麻风病治疗及药物不良反应课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,麻风病的化学治疗,麻风病的化学治疗,一、麻风的治疗史,1.1941,年前：大枫子油，瘤型复发率高,2.1941-80,： 氨苯砜单疗，疗程长，耐药，治疗不规则，中国,50,年代用，治愈,30,万,3.1981-,现在：,MDT,，中国,86,年普及，治愈近,8,万，疗程短，快速杀菌复发低,一、麻风的治疗史1.1941年前：大枫子油，瘤型复发率高,二、抗麻风治疗常用药物,1.,氨苯砜,(DDS),：抑制二氢叶酸合成，,41,年发现对麻风有效，,50-70,年代首选，低价低毒，血清峰浓度是,MIC,的,50,倍，,T,2/1,28h,，有效浓度维持,10,天，,100mg/d3-4,月杀灭,99.9%,活菌，,MI,降至,5%,以下。,PB3-5,年治愈，,MB6-8,年,BI,阴转。副作用；溶血贫血、剥脱皮炎（,2%,的发生率）、,WBC,、精神障碍。禁忌症：,DDS,过敏、肝肾损害、极度衰竭、贫血、精神病。妊娠可用药。,二、抗麻风治疗常用药物1. 氨苯砜(DDS)：抑制二氢叶酸合,二、抗麻风治疗常用药物,2.,利福平（,RFP),：,63,年报告用于麻风，抑制,RNA,聚合酶。一次,600mg,口服，维持,24h,峰浓度为,MIC30,倍，空腹促吸收。最强杀菌药。,600mg/,月即有高度杀菌作用，但动物试验每月,1,次疗效不如每周,1,次。每月,1,次安全。副作用：急性溶血贫血、肾衰，血小板、肝炎、流感综合征（在治疗,3,个月发生）,二、抗麻风治疗常用药物2.利福平（RFP)：63年报告用于麻,二、抗麻风治疗常用药物,3.,氯苯吩嗪（,B663,）：,62,年报告对麻风有效，抗菌机理同,RFP,，,T,1/2,70,天，体内分布不均匀，,0.0001%,药饲料推迟,170,天，,0.003-0.01%,饲料给药,30-60,天，杀菌,96-99%,。,50-100mg,治,3,个月，细菌灭活。间隔给药疗效差，宜每天给药，常规剂量无毒，胃肠反应少，预防和治疗,ENL,。与,DDS,合用治,3,个月杀菌,99.99%,。副作用：色沉（,6-12,月明显，淡红,-,棕褐色，停药半年后消退），鱼鳞病样皮肤，视力（停药后,3-6,个月好转），有建议妊娠头,3,个月不用。,二、抗麻风治疗常用药物3.氯苯吩嗪（B663）：62年报告对,三、麻风菌耐药问题,1.DDS,耐药：发生于,20,世纪,60-70,年代，国外继发耐药,2-39%,，原发耐药,20-87%,中国扬州继发耐药,5%,，原发耐药,25-40%,大多继发耐药菌株为高度耐药（,0.01%,）,大多原发耐药菌株为低度耐药,（,0.0001%,）,1.,临床皮损不消退,2.,细菌不阴转,3.,病理为非特异性炎症小灶,含完整菌,三、麻风菌耐药问题1.DDS耐药：发生于20世纪60-70年,三、麻风菌耐药问题,2.RFP,：,76,年首报耐,RFP,菌株分别在单用,RFP600mg/d,治疗,43,月和,300mg/d,治疗45月发生。对0.03%,RFP,饲料耐药。实际为,DDS,和,RFP,双重耐药。,85年国外报84例复发者16例,RFP,耐药，不排除,DDS,耐药，停药后5年复发,印度发现3例原发,RFP,耐药，同时有,DDS,耐药,最近报告有较多病人有,rpoB,基因的突变,同时在小鼠足垫内试验为利福平耐药,.,三、麻风菌耐药问题2.RFP：76年首报耐RFP菌株分别在单,三、麻风菌耐药问题,3.,乙硫异烟胺（,ETH,） 和 丙硫异烟胺（,PTH,）：易耐药，,7,例复发者,4,例耐药，肝脏毒性大,4.B663,：目前无证据表明,B663,有耐药菌株。与药物组织内积蓄,MDT,有关,5.OFLO,：有结核菌及淋球菌对此药耐药，国外有报告麻风病人对此药有耐药菌株,.,对检测到有耐药基因的病人多为实验室检测到耐药,对耐药病人临床表现了解不多,两者关系有待进一步研究,.,三、麻风菌耐药问题3.乙硫异烟胺（ETH） 和 丙硫异烟胺（,四、耐药机制,1.,麻风菌因遗传突变出现自然耐药变异菌，并绕过药物阻断作用环节而出现繁殖,耐药变异率：,RFP 1/10,7,B663 1/10,6,DDS 1/10,6,2,种药同时耐药率,1/10,13,，,3,种药同时耐药率,1/10,19,，,瘤型麻风体内菌量,10,9,-10,11,条，耐药机会少,四、耐药机制1. 麻风菌因遗传突变出现自然耐药变异菌，并绕过,五、持久菌,在有效浓度杀菌性抗麻风药物作用下仍存活并对该药敏感的麻风菌，由于细菌代谢慢，不受药物作用而存活。,持久菌致复发表现为病人规则治疗后细菌阴转并停药,3,年以上，不论何种方案菌不能消除持久菌，比例,1/10,4,-1/10,7,，,WHO,报告,9%,检出率,持久菌多少与机体免疫力，药代动力学，麻风菌量有关，高菌量者疗程过短使持久菌增加，引起复发危险,五、持久菌 在有效浓度杀菌性抗麻风药物作用下仍存,六、麻风联合化疗,1.,用,2,种以上作用机制不同的有效药物治疗,2.,用于,MDT,分类：,81,年,WHO,规定,MB,为任一部位查菌,2+,者,87,年,MB,为所有皮损查菌阳性者,94,年加上皮损,6,块或,N,损伤,2,条和有疑问时按,MB,治疗,单皮损麻风：仅,1,块皮损，无神经粗大，查菌阴性，,WHO,认为可用,ROM,方案,1,次剂量治疗。,六、麻风联合化疗1. 用2种以上作用机制不同的有效药物治疗,六、麻风联合化疗,3.WHO MDT,方案,RFP DDS B663,疗程,成人,MB 600mg/m 100mg/d 300mg/m 24,月,50mg/d,成人,PB 600mg/m 100mg/d - 6,月,六、麻风联合化疗3.WHO MDT方案,六、麻风联合化疗,4.,多菌型儿童患者方案，治疗,24,个月,RFP DDS B663,MIC10-20,倍，治,1,个月，病人体内麻风菌灭活。副作用：色沉、消化道、神经系统症状，孕妇和小于,8,岁的婴幼儿不用,八、抗麻风治疗新药2.米诺环素（MINO）：,八、抗麻风治疗新药,3.,克拉霉素（,CLARI),：,大环内酯类，,500mg/d,治疗,1,月杀灭,99%,活菌，次于,MINO,，副作用：胃肠不适，恶心呕吐，与剂量有关。,八、抗麻风治疗新药3.克拉霉素（CLARI)：,八、抗麻风治疗新药,4,、利福喷丁（,Refapentine(RPT),：,和利福平为同一类衍生物，,1,次剂量,10mg/kg,杀灭,99.6%,活菌，比,RFP,强。,八、抗麻风治疗新药4、利福喷丁（Refapentine(RP,八、抗麻风治疗新药,5,、司泊沙星,(sparfloxacin):,和氧氟沙星同为喹诺酮类药，但杀麻风菌活性比氧氟沙星强。,八、抗麻风治疗新药5、司泊沙星(sparfloxacin):,八、抗麻风治疗新药,6,、 莫西杀星,(moxifloxacin,MXFX):,1,次剂量,150mg/kg,杀灭,92.1%,活菌，比,OFLO,强,10,例未治,BL,或,LL,病人给予,1,次剂量莫西沙星,400mg,，,7,天后每天给予,400mg,，直到,56,天。,疗前，治疗,7,，,14,，,28,天取材接种小鼠足垫观察麻风菌活力，发现治疗,2,，,3,周时麻风失去活力。,发现莫西沙星杀菌力达,82-99%,， 和,RFP,相似。,八、抗麻风治疗新药6、 莫西杀星(moxifloxacin,八,、抗麻风治疗新药,7,、二芳基喹啉,(R217910, diarylquinoline):,美国强生公司研究人员在寻找新的光谱抗生素时偶然发现,为新型强力抗菌药,.,与现有的抗结核药对细菌是完全不同的作用方式,因此能够杀死对多种抗结核杆菌药物耐药的菌株,.,作用机理为中和细菌的能量合成的酶,阻止细菌利用能量,与其他药合用,在,2,个月内清除小鼠体内结核菌,.,在小鼠体内存留更长时间,单药治疗会产生耐药,.,八、抗麻风治疗新药,治疗药物和方案,在小鼠体内杀菌活性,二芳基喹啉，,25mg/kg,1,次量,89.4%,美满霉素,25mg/kg,1,次量,38.4%,莫西沙星,150mg/kg,1,次量,89.4%,利福平,10mg/kg,1,次量,87.2%,各种新药对杀灭麻风菌的活性比较,治疗药物和方案在小鼠体内杀菌活性 二芳基喹,联合化疗替代方案,（不含氯苯吩嗪方案）,利福平,600mg+,莫西沙星,400mg+,克拉霉素,1000mg,或米诺环素,200mg,，每月,1,次监服，治疗多菌型麻风,12,月。,联合化疗替代方案,联合化疗替代方案,（不含利福平方案）,对,RFP,耐药或不能耐受者，建议给予,2,个治疗期，,强化期：,莫西沙,400mg+,氯苯吩嗪,50mg+,克拉霉素,500mg+,米诺环素,100mg,，多菌型麻风每天治疗,6,个月。,维持期：,莫西沙星,400mg+,克拉霉素,1000mg+,米诺环素,200mg,，每月,1,次， 多菌型麻风治疗,18,月。,联合化疗替代方案,前述方案是建立在鼠足垫或短期临床试验基础上的，并且常常是药物单用。需要在,MB,病人中开展仔细的研究。,先在少数病人或正常人中测试药物联合用药的副作用，再设,WHO/MDT,治疗病人阳性对照，比较疗效。由于有强杀菌药物治疗后的复发都在完成治疗,5,年以后，因此试验需要,7,年左右才能得出结论。,前述方案是建立在鼠足垫或短期临床试验基础上的，并且常常是药物,世界卫生组织麻风治愈标准,病人完成治疗就是治愈。这是从传染病控制角度考虑的，即将麻风病作为一个传染病看待。通过半年或,1,年治疗，不再具有传染性了，体内死菌通过机体免疫功能排出。,实际上麻风病还是 一个免疫性疾病和周围神经病。病人完成治疗后还会有麻风反应的痛苦，还有畸残、溃疡的痛苦。因此反应和复发在传染病上是,2,个 概念，在传染病上复发是没有治愈，而反应是治愈后的合并症。如果按照 广义的治愈标准，麻风是不治之症（如畸残和溃疡需要终身治疗）。,世界卫生组织麻风治愈标准,中国麻风治愈标准,完成,MDT,的病例在监测期间活动性症状完全消失（无麻风反应，无神经痛），皮肤查菌原来阳性者出现阴转后，每,3,个月查菌,1,次，连续,2,次持续为阴性，为治愈。（连续,3,次阴性）,原来皮肤查菌阴性者在活动性症状完全消失（无麻风反应，无神经痛），皮肤查菌仍然阴性为治愈。,中国麻风治愈标准,中国治愈标准充分考虑了疾病给病人带来明显的损伤和痛苦，即直到细菌阴转，没有麻风反应和神经痛。真正将疾病治愈的后遗症及其带来的痛苦和疾病的活动性带来的痛苦区分开来，是比较接近伦理和易受人们认同的。,中国治愈标准充分考虑了疾病给病人带来明显的损伤和,麻风有关药物毒副作用处理,氨本砜毒副作用,:,贫血：见于早期，为轻度，可以自行纠正，与铁结合，干扰菌群，促红血球老化溶血，伴,G-6-P,脱氢酶缺陷者有关，后者可发生严重溶血贫血。 处理：排除其他贫血原因，加铁剂，,B12,。对酶缺陷者，小剂量,DDS25mg,每周两次，如无问题，在一个月内加到,50-100mg/d.RBC,低于,300,万,/mm,3,或,HB,低于,8.0,克,/100ml,时慎用或停用。,2,。药疹：,2-4%,发生率，首次服药后,4-5,周发生。再次服药在,36,小时内发生。轻者表现为躯干部荨麻疹样、猩红热样、麻疹样皮疹，有痒感。如继续服药可出现剥脱性皮炎。此时有发热、肝脾肿大、黄疸、淋巴结肿大、单核细胞增多，严重者死亡。（氨本砜综合症） 处理：停用药物，轻者在,3-7,天恢复。重者同时用氢化可的松,300,毫克,/,天，加维生素,C,能量合剂输液、护肝。同时皮损用氧化锌油保护，防止脱水。,麻风有关药物毒副作用处理氨本砜毒副作用:,氨苯砜过敏与麻风反应的区别,氨苯砜过敏,麻风反应,发生时间,开始治疗后,4-5,周,不定,发生对象,新病人,型别不限,不定,多见界线类,内脏损害,有,黄疸,转氨酶升高,肝脾肿大,一般无内脏损害,神经疼痛,不明显,有神经炎时明显,皮疹表现,弥漫性红斑,肿胀,后期脱屑,局限性肿胀,红斑结节,早期停药后改变,明显好转,无改变,系统症状,明显,一般有发热,WBC,增加,大多不明显,严重有发热,氨苯砜过敏与麻风反应的区别氨苯砜过敏麻风反应发生时间开始治疗,麻风有关药物毒副作用处理,氨本砜毒副作用,:,3.,粒细胞缺乏症：有发热，咽喉炎，发生率为,1/240-10000,。在,WBC,低于,4000/mm,3,不用。,4.,肝炎：,DDS,引起贫血时，使肝细胞缺氧而损伤。表现为食欲减退、恶心、呕吐、黄疸，反复发作致肝硬化腹水。处理：停药，护肝，肝功能恢复后在用药。,5.,精神障碍：发生率,1-2%,在治疗,6-10,个月时发生。有头昏、头痛、失眠、健忘、胃肠激惹，检出限忧郁或狂躁，并有视听幻觉、欣快冲动、妄想自杀倾向。处理停用药物,2-3,个月恢复，加氯丙嗪。,6.,急性中毒：,1,次口服大剂量药物形成不能与氧结合的高铁血红蛋白引起。有头昏、胸闷、呼吸短促、青紫。以指尖。唇耳垂鼻尖明显。烦躁不安，重者昏迷死亡。可出现急性肝炎，肝大胀痛转氨酶升高。处理：洗胃、催吐、腹腔透析，,1%,美兰按,1-2mg/kg,静注，,1,次注射后半小时可好转，必要时,1h,后重复注射。维生素,C,可促进变性,HB,还原，有效。怀孕妇女可用,DDS,。,麻风有关药物毒副作用处理氨本砜毒副作用:,麻风有关药物毒副作用处理,DDS,禁忌症：,1,、对磺胺或本药过敏者；,2,、严重肝肾功能障碍者；,3,、全身情况衰弱者；,4,、严重贫血,HB,低于,8.0g/100ml,者；,5,、有精神病者。,麻风有关药物毒副作用处理DDS禁忌症：,麻风有关药物毒副作用处理,利福平毒副作用：,1,、流感综合症：多在治疗,3,个月后出现，有发热、寒战、不适、头晕、肌肉酸痛和骨痛，于每次服药后,1-2,小时发生，持续,8,小时。,2,、休克：罕见，禁用本药,3,、呼吸困难：少见，禁用本药,4,、溶血性贫血：罕见。急性发作，伴寒战、发热、恶心、头痛、黄疸、尿褐色或休克。重者发生肾功能衰竭。禁用本药,5,、肾功能衰竭：休克或急性溶血诱发，早期处理可恢复，以后禁用本药。,WHO,认为本药对妊娠安全，但建议妊娠初,3,个月不用本药。本药影响其他药物代谢，降低,DS,和激素水平，在有反应时，需加大激素剂量。,麻风有关药物毒副作用处理利福平毒副作用：,麻风有关药物毒副作用处理,氯苯吩嗪毒副作用：,1,、皮肤色素沉着：治疗,2-4,周出现。,6-12,月最明显。初为淡红色，后棕褐色。以暴露部位明显或仅限于麻风浸润、结节、斑块处，与疗期正比。停药后,2-3,月明显消退，,6-12,月完全消退。少数持续,1,年以后。,2,、鱼鳞病样改变：,70%,患者皮肤干燥、鳞屑、瘙痒，冬天明显。处理：尿素膏外用。,3,、消化道反应：剂量大时恶心、呕吐、厌食、便秘、重者肠部分梗阻，体重下降，用药后数天,-,数周出现，与药物刺激胃肠道有关。处理：减少剂量，或进食同服药。腹痛严重者，多在用药数月后发生，要停药。与药物结晶沉积在肠粘膜引起异物肉芽肿所致。停药,8-10,周腹痛可消失。,麻风有关药物毒副作用处理氯苯吩嗪毒副作用：,麻风有关药物毒副作用处理,氯苯吩嗪毒副作用：,4.,眼视力模糊：用药后,6,个月左右发生，为药物结晶沉积在虹膜，巩膜、玻璃体内，导致视力模糊。处理：停药，,6-12,月恢复。,5,、其他：个别患者空腹服药时有头晕恶心。另有汗液、泪液减少，皮肤干燥加重，偶有光毒性，痤疮疹等。有报道发生罕见的心脏毒性。,禁忌症：,1,、妊娠初,3,个月；,2,、反复发生腹痛腹泻者，,3,、肝肾损伤者。,麻风有关药物毒副作用处理氯苯吩嗪毒副作用：,麻风有关药物毒副作用处理,皮质激素,毒副作用：,消化道出血，水肿，低钾血症，高血压，糖尿病，骨质疏松，满月脸，激素性紫癜。副作用常在长期用药后发生。每日剂量在,40mg,以上时不可突然停药。,麻风有关药物毒副作用处理皮质激素毒副作用：,麻风有关药物毒副作用处理,雷公藤毒副作用：,1,、消化道副作用：常见，口服本药,1-3,天出现，可有恶心、腹泻、呕吐，与剂量和个体耐受性有关。餐后服用可减少此副作用。,2,、心血管毒性：少见。少数患者有心悸，心律不齐，高血压或低血压，停止治疗后很快消失。,3,、皮肤粘膜毒性：在开始治疗,1-2,周时，少数病人出现皮疹和口腔黏膜溃疡，皮肤色素沉着，皮肤干燥瘙痒。毛囊炎和疖肿。,麻风有关药物毒副作用处理雷公藤毒副作用：,麻风有关药物毒副作用处理,雷公藤毒副作用：,4,、肝肾毒性：治疗后,1-2,月出现转氨酶升高。在常规剂量时， 肾功能损伤少见，少数病人有面部水肿、蛋白尿、血中非蛋白氮和肌酐升高。应立即停药。,5,、血液毒性：通常在服药,6,个月以上出现。有白细胞减少和血小板减少。停药后,1,周可恢复。,6,、生殖系统毒性：在治疗,2,周以上时，精子活力受损，数量减少。停药后,3,个月可恢复 。服药超过,6,个月的女性，可出现月经稀少，月经停止。停药后,3,个月可恢复。,麻风有关药物毒副作用处理雷公藤毒副作用：,麻风有关药物毒副作用处理,氟嗪酸毒副作用：,1,、胃肠不适：恶心、呕吐、腹泻、厌食等。,2,、中枢神经兴奋：兴奋、头痛、头晕、失眠、焦虑、幻视、恐惧和震颤，可诱发癫痫。在老人、肝肾功能不良、精神病者中发生率高。精神病患者禁用本药。,3,、肾功能损伤：血尿素氮和肌酐升高，在肾功能不良或血容量不足者多见，停药可恢复。,4,、过敏反应：药疹、光敏、瘙痒、烧灼感，严重者后头水中、呼吸困难、窒息死亡。尽早停药可恢复。,5,、对软骨发育影响：含氟，影响儿童软骨代谢和发育。对孕妇、乳妇、儿童慎用。,麻风有关药物毒副作用处理氟嗪酸毒副作用：,麻风有关药物毒副作用处理,米诺环素毒副作用：,1,、光敏：光暴露部位明显，棕褐色色素沉着，停药后几个月才消退。,2,、牙齿变色：妊娠妇女和儿童不用。,3,、消化道症状：恶心、呕吐、腹痛，在空腹服用时明显。处理：在进食时服药。,4,、前庭功能紊乱：少数人服药后头晕、耳鸣、共济失调，因反应重导致中断治疗率很高（,12-52%,），在服用几次剂量时出现。女性多见。停药,24-48h,恢复,.,5,、自身免疫肝炎和红斑狼疮：少见。,麻风有关药物毒副作用处理米诺环素毒副作用：,麻风有关药物毒副作用处理,沙利多胺毒副作用,1,、畸胎：妊娠妇女服药后，分娩四肢短小的海豹样肢体畸残婴儿，故对妊娠妇女禁用，尤其是停经,2,个月以上者禁用，育龄妇女慎用。,2,、中毒性神经炎：用药总量在,40-50,克时发生，发生中毒性神经炎。出现肢体麻木，药物引起的末梢性神经炎。,3,、其他：口干，嗜睡，疲乏，白细胞下降，心律缓慢等,。,麻风有关药物毒副作用处理沙利多胺毒副作用,谢谢,！,麻风病治疗及药物不良反应课件,谢谢大家！,谢谢大家！,后面内容直接删除就行,资料可以编辑修改使用,资料可以编辑修改使用,资料仅供参考，实际情况实际分析,后面内容直接删除就行,主要经营：,课件设计，文档制作，,网络软件设计、图文设计制作、发布广告等,秉着以优质的服务对待每一位客户，做到让客户满意！,致力于数据挖掘，合同简历、论文写作、,PPT,设计、计划书、策划案、学习课件、各类模板等方方面面，打造全网一站式需求,主要经营：课件设计，文档制作，网络软件设计、图文设计制作、发,感谢您的观看和下载,The 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