血栓形成过程课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,血栓形成过程,一、血小板、血管、凝血因子,二、血栓形成过程,1、血小板的黏附,2、血小板的释放,3、血小板的聚集,4、内、外源凝血系统,血栓形成过程一、血小板、血管、凝血因子,1,血小板,1、从骨髓成熟的,巨核细胞胞质,裂解脱落下来,2、平均寿命7-14天,3、无细胞核，有完,整的细胞膜,血小板1、从骨髓成熟的,2,血小板,颗粒区：,1、a-颗粒：PF4（血小板因子IV）对抗肝素的抗凝血 作用,血小板源性生长因子刺激内皮细胞增殖及血管修复,凝血酶敏感蛋白促进血小板聚集,2、致密颗粒：5-HT促进血管收缩,ADP血小板聚集，第二时相,ATP、钙离子、肾上腺素,3、20%有溶酶体酸性蛋白水解酶、组织水解酶,透明区：,含微管和微丝，参与血小板形状的维持及变形,血小板两个系统：,开放小管系统摄取血浆物质、释放颗粒内物质,致密小管系统收集钙离子、合成前列腺素,血小板内重要的酶：,磷脂酶A2，血栓素合成酶、前列腺素合成酶,血小板细胞膜：,磷脂存在花生四烯酸,糖蛋白主要有GPIb GPIIb,血小板颗粒区：1、a-颗粒：PF4（血小板因子IV）对抗,3,大动脉,又称弹性动脉，包括 主动脉、无名动脉、颈总动脉、锁骨下动脉、髂总动脉,大动脉 又称弹性动脉，包括 主动脉、无名动脉、颈,4,大动脉,内膜：,内皮单层扁平上皮,WP小体,vWF 同时 和胶原纤维及血小板结合,内皮下层疏松结缔组织：胶原纤维和少量平滑肌细胞,中膜：,平滑肌纤维：病理情况下，可迁入内膜，产生结缔组织成分，使内膜增厚，动脉硬化重要环节,弹性膜：4070层,少量胶原纤维,基质主要是硫酸软骨素,外膜：,疏松结缔组织,大动脉内膜：内皮单层扁平上皮WP小体vWF 同时,5,中动脉,又名肌性动脉，除大动脉,外，解剖学中有名称的动,脉大多属中动脉。,特点：,1、内膜：内皮下层薄，内弹性膜明显。,2、中膜：1040层环行平滑肌及肌间一些弹性纤维和胶原纤维。,3、外膜：可见外弹性膜,中动脉又名肌性动脉，除大动脉,6,血管内皮细胞的合成及分泌功能,1、前列环素PGI2和NO：抗血小板粘集作用；,2、 ADP酶：把ADP转变为抗血小板粘集作用的腺嘌呤核苷酸；,3、凝血酶调节蛋白：内皮细胞表面的凝血酶受体，与血液中凝血酶结合，激活蛋白C（肝脏合成的一种血浆蛋白），后者再与内皮细胞合成的蛋白S协同，灭活凝血因子Va和VIIIa；,4、膜相关肝素样分子：在内皮细胞表面，与抗凝血酶III结合，灭活凝血酶、凝血因子X、IX等；,5、蛋白S：与蛋白C协同作用；,血管内皮细胞的合成及分泌功能1、前列环素PGI2和NO：抗血,7,血管内皮细胞的合成及分泌功能,6、 t-PA：组织型纤维蛋白溶解酶原激活物，促进纤维蛋白溶解；,7、TFPI：组织因子途径抑制物，糖蛋白，K1,K2,K3串联，分两步（1）K2与FXa结合，直接抑制FXa的催化活性，同时TFPI变构，（2）Ca2+,TFPI变构，FVIIa-TF结合，形成FXa- TFPI- FVIIa-TF，灭活FVIIa-TF复合物。,8、抗凝血酶III，肝细胞及血管内皮细胞合成分泌；,9、 von Willebrand因子：介导血小板与内皮下胶原黏附；,10、PAIs：纤维蛋白溶解酶原激活物的抑制因子，抑制纤维蛋白溶解。,血管内皮细胞的合成及分泌功能6、 t-PA：组织型纤维蛋白溶,8,凝血因子,国际命名的凝血因子,因子 纤维蛋白原 fibrinogen,因子 凝血酶原 prothrombin,因子 组织因子 tissue thromboplastin 外源性 非存在于血液,因子 钙离子 Ca2+,因子 前加速素 proaccelerin,因子 前转变素 proconvertin,因子 抗血友病因子 antihemophilic factor.AHF,因子 血浆凝血活酶成分 PTC,因子 Stuart-Prower factor,因子 血浆凝血活酶前质 PTA,因子 接触因子 contact factor 内源性,因子 纤维蛋白稳定因子 fibrin-stabilizing,此外：此外有前激肽释放酶（PK）和高分子激肽原（HK）来自血小板的磷脂。,凝血因子国际命名的凝血因子,9,凝血因子,凝血因子：血浆或组织中直接参与血液凝固的物质。,主要特点：,1、除组织因子外，其余均在血液中，且多为肝脏合成。组织因子是一种跨膜糖蛋白，存在于大多数组织细胞，生理情况下不表达。,TF是一种,跨膜糖蛋白，,属辅助 因子,与结合并使a催化效力增加千倍；,2、,除因子是Ca,2+,外,其余均为蛋白质;,3、因子,和前激肽释放酶是蛋白内切酶,以酶原形式存在,需激活才有活性;,4、因子Ca,2+,和高分子激肽原在凝血反应中起辅因子(非酶促)作用；,5、因子,的合成需维生素K,为依赖维生素K的凝血因子。,6、, 是最不稳定的因子。,凝血因子凝血因子：血浆或组织中直接参与血液凝固的物质。,10,血小板的黏附,黏附：血管内皮细胞损伤时出现；主要由血小板膜上的糖蛋白（GP）受体，主要是 GP 1b，内皮下成分（主要为胶原纤维）及血浆von Willebrand因子（vWF）参与。,黏附后血小板被激活，出现释放反应,血小板的黏附黏附：血管内皮细胞损伤时出现；主要由血小板膜上的,11,血小板的释放,血小板受刺激后,主动外排生物活性,物质的现象。,致密颗粒：,5-HT、ADP ATP、钙离子、肾上腺素,-颗粒排出,:,PF4（血小板因子IV）、血小板源性生长因子、凝血酶敏感蛋白,溶酶体：,酸性蛋白水解酶、组织水解酶,血小板的释放血小板受刺激后,主动外排生物活性,12,血小板的聚集,主要有ADP、,纤维蛋白原、,ATP、Ca2+、,TXA2、凝血酶、5-HT、,GPII,b等参与。,外源性ADP可逆第一时相,内源性ADP不可逆第二时相,血小板聚集机制：凡能降低血小板内cAMP浓度，提高游离Ca2+浓度的因素，均可促进血小板凝聚，反之，抑制凝聚。,血小板的聚集主要有ADP、纤维蛋白原、ATP、Ca2+、 T,13,血小板聚集,血小板内重要的反应：血小板质膜中有花生四烯酸,磷脂酶A2,花生四烯酸脱落,环加氧酶,PGG2和PGH2（很不稳定） PGE2和PGF2a,PGG2和PGH2,血小板内血栓素合成酶,TXA2,血小板内cAMP减少，游离Ca2+增多 血小板脱颗粒释放内源性ADP,胶原 氯吡格雷,选择性抑制ADP与血小板结合,恶心、腹泻、中性粒细胞减少,凝血酶与凝血酶受体结合,血小板聚集血小板内重要的反应：血小板质膜中有花生四烯酸磷脂酶,14,血小板聚集,PGH2,内皮细胞合成的PG合成酶,PGI2 血小板内cAMP增多，游离Ca2+减少 抑制血小板聚集和舒张血管,血小板内的PG合成酶对阿司匹林的敏感性远较血管中PG合成酶高,cAMP,磷酸二酯酶,5-AMP,(),双嘧达莫,不良反应,：,1. 胃肠道反应,2. 血压下降、头痛、,眩晕、潮红、晕厥等,3. 诱发心绞痛,血小板聚集PGH2内皮细胞合成的PG合成酶PGI2,15,PGG2,PGG2,16,凝血途径,血液凝固的基本步骤,凝血酶原酶复合物(Xa,Ca2+,a,PF3)形成,凝血酶原() 凝血酶(a),纤维蛋白原() 纤维蛋白(a),凝血途径血液凝固的基本步骤,17,凝血途径,S:,内皮下,组织,HK:,高分子激肽原,PK:,前激肽释放酶,K:,激肽释,放酶,纤维蛋白,多聚体,甲,乙,丙,XIII,XIIIa,哪个凝血途径,重要呢？,组织因子：TF,凝血途径S:内皮下 甲乙丙XIIIXIIIa哪个凝血途径组织,18,抗凝系统一,TFPI:,TFPI:,糖蛋白，,K1,K2,K3串联，,分两步（1）K2与,FXa结合，直接,抑制FXa的催,化活性，同时,TFPI变构，,（2）Ca2+,TFPI变构，,FVIIa-TF结合，,形成,FXa- TFPI- FVIIa-TF,灭活,FVIIa-TF复合物,。,XIII,XIIIa,组织因子：TF,抗凝系统一TFPI:TFPI:糖蛋白，XIIIXIIIa组织,19,抗凝系统二,蛋白C系统：,1、蛋白质C,2、凝血酶调,节蛋白,3、蛋白质S,4、蛋白质C,的抑制物,蛋白C系统,蛋白C系统,检测蛋白C,和蛋白S,XIII,XIIIa,组织因子：TF,抗凝系统二蛋白C系统：蛋白C系统蛋白C系统检测蛋白CXIII,20,抗凝系统三,丝氨酸蛋白酶抑制物：,1、抗凝血酶III,2、C1抑制物,3、a1抗胰蛋白酶,4、a2抗纤溶酶,5、a2巨球蛋白,6、肝素辅助因子II,抗凝血酶III的精氨酸,残基,FIXa、FXa、FXIa、,FXIIa、IIa丝氨酸残基,结合，灭活这些因子,正常情况下，作用很弱,与肝素结合后，作用,增强,ATIII,ATIII,ATIII,ATIII,ATIII,XIII,XIIIa,组织因子：TF,抗凝系统三丝氨酸蛋白酶抑制物：抗凝血酶III的精氨酸ATII,21,抗凝系统四,肝素：1、肥大细胞和,嗜碱性粒细产生,3000-57000分子量,2、酸性粘多糖,3、肺心肝肌组织中,丰富，生理情况下,血浆中甚少,机制：1、肝素抗,凝血酶III,FIXa、FXa、FXIa、,FXIIa、IIa,内源性凝血途径,APTT,2、肝素肝素辅助,因子II,灭活凝血酶的速度可,加快1000倍,3、刺激TFPI和其他抗,凝物质的释放,4、增强蛋白质C的,活性,5、刺激血管内皮释放,纤维酶原激活物,肝素,肝素,肝素,肝素,肝素,低分子肝素：分子量,7000以下,只能与AT-III结合,半衰期长，副作用少,静脉维持12小时，皮下,每日一次,拮抗剂：硫酸鱼精蛋白,XIII,XIIIa,组织因子：TF,抗凝系统四肝素：1、肥大细胞和肝素肝素肝素肝素肝素低分子肝素,22,抗凝系统五,口服抗凝药：华法林,1、竞争性抑制维生素,K依赖的凝血因子II, VII,IX, X,外源性凝血途径,PT,INR=PT/PT正常对照值,2、拮抗剂：维生素K,3、口服吸收几乎全部,与血浆蛋白结合，游离少,4、经肝药酶羟基化失活,后自肾排除,5、起效缓慢12-24h：,II50 VII6,IX24 X36,先用肝素,作用时间长T1/2:40h,1到3天达高峰,6、不良反应：出血,通过胎盘,华法林,华法林,华法林,华法林,水合氯醛，羟基保泰松,，甲磺丁脲，奎尼丁等,使本类药作用增强,（提高血浆浓度）,水杨酸盐，丙咪嗪，,甲硝唑，西米替丁,等使本类药作,用增强（抑制肝药酶）,苯妥英钠使本,类药作用减弱,（诱导肝药酶,）,XIII,XIIIa,组织因子：TF,抗凝系统五口服抗凝药：华法林华法林华法林华法林华法林水合氯醛,23,纤维蛋白溶解与抗纤溶,内皮细胞 激肽释放酶,C1抑制物,tPA UPA 尿激酶原,PAI-1,纤溶酶原 纤溶酶,a2抗纤溶酶,a2巨球蛋白,纤维蛋白（原） 纤维蛋白降解产物,纤维蛋白溶解与抗纤溶 内皮细胞,24,纤维蛋白溶解与抗纤溶,链激酶：间接激活纤溶酶 链激酶纤溶酶原复合物,尿激酶：直接激活纤溶酶原,t-PA: 选择性纤维蛋白溶栓药,给药途径:静脉给药,t1/2:5-10min,对抗：氨 甲 环 酸 ：竞争性阻断纤溶酶原与纤维蛋白结合,凝血酶纤维蛋白原纤维蛋白单体,纤溶酶纤维蛋白（原）赖氨酸-精氨酸键裂解可溶性小肽,纤维蛋白溶解与抗纤溶链激酶：间接激活纤溶酶 链激酶纤,25,纤维蛋白溶解与抗纤溶,D-二聚体：D-二聚体是纤维蛋白单体经活化因子XIII交联后，再经纤溶酶水解所产生的一种特异性降解产物，是一个特异性的纤溶过程标记物。,当纤维蛋白凝结块(fibrin clot)形成时，在tPA的存在下, 纤溶酶原激活转化为纤溶酶, 纤维蛋白溶解过程开始, 纤溶酶降解纤维蛋白凝结块形成各种可溶片段,形成纤维蛋白产物(FDP)，FDP由下列物质：X-寡聚体(X-oligomer)、D-二聚体(D-Dimer)、中间片段(Intermediate fragments)、片段E(Fragment E)组成。其中, X-寡聚体和D-聚体均含D-二聚体单位。,D二聚体主要反映纤维蛋白溶解功能,纤维蛋白溶解与抗纤溶D-二聚体：D-二聚体是纤维蛋白单体经活,26,谢 谢 ！,谢 谢 ！,27,