常见消化道反应课件

*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,可编辑,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,可编辑,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2020/9/14,#,化疗药物所致消化道不良反应及处理,化疗药物所致消化道不良反应及处理,常见消化道症状,1,口腔黏膜炎,2,纳差、食欲不振,3,烧心、返流,4,恶心、呕吐,5,腹泻,6,便秘,7,肝功能损害,常见消化道症状1 口腔黏膜炎,恶心呕吐是威胁病人接受化疗的主要原因之一。,恶心呕吐是威胁病人接受化疗的主要原因之一。,相关性恶心呕吐,(CINV),疾病因素,梗阻，脑转移，前庭功能障碍，电解质紊乱（高钙、高糖、低钠）、氮质血症,精神因素,年龄、性格、性别、对疾病的认识、信心、以往治疗的体验。,化疗等相关治疗所导致的呕吐,相关性恶心呕吐(CINV)疾病因素化疗等相关治疗所导致的呕,化疗药物及其相关治疗,辅助药物（护肝护胃止呕。）,止痛药物,抑制骨质破坏药物,其他如抗炎心脏病药物等。,化疗药物,化疗等相关治疗所导致的呕吐,化疗药物及其相关治疗化疗等相关治疗所导致的呕吐,化疗导致呕吐的影响因素,危险因素,性别,年龄,饮酒史,晕动症,妊娠呕吐反应,焦虑症,既往化疗,影响结果,女,6y,，,50y,较少见,10,单位每天少见,无晕动症少见,无妊娠呕吐反应少见,无焦虑症少见,无既往化疗少见,化疗导致呕吐的影响因素危险因素影响结果,预期性呕吐,Anticipatory,急性呕吐,Acute,迟发性呕吐,Delayed,具有中高度催吐反应的化疗引起的恶心呕吐反应至少持续,3,天,CINV,类型,化疗,24,小时,突破性呕吐,难治性呕吐,解救性止吐,预防性止吐,治疗失败,治疗失败,阿霉素类,预期性呕吐急性呕吐,急性,-,化疗后,24h,内,延迟性,化疗,24,小时以后至,5-7,天,先期性呕吐,类似条件反射，指患者前次化疗引 起,的明显急性呕吐之后，在尔后的 化疗前所发生的呕吐。,分型,急性-化疗后24h内延迟性化疗24小时以后至5-7天,分级,NCI-CTC3.0 WHO,标准,1,级 食欲减退，但不改变饮食习惯,2,级 经口摄入东西减少，,明显体重减轻、脱水或营养不良；,需静脉补液,24h,；,3,经口摄入热量，或液体不足；,需静脉输液、胃管饮食或,TPN24h,，,4,级 有生命危险,5,级 死亡,0,度 无,1,度 恶心,2,度 短暂呕吐,3,度呕吐需治疗,4,度 难以控制的 呕吐,分级NCI-CTC3.0,化疗导致的恶心呕吐的病理生理学,中枢机制,化疗药物直接刺激化学感受器触发区,(CTZ,：位于血脑屏障之外,),激活的,CTZ,引发多种神经递质释放，进而刺激呕吐中枢,外周机制,化疗药物刺激和损伤胃肠道粘膜导致多种神经递质的释放,受体激活后经迷走神经向呕吐中枢传递信号,化疗导致的恶心呕吐的病理生理学中枢机制外周机制,常见消化道反应课件,Adapted from Andrews PL, Naylor RJ, Joss RA.,Supportive Care Cancer,. 1998;6:197-203.,5-,羟色胺,(5-HT,3,),-,氨基丁胺,大麻酚类,乙酰胆碱,多巴胺,(D,2,),呕吐,恶心,组胺,P,物质,(NK-1),内啡肽类,美国,FDA,批准药物在,CINV,领域上市,不同神经递质介导的呕吐,Adapted from Andrews PL, Naylo,2004,年意大利佩鲁贾会议达成共识,确立,4,个致吐风险等级,先后被,MASCC / NCCN / ASCO,所采用,HIGH,高度致吐风险,90%,MODERATE,中度致吐风险,30-90%,LOW,轻度致吐风险,10-30%,MINIMAL,轻微致吐风险, 1500 mg/m,2,达卡巴嗪,Mechlorethamine,Streptozocin,carmustine,顺铂, 75 mg/m,2,伊立替康,蒽环类,环磷酰胺,1500 mg/m,2,异环磷酰胺,白消安, 4 mg/d,阿糖胞苷, 1 g/m,2,DOXORUBICIN,EPIRUBICIN,Idarubicin,紫杉醇,多西他赛,(iv &,口服,),吉西他滨,卡培他滨,培美曲塞,VP-16,5-Fu,Bortezomib,Etoposide,Methotrexate,Mitomycin,topotecan,西妥昔单抗,曲妥珠单抗,利妥昔单抗,贝伐单抗,吉非替尼,索拉非尼,舒尼替尼,拉帕替尼,厄洛替尼,MASCC/ESMO Antiemetic Guidelines 2010,2004年意大利佩鲁贾会议达成共识 确立4个致吐风险等级HI,处理,鉴别发生呕吐的 原因，排除其他因素,:,脑转移、肠梗阻、电解质紊乱等。,心理疏导及治疗,避免医源性因素，（减少口服药，及胃肠道不良反应药物）,进行预防性用药,个体化用药,处理,常用的止吐药物,5-HT3,拮抗剂,昂丹司琼，格拉司,琼、托烷司琼、帕罗司琼,Neurokinin-1,拮抗剂,Aprepitant,激素,地塞米松，甲基强的松龙,多巴胺受体拮抗剂：胃复安,镇静类药物：苯二氮卓类,常用的止吐药物5-HT3拮抗剂昂丹司琼，格拉司,高度致吐药物,非,5-HT3,拮抗剂组合,高剂量胃复安,激素,苯海拉明注射液,安定,完全控制率达到,=60%,5-HT3,拮抗剂组合,单用,5-HT3,拮抗剂,=40-60%,5-HT3,拮抗剂,+,激素,=70-90%,优于,非,5-HT3,拮抗剂组合,不同种类的,5-HT3,拮抗剂无差别,（短效）,DXM,标准剂量,=20mg,每次,高度致吐药物非5-HT3拮抗剂组合5-HT3拮抗剂组合,中高度致吐药物,5-HT3,拮抗剂组合,单用,5-HT3,拮抗剂,=70%,5-HT3,拮抗剂,单用胃复安,5-HT3,拮抗剂,+,激素,=95%,不同种类的,5-HT3,拮抗剂无差别,（短效）,静脉用药与口服用药疗效相似,中高度致吐药物5-HT3拮抗剂组合,高致吐药物引起的迟发性呕吐,迟发性呕吐,发生机制不同，与,5-HT3,关系不密切，,DXM,单药,安慰剂,5-HT3,拮抗剂,+DXM=DXM,单药,5-HT3,单药,胃复安,+DXMDXM,单药和安慰剂,胃复安（,20mg qid,）,+DXM(8MG BID),D2-5,控制率,=50%,。,-,不能耐受者用,5-HT3,拮抗剂,+DXM,高致吐药物引起的迟发性呕吐迟发性呕吐,低度致吐化疗,地塞米松，胃复安，,镇静剂（安定类），精神疾病用药（氯丙嗪类）,抗抑郁药（多虑平等）,H2,受体拮抗剂或质子泵抑制剂,低度致吐化疗地塞米松，胃复安，,预期性呕吐的治疗和预防,在,5-HT3,拮抗剂广泛应用临床前预期性呕吐在,4,个疗程后出现的比率,=30%,。,预期性呕吐发生后，所有的止呕治疗方法均无效（包括,5-HT3,拮抗剂）,预防和治疗,最好的预防方法是积极预防和治疗急性,/,迟发性呕吐。,阿普唑仑,0.5-2mg/,天,行为干预,预期性呕吐的治疗和预防在5-HT3拮抗剂广泛应用临床前预期性,多巴胺受体阻断剂,-,胃复安,通过抑制中枢,CTZ,中的多巴胺受体而提高阈值。,抑制胃肠平滑肌松弛，使胃肠平滑肌对胆碱能的反应增加，胃肠排空加快，增加胃窦部时相活性。同时促使上段小肠松弛，因而使胃窦、胃体与上段小肠间的功能协调。,使下段食管括约肌静止压升高，食管蠕动收缩幅度增加，因而使食管内容物廓清能力增强所致。,不良反应： 大剂量可致椎体外系反应；注射给药可致直立性低血压；刺激催乳素释放作用；诱发癫痫；,-,加用苯海拉明（作用大脑皮质呕吐中枢）,-,加强止呕及减轻椎体外系反应。,多巴胺受体阻断剂-胃复安,吗丁啉,胃肠动力药,外周性多巴胺受体拮抗剂，直接阻断胃肠道的多巴胺,D2,受体而起促胃肠运动的作用。 对结肠的作用很小。,血,-,脑脊液屏障的渗透力差，对脑内多巴胺受体几乎无拮抗作用。,吗丁啉胃肠动力药外周性多巴胺受体拮抗剂，直接阻断胃肠道的多,5-HT3,受体拮抗剂,通过阻断消化道粘膜的,5-HT3,受体,药物：,第一代,短效,5-HT,3,受体拮抗剂,第二代,短效,5-HT,3,受体拮抗剂,不良反应：选择性高，无锥体外系反应。,可诱发癫痫，头痛。,5-HT3受体拮抗剂通过阻断消化道粘膜的5-HT3受体,神经激肽,-1,（,NK-1),受体的抑制剂,P,物质是中枢和外周神经系统常见的神经递质,在消化道,P,物质能选择性与,NK-1,受体结合诱导出现呕吐反应,阻断,NK-1,受体与,SP,结合能阻断呕吐的发生,药物：,Aprepitant,（阿瑞 吡坦），,美国,FDA,已经批准该药与,5-HT3,拮抗剂联合应用于高中度致吐化疗的止呕。,禁忌症：对本品过敏者,神经激肽-1（NK-1)受体的抑制剂P物质是中枢和外周神经系,5-HT,3,受体拮抗剂上市历史,分代,英文名,通用中文名,（商品名）,研发与上市公司,首次上市时间,上市国家,国内,上市时间,第一代,短效,5-HT,3,受体拮抗剂,Ondansetron,昂丹司琼,(,枢复宁,),葛兰素史克,1991,英美,1995,Granisetron,格拉司琼,(,凯特瑞,),罗氏,1994,美国,1996,Tropisetron,托烷司琼,(,呕必停,),诺华,1992,瑞士,1997,Azasetron,阿扎司琼,(,苏罗同,),日本吉富制药,1995,日本,1998,Ramosetron,雷莫司琼,(,奈西雅,),日本山之内,1996,日本,2003,Dolasetron,多拉司琼,法国,sanofi-aventis,公司,1997,澳大利亚、美国,无,第二代,长效,5-HT,3,受体拮抗剂,Palonosetron,帕洛诺司琼,瑞士,Helsinn Healthcare,2003,美国,2008,5-HT3受体拮抗剂上市历史 分代英文名通用中文名研发与上市,4,种,5-HT,3,受体拮抗剂防治急性呕吐,Meta,分析,经,MEDLINE,、,CANCERLIT,、,EMBASE,检索,纳入,44,个随机临床试验,N=12343,名患者,按顺铂或非顺铂方案分组比较,K. Jordan,A. Hinke,A. Grothey,et al.Support Care Cancer 2007;15:1023-1033,第一代,5-HT,3,受体拮抗剂疗效评价,4种5-HT3受体拮抗剂防治急性呕吐Meta分析经MEDLI,昂丹司琼,vs,托烷司琼,N=11,个临床研究,格拉司琼,vs,托烷司琼,N=12,个临床研究,格拉司琼,托烷司琼,=,昂丹司琼,p=0.018,昂丹司琼 vs 托烷司琼格拉司琼 vs 托烷司琼格拉司琼托,4,种,5-HT,3,受体拮抗剂,Meta,分析结果,格拉司琼,3mg,止吐效果优于昂丹司琼,8mg,，与,24mg,或,32mg,昂丹司琼相当,格拉司琼略优于托烷司琼,昂丹司琼与托烷司琼疗效相当，其略优于多拉司琼,四种止吐药物疗效基本相当,格拉司琼,托烷司琼,=,昂丹司琼,多拉司琼,4种5-HT3受体拮抗剂Meta分析结果四种止吐药物疗效基本,Meta,分析显示：短效,5-HT,3,受体拮抗剂预防迟发性呕吐收效甚微,Journal of Clinical Oncology, Vol 23, No 6 (February 20), 2005: P1289-1294 2005 American Society of Clinical Oncology,.,5-HT,3,受体拮抗剂,VS,安慰剂 迟发性呕吐绝对风险降低,8.2%,5-HT,3,+,地塞米松,VS,地塞米松 迟发性呕吐绝对风险降低,2.6%,5,个研究,n=1716,5,个研究,n=2240,提示：,第一代,5-HT,3,受体拮抗剂的止吐疗效主要发挥在急性期,(,第,1,天,),对于第,2-5,天的迟发性呕吐几乎没有作用，其止吐效力来自地塞米松,目前批准迟发性呕吐适应症的,5-HT,3,受体拮抗剂仅有帕洛诺司琼,Meta分析显示：短效5-HT3 受体拮抗剂预防迟发性呕吐,特有新结合位点,高选择性,强效性,受体高亲和力,长效性,受体内陷作用,独特构型,新型变构性拮抗剂,第,2,代长效,5-HT,3,拮抗剂的新突破,特有新结合位点高选择性强效性受体高亲和力长效性受体内,THANK YOU,SUCCESS,2024/8/23,31,可编辑,THANK YOUSUCCESS2023/9/131,独特分子构型,变构性拮抗剂,帕洛诺司琼,(,欧赛,),5-HT,3,竞争性拮抗剂,5-HT,3,变构性拮抗剂,帕洛诺司琼与,5-HT,3,受体拮抗剂结合后，受体构象可发生变化，使其更适合于功能的需要,* Rojas,Camilo,Stathis,et al.Palonosetron Exhibits Unique Molecular Interactions with the 5-HT,3,Receptor.Anesthesia & Analgesia. 2008 August,107(2):469-478,独特分子构型变构性拮抗剂帕洛诺司琼(欧赛)5-HT3竞争,第一代短效,5-HT,3,受体拮抗剂仅与细胞膜表面的受体单一位点结合，与受体分离后受体功能立刻恢复。,半衰期,9h,帕洛诺司琼与,5-HT,3,受体结合后，产生变构效应，诱发受体内陷。受体结合位点减少,54%,，,欧赛既使与,5-HT3,受体分离仍可长时间抑制,从而发挥长效止吐作用。,半衰期,=40h,帕洛诺司琼变构效应诱发受体内陷,发挥长效止吐效应,欧赛,第一代,5-HT,3,受体拮抗剂,5-HT,3,受体,帕洛诺司琼,受体内陷后与,5-HT,的亲和性降低,第一代短效5-HT3受体拮抗剂仅与细胞膜表面的受体单一位点结,药物,与受体结合力（,pki,）,半衰期（,h,）,Palonosetron,10.45,40,dolasetron,7.6,7.5,ondansetron,8.39,4.0,granisetron,8.91,8.9,药物与受体结合力（pki）半衰期（h）Palonosetro,药物,5-HT,3,受体,亲和力,(pK,i,),帕洛诺司琼,10.4,托烷司琼,8.81,格拉司琼,8.42,昂丹司琼,8.07,高亲和力,帕洛诺司琼受体亲和力是昂丹司琼的,100,倍，是格拉司琼的,30,倍。,1-2,超长半衰期,帕洛诺司琼双结合位点发挥强效止吐效应,药物5-HT3受体帕洛诺司琼10.4托烷司琼8.81格拉司琼,1,st,vs 2,st,5-HT,3,受体拮抗剂,第一代短效,5-HT,3,受体拮抗剂,帕洛诺司琼,结构,相似,独特,作用机理,竞争性拮抗，简单双分子结合,变构性拮抗，引发受体内陷,分类,短效,长效,半衰期,4-9h,40h,作用时间,1,天,2-3,天,给药方式,每天给药,隔日给药或,0.75mg,冲击给药,适用范围,急性呕吐,急性和迟发性呕吐,不良反应,低,相似或更低,NCCN,止吐指南,列入,首选,1st vs 2st 5-HT3受体拮抗剂 第一代短效,第二代,5-HT,3,受体拮抗剂,治疗,CINV,的地位及循证医学证据？,中度致吐,(MEC),标准,0.25mg,重度致吐,(HEC),首次冲击剂量,0.75mg +DEX,重复给药提高止吐,CR,第二代5-HT3受体拮抗剂中度致吐(MEC),奠定帕洛诺司琼预防,中度致吐化疗,(MEC),首选地位的,3,个关键性,III,期临床,Study 1,欧洲,III,期 帕洛诺司琼,VS,昂丹司琼,N=570,Study 2,北美,III,期,帕洛诺司琼,VS,多拉司琼,N=583,Study 3,中国,II,期,帕洛诺司琼,VS,格拉司琼,N=223,奠定帕洛诺司琼预防中度致吐化疗(MEC)首选地位的3个关键,*,帕洛诺司琼,0.25mg VS,多拉司琼,P=,0.017,帕洛诺司琼,0.75mg VS,多拉司琼,P =,0.025,*,帕洛诺司琼,0.25mg VS,昂丹司琼,P=,0.0003,*,帕洛诺司琼,0.75mg VS,昂丹司琼,P 50mg/m,(n=639),帕洛诺司琼,0.75mg iv d1,地塞米松,16mg iv d1,8mg iv d2,3,（,DDP,）,或,4mg PO d2,3 (AC/EC),体重,58,公斤,45%NSCLC,43%BC,43% AC/EC5-Fu,(n=475),EPI 85 mg/m,ADM 59mg/m,格拉司琼,40g/kg iv d1,93%,初治,Saito M et al. Lancet Oncol. 2009;10(2):115-24,帕洛诺司琼+DEX VS 格拉司琼+DEX预防DDP或AC,无恶心患者比例,无呕吐患者比例,P=0.67,P=0.0023,P=0.0058,P=0.7145,P=0.0002,P=0.0117,帕洛诺司琼,+,地塞米松,VS,格拉司琼,+,地塞米松防治,HEC,全程和延迟性恶心,/,呕吐,更胜一筹,HEC(,重度致吐化疗,),无恶心患者比例无呕吐患者比例P=0.67P=0.0023P=,常见消化道反应课件,DEX,：地塞米松,20 mg,化疗前,15 min i.v.,帕洛诺司琼,+DEX VS,昂丹司琼,+DEX,预防重度致吐化疗,CINV,北美和欧洲,673,对,III,期临床,M.S. Aapro,S.M. Grunberg,G.M. Manikhas,et al.A phase III, double-blind, randomized trial of palonosetron compared with ondansetron in preventing chemotherapy-induced nausea and vomiting following highly emetogenic chemotherapy. Annals of Oncology 2006;17:1441-1449.,完全缓解率,CR:,无呕吐和无解救药物,无呕吐患者比例,*,P0.05,*,PD3:,增加阿瑞匹坦是否有效尚不清楚,(2B,级推荐,),多日化疗止吐原则5-HT3 RA和DEX(2B级推荐),MASCC,止吐指南,(2008.3),多日顺铂化疗止吐推荐,帕洛诺司琼（,0.25mg iv d1,3,5,）,+,地塞米松,(,推荐级别：,MASCC:High ASCO:A),MASCC:,肿瘤支持多国协作组织,MASCC 止吐指南(2008.3)多日顺铂化疗止吐推荐帕,2,个止吐指南解读,美国,NCCN,止吐指南认为帕洛诺司琼对于多日化疗患者是可以重复给药的，不会增加毒副反应，但是最佳止吐方案仍在探索中。,以欧洲为主的,MASCC,止吐指南进一步指出对于顺铂多日化疗导致,CINV,帕洛诺司琼最佳给药方案是,0.25mg d1,3,5,隔日给药,(,最高级别推荐）。,期待：中国多日化疗的最佳止吐方案？,2个止吐指南解读美国NCCN止吐指南认为帕洛诺司琼对于多日化,注：以上数据观察时间为第,1-7,天,帕洛诺司琼,D1,3,5,优于,d1,4,止吐方案,注：以上数据观察时间为第1-7天帕洛诺司琼D1,3,5 优于,欧赛不同给药方式生物利用度比较,首日,3,倍剂量,连续,3,天给药,首日,2,倍剂量,隔日给药,单次,1,倍剂量剂量的增加并不增加毒性,第,1,天给药,AUC,0.75mg,：,0.25mg,0.25mg iv d1-3,给药,AUC,第,3,天,:,第,1,天,第,1,天给药,AUC,0.5mg,：,0.25mg,0.25mg iv d1,3,5,给药,AUC,d3:d1,天,和,AUC,d5:d1,美国健康受试者,(n=80),1,美国肿瘤患者,(n=161),2,日本健康受试者,(n=32),1,中国健康受试者,(n=9),5,美国健康受试者,(n=16),3,中国健康受试者,(n=30),6,美国睾丸癌患者,(n=41),4,2.2,倍,2.3,倍,3.3,倍,3.2,倍,2.05,倍,1.7,倍,1.22,和,1.32,倍,注：药时曲线下面积,(AUC),代表药物的生物利用度,(,药物在人体中被吸收利用的程度,),，,AUC,大则生物利用度高，反之则低。,1. Randall Stoltz, et al .J Clin Pharmacol 2004;44:520- 531.,2. P. Eisenberg, et al. Annals of Oncology 2004;15: 330337.,3. Thomas L. Hunt, et al. J Clin Pharmacol 2005;45:589-596.,4. Lawrence H. Einhorn,Mary J. Brames,Robert Dreicer,et al.Palonosetron plus dexamethasone for prevention of chemotherapy-induced nausea and vomiting in patients receiving multiple-day cisplatin chemotherapy for germ cell cancer.Support Care Cancer.2007,15:1293-1300,5.,彭学清,曾玲,周述香,等,.,我国健康受试者体内帕洛诺司琼的药物动力学研究,.,中南药学,.2007,5(4):322-325,6.,陈艳,丁莉坤,孟玲燕,等,.,盐酸帕洛诺司琼注射液人体药代动力学研究,.,中国新药杂志,.2007,16(10),：,806-809,欧赛不同给药方式生物利用度比较首日3倍剂量连续3天给药,帕洛诺司琼,0.25mg,不良反应与第一代相似,患者,%,1237,例预防,CINV,研究中各治疗组发生率,2%,的不良反应,帕洛诺司琼使用剂量较低,对中枢影响较小，患者因而更少服用镇静剂预防焦虑、失眠,M.Asif A,Siddiqui,Lesley J.Scott.Palonosetron.Drugs 2004; 64(10):1125-1132.,帕洛诺司琼0.25mg不良反应与第一代相似患者%1237例预,帕洛诺司琼,+,地塞米松,1,天给药,N=24,连续,2,天给药,N=24,连续,3,天给药,N=25,便秘,3,（,12.5%,）,4,（,16.7%,）,2,（,8%,）,头痛,1,（,4.2%,）,4,（,16.7%,）,3,（,12%,）,失眠,1,（,4.2%,）,3,（,12.5%,）,2,（,8%,）,胃胀,0,3,（,12.5%,）,1,（,4%,）,帕洛诺司琼,+DEX,每天给药没有增加便秘,帕洛诺司琼+地塞米松1天给药连续2天给药连续3天给药便秘3（,去除重复给药限制,药代动力学增加：,11,例癌症患者，隔日静脉给予帕洛诺司琼,0.25 mg,连续,3,天,1d-5d,平均血药浓度为,42,34%,。,12,例健康志愿者,每天静脉给予帕洛诺司琼,0.25 mg,连续,3,天,1d-3d,平均血药浓度为,10,45%,2010-6-5,相同部分：,化疗前约,30,分钟，单剂量静脉注射帕洛诺司琼,0.25mg,，,注射时间为,30,秒以上。,帕洛诺司琼中国说明书的,3,次修改,因为频繁,(,每日连续或隔日交替,),给药的安全性和有效性未评价，因此不推荐,7,天内重复给药。,2008.2.27,目前尚无证据表明：增加剂量或多次重复给药的有效性优于推荐用法。,2009.7.7,去除重复给药限制2010-6-5相同部分：化疗前约30分钟，,老年,(65,岁,),合并心血管疾病患者安全性高,QTc,间期,总体发生机率,65,岁,300,名老年患者,(192,人存在心脏疾患,),老年亚,组分析,3ms,4ms,5ms,3,个,III,期临床试验表明，整体人群和,65,岁老年,(30%,存在心脏疾患,),患者应用帕洛诺司琼对,QTc,间期的影响比昂丹司琼或多拉司琼更小，均没有临床意义。,2008.2,美国,FDA,根据,Palonosetron,上市后,4,年的临床经验，,删除,了说明书中有关帕洛诺司琼引发,QTc,间期延长的警示性条款。,Eisenberg P,Figueroa-Vadillo J,Zamora R,et al.Caner. 2003 Dec 1;98(11):2473-82,Gralla R,Lichinitser M,Van Der Vegt A,et al.Ann Oncol. 2003 Oct;14(10):1570-7,Aapro MS,Grunberg SM,Manikhas GM,et al. Ann Oncol. 2006 Sep;17(9):1441-9,Aapro MS,Macciocchi A,Gridelli C.J Support Oncol. 2005 Sep-Oct;3(5):369-74,老年(65岁)合并心血管疾病患者安全性高QTc间期III期,重度化疗,多日化疗,中度化疗,代表药物,小剂量顺铂, 75 mg/m,2,伊立替康,蒽环类,环磷酰胺,1.5 g/m,2,欧赛,0.25mg iv d1,地塞米松,8mg iv 2-3,天,代表药物,大剂量顺铂 ,50 mg/m,2,乳腺癌,AC,方案,环磷酰胺, 1.5g/m,2,欧赛,0.25mg iv d1,3,或,5 +,地塞米松,8mg iv 3-4,天,(,为了进一步提高止吐效果可将地塞米松首日增至,20mg),代表：,顺铂多日剂量分割方案,血液肿瘤化疗方案,骨髓移植,隔日给药,或每日给药,(,欧赛的给药频次主要根据血液肿瘤的化疗强度而定,),欧赛,CINV,推荐用法：隔日给药,(,第,1,3,5,天,),最佳止吐控制时间：,2-3,天,重度化疗多日化疗中度化疗代表药物代表药物代表：欧赛CINV推,1.,帕洛诺司琼单药,2.,帕洛诺司琼单药,+DEX,3.,帕洛诺司琼隔日给药,+DEX 20mg (max),4.,帕洛诺司琼,+DEX+,其他止吐药,(,胃复安,/,苯海拉明,),或抗焦虑抑郁药,5.,仍然呕吐？,考虑非化疗催吐性因素或换药,部分或完全性肠梗阻,前庭功能障碍,脑转移,电解质紊乱：高钙血症、高血糖、低钠血症,尿毒症,其他用药包括阿片类药,肿瘤或化疗,(,如长春新碱等,),引起的胃肠麻痹,帕洛诺司琼止吐治疗策略,1. 帕洛诺司琼单药2. 帕洛诺司琼单药+DEX3. 帕洛诺,60,写在最后,成功的基础在于好的学习习惯,The foundation of success lies in good habits,60写在最后成功的基础在于好的学习习惯,结束语,当,你尽了自己的最大努力,时,，,失败,也是伟大,的，所以不要放弃，坚持就是正确的。,When You Do Your Best, Failure Is Great, So DonT Give Up, Stick To The,End,演讲,人：,XXXXXX,时,间：,XX,年,XX,月,XX,日,结束语,61,