碘及碘化物,特 点起效快碘及碘化物,31,甲状腺功能调节和抗甲状腺药的作用环节,酪氨酸,(,碘化,),球蛋白,球蛋白,MIT DIT,(,耦联,),甲状腺球蛋白,(,贮存,),(,胶质中,),(,释放,),循环中的,T,3,及,T,4,下丘脑,TRH,腺垂体,(,氧化,),球蛋白,T,3,T,4,(,破坏,),放射碘,I,+,TSH,I,-,甲状腺功能调节和抗甲状腺药的作用环节酪氨酸(碘化)球蛋白球蛋,32,临 床 应 用,1.,甲亢,2.,甲状腺摄碘功能试验,不良反应,甲减,放射性碘,131,I,临 床 应 用放射性碘131I,33,特 点,起效慢,应用局限,剂量不易掌握,多数需第,2,次或,3,次治疗，间隔半年,放射性碘,131,I,特 点起效慢放射性碘131I,34,肾上腺素,受体阻断药（,receptor Blockers,）,普萘洛尔,药理作用,阻断,受体改善症状，减少,TH,分泌,抑制外周,T,4,转为,T,3,肾上腺素受体阻断药（ receptor Blocke,35,临床应用,甲亢、术前准备及甲亢危象的辅助治疗,临床应用,36,1.,试以碘剂对甲状腺功能的影响为例，说明药物剂量对药物作用的影响。,2.,试述硫脲类和碘剂用于甲亢术前准备的目的。,复习思考题,1.试以碘剂对甲状腺功能的影响为例，说明药物剂量对药物作用,37,谢谢！,21,、要知道对好事的称颂过于夸大，也会招来人们的反感轻蔑和嫉妒。,培根,22,、业精于勤，荒于嬉；行成于思，毁于随。,韩愈,23,、一切节省，归根到底都归结为时间的节省。,马克思,24,、意志命运往往背道而驰，决心到最后会全部推倒。,莎士比亚,25,、学习是劳动，是充满思想的劳动。,乌申斯基,供娄浪颓蓝辣袄驹靴锯澜互慌仲写绎衰斡染圾明将呆则孰盆瘸砒腥悉漠堑脊髓灰质炎,(,讲课,2019),脊髓灰质炎,(,讲课,2019),谢谢！21、要知道对好事的称颂过于夸大，也会招来人们的反感轻,38,