糖尿病标准治疗ABC课件

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BMJ 2000; 321: 405-12,.,6,UKPDS:HbA1c每降低1,并发症相对风险的降低(),控制血糖,没有疑惑,.,7,控制血糖没有疑惑.7,巧用,OHA,降糖机制差异,合理互补,药物类型,增加早相,INS,分泌,增加晚时相、基础,INS,分泌,减少肝糖输出,增加胰岛素敏感性,增加葡萄糖摄取,延缓葡萄糖吸收,磺脲类,格列奈类,双胍类,TZD,葡萄糖苷酶抑制剂,Stonehouse AH,et al. Expert Opin Pharmacother. 2006 Oct;7(15):2095-105.,.,8,巧用OHA降糖机制差异,合理互补药物类型增加早相INS分泌增,改善胰岛素分泌缺陷,(,早相胰岛素分泌,),抑制空腹、餐后肝糖输出,减轻胰岛素抵抗,2,型糖尿病口服药联合治疗选择原则二:兼顾,FPG/PPG,.,9,改善胰岛素分泌缺陷(早相胰岛素分泌)2型糖尿病口服药联合治疗,血糖,血糖,HbA,1c,6.5%,HbA,1c,6.5%,时间,Del Prato S. 1999,患者,A,患者,B,兼顾,FBG/PBG,为更理想的血糖控制:,HbA1c,达标的基础上减小血糖波动幅度,.,血糖血糖HbA1cHbA1c时间Del Prato S. 1,10,OHA,联合比单用增加的疗效比较,联合药物 单用前者基础上增加的疗效,HbA1c(%) FBG(mmol/L),二甲双胍,+,瑞格列奈,1.0-1.5 2.2-4.4,磺脲类,+,二甲双胍,1.0-2.0 2.0-4.4,瑞格列奈,+,噻唑烷二酮类,1.4-1.8,磺脲类,+,噻唑烷二酮类,0.5-1.5 1.7-2.8,那格列奈,+,二甲双胍,0.6-0.7,磺脲类,+-,糖苷酶抑制剂,1.0-1.5 1.1-2.2,二甲双胍,+,噻唑烷二酮类,0.6-0.8 1.1-2.2,二甲双胍,+-,糖苷酶抑制剂,0.5 0.8-1.1,FDA prescription information.from www.FDA.Gov,(,2006,),.,11,OHA联合比单用增加的疗效比较 联合药物,C-W. Chiang.et al. Journal of Clinical Pharmacy and Therapeutics (2006) 31, 7382,台湾门诊糖尿病患者两种,OHA,联合治疗:,“胰岛素促泌剂,+,双胍” 方案占,89%,台湾门诊糖尿病处方分析,(2,种,OHA,联合的方案,),89%,3%,1%,2%,3%,1%,1%,促泌剂,+,双胍,促泌剂,+TZD,促泌剂,+,促泌剂,促泌剂,+AGI,促泌剂,+TZD,双胍,+AGI,双胍,+TZD,.,12,C-W. Chiang.et al. Journal of,单纯降糖并没有减少,DM,大血管事件死亡,.,单纯降糖并没有减少DM大血管事件死亡.,13,UKPDS33,研究通过,10,年随访发现:强化降糖未能显著降低大血管事件及全因死亡,主要终点,1997,任何糖尿病相关终点,RRR:,P:,12%,0.029,微血管病变,RRR:,P:,25%,0.0099,心肌梗死(包括非致命性心肌梗死、致命性心肌梗死和猝死),RRR:,P:,16%,0.052,全因死亡率,RRR:,P:,6%,0.44,Lancet,1998;352:837-53,.,14,UKPDS33研究通过10年随访发现:强化降糖未能显著降低,ACCORD,研究:强化治疗组未能显著降低大血管事件的发生,N Engl J Med 2008;358:2545-59,.,ACCORD,研究为随机、多中心、双重,22,析因设计,受试者为,10251,例,2,型糖尿病患者,强化血糖控制的策略为,将,HbA1c,降至,6.0%,以下。主要终点为主要心血管病事件,包括非致死性心肌梗死、脑卒中和心血管病死亡。,0,1,2,3,4,5,6,25,20,15,10,5,0,常规治疗组(,N=5123,),强化治疗组(,N=5128,),患者事件发生率(,%,),P=0.16,随访年限,.,15,ACCORD研究:强化治疗组未能显著降低大血管事件的发生N,强化治疗组,N (%),标准治疗组,N (%),危险比,(95% CI),P,主要终点,352 (6.86),371 (7.23),0.90 (0.78-1.04),0.16,次要终点,死亡率,257 (5.01),203 (3.96),1.22 (1.01-1.46),0.04,非致命性心肌梗死,186 (3.63),235 (4.59),0.76 (0.62-0.92),0.004,非致命性脑卒中,67 (1.31),61 (1.19),1.06 (0.75-1.50),0.74,心血管疾病死亡,135 (2.63),94 (1.83),1.35 (1.04-1.76),0.02,慢性心力衰竭,152 (2.96),124 (2.42),1.18 (0.93-1.49),0.17,ACCORD,研究:,强化降糖组显著增加死亡率,注:一共随访,3.5,年。,N Engl J Med 2008;358:2545-59,.,强化降糖组比常规治疗组死亡人数多,54,例,.,16,强化治疗组标准治疗组危险比P主要终点352 (6.86)37,ADVANCE,研究:,强化血糖控制未能显著降低全因死亡率,New Eng J Med 2008;358(24):2560-72,0 6 12 18 24 30 36 42 48 54 60 66,25,20,15,10,5,0,常规治疗组,强化治疗组,随访(月),P=0.28,入选全球,20个,国家的,11,,,140,名患者,中位随访,5,年。,随机分为强化降糖组、标准降糖组。,主要终点事件为主要大血管事件,(,非致死性心肌梗死,非致死性脑卒中或心血管相关死亡,),的复合终点,以及主要微血管事件的独立及联合评估。,全因死亡率(,%,),.,17,ADVANCE研究:强化血糖控制未能显著降低全因死亡率Ne,单纯降糖不行,综合治疗是防治糖尿病心血管并发症的重要手段,.,单纯降糖不行,综合治疗是防治糖尿病心血管并发症的重要手段,18,Steno-2,研究:探讨综合因素强化治疗糖尿病,综合因素强化治疗,:,改善生活方式,+,药物治疗,包括控制高血压、高血糖、高血脂、微蛋白尿及阿司匹林抗血小板治疗,n=80,n=80,n=160,2,型糖尿病,常规治疗,随访至,13,年,心血管死亡,非致死性心梗,非致死性卒中,血管再通术,截肢术,统计分析终点事件,N Engl J Med 2008;358:580-91,.,19,Steno-2研究:探讨综合因素强化治疗糖尿病综合因素强化治,Steno-2,研究,13,年随访:综合因素强化治疗显著降低糖尿病患者心血管事件发生率,P0.001,随访年限,(年),常规治疗组,强化治疗组,累积任意心血管事件的发生率(,%,),N Engl J Med 2008;358:580-91,hazard,ratio,0.41,95% CI,0.25 to 0.67;,0,10,20,30,40,50,60,70,80,0,1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13,.,20,Steno-2研究13年随访:综合因素强化治疗显著降低糖尿,Steno-2,研究,13,年随访:综合因素强化治疗显著降低糖尿病患者死亡风险,N Engl J Med 2008;358:580-91,Hazard ratio = 0.54,综合因素强化治疗组,:,(,24,例),常规治疗组,(,40,例),P,= 0.02,50%,30%,患者死亡率(,%,),综合因素强化治疗组糖尿病患者死亡绝对风险降低,20%,绝对风险,降低,20%,.,21,Steno-2研究13年随访:综合因素强化治疗显著降低糖尿病,糖尿病不仅仅是一种高血糖疾病,高血糖,高凝状态,Low HDL,sd-LDL,高,TG,血症,高胰岛素血症,高血压,肥胖,糖尿病,.,22,糖尿病不仅仅是一种高血糖疾病高血糖高凝状态Low HDLsd,糖尿病从来都不是孤立的,Circulation. 2008 Jun 10;117(23):3031-8.,.,23,糖尿病从来都不是孤立的Circulation. 2008 J,新,CVD,治疗模式,新的目标,减少整体,心血管风险,J Hum Hypertens. 2008;22(2):154-7.,转换糖尿病心血管并发症防治模式,多种危险因素的控制,降低糖尿病患者死亡率,吸烟,高胆固醇,血症,器官损害,高血压,糖尿病,抗凝,.,24,新CVD治疗模式 新的目标减少整体J Hum Hypert,糖尿病心血管并发症预防标准药物治疗,ABC,策略,A,A1C control,糖化血红蛋白,Asprin,阿司匹林,B,BP control, body weight,血压控制,C,Cholesterol management,C,i,garrette,血脂管理,综合控制多重危险因素已成为核心策略。这一策略可简单概括为,ABC,三个方面,.,25,糖尿病心血管并发症预防标准药物治疗ABC策略AA1C con,B,lood Pressure,B,ody weight,.,26,Blood Pressure.26,为什么要控制血压,.,27,为什么要控制血压.27,250,225,200,175,150,125,100,75,50,0,25, 120,120139,140159,160179,180199,200,收缩压,(,mmHg),心血管,死亡率/10,000,人,年,非,糖尿病,糖尿病,Stamler J et al.,Diabetes Care.,1993;16:434-444.,收缩,压与2型糖尿病心血管死亡的关系,.,28,2502252001751501251007550025,控制血压比控制血糖对糖尿病的预后更有益,积极控制血糖,严格控制血压,所有糖尿病有关终点,12%,24%,糖尿病有关死亡,10%,32%,脑卒中,11%,44%,心肌梗塞,16%,21%,25%,37%,糖尿病高血压的治疗,控制血压和控制血糖,微血管病变,UKPDS,研究,UKPDS Group.,BMJ.,1998;317:703-713,.,29,控制血压比控制血糖对糖尿病的预后更有益 积极控制血糖 严格控,糖尿病降压的益处,研究名称,血压下降,中风减少,死亡率降低,UKPDS,10/5,44,18,HOT,4/4,30,43,ABCD,6/8,51,SHEP,9/2,22,26,SYS-EUR,8/3,73,55,SYS-China,45,59,.,30,糖尿病降压的益处研究名称血压下降中风减少死亡率降低UKPDS,Body weight,overweight and obesity are associated with numerous cardiac complications such as coronary heart disease, heart failure, and sudden death because of their impact on the cardiovascular system.,体重与心血管并发症密切相关,如:冠心病、心衰、突然死亡等,Circulation. 2006;113:898-918,.,31,Body weightoverweight and obes,2,型糖尿病患者体重增加,2,型糖尿病患者通常超重,胰岛素,/TZD,治疗可引起患者体重进一步增加,Henry,et al,.,Diabetes Care,1993;16:21,31.,.,32,2型糖尿病患者体重增加2型糖尿病患者通常超重Henry et,C,C,holesterol,C,igarette,.,33,CCholesterol.33,对糖尿病本身的影响,对糖尿病并发症的影响,糖尿病患者脂质代谢紊乱的危害,.,34,糖尿病患者脂质代谢紊乱的危害.34,降低心血管危险的优先顺序,Turner RC et al.,BMJ,1998; 316: 823-828,低密度脂蛋白胆固醇,(LDL-C),舒张压,吸烟,高密度脂蛋白胆固醇,(HDL-C),糖基血红蛋白,(HbA,1C,),.,35,降低心血管危险的优先顺序Turner RC et al. B,C,C,holesterol,Cigarette,.,36,CCholesterol.36,糖尿病与吸烟,.,37,糖尿病与吸烟.37,A,c,A,spirin,.,38,Ac.38,抗血小板药物,阿斯匹林,培达,波力维,.,39,抗血小板药物阿斯匹林.39,为什么要使用阿斯匹林,阿,斯,匹,林,.,40,为什么要使用阿斯匹林阿.40,阿司匹林显著降低糖尿病患者大血管事件死亡率,心脑血管事件死亡率(,%,),P,=0.0037,0.08 %,0.8 %,JAMA. 2008;300(18):2134-41.,2539,例,3085,岁无心血管疾病史的,2,型糖尿病患者,随机分配至每日接受,81mg,或,100mg,小剂量阿司匹林组或非阿司匹林组,平均随访,4.37,年。,(,n = 1262,),(,n = 1277,),J-PAD,研究,.,41,阿司匹林显著降低糖尿病患者大血管事件死亡率心脑血管事件死亡率,阿司匹林降低糖尿病患者,到达一级终点,的危险性(,PHS,研究,Physicians Health Study,),N Engl J Med.1989;321:129-135,2,4,6,8,10,RR,;,0.39,RR: 0.60,阿司匹林,安慰剂,阿司匹林,安慰剂,到达一级终点的危险性,糖尿病组,非糖尿病组,1.2%,2.0%,4.0%,10.1%,.,42,阿司匹林降低糖尿病患者到达一级终点的危险性(PHS研究Phy,血栓性疾病,糖尿病患者死亡的主要原因,血栓性疾病,非血栓性疾病,Diabetologia. 2001; 44suppl 2: S14-S21,75%,的糖尿病患者最终死于血栓性疾病,缺血性,心脑血管疾病,非血栓性,疾病,其中,23%,死于心脏病;,77%,死于脑血管病,75%,缺血性,心脑血管疾病,.,43,血栓性疾病糖尿病患者死亡的主要原因血栓性疾病非血栓性疾病,血小板活化是血栓形成的关键,血小板聚集形成血栓,血流中的正常血小板,血小板粘附于损伤,的内皮表面并被激活,.,44,血小板活化是血栓形成的关键血小板聚集形成血栓 血流中的正常血,糖尿病患者血小板更易聚集,糖尿病,血小板,TXA,2,合成,内皮损伤部位,PGI,2,合成,血管对肾上,腺素敏感性,血小板聚集,.,45,糖尿病患者血小板更易聚集糖尿病血小板内皮损伤部位血管对肾上血,阿司匹林,阻断糖尿病心血管事件的发生途径,阿司匹林,抑制血栓形成,.,46,阿司匹林阻断糖尿病心血管事件的发生途径阿司匹林抑制血栓形,阿司匹林抗栓治疗提高糖尿病患者生存率,Am J Med 105: 494-499, 1998,100908070,阿司匹林治疗组,生存率,(%),时间(年),对照组,0,1,2,3,4,5,6,非糖尿病患者,(8568),2,型糖尿病患者,(2368),HR=0.7 (95% CI=0.6-1.0),HR=0.8 (95% CI=0.7-0.9),P10%,的糖尿病患者使用阿司匹林,ADA2010,糖尿病指南推荐:,10,年心血管风险,10%,的糖尿病患者应该使用阿司匹林(,75-162mg/d,)一级预防心血管事件,Diabetes Care 2010;33(Suppl. 1):S11S61,.,53,ADA2010糖尿病指南推荐10年心血管风险10%的糖尿,ADA2010,糖尿病指南推荐,糖尿病患者使用阿司匹林二级预防,ADA2010,糖尿病指南推荐:,具有心血管病史的糖尿病患者应该使用阿司匹林(,75-162mg/d,)二级预防心血管事件,Diabetes Care 2010;33(Suppl. 1):S11S61,.,54,ADA2010糖尿病指南推荐糖尿病患者使用阿司匹林二级预防,50,岁以上糖尿病患者合并任一危险因素都应该服用阿司匹林,.,50岁以上糖尿病患者合并任一危险因素都应该服用阿司匹林.,55,吸烟:,19.63%,血脂异常:,69.16%,高血压:,33.64%,心血管疾病家族史:,47.04%,年龄,50,岁:,72.27%,糖尿病,患者,通过细分人群找到适用阿司匹林患者,中国四省市心血管疾病一级和二级预防阿司匹林用药现状调查,待发表,.,56,吸烟:19.63%血脂异常:69.16%高血压:33.64%,危险降低,(%),血管事件,(%),阿司匹林 对照,阿司匹林剂量,( mg/d),23 2,16.0,12.9,所有剂量,13 8,19.4,17.3,75,32 6,15.2,10.9,75 150,26 3,14.8,11.5,160 325,19 3,17.2,14.5,500 1500,0 0.5 1.0 1.5 2.0,有利于阿司匹林 不利于阿司匹林,BMJ,. 2002;324:71-86.,阿司匹林长期应用最佳剂量是,75-150mg/d,治疗获益,P,.0001,危险降低 血管事件(%)阿司匹林剂量23,肠溶剂型比普通剂型胃肠道不良反应,最佳剂型,-,肠溶剂型,P0.05,肠溶剂型,14/206,普通剂型,28/226,临床和实验医学杂志,.2006,;,5,(,8,):,1201,不良反应发生率(,%,),.,58,肠溶剂型比普通剂型胃肠道不良反应最佳剂型-肠溶剂型P,在诊治糖尿病患者时自问的问题,Ask,What should their ABC target numbers be?,What actions should I take to reach their ABC target numbers?,What are their ABC numbers?,.,59,在诊治糖尿病患者时自问的问题AskWhat should t,糖尿病心血管并发症预防治疗,ABC,策略,小结,A,A1C control,糖化血红蛋白,Aspirin,阿司匹林,B,BP control, body weight,血压控制,C,Cholesterol management,,,cigarrette,综合控制多重危险因素已成为核心策略。这一策略可简单概括为,ABC,三个方面,.,60,糖尿病心血管并发症预防治疗ABC策略小结AA1C cont,A1C, Asprin,B,p,B,ody weight,Cholesterol, cigarette,小结,.,61,A1C, Asprin小结.61,Together, We Can Make A Difference,.,62,Together, We Can Make A Differ,谢谢!,.,63,谢谢!.63,
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