抗老年痴呆药精讲课件

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2021/1/12,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,抗老年痴呆药精讲,抗老年痴呆药精讲抗老年痴呆药精讲目的要求：掌握抗老年性痴呆药物的分类和各类代表药物的作用和机制、应用、不良反应。,熟悉其他药物的作用、应用、不良反应。,了解抗老年性痴呆产生的病因。 22021/1/12,抗老年痴呆药精讲抗老年痴呆药精讲抗老年痴呆药精讲目的要求：掌,1,目的要求：,掌握,抗老年性痴呆药物的分类和各类代表药物的作用和机制、应用、不良反应。,熟悉,其他药物的作用、应用、不良反应。,了解,抗老年性痴呆产生的病因。,2021/1/12,2,目的要求：掌握抗老年性痴呆药物的分类和各类代表药物的作用和机,第一节 概 论,痴呆,是一种综合症，为一种后天获得性智能障碍。是指意识清晰的病人，由于大脑器质性或代谢性病变造成的持续性、进行性智能衰退。,2021/1/12,3,第一节 概 论 痴呆是一种综合症，为一种后天获得性智能障,第一节 概 论,痴呆通常表现为一组症候群，一般具有慢性或进行性的特点，出现多种脑高级皮质功能的紊乱，其中包括：记忆、思维、定向、理解、计算、学习能力、语言和判断功能等。,偶尔以情绪控制失常和社会行为异常为前驱症状。,2021/1/12,4,第一节 概 论痴呆通常表现为一组症候群，一般具有慢性或进,第一节 概 论,老年性痴呆：,65,岁以上老年人患有的痴呆,主要有阿尔茨海默痴呆（,AD,）和血管性痴呆（,VD,）。,AD,病程,3-20,年，确诊后平均存活,10,年，先有精神死亡，继之肉体死亡。,2021/1/12,5,第一节 概 论老年性痴呆：65岁以上老年人患有的痴呆2,全球各地区痴呆的患病率,美国前总统,里根,因患老年性痴呆而死亡。预计到,2015,年，一对夫妻赡养的,4,位,80,岁以上老人中，可能就有一位是老年性痴呆患者。,2021/1/12,6,全球各地区痴呆的患病率美国前总统里根因患老年性痴呆而死亡。预,2021/1/12,7,2021/1/127,AD,的概念和历史,AD,是一种伴有认知，行为和功能失常的进行性的神经变性疾病,是老年痴呆的一种最常见的形式。,1906,年由德国神经病理学家,AloisAlzheimer,最先描述的。,2021/1/12,8,AD的概念和历史AD是一种伴有认知，行为和功能失常的进行性的,AD,的症状,早期症状,常因轻微，易被轻视，贻误最佳治疗时间,A.,记忆：,记忆力减退；时间和定向力减退；思维和判断力减退。,B.,行为：,丧失主动性，缺乏生活和工作热情；情绪淡漠或变得易于紧张和激动,C.,日常生活能力：,需要更长的时间完成以前能胜任的工作和家务,2021/1/12,9,AD的症状早期症状2021/1/129,AD,的症状,晚期表现,早期没有得到有效治疗和护理，病情将很快进展至晚期,A.,记忆：,记不清家人和镜子中的自己；不能写出自己的名字，不会简单的加减法；不能用语言进行沟通。,B.,行为：,身体出现抽搐，伴有吞咽困难及肢体僵硬，最后将卧床不起；穿衣吃饭等行为十分异常。,C.,日常生活能力：,几乎完全丧失生活自理能力：自己不能控制大小便。,2021/1/12,10,AD的症状晚期表现2021/1/1210,AD,的形态学特征,头颅大小,头部较大的老年人患老年痴呆症的可能性要小于头部较小的老年人。,大脑皮层变化,通常认为，皮层萎缩是,AD,患者的主要特征，可能导致,AD,患者的脑重量有所减轻，皮层萎缩主要发生在学习和记忆处理区，这种萎缩主要是由皮层突触减少和神经元死亡所引起的。,2021/1/12,11,AD的形态学特征头颅大小2021/1/1211,AD,的形态学特征,另外，,AD,患者皮层中发生退行性病变的神经元往往显示出升高的氧化损伤，降低的能量代谢水平和紊乱的细胞钙稳态，如图,1-6,所示，正子断层扫描（,PET scan,）显示正常人较,AD,患者具有较高水平的葡萄糖吸收（红色，黄色表示）。,2021/1/12,12,AD的形态学特征另外，AD 患者皮层中发生退行性病变的神经元,PET scan,扫描对照图,2021/1/12,13,PET scan 扫描对照图2021/1/1213,AD,的其它形态变化,从,AD,患者的脑组织中分离出的染色质有“异染色质化”，而且对神经元内片断和神经胶质细胞的研究显示，这种异染色质在神经元和胶质细胞内部都可以发生。,另外,AD,患者中还出现树突皱缩，包括树突侧棘减少和轴索体、树突顶端的开始部分及较大树突分枝处的不规则变化等现象。,2021/1/12,14,AD的其它形态变化从AD患者的脑组织中分离出的染色质有“异染,AD,病理生理,1,、,AD,的神经病理,淀粉斑和神经纤维缠结,AD,的两个主要的神经病理特征是血管及细胞外的淀粉斑（,senile plaque,SP,）和神经元内神经纤维缠结（,neurofibril tangles,NET,）。,脑重减轻，可有脑萎缩、脑沟回增宽和脑室扩充。,SP,和,NET,大量出现于大脑皮层中，是诊断,AD,的两个主要依据。,2021/1/12,15,AD病理生理 1、AD的神经病理2021/1/1215,AD,的病理生理,淀粉斑的中央核心是由,40-42/43,个氨基酸组成的,淀粉样肽（,A,）,外围是星形胶质细胞、小胶质细胞和包含双股螺旋纤维的轴索。淀粉斑沉积可引起淀粉样血管病变。,神经纤维缠结是由,tau,蛋白异常磷酸化产生的双股螺旋纤维所组成的。这些纤维的存在扰乱了细胞内正常的物质转运并导致细胞死亡。,2021/1/12,16,AD的病理生理 淀粉斑的中央核心是由40-42/43个氨基酸,淀粉样级联假说,尽管,AD,的病因至今仍然不是特别清楚，但“淀粉样级联假说”在,AD,发病机理中占据着重要地位。,该假说认为,A,在启动,AD,的病原级联反应方面处于中心地位，由于,A,在大脑内的清除速率小于其产生速率而导致其在大脑内的沉积是,AD,相关病理，包括,神经纤维缠结，突触缺失和神经细胞死亡的,主要发病机制。,2021/1/12,17,淀粉样级联假说尽管AD的病因至今仍然不是特别清楚，但“淀粉样,AD,的病理生理,2,、神经化学,AD,患者脑部乙酰胆碱酯酶,胆碱乙酰转移酶和,Ach,的合成、释放、摄取等功能有不同程度损害。此外，,AD,患者脑中亦有其他神经递质的减少，包括,NE,、,5-HT,、,Glu,等。,病人出现记忆损害的一个原因是他们大脑中的乙酰胆碱水平显著降低，而这种化学“信使”的减少阻碍了信息的传递,如,ACHEI,，它能减少,Ache,的分解，保持足够数量的,Ache,参与大脑的记忆和学习等认知功能的活动，从而改善病的临床症状、行为障碍和整体功能。,2021/1/12,18,AD的病理生理 2、神经化学 2021/1/1218,AD,的病理生理,3,、,AD,的分子遗传学,已发现,AD,发病与遗传因素有关。有痴呆家族史者，其患病率为普通人群的,3,倍。近年发现，三种早发型家族性常染色体显著性遗传（,FAD,）的,AD,致病基因，分别位于,21,号染色体、,14,号染色体和,1,号染色体，此外，,ApoE,基因是老年型,AD,的重要危险基因。,2021/1/12,19,AD的病理生理 3、AD的分子遗传学2021/1/1219,AD,的病理生理：,传染学说：,朊病毒感染,铝中毒学说：,流行病学调查显示，长期接触或高铝饮食者，,AD,发病率明显提高,自由基学说：,活性氧簇的产生可导致线粒体功能障碍，激活细胞死亡程序、脂质氧化，并可扰乱细胞膜。这种氧化损伤机制为,AD,病人中抗氧化剂的应用奠定了基础。,2021/1/12,20,AD的病理生理：传染学说：朊病毒感染2021/1/1220,AD,的病理生理：,炎症学说：,-,淀粉样蛋白同时能激活补体、小胶质细胞，通过炎性机制加速细胞死亡,钙超载学说：,细胞内,Ca,2+,浓度升高，导致神经细胞功能紊乱。,代谢紊乱：,可能与胆固醇代谢紊乱有关。流行病学调查研究发现高胆固醇血症是老年性痴呆发病的早期危险因子，服用降胆固醇药物可降低老年性痴呆的发病。,2021/1/12,21,AD的病理生理：炎症学说：-淀粉样蛋白同时能激活补体、小胶,AD,可以治疗吗？,预防为主,非药物治疗,药物治疗,在中国，一个老年性痴呆病人一个月仅药费的支出达,900,元，在美、欧国家每个病人每年的费用高达,1,万多美金。,2021/1/12,22,AD可以治疗吗？预防为主在中国，一个老年性痴呆病人一个月仅药,AD,的治疗,非药物治疗,患者、照料者、看护人员的医药常识教育。,对患者进行心理治疗和认知行为治疗。,尽可能针对病因进行治疗、积极识别和控制各种危险因素,脑血管病、脑外伤、炎症、脑积水及系统疾病等。,精神、行为异常的干预,治疗合并症和伴随疾病,康复训练,2021/1/12,23,AD的治疗非药物治疗 2021/1/1223,AD,的治疗,药物治疗（一）,胆碱能系统功能改善药,:AchE,抑制药（多奈哌齐、加兰他敏、石杉碱甲）,脑代谢改善药：麦角碱类,脑细胞保护药：,吡拉西坦（脑复康）,抗炎药：非甾体类、糖皮质激素,钙通道拮抗药：尼莫地平,2021/1/12,24,AD的治疗药物治疗（一） 2021/1/1224,AD,的治疗,药物治疗（二）,抗氧化剂：维生素,E,、,SOD,激素替代药物：雌激素,神经营养因子：神经生长因子（,NGF,）、脑源性神经营养因子（,BDNF,）,其他：胞磷胆碱、脑活素,中药：何首乌、人参、枸杞子,2021/1/12,25,AD的治疗药物治疗（二） 2021/1/1225,血管性痴呆（,VD,）,各种脑血管疾病引起的脑功能障碍而产生的获得性智能损害综合征。,血管因素：,血管本身病变：脑内血管（颈,A,、椎基底,A,）,颅外大血管及心脏病变：间接影响脑内血管供 血不足,2021/1/12,26,血管性痴呆（VD）各种脑血管疾病引起的脑功能障碍而产生的获得,血管性痴呆（,VD,）,病理改变：,A,梗死、皮质下白质脑病、腔隙性脑梗死、层性坏死、颗粒性萎缩、海马梗死等。,治疗：,控制血管性危险因素：高血压、高血糖、脂质异常、肥胖等。,防治再发生缺血性梗死,2021/1/12,27,血管性痴呆（VD）病理改变：2021/1/1227,2024/8/23,AD,动物模型,AD,主要表现为认知功能障碍（学习、记忆、思维）,把学习和记忆障碍的动物模型作为,AD,模型,2021/1/12,28,2023/9/1AD动物模型AD主要表现为认知功能障碍（学习,2024/8/23,AD,动物模型,一、前脑胆碱能系统损害模型：,1,、穹窿海马伞损害实验：,手术损伤基底前脑,-,海马胆碱能投射，模拟,AD,的前脑胆碱能体统的损害。,基底前脑组织切片显示,Ach,能神经元，海马内,Ach,能纤维，迷宫测试显示大鼠获取和记忆能力。,2021/1/12,29,2023/9/1AD动物模型一、前脑胆碱能系统损害模型：20,2024/8/23,AD,动物模型,一、前脑胆碱能系统损害模型：,2,、免疫毒素切除基底前脑胆碱能细胞实验：,免疫毒素,192-IgG-SAP,选择性破坏基底前脑胆碱细胞，留下其他细胞。,基底前脑组织切片显示基底前脑胆碱能细胞绝大多数丢失，迷宫测试显示大鼠学习记忆能力。,2021/1/12,30,2023/9/1AD动物模型一、前脑胆碱能系统损害模型：20,2024/8/23,AD,动物模型,一、前脑胆碱能系统损害模型：,3,、,-,淀粉样多肽或,-,淀粉样蛋白诱发,AD,-,淀粉样蛋白是,AD,患者老年斑的组成成分之一，与,AD,病理形成关系密切,。,皮层和海马中有,-,淀粉样蛋白沉积，海马神经元坏死和缺失。,2021/1/12,31,2023/9/1AD动物模型一、前脑胆碱能系统损害模型：20,2024/8/23,AD,动物模型,二、铝复制,AD,模型：,大鼠喂食氯化铝饲料，小鼠腹腔注射氯化铝，出现学习记忆障碍和,AD,病理改变。,家兔脑内注射铝可产生神经纤维缠结和学习障碍,。,猫脑内注射铝可产生记忆缺失和行为异常,。,2021/1/12,32,2023/9/1AD动物模型二、铝复制AD模型：2021/1,2024/8/23,AD,动物模型,三、转基因动物模型：,遗传易感性是,AD,主要病因之一，与遗传易感性有关的基因位点,-APP,、,ApoE,、,S182,基因。,该模型模拟了,AD,样神经病理学特征：细胞外,A,沉积、神经胶质增生、脑区特异性突触密度丧失。,2021/1/12,33,2023/9/1AD动物模型三、转基因动物模型：2021/1,2024/8/23,AD,动物模型,四、自然衰老动物模型：,自然衰老认知障碍大鼠模型：平均寿命,30M,大鼠。,衰老的非灵长类（猴）：罗猴平均寿命,35,岁，,10,岁以上的罗猴开始出现认知记忆能力减退。,2021/1/12,34,2023/9/1AD动物模型四、自然衰老动物模型：2021/,2024/8/23,AD,动物模型,五、衰老加速小鼠模型：,SAMP,系列在青年期就出现老化现象，而且寿命明显缩短。,SAMP8,广泛用于学习记忆功能及促智药物的研究。,2021/1/12,35,2023/9/1AD动物模型五、衰老加速小鼠模型：2021/,2024/8/23,AD,动物模型,六、自身免疫痴呆模型：,免疫反应参与,AD,的发病。,从动物胆碱能神经组织中提取高分子量神经丝蛋白（,NF-H）,作为抗原对动物免疫，致神经元损伤，建立模型。,2021/1/12,36,2023/9/1AD动物模型六、自身免疫痴呆模型：2021/,2024/8/23,VD,动物模型,1,、,自发血管性痴呆模型：,高血压脑中风自发大鼠可形成多发性血栓性脑梗塞。,病检存在脑梗塞灶。,2021/1/12,37,2023/9/1VD动物模型1、自发血管性痴呆模型：2021,VD,动物模型,2、慢性缺血痴呆模型：,老年大鼠（14-16,M）,电凝器烧灼闭塞一侧椎动脉和结扎颈总动脉，致脑供血不足。,研究混合性老年痴呆的发病机制和药物治疗研究。,灌注成像仪监测的大鼠脑缺血,2021/1/12,38,VD动物模型2、慢性缺血痴呆模型：灌注成像仪监测的大鼠脑缺血,2024/8/23,VD,动物模型,3、脑缺血再灌注模型：,小鼠双侧颈总动脉缺血再灌注。,大鼠全脑反复缺血再灌注。,0.24,mm,栓线阻断大鼠,MCA1h,再灌注24,h,的,TTC,2021/1/12,39,2023/9/1VD动物模型3、脑缺血再灌注模型：0.24m,2024/8/23,VD,动物模型,4、凝闭大脑中动脉模型：,5、多发性脑梗塞模型：左心室注射液体石蜡,染色,2021/1/12,40,2023/9/1VD动物模型4、凝闭大脑中动脉模型：染色20,2024/8/23,第二节,治疗老年性痴呆症药,胆碱能系统功能改善药,补充,Ach,前体药物：胆碱、卵磷脂,胆碱酯酶抑制药：,毒扁豆碱、,加兰他敏、多奈哌齐,M,受体激动药：占诺美林,2021/1/12,41,2023/9/1第二节 治疗老年性痴呆症药胆碱能系统功能改,胆碱能系统功能改善药,补充,Ach,前体药物,胆碱,卵磷脂,临床试验显示只对部分患者有效,+,乙酰辅酶,A,AchE,Ach,2021/1/12,42,胆碱能系统功能改善药补充Ach前体药物+乙酰辅酶AAchEA,胆碱酯酶,:,真性胆碱酯酶也称乙酰胆碱酯酶（,AChE),胆碱能神经元、神经肌肉接头、红细胞和某些组织,水解,Ach,所必需的酶,假性胆碱酯酶,血浆、肝、肾、肠、和神经胶质细胞,水解其他的酯类，如琥珀胆碱,胆碱酯酶抑制药,2021/1/12,43,胆碱酯酶:胆碱酯酶抑制药2021/1/1243,胆碱酯酶抑制药,毒扁豆碱（依色林,eserine,）,从非洲毒扁豆种子中提出的生物碱，,水溶液不稳定，药液为棕色，易氧化成红色后，疗效减弱,刺激性大,2021/1/12,44,胆碱酯酶抑制药毒扁豆碱（依色林,eserine ）2021/,胆碱酯酶抑制药,毒扁豆碱（依色林,eserine,）,【,体内过程,】,口服和注射均易吸收，口服首过效应明显,体内分布广泛，易透过血脑屏障,大部分被胆碱酯酶水解，小部分经尿液排泄,2021/1/12,45,胆碱酯酶抑制药毒扁豆碱（依色林,eserine ）2021/,胆碱酯酶抑制药,毒扁豆碱（依色林,eserine,）,【,药理作用及机制,】,易逆性抗胆碱酯酶，,Ach,水解,1,、眼睛：,类似于毛果芸香碱，但作用强而持久， 缩瞳，眼内压降低，调节痉挛。,2021/1/12,46,胆碱酯酶抑制药毒扁豆碱（依色林,eserine ）2021/,1.,对眼睛的作用,(1),缩瞳,虹膜的瞳孔括约肌上的,M,受体兴奋，使虹膜括约肌收缩，瞳孔缩小。,2021/1/12,47,1.对眼睛的作用2021/1/1247,(2),降低眼内压,房水产生及回流,2021/1/12,48,(2)降低眼内压2021/1/1248,(3),调节痉挛,睫状肌,M,受体兴奋,睫状肌收缩,睫状肌向眼中心部方向拉紧,悬韧带松弛,晶状体变凸,屈光度增大,近物清楚,远物模糊称,调节痉挛,。,1.,对眼睛的作用,2021/1/12,49,(3)调节痉挛1.对眼睛的作用2021/1/1249,2021/1/12,50,2021/1/1250,胆碱酯酶抑制药,毒扁豆碱（依色林,eserine,）,【,药理作用,】,2,、吸收作用：,可产生类似,Ach,的,M,、,N,样作用。,胃肠道、支气管平滑肌：兴奋,腺体分泌：增加,心血管系统：心率先快后慢，血压先降后升,骨骼肌：引起肌束颤动,中枢：先兴奋后抑制,2021/1/12,51,胆碱酯酶抑制药毒扁豆碱（依色林,eserine ）2021/,毒扁豆碱（依色林,eserine,）,【,临床应用,】,AD,：短期可改善记忆，长期改善行为，副作 用大，不宜长期使用,青光眼：单独或和毛果芸香碱合用,抗胆碱药中毒：,可通过血脑屏障,胆碱酯酶抑制药,2021/1/12,52,毒扁豆碱（依色林,eserine ）胆碱酯酶抑制药2021/,毒扁豆碱（依色林,eserine,）,【,不良反应,】,治疗,青光眼时,局部刺激性大，引起睫状肌收缩 头痛,对,M,、,N,受体兴奋作用选择性差，副作用大,易通过血脑屏障，小剂量兴奋，大剂量抑制,胆碱酯酶抑制药,2021/1/12,53,毒扁豆碱（依色林,eserine ）胆碱酯酶抑制药2021/,胆碱酯酶抑制药,他克林（,tacrine),体内过程：,口服或注射，口服首过效应明显，脂溶性高，易通过血脑屏障，主要在肝脏代谢。,2021/1/12,54,胆碱酯酶抑制药他克林（tacrine)体内过程：口服或注射，,药理作用及临床应用：,目前最有效的,AD,治疗药，多与卵磷脂合用。,作用特点：,同时抑制血浆和组织中的,AChE,（可逆性）而增加,ACh,含量；促进脑对葡萄糖的利用，改善学习记忆能力。,胆碱酯酶抑制药,他克林（,tacrine),2021/1/12,55,药理作用及临床应用：胆碱酯酶抑制药他克林（tacrine)2,不良反应：,一般不良反应：胃肠道、多汗、眩晕、共济失调，与剂量有关。,常见肝毒性：定期检查肝功能,大剂量胆碱综合症,胆碱酯酶抑制药,他克林（,tacrine),2021/1/12,56,不良反应：胆碱酯酶抑制药他克林（tacrine)2021/1,药物相互作用：,香烟中的主要成分（肝药酶诱导剂）,血浆 浓度,西米替丁,(,肝药酶抑制剂,),血浆浓度,与磷脂类合用增效,胆碱酯酶抑制药,他克林（,tacrine),2021/1/12,57,药物相互作用：胆碱酯酶抑制药他克林（tacrine)2021,胆碱酯酶抑制药,加兰他敏（,galanthamine,）,特点：,易透过血脑屏障,对,RBC,和脑组织中的,AchE,抑制作用有很好的相关性，为其临床用药提供了监测手段。,2021/1/12,58,胆碱酯酶抑制药加兰他敏（galanthamine）特点：20,胆碱酯酶抑制药,加兰他敏,【,药理作用及机制,】,选择性抑制神经元和,RBC,中的,AchE,，使,Ach,水解,2021/1/12,59,胆碱酯酶抑制药加兰他敏【药理作用及机制】2021/1/125,胆碱酯酶抑制药,多奈哌齐（,donepezil,安理申）,第二代抗,AchE,药,体内过程：,口服易吸收,与血浆蛋白结合率高,肝脏代谢，约,15%,可被肠道重吸收,2021/1/12,60,胆碱酯酶抑制药多奈哌齐（donepezil,安理申）体内过程,胆碱酯酶抑制药,多奈哌齐（,donepezil,安理申）,作用及机制：,可逆性抑制,AchE,，使,Ach,水解,对中枢,AchE,的抑制较他克林的特异性高，毒性较之低,2021/1/12,61,胆碱酯酶抑制药多奈哌齐（donepezil,安理申）作用及机,胆碱酯酶抑制药,多奈哌齐（,donepezil,安理申）,应用：,AD,：轻中度，可改善认知功能,脑外伤所致的记忆障碍,2021/1/12,62,胆碱酯酶抑制药多奈哌齐（donepezil,安理申）应用：2,胆碱酯酶抑制药,多奈哌齐（,donepezil,安理申）,不良反应及注意事项,迷走神经样作用：缓慢性心律失常者注意,胃液分泌，有溃疡病史、合用非甾体抗炎药注意,拟胆碱作用：哮喘、阻塞性肺病史慎用,2021/1/12,63,胆碱酯酶抑制药多奈哌齐（donepezil,安理申）不良反应,石杉碱甲（,huperzine A,，哈伯因）,从天然植物千层塔中提取的一种生物碱,胆碱酯酶抑制药,【,体内过程,】,口服吸收快而完全,血浆蛋白结合率低，主要分布肝肾脑中,肾脏排泄原形和代谢产物,2021/1/12,64,石杉碱甲（huperzine A，哈伯因）胆碱酯酶抑制药【体,石杉碱甲（,huperzine A,，哈伯因）,胆碱酯酶抑制药,【,作用及机制,】,可逆性、高选择性抑制真性,AchE,，使,Ach,水解，改善记忆及精神状态,减轻自由基对局部神经的损害改善中枢神经的传导功能,2021/1/12,65,石杉碱甲（huperzine A，哈伯因）胆碱酯酶抑制药【作,石杉碱甲（,huperzine A,，哈伯因）,胆碱酯酶抑制药,【,特点,】,胃肠吸收良好，安全、稳定,对真性,AchE,选择性高，兼具有中枢和外周治疗作 用，有效时间长,作用较毒扁豆碱强，毒性较之低,2021/1/12,66,石杉碱甲（huperzine A，哈伯因）胆碱酯酶抑制药【特,石杉碱甲（,huperzine A,，哈伯因）,胆碱酯酶抑制药,【,应用,】,AD,：改善记忆和认知能力,其他：脑血管病、外周血管阻塞性疾病、器质性精神障碍、糖尿病神经病变等。,2021/1/12,67,石杉碱甲（huperzine A，哈伯因）胆碱酯酶抑制药【应,石杉碱甲（,huperzine A,，哈伯因）,胆碱酯酶抑制药,【,不良反应,】,较低：少数出现耳鸣、出汗、肌束震颤、腹痛，个别出现缩瞳、呕吐、心率改变、嗜睡等,过量：胃肠道症状、头晕、出汗等。减少剂量,2021/1/12,68,石杉碱甲（huperzine A，哈伯因）胆碱酯酶抑制药【不,胆碱酯酶抑制药,黄皮酰胺（,clausenamide,）,从芸香科植物黄皮的叶中分离提取,【,作用,】,抗急性脑缺氧,脑内,Ach,含量,提高突触效能、增强新突触形成,增加苔状神经纤维末梢发芽数和脑内蛋白质合成,清除氧自由基，抗神经细胞凋亡,2021/1/12,69,胆碱酯酶抑制药黄皮酰胺（clausenamide）【作用】2,M,受体激动药：,选择性,M1,受体激动药治疗,AD,最有前途的途径之一,原因：,AD,的重要发病机制之一,A,在脑内的沉积及产生的毒性作用,A,使突触前,Ach,神经退变，反过来促进,A,产生和,tau,蛋白的过度磷酸化，形成恶性循环。,拟胆碱药补充脑内,Ach,神经功能打破这一恶性循环,病变过程中,M1,受体的数目变化不大,2021/1/12,70,M受体激动药：原因：2021/1/1270,M,受体激动药,作用：,补偿胆碱能神经功能,调节,淀粉样前体蛋白代谢,降低,tau,蛋白的过度磷酸化,缓慢下调,AD,病人大脑神经元的变性过程,对,A,的神经毒性有保护作用,阻止由,A,所诱导的细胞凋亡,2021/1/12,71,M受体激动药作用：2021/1/1271,M,受体激动药,M,1,受体选择性激动剂,口服易吸收，易通过血脑屏障，大脑皮层和纹状体摄取率较高,临床实验表明可明显改善,AD,患者的认知功能和行为功能,占诺美林（,xanomeline,）,2021/1/12,72,M受体激动药 M1受体选择性激动剂占诺美林（xanomeli,M,受体激动药,M,受体部分激动剂，,M,1,=M,2,口服易吸收，易通过血脑屏障，作用时间长,增强中枢胆碱能活性，改善,AD,患者认知功能,外周胆碱能副作用,盐酸米诺美林（,Ru35926,）,2021/1/12,73,M受体激动药 M受体部分激动剂，M1=M2盐酸米诺美林（Ru,脑代谢改善药,【,作用,】,促进脑细胞对氨基酸、磷脂、,GS,的利用：各种原因致脑缺血缺氧时，出现代谢障碍，引起细胞损伤，神经元变性、坏死。,增强记忆力,增强,AD,病人的反应性和兴奋性,2021/1/12,74,脑代谢改善药【作用】2021/1/1274,脑代谢改善药,麦角溴烟脂（,nicergoline,，脑通）,麦角碱的四氢衍生物,【,作用及应用,】,抑制交感兴奋，去除血管痉挛因子，增加脑血流量、脑供氧和能量代谢,促进脑细胞内蛋白质合成，恢复神经元正常功能，改善学习、记忆等能力,2021/1/12,75,脑代谢改善药麦角溴烟脂（nicergoline，脑通）【作用,脑代谢改善药,麦角溴烟脂（,nicergoline,，脑通）,麦角碱的四氢衍生物,【,作用及应用,】,刺激,DA,的传递功能，改善精神和情绪异常,改善血流动力学，促进脑循环,脑动脉硬化症、脑震荡后遗症、,AD,等,2021/1/12,76,脑代谢改善药麦角溴烟脂（nicergoline，脑通）【作用,脑细胞保护药,吡拉西坦（,Piracetam,，脑复康、酰氨吡酮）,GABA,同类物,【,体内过程,】,口服易吸收,分布到大部分组织器官，易透过血脑屏障和胎盘屏障,几乎以原形经肾排泄,2021/1/12,77,脑细胞保护药吡拉西坦（Piracetam，脑复康、酰氨吡酮）,脑细胞保护药,吡拉西坦（,Piracetam,，脑复康、酰氨吡酮）,GABA,同类物,【,作用及机制,】,直接作用于大脑皮层，,GABA,，改善神经传递功能，促进信息传递,促进脑组织蛋白质合成，,ATP/ADP,比值，脑血管阻力，保护缺氧,促胆碱合成、促多巴胺释放,2021/1/12,78,脑细胞保护药吡拉西坦（Piracetam，脑复康、酰氨吡酮）,脑细胞保护药,吡拉西坦（,Piracetam,，脑复康、酰氨吡酮）,GABA,同类物,【,应用,】,用于,AD,：改善轻中度,AD,患者的认知能力，提高智能。,用于脑外伤、脑缺氧、脑血管意外、酒精药物或,CO,中毒引起的记忆障碍。,试用于镰刀状红细胞贫血、肌痉挛,2021/1/12,79,脑细胞保护药吡拉西坦（Piracetam，脑复康、酰氨吡酮）,脑细胞保护药,吡拉西坦（,Piracetam,，脑复康、酰氨吡酮）,GABA,同类物,【,不良反应及注意事项,】,毒性低，副作用较少，个别出现口干、食欲,，记忆思维，停药后可消失,孕妇、新生儿、肾功能不良者禁用：易透过胎盘屏障，原形经肾排泄。,2021/1/12,80,脑细胞保护药吡拉西坦（Piracetam，脑复康、酰氨吡酮）,脑细胞保护药,茴拉西坦（,aniracetam,）,-,内酰胺类脑功能改善药,【,体内过程,】,口服吸收快，维持时间短,易透过血脑屏障,肝脏代谢，肾排泄,2021/1/12,81,脑细胞保护药茴拉西坦（aniracetam）【体内过程】20,脑细胞保护药,【,作用及机制,】,选择性作用于大脑系统，促进改善大脑记忆功能,拟胆碱作用，使对,Ach,合成释放过程的抑制得到恢复，促进脑代谢，提高记忆功能,改善突触传递,茴拉西坦（,aniracetam,）,-,内酰胺类脑功能改善药,2021/1/12,82,脑细胞保护药【作用及机制】茴拉西坦（aniracetam）2,脑细胞保护药,【,应用,】,AD,、脑血管后遗症所致行为和功能障碍,中老年基础记忆减退、焦虑不安及抑郁情绪,脑梗塞后遗症所致的痴呆,茴拉西坦（,aniracetam,）,-,内酰胺类脑功能改善药,2021/1/12,83,脑细胞保护药【应用】茴拉西坦（aniracetam）2021,脑细胞保护药,【,作用及应用,】,改善学习、记忆能力,大脑皮质和海马部位,Ach,的运转，有利于对胆碱摄取的亲和力,应用于思维、记忆减退，与年龄有关的轻中度思维障碍，,AD,疗效显著,奥拉西坦（,oxiracetam,）,-,内酰胺类脑功能改善药,2021/1/12,84,脑细胞保护药【作用及应用】奥拉西坦（oxiracetam）2,抗炎药,炎症学说：,-,淀粉样蛋白同时能激活补体、小胶质细胞，通过炎性机制加速细胞死亡 ，,AD,的主要病理变化之一是老年斑，老年斑的形成有炎症反应的参与。,药物：,非甾体类抗炎药、糖皮质激素,2021/1/12,85,抗炎药炎症学说：-淀粉样蛋白同时能激活补体、小胶质细胞，通,非甾体类抗炎药,通过抑制环加氧酶（,COX),而抑制前列腺素,(PGs),的合成,从而缓解或消除,PGs,的致痛、致热和致炎作用。,2021/1/12,86,非甾体类抗炎药 通过抑制环加氧酶（COX)而抑制前列,Cox-1,(,结构型,),和,Cox-2,(,诱导型,),2021/1/12,87,Cox-1(结构型)和Cox-2(诱导型)2021/1/12,非甾体类抗炎药,阿司匹林（,aspirin,，乙酰水杨酸,）,非选择性,COX,抑制剂,【,作用及应用,】,解热镇痛：,有较强的解热、镇痛作用（常用剂量,0.5g）,用于感冒发热，增强散热过程、使发热者体温降低到正常，而对正常体温没有影响。,用于轻、中度疼痛，尤其是炎性疼痛，如头痛、牙痛、肌肉痛、神经痛、痛经等。,2021/1/12,88,非甾体类抗炎药阿司匹林（aspirin，乙酰水杨酸）【作用及,非甾体类抗炎药,阿司匹林（,aspirin,，乙酰水杨酸,）,非选择性,COX,抑制剂,【,作用及应用,】,抗风湿：,大剂量有较强的抗炎、抗风湿作用，可使急性风湿热患者1-2天内退热，关节红肿疼痛缓解。,能明显减轻风湿性关节炎和类风湿性关节炎的炎症和疼痛。亦可用于鉴别诊断急性风湿热。,2021/1/12,89,非甾体类抗炎药阿司匹林（aspirin，乙酰水杨酸）【作用及,非甾体类抗炎药,阿司匹林（,aspirin,，乙酰水杨酸,）,非选择性,COX,抑制剂,【,作用及应用,】,抗血栓形成：,抗血小板聚集影响血栓形成(小剂量)，主要是抑制,TXA,2,的生成-临床用于血栓的预防。,小剂量,(40mg/,日,),即显著减少,TXA,2,而对,PGI,2,没有影响。用以防治冠心病及术后血栓形成等血小板高聚集性疾病。,2021/1/12,90,非甾体类抗炎药阿司匹林（aspirin，乙酰水杨酸）【作用及,非甾体类抗炎药,阿司匹林（,aspirin,，乙酰水杨酸,）,非选择性,COX,抑制剂,【,作用及应用,】,其他：,脑内,COX-2,过表达与,AD,有关，可试用,100mg/,日治疗。,血中,TXA,2,/PGI,2,比值增高与妊娠高血压和先兆子痫有关，亦可试用,40,100mg/,日防治。,2021/1/12,91,非甾体类抗炎药阿司匹林（aspirin，乙酰水杨酸）【作用及,非甾体类抗炎药,阿司匹林（,aspirin,，乙酰水杨酸,）,非选择性,COX,抑制剂,【,不良反应,】,胃肠道反应：,恶心、呕吐，胃溃疡、无痛性胃出血。,凝血障碍：,小剂量抑制血小板聚集，大剂量抑制肝脏合成凝血酶原。,过敏反应,:,荨麻疹和血管神经性水肿，罕见“阿司匹林哮喘”：白三烯相对升高。,2021/1/12,92,非甾体类抗炎药阿司匹林（aspirin，乙酰水杨酸）【不良反,非甾体类抗炎药,阿司匹林（,aspirin,，乙酰水杨酸,）,非选择性,COX,抑制剂,【,不良反应,】,水杨酸反应：,过量（,5g/d),可致中毒：,头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、视、听力减退，严重者可出现过度呼吸、酸碱平衡失调，甚至精神错乱,。,需立即停药，并施行各种对症治疗，输氧、给维生素,K、,静滴碳酸氢钠。,瑞夷综合征：,严重肝损害和脑病。罕见（患病毒感染性发热的儿童和青少年）,2021/1/12,93,非甾体类抗炎药阿司匹林（aspirin，乙酰水杨酸）【不良反,非甾体类抗炎药,美洛昔康（,meloxicam,，麦安,）,选择性,COX-2,抑制剂,【,特点,】,口服易吸收，,T,1/2,长，,qd,。,选择性抑制,COX-2,，胃肠反应小，无肾毒性,2021/1/12,94,非甾体类抗炎药美洛昔康（meloxicam，麦安）【特点】2,非甾体类抗炎药,美洛昔康（,meloxicam,，麦安,）,选择性,COX-2,抑制剂,【,作用及应用,】,选择性抑制,COX-2,过表达,预防,AD,抗炎：风湿、类风湿关节炎,解热镇痛,2021/1/12,95,非甾体类抗炎药美洛昔康（meloxicam，麦安）【作用及应,糖皮质激素,肾上腺皮质：,球状带：盐皮质激素,束状带：糖皮质激素,网状带：性激素,2021/1/12,96,糖皮质激素肾上腺皮质：2021/1/1296,【,生理效应,】,糖代谢,（,carbohydrate metabolism,）,1,）促进糖原异生,2,）减慢,GS,分解为,CO,2,的氧化过程，,3,）减少外周组织对,gs,的摄取和利用,从而使肝糖原、肌糖原合成增加，,升高血糖,。,2021/1/12,97,【生理效应】糖代谢（carbohydrate metabol,【,生理效应,】,蛋白质代谢：,促进分解，抑制合成,皮肤薄、肌肉萎缩、骨质疏松、成长缓慢、淋巴组织萎缩、伤口愈合慢,脂肪代谢：,1),促进分解，抑制合成,2),使脂肪重新分布向心性肥胖,2021/1/12,98,【生理效应】蛋白质代谢：促进分解，抑制合成2021/1/12,【,生理效应,】,水盐代谢：,弱,(1),保钠排钾高血压、水肿,(2),排钙增加、肠钙吸收减少骨质疏松,循环系统：,增加血管平滑肌对儿茶酚胺的敏感性提高血 管张力、维持血压,应激反应：,各种刺激,ACTH,和,GC,各种生理效应,2021/1/12,99,【生理效应】水盐代谢：弱2021/1/1299,【,药理作用,】,1.,抗炎作用：,作用强大，对各种原因引起的炎症，对炎症的各个时期均有明显抑制作用,早期：红肿热痛,晚期：肉芽组织，疤痕,注意：,在减轻症状的同时，也降低了防御功能，也使炎症后期组织的修复功能降低。,2021/1/12,100,【药理作用】1. 抗炎作用：2021/1/12100,【,药理作用,】,2.,抗过敏、免疫抑制作用,抑制巨嗜细胞吞噬和处理抗原,减少参与免疫活动的淋巴细胞,小剂量时抑制细胞免疫,大剂量,抑制体液免疫,2021/1/12,101,【药理作用】2.抗过敏、免疫抑制作用2021/1/12101,【,药理作用,】,3.,抗毒作用,提高机体对内毒素的耐受力,1),稳定溶酶体膜减少内热原的释放,2),抑制体温调节中枢对内热原的反应,但 不能防止内毒素的产生，,不能中和内毒素,2021/1/12,102,【药理作用】3.抗毒作用 提高机体对内毒素的耐受,【,药理作用,】,4.,抗休克作用：,各种严重休克 中毒性休克,1),加强心肌收缩力,2),解除血管痉孪，改善微循环,3),稳定溶酶体膜，,减少,MDF,的形成,2021/1/12,103,【药理作用】4.抗休克作用：各种严重休克,【,药理作用,】,5.,血液、造血系统：,刺激骨髓造血机能,* 增高：红细胞、血红蛋白、中性粒细胞,(,功能低下）,* 降低：淋巴细胞、单核细胞、嗜酸和嗜碱白细胞,6.,中枢神经：,兴奋性提高，可诱发精神失常,其他作用：,增加胃酸与胃蛋白酶分泌,*大剂量诱发或加重溃疡。,2021/1/12,104,【药理作用】5. 血液、造血系统：刺激骨髓造血机能2021/,【,临床应用,】,替代疗法,1,）慢性肾上腺皮质功能不全 原发性皮质功能不全（,addison,病）： 继发性皮质功能不全：,小剂量替代疗法,2,）急性肾上腺皮质功能不全（肾上腺危象）,2021/1/12,105,【临床应用】替代疗法2021/1/12105,【,临床应用,】,2.,严重感染或炎症,1,）严重急性感染：,足量有效的抗生素控制感染为主要措施,联用皮质激素以控制症状度过危险期,病毒、真菌感染一般不用,2,）防止某些炎症后遗症：,心，眼，关节等,2021/1/12,106,【临床应用】2.严重感染或炎症2021/1/12106,【,临床应用,】,3,、自身免疫性疾病或过敏性疾病,1,）,自身免疫性疾病,系,慢性病，因此必需应用时才用,起始剂量要足，后渐减量至最小维持量， 并长期治疗,2,）,过敏性疾病,3,）异体器官移植术后排斥反应,2021/1/12,107,【临床应用】3、自身免疫性疾病或过敏性疾病2021/1/12,【,临床应用,】,4.,抗休克治疗,1,）感染中毒性休克：常选用,与抗生素联合应用 及早短时间突击大剂量应用,2,）过敏性休克次选，与首选药肾上腺素合用,3,）心源性休克、低血容量性休克：对因治疗后，可合用大量,GCs,2021/1/12,108,【临床应用】4.抗休克治疗2021/1/12108,【,临床应用,】,5.,血液病,:,急性淋巴细胞性白血病，再生障碍性贫血，血小板减少症等,6.,局部应用,:,病变局限的皮肤病（缓解瘙痒症状）；眼病,2021/1/12,109,【临床应用】5.血液病:急性淋巴细胞性白血病，再生障碍性贫血,【,不良反应,】,1.,长期大量应用引起：,(1),类肾上腺皮质功能亢进综合征（柯兴征）,水盐代谢紊乱留钾排钠高血压,低血钾,脂肪代谢紊乱高脂血症,AS ,满月脸，水牛背，向心性肥胖,糖代谢紊乱血糖升高，糖尿,蛋白质代谢紊乱皮肤变薄,紫纹,肌无力,骨质疏松,2021/1/12,110,【不良反应】1. 长期大量应用引起：2021/1/12110,糖皮质激素长期大量应用所致不良反应,2021/1/12,111,糖皮质激素长期大量应用所致不良反应2021/1/12111,【,不良反应,】,1.,长期大量应用引起：,(2),诱发或加重感染,(3),诱发或加重溃疡、穿孔,(4),高血压、,AS,(5),骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合慢，发育障碍，致畸胎,(6),精神失常,2021/1/12,112,【不良反应】1. 长期大量应用引起：2021/1/12112,【,不良反应,】,2.,停药反应,(1),医源性肾上腺皮质功能不全, 长期应用,GCs,下丘脑,-,垂体,-,肾上腺皮质系统抑制,ACTH,分泌肾上腺皮质功能, 此时停药：外源性减少、内源性不足医源性肾上腺皮质功能不全, 注意：,（,1,）勿突停（,2,）维持量或隔日疗法（,3,）应及时补足。,2021/1/12,113,【不良反应】2. 停药反应2021/1/12113,【,不良反应,】,2.,停药反应,(2),反跳现象及停药症状,反跳现象：,长期用药因减量太快或是突然停药所致原发病复发或加重。对激素的依赖性及病情尚未控制。,停药症状：,出现原来没有的症状肌痛、乏力、发热、情绪低沉等,2021/1/12,114,【不良反应】2. 停药反应2021/1/12114,糖皮质激素,甾体类抗炎药,氢化可的松 （,hydrocortisone),可的松（,cortisone,）,地塞米松（,deximethasone,）,2021/1/12,115,糖皮质激素甾体类抗炎药 氢化可的松 （hydrocorti,糖皮质激素,甾体类抗炎药,有效抑制急性脑梗早期脂质过氧化，稳定细胞膜，减轻脑缺血损伤。,消除水肿、清除氧自由基,辅助治疗,AD,2021/1/12,116,糖皮质激素甾体类抗炎药 有效抑制急性脑梗早期脂质过氧化，稳,褪黑素（,melatonin),是松果体分泌的主要激素，化学名：,N-,乙酰,5,甲氧色胺,【,作用,】,调节：,生物节律、神经内分泌、应激反应,抑制：,肾上腺、性腺、甲状腺的分泌,睡眠：,缩短入睡时间、改善睡眠质量、延长深睡眠阶段。,2021/1/12,117,褪黑素（melatonin)是松果体分泌的主要激素，化学名：,褪黑素（,melatonin),【,作用,】,抗氧化、清除自由基：,对痴呆组织中自由基和炎性因子所致的神经细胞毒性作用有明显保护作用,1,）抑制小胶质细胞分泌,H,2,O,2,，防止神经元死亡,2,）明显抑制,A,蛋白在脑内的神经毒性，保护神经元不受损伤。,抑制,NO,合成酶的活性,，保护神经元不受损伤,2021/1/12,118,褪黑素（melatonin)【作用】2021/1/12118,褪黑素（,melatonin),【,应用,】,睡眠障碍：睡眠节律障碍、时差反常、倒班作业及脑损伤引起的睡眠障碍，主要用于老年人和成年人，未成年者不宜应用。,AD,的辅助治疗,抗衰老和老年人相关疾病,2021/1/12,119,褪黑素（melatonin)【应用】2021/1/12119,选择性地阻滞,Ca,2+,经细胞膜上的,Ca,2+,通道进入细胞内，减少细胞内,Ca,2+,浓度，从而影响细胞功能的药物。,钙拮抗药,2021/1/12,120,选择性地阻滞Ca2+经细胞膜上的Ca2+通道进入细胞,Ca,2+,是体内重要的阳离子，具有多种生理功能,细胞整合、血液凝固、心脏搏动,肌肉收縮、递质释放、腺体分泌,钙拮抗药作用广泛的基础,钙离子,2021/1/12,121,Ca2+是体内重要的阳离子，具有多种生理功能钙离子2021/,钙拮抗药,抗,AD,作用：,舒张脑血管，改善脑循环和代谢,抑制血小板聚集，降低血液黏度,对抗钙超载引起的脑细胞损伤,2021/1/12,122,钙拮抗药抗AD作用：2021/1/12122,尼莫地平（,Nimodipine),【,体内过程,】,口服吸收快，首过效应明显，生物利用度低,脂溶性高，易透过血脑屏障。,肝脏代谢,尿液、胆汁、粪便排泄,钙拮抗药,2021/1/12,123,尼莫地平（Nimodipine)【体内过程】钙拮抗药2021,尼莫地平（,Nimodipine),【,作用及机制,】,选择性作用于脑血管平滑肌，阻滞,Ca,2+,内流,扩张血管，直接保护神经元,保护脑缺血损伤，改善记忆障碍,增强,CNS,的可塑性：促进受伤神经的再生和感觉运动的恢复。,钙拮抗药,2021/1/12,124,尼莫地平（Nimodipine)【作用及机制】钙拮抗药202,尼莫地平（,Nimodipine),【,应用,】,脑血管疾病：,蛛网膜下腔出血和急性脑血管病恢复期，缺血性神经元保护和,VD,，可改善病人的抑郁状态、认知表现、记忆障碍。,突发性耳聋,钙拮抗药,2021/1/12,125,尼莫地平（Nimodipine)【应用】钙拮抗药2021/1,尼莫地平（,Nimodipine),【,不良反应及注意事项,】,BP,，一过性消化不适，头晕、皮肤瘙痒,避免与其他钙拮抗剂、,受体阻断剂合用，以免,BP,。,严重脑水肿、颅内压患者慎用。,钙拮抗药,2021/1/12,126,尼莫地平（Nimodipine)【不良反应及注意事项】钙拮抗,尼群地平（,Nitrendipine),【,作用特点及应用,】,选择性作用于血管平滑肌,心肌耗氧量，保护缺血心肌,用于心绞痛、高血压、心衰、血管性痴呆,改善血管疾病所致的认知、情感障碍,钙拮抗药,2021/1/12,127,尼群地平（Nitrendipine)【作用特点及应用】钙拮抗,氟桂利嗪,（,flunarizine),【,体内过程,】,口服易吸收，血药浓度有明显个体差异,亲脂性，组织浓度,血浆浓度,与血浆蛋白结合率高,主要经肝脏排泄,钙拮抗药,2021/1/12,128,氟桂利嗪（flunarizine)【体内过程】钙拮抗药202,氟桂利嗪,（,flunarizine),【,作用,】,选择性扩张血管，不影响,HR,、,BP,增加脑的供血、供氧：解除血管痉挛收缩，降低血液粘滞度,增加脑抗缺氧能力,保护氰化钾所致的中枢神经细胞中毒损伤,钙拮抗药,2021/1/12,129,氟桂利嗪（flunarizine)【作用】钙拮抗药2021/,氟桂利嗪,（,flunarizine),【,应用,】,解除脑血管痉挛,缓解基底动脉所致的症状和偏头痛,改善老年病人记忆障碍，用于血管性痴呆,改善平衡功能障碍、眩晕,钙拮抗药,2021/1/12,130,氟桂利嗪（flunarizine)【应用】钙拮抗药2021/,氟桂利嗪,（,flunarizine),【,不良反应及注意事项,】,常见胃肠道、中枢症状,长期用药出现锥体外系症状及溢乳,老年患者出现帕金森综合征,颅内压者慎用,脑出血急性期禁用,抑郁、震颤麻痹、锥体外系疾病患者禁用,钙拮抗药,2021/1/12,131,氟桂利嗪（flunarizine)【不良反应及注意事项】钙拮,抗氧化剂,氧化应激在,AD,病变中起重要作用,脑细胞能量代谢异常产生氧自由基，损伤线粒体,减少氧自由基生成、保护神经元免受自由基影响可减慢,AD,病变的发展,药物：维生素,E,、超氧化物歧化酶,2021/1/12,132,抗氧化剂氧化应激在AD病变中起重要作用2021/1/1213,维生素,E,（生育酚）,【,作用及应用,】,脂溶性抗氧化剂，体内不能合成,抗老化，预防,AD,维持、促进生殖，改善脂质代谢，防治,AS,，血脂,抗氧化剂,2021/1/12,133,维生素E（生育酚）【作用及应用】抗氧化剂2021/1/121,超氧化物歧化酶,（,SOD,）,【,作用及应用,】,生理情况下存在于体内的自由基清除酶,试用的铜、鎂,-SOD,不易透过血脑屏障，且具有抗原性,药用的,SOD,从动物体内提取，用于改善,AD,症状,抗氧化剂,2021/1/12,134,超氧化物歧化酶（SOD）【作用及应用】抗氧化剂2021/1/,激素替代药,流行病学研究认为，女性,AD,与雌激素有关,ERT,减少,AD,危险，改善症状,ERT,增强他克林对,AD,的疗效,植物雌激素,2021/1/12,135,激素替代药流行病学研究认为，女性AD与雌激素