第十一章适应性免疫应答课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,山东畜牧兽医职业学院防检系,精品课程,动物微生物,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,山东畜牧兽医职业学院防检系,精品课程,动物微生物,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,山东畜牧兽医职业学院防检系,精品课程,动物微生物,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,山东畜牧兽医职业学院防检系,精品课程,动物微生物,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,山东畜牧兽医职业学院防检系,精品课程,动物微生物,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,山东畜牧兽医职业学院防检系,精品课程,动物微生物,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,山东畜牧兽医职业学院防检系,精品课程,动物微生物,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,山东畜牧兽医职业学院防检系,精品课程,动物微生物,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,山东畜牧兽医职业学院防检系,精品课程,动物微生物,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,山东畜牧兽医职业学院防检系,精品课程,动物微生物,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,山东畜牧兽医职业学院防检系,精品课程,动物微生物,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,山东畜牧兽医职业学院防检系,精品课程,动物微生物,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,*,2024/8/23,第,十一,章,适应性,免疫应答,病原生物与免疫学,高职高专护理,2023/8/31第十一章 适应性免疫应答病原生物与免疫学,1,学习目标,通过本章学习，应当掌握适应性免疫应答的概念和类型、,T/B,淋巴细胞对抗原的识别过程、,T/B,淋巴细胞活化的双信号模型、体液免疫应答和细胞免疫应答的生物学效应、初次应答和再次应答的特点与区别、抗体产生的一般规律及应用；了解免疫耐受的形成和意义、免疫应答过程中的免疫调节。,学习目标通过本章学习，应当掌握适应性免疫应答的概念和类型、T,2,2024/8/23,第一节 适应性免疫应答的概述,免疫应答,（,immune response,）是机体针对抗原刺激的应答过程，即免疫细胞识别、摄取、处理抗原，继而活化、增殖、分化、最终产生免疫效应的过程。,固有免疫应答,（,innate immune response,）：,长期种系进化过程中逐渐形成，与生俱来，非特异性免疫应答。,适应性免疫应答,（,adaptive immune response,）,：又称获得性免疫应答或特异性免疫应答，由抗原刺激产生，表现为免疫活性细胞对抗原的特异性免疫应答和免疫记忆。,2023/8/31第一节 适应性免疫应答的概述,3,适应性免疫应答的类型,体液免疫,细胞免疫,初次应答,再次应答,正免疫应答,负免疫应答,按参与细胞分类,按抗原刺激顺序分类,按应答效果分类,适应性免疫应答的类型体液免疫 初次应答 正免疫应答 按参与细,4,2024/8/23,免疫应答的类型,正免疫应答,：,免疫活性细胞在抗原刺激下，活化、增殖、分化，产生效应物质，表现出一系列生物学效应的全过程。,即通常意义的免疫应答,负免疫应答,：免疫活性细胞在抗原刺激下表现为特异性不应答状态，又称为免疫耐受。,2023/8/31免疫应答的类型正免疫应答：免疫活性细胞在抗,5,2024/8/23,免疫应答的特点,识别“自己”和“非己”,T,淋巴细胞,特异性,机体受到特定抗原刺激后，一般只产生针对该抗原的特异性免疫应答，相应的免疫应答产物（抗体和效应,T,细胞）只能对该种抗原和表达此抗原的靶细胞产生作用。,记忆性,机体再次接受相同抗原刺激时，免疫记忆细胞（,Tm,、,Bm,）可迅速增殖、分化，产生更强而持久的免疫应答。,MHC,限制性,抗原的处理、提呈以及,TCR,对抗原的识别均需要自身,MHC,分子参与。,2023/8/31免疫应答的特点,6,免疫应答的发生场所,淋巴结、脾和粘膜等外周免疫器官是发生免疫应答的主要场所。,免疫应答的发生场所 淋巴结、脾和粘膜等外周免疫器官是发,7,2024/8/23,免疫应答的过程,感应阶段,抗原提呈细胞（,APC,）摄取、加工处理与提呈抗原和,T/B,细胞通过,TCR/BCR,特异性识别抗原肽阶段，又称抗原识别阶段。,反应阶段,T/B,细胞特异性识别、接受抗原刺激后活化、增殖、分化的阶段。,B,细胞活化、增殖、分化为浆细胞并产生抗体；,T,细胞活化、增殖、分化成效应性,T,细胞。其中部分细胞分化成为长寿的记忆细胞（,Tm,、,Bm,）。,效应阶段,免疫应答产生的效应产物（抗体、细胞因子和效应,T,细胞）分别发挥体液免疫效应和细胞免疫效应，清除非己抗原或诱导免疫耐受，维持机体平衡或诱发免疫相关性疾病。,2023/8/31免疫应答的过程感应阶段 抗原提呈细胞（A,8,细胞免疫应答是指T细胞介导的免疫应答过程。是T细胞在TD抗原诱导下，在多种免疫细胞的相互作用下，发生活化、增殖、分化为效应T细胞，并发挥免疫效应的过程。是对细胞内寄生物的最有效的防御反应。,第二节,T,细胞介导的细胞免疫应答,细胞免疫应答是指T细胞介导的免疫应答过程。是T细胞在T,9,第二节,T,细胞介导的细胞免疫应答,2024/8/23,T,细胞介导的细胞免疫应答基本特征,诱导因素,TD-Ag,主要参与细胞,APC,、,CD4,Th,细胞和,CD8,CTL,细胞,应答过程,阶 段,主要事件,结 果,感应,APC,提呈,Ag,，,CD4,Th,、,CD8,CTL,识别结合,Th,和,CTL,活化,反应,多种,CK,诱导增殖,成熟的,CD4,Th,和,CD8,CTL,效 应,分泌,IL-2,、,IFN-,等,免疫效应,第二节 T细胞介导的细胞免疫应答 2023/8/,10,一、抗原提呈与识别阶段,APC,加工处理的,Ag,可分为两类,（,1,）,外源性,Ag,(,exogenous antigens,),APC,通过吞噬或吞饮作用，从胞外摄入胞内的,Ag,，如细菌等。,（,2,）,内源性,Ag,(,endogenous antigens,),在细胞内产生的,Ag,，如病毒感染细胞内产生的病毒抗原等。,（一）外源性抗原加工处理和提呈途径（,MHC II,类分子途径,）,（二）内源性抗原加工处理和提呈途径（,MHC I,类分子途径,）,2024/8/23,一、抗原提呈与识别阶段APC加工处理的Ag可分为两类2023,11,第十一章适应性免疫应答课件,12,第十一章适应性免疫应答课件,13,T,细胞与,APC,的相互作用和,T,细胞活化信号的产生,TCR,不能直接识别结合游离的,Ag,，只能识别结合表达于,APC,表面的抗原肽,MHC,分子复合物。,1.,第一活化信号的产生,CD4,Th,细胞或,CD8,CTL,通过表面,TCR-CD3,复合受体,分子与,APC,上抗原肽,MHC II,或,I,类分子复合物特异结合后，,在,CD4/CD8,辅助受体协助下，产生,T,细胞活化第一信号。,2.,第二活化信号的产生,在活化第一信号基础上，,CD4,Th,细胞或,CD8,CTL,通过,CD28,等共刺激分子与,APC,表面,B7,等结合，诱导产生共刺,激信号即,T,细胞活化第二信号。,二、,T,细胞活化、增殖、分化阶段,2024/8/23,T细胞与APC的相互作用和T细胞活化信号的产生二,14,第十一章适应性免疫应答课件,15,第十一章适应性免疫应答课件,16,第十一章适应性免疫应答课件,17,CD4,Th0,细胞的,活化,(1),第一信号,: TCR-CD3/CD4,与,APC,上抗原肽,-MHC II,结合,(2),第二信号,: CD28,与,APC,上,B-7,结合,2.,CD4,效应,Th1,细胞的形成,Th0,IL-12, IFN-,等,Th1,Th1,Th1,Th1,Th1,Th1,抗原肽,-MHC II,IL-2,IFN-,TNF-,/,慢性炎症反应,迟发型超敏反应,CD4,效应,Th1,细胞的形成及其效应,3. CD4,效应,Th1,细胞,(CD4,炎性,T,细胞,),的主要生物学作用,2024/8/23,CD4Th0细胞的活化Th0IL-12, IFN-等Th,18,第十一章适应性免疫应答课件,19,CD8,CTL,的活化,第一信号,: TCR-CD3/CD8,结合靶细胞上上抗原肽,-MHC I,第二信号,: CD8,Tc,细胞上的,CD28,与靶细胞表面的,B7,，协助产生第二信号,2024/8/23,CD8,效应,CTL,的形成及其效应,CD8CTL的活化2023/8/31CD8效应CTL的形,20,2.,活化,CD8,CTL,的增殖和分化,3. CD8,效应,CTL,的主要生物学作用,主要作用：,清除肿瘤细胞和病毒感染的靶细胞,主要作用方式：,(1),溶解靶细胞或诱导凋亡：脱颗粒释放,穿孔素,和,颗粒酶,(2),诱导靶细胞凋亡：,表达,FasL,和,分泌,TNF-,等,CK,CD8,效应,CTL,杀伤、破坏靶细胞后，可,循环利用,，继续攻击其他靶细胞。,活化的,CD8,CTL,特异性,CD8,CTL,特异性,CD8,CTL,特异性,CD8,CTL,效应,CD8,CTL,效应,CD8,CTL,效应,CD8,CTL,IL-12, 2,等,成熟,2024/8/23,2. 活化CD8CTL的增殖和分化活化的特异性特异性特异性,21,第十一章适应性免疫应答课件,22,第十一章适应性免疫应答课件,23,第十一章适应性免疫应答课件,24,第十一章适应性免疫应答课件,25,第十一章适应性免疫应答课件,26,第十一章适应性免疫应答课件,27,感应阶段,效应阶段,反应阶段,感应阶段效应阶段反应阶段,28,细胞免疫应答的生物学意义,抗感染：主要针对胞内寄生的病原体，包括某些细菌、,病毒、真菌及寄生虫等；,抗肿瘤：,CTL,的特异性杀伤、巨噬细胞和,NK,细胞的杀,伤效应、细胞因子直接或间接的杀瘤效应；,参与迟发型超敏反应,移植排斥反应,细胞免疫应答的生物学意义抗感染：主要针对胞内寄生的病原体，包,29,体液免疫应答,概念：,B,细胞接受抗原刺激后，活化、分化、增殖、转化成为浆细胞，分泌抗体发挥的特异性免疫效应的全过程。,第三节 体液免疫应答,2024/8/23,体液免疫应答第三节 体液免疫应答 2023/8/,30,抗原识别,B,细胞活化、增殖、分化,效应,体液免疫应答三个阶段,(1),(2),(3),抗原识别B细胞活化、增殖、分化效应体液免疫应答三个阶段(1),31,抗原的分类,根据诱导机体产生抗体时是否需,T,细胞参与分类,1,胸腺依赖性抗原 （,TD-Ag,）,绝大多数天然抗原，如微生物、血细胞、血清蛋白,刺激,B,细胞产生抗体时，须依赖,Th,细胞的辅助,2,非胸腺依赖性抗原 （,TI-Ag,）,细菌的脂多糖、荚膜多糖等,刺激,B,细胞产生抗体时，不依赖,Th,细胞的辅助,抗原的分类根据诱导机体产生抗体时是否需T细胞参与分类,32,一、,TD,抗原诱导的体液免疫应答,感应阶段,抗原提呈细胞（,APC,）摄取、加工处理以,抗原肽,-MHC,分子复合体（,pMHC,）形式提呈给,CD4,+,Th,细胞,识别。,反应阶段,B,细胞在,CD4,+,Th,细胞辅助下，通过双信号模式，增殖分化为浆细胞，,并产生抗体。其中部分细胞分化成为长寿的记忆细胞（,Bm,）。,效应阶段,免疫应答产生的效应产物（抗体）发挥效应，清除非己抗原或诱导免疫耐受，维持机体平衡或诱发免疫相关性疾病。,2024/8/23,一、TD抗原诱导的体液免疫应答感应阶段 抗原提呈细胞（AP,33,抗原提呈识别阶段,抗原提呈细胞（,APC,）摄取、加工处理以抗原肽,-MHC,分子复合体（,pMHC,）形式提呈给,CD4,+,Th,细胞识别。,抗原提呈识别阶段,34,第十一章适应性免疫应答课件,35,1.,CD4,+,Th,细胞活化、增殖与分化,TCR,不能直接识别结合游离的,Ag,，只能识别结合表达于,APC,表面的抗原肽,MHC,分子复合物。,1.,第一活化信号的产生,CD4,Th,细胞或,CD8,CTL,通过表面,TCR-CD3,复合受体,分子与,APC,上抗原肽,MHC II,或,I,类分子复合物特异结合后，,在,CD4/CD8,辅助受体协助下，产生,T,细胞活化第一信号。,2.,第二活化信号的产生,在活化第一信号基础上，,CD4,Th,细胞通过,CD28,等共刺激,分子与,APC,表面,B7,等结合，诱导产生共刺激信号即,T,细胞活化,第二信号。,2024/8/23,1. CD4+ Th细胞活化、增殖与分化 T,36,第十一章适应性免疫应答课件,37,第十一章适应性免疫应答课件,38,2. B,细胞活化、增值与分化,（,1,）活化信号,1 (,抗原特异性识别信号,),* BCR,特异性结合抗原的,B,细胞决定基，,由,Ig/Ig,将信号传递到,B,细胞内,* 辅助受体：,CD21/CD19/CD81,（,2,）活化信号,2 (,协同刺激信号,),*,活化,Th2,与,B,细胞间协同刺激分子相互作用,(,如,CD40L/CD40),；,（,3,）细胞因子,(IL-1,、,IL-2,、,IL-4,等,),2024/8/23,2. B细胞活化、增值与分化（1）活化信号1 (抗原特异性,39,第十一章适应性免疫应答课件,40,效应阶段,抗体的可变区,补体结合位点,细胞结合位点,结合并激活补体,结合吞噬细胞等,借助补体、吞噬细胞、,K,细胞等的作用最终清除抗原，发挥各种效应,抗体首先以其可变区结合抗原,然后以补体结合位点结合并激活补体,结合吞噬细胞、结合,K,细胞等,效应阶段抗体的可变区补体结合位点细胞结合位点结合并激活补体结,41,2024/8/23,二、,TI,抗原诱导的体液免疫应答,（一）,基本特点,不需要,Th,细胞和,APC,协助,不受,MHC,限制,主要产生,IgM,类抗体,不发生类别转换,没有免疫记忆,（二）,TI-1,抗原（如,LPS,等）,1.,高剂量,多克隆诱导,B,细胞活化,2.,低剂量,产生泛特异性抗体,（三）,TI-2,抗原（如,聚合鞭毛素、荚膜多糖,等）,通过与,B,细胞表面,mIgM,交联结合，使,B,细胞活化、,增殖，产生某种泛特异性抗体。,2023/8/31二、TI抗原诱导的体液免疫应答（一）基本特,42,第十一章适应性免疫应答课件,43,第十一章适应性免疫应答课件,44,TD,抗原与,TI,抗原的区别,项目,TD,抗原,TI,抗原,组成,B,细胞和,T,细胞决定簇 重复,B,细胞决定簇,T,细胞辅助 需要 不需要,免疫应答 体液和细胞免疫 体液免疫,抗体类型 多种，主要,IgG IgM,免疫记忆 有 无,TD抗原与TI抗原的区别项目,45,三、抗体产生的一般规律,（一）基本概念,1.,初次应答,(primary immune response),是指,TD-Ag,初次进入机体引发的体液免疫应答。,2.,再次应答,(secondary immune response),是指初次应答后，机体再次接受相同,Ag,刺激产生的,体液免疫应答。,3.,抗体产生的四个阶段,潜伏期,对数期,平台期,下降期,Ag,进入到,Ab,产生之前，长短与,Ag,的性质、途径等有关,Ab,呈指数生长的阶段,Ab,水平相对稳定的阶段,Ab,合成速度小于降解速度，,Ab,水平逐渐下降的阶段,2024/8/23,三、抗体产生的一般规律（一）基本概念潜伏期对数期平台期下降期,46,第十一章适应性免疫应答课件,47,第十一章适应性免疫应答课件,48,2024/8/23,四、体液免疫的生物学效应,1,、中和作用,2,、抗体介导的溶菌作用,3,、吞噬调理作用,4,、参与,ADCC,效应,5,、引起免疫损伤,2023/8/31四、体液免疫的生物学效应1 、中和作用,49,第十一章适应性免疫应答课件,50,免疫耐受,（,immunological tolerance,）是指机体免疫系统接受某种抗原物质作用后产生的特异性免疫无应答或低应答状态，是一种特殊形式的免疫应答。,免疫耐受：机体免疫系统接触某种抗原后，针对该抗原的特异性无应答现象,免疫缺陷：非特异性低应答或无应答状态,免疫耐受具有,特异性,和,记忆性,。,第四节 免疫耐受,2024/8/23,免疫耐受（immunological tolerance）是,51,耐受原,引起免疫耐受的抗原,自身组织抗原,天然诱导耐受,非自身抗原（如细菌、病毒、毒素、异种个体组织抗原等）,免疫原特异性免疫应答,耐受原无特异性免疫应答,耐受原引起免疫耐受的抗原,52,诱导免疫耐受的条件,抗原因素,抗原性质：,小分子、可溶性、非聚合的单体蛋白质易耐受,抗原剂量：,高剂量,TI,抗原可诱导,B,细胞耐受；低剂量,TD,抗原可诱导,T,细胞耐受，高剂量,TD,抗原可同时诱导,T/B,细胞耐受,免疫途径,:,按诱导耐受难易程度依次为静脉注入、腹腔注射及口服，皮下和肌肉注射最难诱导免疫耐受。,机体因素,免疫系统成熟程度：,胚胎期和新生期容易诱导耐受,动物的种属和品系：,大鼠和小鼠对免疫耐受的诱导敏感,机体生理状态：,成年机体一般需要配合应用免疫抑制措施,2024/8/23,诱导免疫耐受的条件2023/8/31,53,研究免疫耐受的意义,理论意义,解析免疫学理论的核心问题：免疫系统如何识别“自己”和“非己”,阐明免疫应答过程和免疫耐受等有关机制,临床实践意义,疾病的发生、转归,疾病防治,（超敏反应、移植免疫等）,2024/8/23,研究免疫耐受的意义2023/8/31,54,2024/8/23,本章,知识要点,机体免疫包括固有免疫和适应性免疫。,适应性免疫应答可分为,B,细胞介导的体液免疫应答和,T,细胞介导的细胞免疫应答。,正常情况下，机体免疫系统对自身成分表现为无应答状态，称为免疫耐受。,2023/8/31本章知识要点,55,2024/8/23,本章小结,特异性免疫应答的三个阶段：感应、反应和效应阶段。,T/B,细胞需要双信号并在相应细胞因子的作用下才能充分活化；,Th,细胞与,B,细胞之间可相互作用。,TD-Ag,诱导的细胞免疫应答产生不同效应,T,细胞，,CD4,+,Th,可通过产生细胞因子等方式发挥效应；,CD8,+,CTL,可杀伤靶细胞或诱导靶细胞凋亡等方式发挥作用。,B,细胞对,TD-Ag,和,TI-Ag,的应答存在差异。,B,细胞对,TD-Ag,的初次刺激和再次所诱导的体液免疫应答具有不同的特点，实践中可利用抗体产生的一般规律进行抗血清等制备、疾病诊断及治疗等。,免疫耐受在维持自身稳定中具有重要作用。,2023/8/31本章小结特异性免疫应答的三个阶段：感应、反,56,