病毒感染抗感染 课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第24章 病毒的感染与免疫,第一部分 病毒的感染,一、病毒的致病机制,（一）病毒感染对宿主细胞的直接作用,1.,杀细胞效应,杀细胞性感染,致细胞病变作用（CPE）,原因:,阻断核酸、蛋白质合成，新陈代谢紊乱，溶酶体酶、免疫损伤。,第24章 病毒的感染与免疫,1,病毒的致,细胞病变作用,CPE,正常细胞,病变细胞,病毒的致 细胞病变作用CPE正常细胞病变细胞,2,2.,稳定状态感染（稳定性感染）,细胞暂不溶解死亡,有胞膜、出芽方式释放的病毒如:麻疹病,（1）细胞融合：胞膜改变，出现,多核巨细胞,（2）细胞表面出现新抗原,血凝素,3.,包涵体形成,胞内/核内 嗜酸/嗜碱,内基小体 诊断依据,2.稳定状态感染（稳定性感染）,3,狂犬病毒包涵体（Negri body）,狂犬病毒包涵体（Negri body）,4,4.,细胞凋亡（cell apoptosis）,细胞自杀性死亡（核浓缩、DNA降解),细胞死亡基因被激活,由病毒或其编码的蛋白诱导,4.细胞凋亡（cell apoptosis）,5,5.,基因整合与细胞转化,基因整合：,病毒核酸整合到宿主染色体DNA,全基因组整合 逆转录病毒,部分基因整合 DNA病毒,细胞转化：,细胞增殖加快，失去接触性抑制,*,转化细胞生长力旺盛、连续传代，,*,转化细胞致癌潜能。,HBV、HSV、CMV、EBV、HPV、腺病毒,5.基因整合与细胞转化,6,(二)病毒感染的免疫病理作用,1.抗体介导的免疫病理作用,II型超敏反应,III型超敏反应,2.细胞介导的免疫病理作用,3.致炎性细胞因子的病理作用,4.免疫抑制作用,（三）病毒的免疫逃逸,(二)病毒感染的免疫病理作用,7,二、病毒感染的传播方式,1.水平传播,病毒在人群不同个体间的传播,动物到动物再到人,2.垂直传播,从亲代到子代,主要通过胎盘或产道,其它：哺乳、接触、生殖细胞,先天性感染：,宫内感染、生殖细胞基因遗传,二、病毒感染的传播方式,8,三、病毒感染的类型,根据症状,隐性感染,显性感染,根据病毒感染过程、滞留时间等,急性感染 持续性感染,（,慢性感染、潜伏性感染、,慢发病毒感染、急性感染的迟发并发症,）,三、病毒感染的类型,9,（一）隐性感染和显性感染,1.隐性病毒感染,病毒携带者 重要传染源,2.显性病毒感染,（二）急性病毒感染,病原消灭型感染,（一）隐性感染和显性感染,10,（三）持续性病毒感染,持续时间长:数月、数年、数十年,症状有或无 重要类型、重要传染源,机制：机体免疫力、病毒抗原性、 DIP 、免疫逃避、基因整合,（三）持续性病毒感染,11,慢性感染：,乙肝,潜伏性感染：,疱疹病毒,慢发病毒感染,朊粒：人克雅病 库鲁病,急性感染的迟发并发症麻疹病毒,：,亚急性硬化性全脑炎（SSPE ）,四、病毒与肿瘤,慢性感染：乙肝四、病毒与肿瘤,12,第二部分 抗病毒免疫,一、非特异性免疫,干扰素和NK，,天然免疫，早期抗病毒作用,（一）干扰素（IFN）,1.,定义,:,由病毒或干扰素诱生剂，诱导细胞产生的一类分泌性蛋白，具有,抗病毒、抗肿瘤、免疫调节,等多种生物学活性。,诱生剂,:病毒、内毒素、人工合成双链RNA,细胞,作用,第二部分 抗病毒免疫,13,.,2.,种类与性质,（1）根据抗原性分类,干扰素白细胞产生,干扰素成纤维细胞产生,干扰素T细胞产生,干扰素以抗病毒作用为主, I型,干扰素以调节免疫功能为主， II型,（2）性质,：,分子量小,抗原性,. 2.种类与性质,14,.,3.,作用机制,（1）：抗病毒,: 通过抗病毒蛋白,干扰素与细胞干扰素受体结合,2-5A合成酶,细胞合成抗病毒蛋白 磷酸二脂酶,蛋白激酶PKR,降解mRNA,抑制多肽链延伸,抑制转译,阻断病毒蛋白合成,.3.作用机制,15,干扰素刺激,感染细胞与邻近细胞,产生抗病毒蛋白,中断受染细胞的感染，限制病毒扩散,干扰素的作用相对种属特异性（同种细胞中活性高，保护同种细胞）,抗病毒蛋白无特异性（理论）,抗病毒蛋白抑制作用，无杀灭作用,病毒感染抗感染 课件,16,.,（2）免疫调节及抗肿瘤,干扰素:活化巨噬细胞和NK细胞,促细胞MHCI类抗原表达 CTL,干扰素,:诱导细胞表达MHCII类抗原,促巨噬细胞表达Fc受体,协同诱导肿瘤坏死因子,（二）NK细胞,杀伤病毒感染的靶细胞,作用无特异性,不受MHC限制,不依赖抗体,. （2）免疫调节及抗肿瘤,17,.,二、特异性免疫,（一）体液免疫,1.中和抗体：病毒表面抗原 ，,消除感染,IgG、 IgA、 IgM,中和抗体中和游离病毒,2.血凝抑制抗体,3.非中和抗体：内部抗原，不中和感染,补体和ADCC杀感染细胞作用,抗体介导促进作用,. 二、特异性免疫,18,.,（二）细胞免疫,CTL直接杀伤靶细胞,活化T细胞:分泌-干扰素、TNF,病毒感染靶细胞（内源性抗原）,Ag-MHCI-,CD8 T,细胞（Tc细胞）,感染细胞被巨噬细胞吞噬（外源性抗原）,Ag-MHCII-,CD4 T,细胞 辅助Ab产生,产生,细胞因子,.（二）细胞免疫,19,三、抗病毒免疫持续时间,病毒血症，全身感染,血清型别,变异,三、抗病毒免疫持续时间,20,