肿瘤个体化治疗靶向用药课件

单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,单击此处编辑母版标题样式,Page,54,主讲人：王学动,山东北方基因科技有限公司,国家人类基因组北方研究中心,2015,年,11,月,25,日 临沂沂水,肿瘤,个体化治疗及,分子靶向用药检测,主讲人：王学动肿瘤个体化治疗,目录,一、肿瘤个体化医疗进展,二、抗肿瘤药物介绍,三、肿瘤药物靶向检测,四、肿瘤疾病分类检测,五、实验室介绍,六、操作流程,目录一、肿瘤个体化医疗进展,低毒，低副作用,毒性较强、副作用明显,低毒，低副作用毒性较强、副作用明显,肿瘤治疗模式的历史演变,转化医学（分子诊断技术）,2004,年,ASCO,会议,预测：,5-10,年后进入 “个体化疗”时代；,2009,年,ASCO,响会议倡议：吹肿瘤个体化医疗的号角；,2011,年,ASCO,会议：肿瘤“个体化医疗”进入快车道；,2013,年,ASCO,第,49,届美国临床肿瘤学会年会候任主席,SandraM.Swain,：“如同人们在肺癌中所研究的那样，利用基因组信息，研究乳腺癌的整体突变模式，以决定哪些突变在肿瘤发生发展过程中起到决定作用，这也应该是乳腺癌研究的未来方向。”；,2015,年,ASCO,会议：主题,大数据。体现了在精准医疗大背景下，基于分子特征、基因分型、临床危险度分级等因素而细化的个体化治疗策略。,局部治疗时代,化疗时代,个体化治疗时代,第一代,第二代,第三代,肿瘤治疗模式的历史演变转化医学（分子诊断技术）2004年,2015,年诺贝尔化学奖,托马斯,林达尔、保罗,莫德里奇、阿齐兹,桑贾尔，三人获得了诺贝尔化学奖，以表彰他们在,DNA,修复的细胞机制方面的研究。,获奖理由是“,DNA,修复的细胞机制研究”。,颁奖词中写到，三人在分子领域绘制出了细胞如何完成,DNA,修复及保护遗传信息。他们的工作为活细胞功能的认知提供了基础知识，研究成果在未来甚至可以为癌症治疗发展提供很大帮助。,2015年诺贝尔化学奖 托马斯林达尔、保罗莫,一项覆盖了,9,个国家和地区，,1217,例病人的泛亚洲科研显示：没有相关的靶标却接受了靶向治疗，死亡风险将增加,185%,。,新英格兰医学杂志,.2009.9.v361(10).,对,EGFR,基因突变阳性的非小细胞肺癌患者，不使用,EGFR-TKIs,类药物简直就是“悲剧”。,德克萨斯大学安德森癌症中心，,2011,香港中文大学医学院,Tony Mok,教授发起的,IPASS,研究，比较了吉非替尼单药与卡铂,+,紫杉醇双药化疗作为,NSCLC,一线治疗的疗效差异，结果显示，与卡铂,+,紫杉醇化疗相比，比携带,EGFR,突变的患者中，吉非替尼使其死亡危险降低,52%,（,P0.001,），有效率为,71.2%,；而对于,EGFR,野生型患者，吉非替尼治疗则增加了死亡风险（,HR=2.85,，,P0.001,），有效率仅为,1.1%,。,一项覆盖了9个国家和地区，1217,2011,年,ASCO,大会主席,George W.Sledge,教授指出：,转化医学研究开启了肿瘤个体化诊疗的新纪元！,2011年 ASCO大会主席George W.Sledge教,肿瘤个体化治疗靶向用药课件,一、肿瘤个体化医疗进展,二、抗肿瘤药物介绍,三、肿瘤药物靶向检测,四、肿瘤疾病分类检测,五、实验室介绍,六、操作流程,一、肿瘤个体化医疗进展,部分抗肿瘤药物,药物种类,药理作用,铂类,引起靶细胞,DNA,链内与链间交联，阻碍,DNA,复制与合成，运用于多种肿瘤。,氟尿嘧啶类,通过抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶而抑制,DNA,的合成，运用于多种肿瘤。,紫衫醇类,抗微管药物,通过促进微管蛋白聚合抑制解聚,保持微管蛋白稳定,抑制细胞有丝分裂。,蒽环类,直接嵌入,DNA,碱基对之间，干扰转录过程，阻止,mRNA,的形成，抑制,DNA,和,RNA,的合成,对拓扑异构酶,II,也有抑制作用，为细胞周期非特异性药物，对多种移植性肿瘤有效。,吉非替尼,为表皮生长因子受体,(EGFR),酪氨酸激酶抑制剂，通过抑制,EGFR,酪氨酸激酶活性妨碍肿瘤的生长，转移和血管生成，并增加肿瘤细胞的凋亡。,厄洛替尼,表皮生长因子受体,(EGFR),酪氨酸激酶抑制剂，通过抑制酪氨酸激酶磷酸化，阻滞增殖信号传导，起到抑制癌细胞增殖的作用。,伊马替尼,抑制血小板衍化生长因子（,PDGF,）受体、干细胞因子,(SCF),，,c-Kit,受体的酪氨酸激酶，从而抑制由,PDGF,和干细胞因子介导的细胞行为，抑制癌细胞增殖。,他莫昔芬,与乳腺细胞的雌激素受体结合，不刺激转录作用，对蛋白激酶,C,有特异性抑制作用，可抑制依赖雌激素生长的肿瘤细胞。,伊立替康,其活性代谢产物,SN-38,可抑制多种肿瘤，对拓扑异构酶,II,也有抑制作用。,部分抗肿瘤药物 药物种类 药理作用铂类引起靶细胞DNA链内,药物种类,药理作用,吉西他滨,为细胞周期特异性抗代谢类药物，其代谢产物,dFdCDP,抑制核糖核苷酸还原酶，减少,DNA,合成、修复所需的脱氧核苷酸（,dCTP,）,西妥昔单抗,能特异的与,EGFR,结合，阻断磷酸化作用和与受体相关联激酶的活性，抑制细胞生长，诱导细胞凋亡。,依托泊苷,可形成一种药物,-,酶,-DNA,三者之间稳定的可裂性复合物，干扰,DNA,拓朴异构酶,（,DNA TOPO,）致使受损的,DNA,不能修复。,替尼泊苷,具有抗肿瘤双重作用，既破坏,DNA,合成修复，又阻断细胞周期调控。,环磷酰胺,/,异环磷酰胺,为双功能烷化剂及细胞周期非特异性药物，与,DNA,发生交叉联结，抑制,DNA,合成，对,S,期作用最明显。,赫赛汀,作用于,HER2,的细胞外部位，干扰,HER2,与,ErbB,结合，抑制,HER2,过度表达肿瘤细胞的增殖。,贝伐单抗,为抑制肿瘤血管生成类药，与,(VEGF),结合并阻断其生物活性，抑制肿瘤细胞生长。,索拉非尼,同时抑制,RAF/MEK/ERK,信号通路和,VEGFR,、,PDGFR,阻断肿瘤新生血管生成。,药物种类 药理作用吉西他滨为细胞周期特异性抗代谢类药物，,铂类药物的检测,氟尿嘧啶的检测,一、肿瘤个体化医疗进展,二、抗肿瘤药物介绍,三、肿瘤药物靶向检测,四、肿瘤疾病分类检测,五、实验室介绍,六、操作流程,铂类药物的检测一、肿瘤个体化医疗进展,铂类药物的检测,主要治疗肿瘤疾病分类：,非小细胞肺癌、结直肠癌、食管癌、肝癌、胰腺癌、卵巢癌、头颈,癌、宫颈癌、前列腺癌、膀胱癌,检测内容：,mRNA,表达水平：,ERCC1,、,BRCA1,基因多态性分析：,XRCC1,、,GSTP1,、,MRP2,（男性）,XRCC1,、,GSTP1,、,MRP2,、,BRCA1,（女性）,适用标本：,新鲜肿瘤组织、穿刺样本、蜡块、胸腹水,铂类药物的检测 主要治疗肿瘤疾病分类：,铂类药物检测基因,ERCC1,（切除修复交叉互补基因,1,）,ERCC1,为核苷酸切除修复限速酶,基因，作用于核酸损伤修复过程 和细胞凋亡过程。,ERCC1,表达产物与,DNA,修复酶形成紧密二聚体（,ERCC1-XPF,），调节核酸切除修复过程。,所有肿瘤细胞均有,ERCC1,表达，,其表达量直接影响,DNA,修复的生,理过程。,铂类药物检测基因ERCC1（切除修复交叉互补基因1） E,临床证实,ERCC1,参与铂类药物化疗耐药发生。,表达水平低的患者对铂类药物,敏感，,反之表达水平高的患者表现,耐药,。,检测靶标,检测结果,临床意义,ERCC1 mRNA,表达水平,高,DNA,切除修复能力增强，药物疗效降低,低,DNA,切除修复能力减弱，药物疗效增强,临床证实ERCC1参与铂类药物化疗耐药发生。检测靶标检测结果,铂类药物检测基因,BRCA1,（乳腺癌易感基因）,首个发现的家族性乳腺癌易感基因，参与细胞,DNA,损伤应答。,BRCA1,与,BRCA2,促进,DNA,重组酶,Rad51,亚核装配。,BRCA1,能使经顺铂处理后细胞继续存活。,铂类药物检测基因BRCA1（乳腺癌易感基因）,乳腺癌,BRCA1 mRNA,检测,检测靶标,检测结果,临床意义,BRCA1 mRNA,表达水平,高,DNA,切除修复能力增强，药物疗效降低,低,DNA,切除修复能力减弱，药物疗效增强,BRCA1,基因突变,突变,DNA,切除修复能力减弱，药物疗效增强,未突变,DNA,切除修复能力增强，药物疗效降低,乳腺癌BRCA1 mRNA检测检测靶标检测结果临床意义BR,铂类药物检测基因,XRCC1,（,X,线交错互补修复基因,1,）,XRCC1,参与,DNA,损伤的碱基切除修复途径，,参与顺铂或卡铂引起的,DNA,损伤修复过程,。,研究表明：,XRCC1,编码区,Arg194Trp,突变型患者化疗有效率高于野生型,Arg/Arg 3,倍,。,XRCC1,编码区,Arg399Gln,位点,Arg/Arg,基因型患者治疗有效率高于,Arg/Gln,或,Gln/ Gln2.7,倍,。,同时携带突变型,194,突变型基因和,399,野生型患者，化疗效率进一步提高,。,铂类药物检测基因XRCC1（X线交错互补修复基因1）X,吉非替尼（易瑞沙）、厄洛替尼（特罗凯）药物检测,主要治疗肿瘤疾病分类：,非小细胞肺癌、乳腺癌、胰腺癌、脑胶质瘤,检测内容：,非小细胞肺癌：,EGFR(Exon18/19/20/21),基因突变,乳腺癌：,EGFR(Exon18/19/20/21),基因突变,胰腺癌：,EGFR(Exon18/19/20/21),、,K-ras,、,B-raf,基因突变,脑胶质瘤：,EGFR(Exon18/19/20/21),基因突变,适用标本：,新鲜肿瘤组织、穿刺样本、蜡块,吉非替尼（易瑞沙）、厄洛替尼（特罗凯）药物检测 主要治疗肿,吉非替尼、厄洛替尼药物检测基因,EGFR,（表皮生长因子受体）,EGFR,属受体络氨酸激酶家族，通过激活络氨酸激酶，将信号传导至胞内。,EGFR,在调节肿瘤细胞生长、修复和转移中起重要作用。,EGFR,是肿瘤靶向药物作用的重要对象。,吉非替尼、厄洛替尼药物检测基因EGFR（表皮生长因子受体,EGFR,络氨酸激酶突变是吉非替尼、厄洛替尼靶向用药的前提,检测靶标,检测结果,临床意义,EGFR-Exon,18,19,20,21,不突变,EGFR,基因正常，肿瘤细胞信号正常转导，降低药物疗效,突变,EGFR,基因突变，阻断肿瘤细胞信号转导，提高药物疗效,EGFR络氨酸激酶突变是吉非替尼、厄洛替尼靶向用药的前提检测,西妥昔单抗(爱必妥)药物检测,主要治疗肿瘤疾病分类：,结直肠癌、非小细胞肺癌、食管癌、头颈癌、胃肠道肿瘤,检测内容：,基因突变：,K-ras,B-raf,mRNA,表达水平：,EGFR,适用标本：,新鲜肿瘤组织、穿刺样本、蜡块,西妥昔单抗(爱必妥)药物检测 主要治疗肿瘤疾病分类：,西妥昔单抗药物检测基因,K-ras,K-ras,基因属,Ras,基因家族，正常时能调控细胞生长路径；异常时，导致细胞持续生长。,K-ras,蛋白是,EGFR,信号传导中关键下游调节因子。,研究发现，,K-ras,基因突变使结直肠癌患者对西妥昔单抗治疗产生耐药性。,K-ras,信号通路,西妥昔单抗药物检测基因K-rasK-ras基因属Ras基因,K-ras,常发生密码子,12,、,13,、,61,的突变，其中以,12,号密码子,GGTGTT,最常见。,NCCN 2010,年临床指南中推荐：在接受西妥昔单抗治疗前，,进行,KRAS,基因突变检测，可确定患者是否适合接受靶向治疗。,结直肠癌,K-ras,突变检测,检测靶标,检测结果,临床意义,K-ras,（第,12,、,13,、,61,位突）,不突变,K-ras,基因正常，未引起原发性耐药，药物疗效较好,突变,K-ras,基因突变，引起原发性耐药，降低药物疗效,K-ras常发生密码子12、13、61的突变，其中以12号密,西妥昔单抗药物检测基因,B-raf,B-raf,基因为,EGFR,信号通路中位于,K-ras,下游的基因，编码,MAPK,通路中丝氨酸苏氨酸蛋白激酶，参与细胞周期调控。,检测靶标,检测结果,临床意义,B-raf,（,V600E,）,不突变,B-raf,基因正常，未引起原发性耐药，药物疗效较好,突变,B-raf,基因突变，引起原发性耐药，降低药物疗效,西妥昔单抗药物检测基因B-rafB-raf基因为EGFR信,肿瘤靶向用药基因检测,靶向药物,检测基因,检测位点,吉非替尼（易瑞沙）,EGFR,，,KRAS,EGFR 18,19,20,21,号外显子,KRAS 12,13,61,146,密码子,厄洛替尼（特罗凯）,西妥昔单抗（爱必妥）,KRAS,，,BRAF,KRAS 12,13,61,146,密码子,BRAF V600E,帕尼单抗,(,维克替比,),威罗菲尼（,Zelboraf,vemuragenib,PLX4032,）,BRAF,BRAF V600E,伊马替尼（格列卫）,KIT,，,PDGFR,KIT 9,11,13,17,号外显子,PDGFR 12,18,号外显子,舒尼替尼（索坦）,KIT,KIT 9,11,13,17,号外显子,检测,FDA,已批准的常规,7,种靶向药物相关多个基因的突变位点，指导临床靶向用药。,肿瘤靶向用药基因检测靶向药物检测基因检测位点吉非替尼（易瑞沙,基因检测能精准地为患者,选择疗效最佳的药物！,基因检测,-,指导肿瘤个体化用药,基因检测,基因检测,基因检测能精准地为患者基因检测-指导肿瘤个体化用药基因检,肺癌药物及靶标,乳腺癌药物及靶标,一、肿瘤个体化医疗进展,二、抗肿瘤药物介绍,三、肿瘤药物靶向检测,、肿瘤疾病分类检测,、实验室介绍,六、操作流程,肺癌药物及靶标一、肿瘤个体化医疗进展,药物名称,靶标,化疗药物,顺铂,/,卡铂,ERCC1,，,BRCA1,，,XRCC1,，,GST,异环磷酰胺,CYP2CI9*2,，,CYP2C9*3,依托泊苷,TOPOa,，,CYP3A4*4,，,UGT1A1,，,MDR-1,长春瑞滨,/,长春花碱,TUBB3,，,STMN1,紫杉醇,/,多西紫杉醇,TUBB3,，,STMN1,，,CYP2C8*3,伊立替康,UGT1A1*28,，,UGT1A1*6,吉西他滨,RRM1,（,CDA,）,培美曲赛,TS,靶向药物,吉非替尼,/,厄洛替尼,EGFR,（,Exon18/19/20/21),西妥昔单抗,EGFR,，,K-ras,，,B-raf,贝伐单抗,VEGFR,肺癌药物靶标检测方案,药物名称靶标化疗药物顺铂/卡铂ERCC1，BRCA1，XRC,药物名称,靶标,化疗药物,5-FU,OPRT,、,DPYD,、,MTHFR,、,TS,、,GSTP1,紫杉醇,/,长春瑞滨,TUBB3,、,STMN1,、,CYP2C8,*,3,阿霉素,/,表柔比星,TOPOII,、,MDR1,、,GSTM1,、,GSTT1,卡培他滨,TS,吉西他滨,RRM1,、,CDA,环磷酰胺,CYP2C9*3,靶向药物,曲妥珠单抗,(,赫赛汀,),HER-2,贝伐单抗,VEGFR,吉非替尼,EGFR(Exon18/19/20/21),拉帕替尼,PIK3CA,他莫西芬,CYP2D6,*,10,乳腺癌药物靶标检测方案,药物名称靶标化疗药物5-FUOPRT、DPYD、MTHFR、,药物名称,靶标,化疗药物,铂类,ERCC1,，,BRCA1,，,XRCC1,，,GSTP1,，,MRP2,5-Fu/,卡培他滨,TS,，,OPRT,，,MTHFR,，,DPYD,，,GSTP1,伊立替康,UGT1A1,*,6,，,UGT1A1,*,28,靶向药物,西妥昔单抗,K-ras,，,B-raf,，,EGFR,贝伐单抗,VEGFR,结直肠癌药物靶标检测方案,药物名称靶标化疗药物铂类ERCC1，BRCA1，XRCC1，,药物名称,靶标,化疗药物,铂类,ERCC1,，,BRCA1,，,XRCC1,，,GSTP1,，,MRP2,5-Fu/,卡培他滨,TS,，,OPRT,，,MTHFR,，,DPYD,，,GSTP1,阿霉素,/,表柔比星,TOPOII,依托泊苷,TOPOII,，,CYP3A4*4,，,MDR1,吉西他滨,RRM1,、,CDA,靶向药物,贝伐单抗,VEGFR,索拉菲尼,PDGFR,肝癌药物靶标检测方案,药物名称靶标化疗药物铂类ERCC1，BRCA1，XRCC1，,药物名称,靶标,化疗药物,铂类,ERCC1,，,BRCA1,，,XRCC1,，,GSTP1,，,MRP2,5-Fu/,卡培他滨,TS,，,OPRT,，,MTHFR,，,DPYD,，,GSTP1,紫杉醇,/,多西紫杉醇,TUBB3,，,STMN1,，,CYP2C8*3,伊立替康,UGT1A1*6,，,UGT1A1*28,靶向药物,伊马替尼（格列卫）,C-Kit,西妥昔单抗,K-ras,，,B-raf,，,EGFR,贝伐单抗,VEGFR,食管癌药物靶标检测方案,药物名称靶标化疗药物铂类ERCC1，BRCA1，XRCC1，,药物名称,靶标,化疗药物,铂类,ERCC1,，,BRCA1,，,XRCC1,，,GSTP1,，,MRP2,吉西他滨,RRM1,，,CDA,5-Fu/,卡培他滨,TS,，,DPYD,MTHFR,OPRT,GSTP1,靶向药物,厄洛替尼,K-ras,，,B-raf,胰腺癌药物靶标检测方案,药物名称靶标化疗药物铂类ERCC1，BRCA1，XRCC1，,卵巢癌药物靶标检测方案,药物名称,靶标,化疗药物,紫杉醇,/,长春瑞滨,TUBB3,、,STMN1,、,CYP2C8,*,3,依托泊苷,TOPOII,、,CYP3A4,*,4,，,MDR1,培美曲赛,/,卡培他滨,TS,吉西他滨,RRM1,、,CDA,铂类,ERCC1,，,BRCA1,，,XRCC1,，,GSTP1,，,MRP2,伊立替康,UGT1A1,*,6,，,UGT1A1*28,阿那曲唑,/,来曲唑,CYP19A1,环磷酰胺,CYP2C9*3,靶向药物,曲妥珠单抗,HER-2,贝伐单抗,VEGFR,他莫西芬,CYP2D6,*,10,卵巢癌药物靶标检测方案药物名称靶标化疗药物紫杉醇/长春瑞滨T,宫颈癌药物靶标检测方案,药物名称,靶标,化疗药物,铂类,ERCC1,，,BRCA1,，,XRCC1,，,GSTP1,，,MRP2,5-Fu/,培美曲赛,TS,，,OPRT,，,MTHFR,，,DPYD,，,GSTP1,紫杉醇,/,长春瑞滨,/,多西紫杉醇,TUBB3,，,STMN1,，,CYP2C8*3,伊立替康,UGT1A1,*,6,，,UGT1A1*28,吉西他滨,RRM1,、,CDA,靶向药物,贝伐单抗,VEGFR,宫颈癌药物靶标检测方案药物名称靶标化疗药物铂类ERCC1，B,药物名称,靶标,化疗药物,替莫唑胺,MGMT,，,MDR1,卡莫司汀,/,司莫司汀,ERCC1,ERCC2,依托泊苷,TOPOII,、,CYP3A4,*,4,，,MDR1,伊立替康,UGT1A1,*,6,，,UGT1A1*28,靶向药物,伊马替尼（格列卫）,C-Kit,吉非替尼,EGFR,（,Exon18/19/20/21),贝伐单抗,VEGFR,脑胶质瘤药物靶标检测方案,药物名称靶标化疗药物替莫唑胺MGMT，MDR1卡莫司汀/司莫,头颈癌靶标检测方案,药物名称,靶标,化疗药物,铂类,ERCC1,，,BRCA1,，,XRCC1,，,GSTP1,，,MRP2,5-Fu/,卡培他滨,TS,，,OPRT,，,MTHFR,，,DPYD,，,GSTP1,紫杉醇,/,多西紫杉醇,TUBB3,，,STMN1,，,CYP2C8*3,吉西他滨,RRM1,，,CDA,靶向药物,西妥昔单抗,K-ras,，,B-raf,，,EGFR,头颈癌靶标检测方案药物名称靶标化疗药物铂类ERCC1，BRC,肾癌药物靶标检测方案,药物名称,靶标,化疗药物,5-Fu/,卡培他滨,TS,，,OPRT,，,MTHFR,，,DPYD,，,GSTP1,吉西他滨,RRM1,，,CDA,靶向药物,贝伐单抗,VEGFR,索拉菲尼,PDGFR,肾癌药物靶标检测方案药物名称靶标化疗药物5-Fu/卡培他滨T,前列腺癌药物靶标检测方案,药物名称,靶标,化疗药物,铂类,ERCC1,，,BRCA1,，,XRCC1,，,GSTP1,，,MRP2,紫杉醇,/,多西紫杉醇,TUBB3,，,STMN1,，,CYP2C8*3,依托泊苷,TOPOII,，,CYP3A4*4,，,MDR1,前列腺癌药物靶标检测方案药物名称靶标化疗药物铂类ERCC1，,药物名称,靶标,化疗药物,草酸铂（奥沙利铂）,ERCC1,，,BRCA1,，,XRCC1,，,GSTP1,，,GSTM1,5-Fu,TS,，,OPRT,，,MTHFR,，,DPYD,，,GSTP1,伊立替康,UGT1A1,*,6,，,UGT1A1*28,紫杉醇,/,多西紫杉醇,/,长春瑞滨,TUBB3,，,STMN1,，,CYP2C8*3,靶向药物,曲妥珠单抗,HER-2,贝伐单抗,/,西妥昔单抗,VEGFR,，,EGFR,，,PTEN,K-ras,，,B-raf,，,PIK3CA,伊马替尼（格列卫）,C-Kit,，,PDGFR,曲妥珠单抗,HER-2,胃肠道肿瘤药物靶标检测方案,药物名称靶标化疗药物草酸铂（奥沙利铂）ERCC1，BRCA1,膀胱癌药物靶标检测方案,药物名称,靶标,化疗药物,铂类,ERCC1,，,BRCA1,，,XRCC1,，,GSTP1,，,MRP2,5-Fu/,培美曲赛,TS,，,OPRT,，,MTHFR,，,DPYD,，,GSTP1,紫杉醇,/,多西紫杉醇,/,长春瑞滨,TUBB3,，,STMN1,，,CYP2C8*3,吉西他滨,RRM1,，,CDA,膀胱癌药物靶标检测方案药物名称靶标化疗药物铂类ERCC1，B,疾病分类,检测结果,指导意义,ER,阳性且无淋巴结转移,低复发转移风险,内分泌治疗,高复发转移风险,内分泌治疗,化疗，化疗获益程度评价,ER,阳性且有淋巴结转移,低复发转移风险,内分泌治疗,化疗，化疗获益程度评价,高复发转移风险,内分泌治疗,+,化疗，化疗获益程度评价,综合诊疗篇,乳腺癌预后基因检测：,根据,St.Gallen,共识，约,90%,的无淋巴结转移的年轻乳腺癌接受辅助化疗的患者中，,70-80%,的患者即使不接受化疗也不会发生远处转移。现在通过准确检测肿瘤复发风险的多基因标志物，实现精确分子分型，通过基因检测对预后相关基因的表达情况进行准确评价，区分出具有高复发转移风险的乳腺癌，是乳腺癌个体化治疗的关键步骤。,疾病分类检测结果指导意义ER阳性且无淋巴结转移低复发转移风险,白血病融合基因检测：,由染色体核型变异所导致的白血病，尤其是急性白血病，大都产生白血病类型特异的融合基因，融合基因是致病的直接原因之一。由于这些融合基因与白血病分型之间存在特异的对应关系和较高的阳性检出率，成为临床常见白血病患者分型诊断的重要依据。,通过检测白血病融合基因，为急性髓细胞白血病（,AML,）、急性淋巴细胞白血病（,ALL,）、慢性粒细胞性白血病（,CML,）、慢性粒单核细胞性白血病（,CMML,）、骨髓增生异常综合征（,MDS,）等白血病类型的分子分型提供临床参考，并对预后评估和个体化用药提供指导。,样本类型,样本要求,外周血,使用,EDTA,抗凝管，采集,4ml,新鲜静脉血,1,、采集完毕后轻微颠倒采血管,6,次，使用生物冰袋或,4,条件立即寄送。,2,、或在样本管中加入红细胞裂解液，洗涤收集有核细胞，并立即置于,-80,冰箱中保存。干燥运输。,骨髓组织,使用,EDTA,抗凝管，前上棘或胸骨取骨髓,2ml,白血病融合基因检测： 由染色体核型变异所导致的白血病，,多发性骨髓瘤（,multiple myeloma,MM,）的发病率占血液系统肿瘤的第二位，中位生存期为,35,年。研究发现,MM,患者中高频率表达癌睾丸抗原（,CT,抗原），且可诱导抗体介导和,T,细胞介导的免疫反应。通过检测骨髓浆细胞的数量和外周血异常蛋白水平，根据,CT,抗原基因表达水平和骨髓瘤患者的临床病程间的强相关性，对,MM,辅助诊断，预后评估及疗效监测、微小残留病灶的动态监测等提供依据。,检测指标,基因表达特性,临床意义,MAGE-C1/CT7,MAGE-A3,MAGE-C2/CT10,SSX-2,在肿瘤细胞中高表达，在正常细胞中不表达,MM,的定性诊断,MM,患者的预后评估,MM,患者个体化用药指导,治疗后患者的微小残留病灶监测,多发性骨髓瘤基因检测,:,多发性骨髓瘤（multiple myeloma,MM）的发病,一、肿瘤个体化医疗进展,二、抗肿瘤药物介绍,三、肿瘤药物靶向检测,、肿瘤疾病分类检测,五、实验室介绍,六、操作流程,一、肿瘤个体化医疗进展,国家人类基因组北方研究中心是,1998,年,10,月由国家科技部批准，在北京诺赛基因组研究中心的基础上成立的。中心由北京生物技术和新医药产业促进中心与北京博大科技投资开发有限公司投资，军事医学科学院、中国科学院遗传研究所、中国医学科学院、北京大学等单位参与组建。作为国家级研究基地，中心除承担国家生命科学和基因组重大科研任务外，还担负组织、协调和指导我国北方地区人类基因组研究的重任。,国家人类基因组北方研究中心,国家人类基因组北方研究中心是1998年10月由国家科,中心已获得很多具有自主知识产权和良好的科学信誉：,1,、参与完成了国际人类基因组计划,1%,人类基因组测序任务；,2,、病源及重要功能微生物基因组的研究：完成了对虾白斑杆状病毒、痢疾杆菌福氏,2A,志贺氏,301,株、黄单孢菌等基因组测序；,3,、遗传资源收集工作：已收集了用于心脏健康研究的遗传资源标本,2,万份；有关老年痴呆症、高血压。,4,、在国际上第一个鉴定了遗传性乳光牙本质致病基因；,5,、生物信息学研究及数据库建立：建立了人胎肝、高血压、心肌肥厚、人胎脑、人睾丸等组织基因表达谱数据库，并取得了一批国际水平的研究成果；,中心已获得很多具有自主知识产权和良好的科学信誉：,6,、在,Nature Genetics,、,FASEB J,、,Genome Research,、,JBC,、,J Mol Med,、,Genomics,、,International Immunology,等国际知名期刊上发表了,200,多篇研究成果，总影响因子,696.559,；,7,、申请发明专利,67,件，授权,30,件（含,5,件国际专利）；,8,、荣获国家自然科学奖（两次）、国家科技进步奖（两次）、中华医学科技奖（八次）、北京市科技进步奖（两次）；,9,、北方中心拥有总资产,1.7,亿元、总面积,5000m2,、员工,120,名及合作研究人员,90,名；,10,、涵盖基因组学、蛋白质组学、基因功能与药物开发，以及临床遗传资源管理与应用的四大系列技术平台。,中心配备有多套高端实验设备，可以提供常规,Sanger,测序与,DNA,合成、,STR,分析、荧光定量,PCR,分析及,SNP,筛查与鉴定、,Solexa,高通量测序、质谱,/,高效液相色谱分析、蛋白质表达纯化、腺病毒载体构建等多种基因组学与蛋白组学技术服务。,6、在Nature Genetics、FASEB J,肿瘤个体化治疗靶向用药课件,中心在与,中国医学科学院,/,中国协和医科大学、北京大学、中国科学院、军事医学科学院等国内一流研究院所以及北京协和医院、阜外心血管病医院、北京肿瘤医院、中国医学科学院肿瘤医院、北大医院、北京人民医院、解放军总医院,等重要临床医院开展广泛的研发合作的同时，还积极致力于产品、服务的开发与推广。,中心在与中国医学科学院/中国协和医科大学、北京大学、,目录,填写申请单,医护人员采样,一、肿瘤个体化医疗进展,二、抗肿瘤药物介绍,三、肿瘤药物靶向检测,四、肿瘤疾病分类检测,五、实验室介绍,六、操作流程,目录 填写申请单一、肿瘤个体化医疗进展,第一步,第二步,第三步,第四步,第五步,第六步,第一步第二步第三步第四步第五步第六步,谢谢！,谢谢！,