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单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第24章 病毒的感染与免疫,第一部分 病毒的感染,一、病毒的致病机制,(一)病毒感染对宿主细胞的直接作用,1.,杀细胞效应,杀细胞性感染,致细胞病变作用(CPE),原因:,阻断核酸、蛋白质合成,新陈代谢紊乱,溶酶体酶、免疫损伤。,第24章 病毒的感染与免疫,1,病毒的致,细胞病变作用,CPE,正常细胞,病变细胞,病毒的致 细胞病变作用CPE正常细胞病变细胞,2,2.,稳定状态感染(稳定性感染),细胞暂不溶解死亡,有胞膜、出芽方式释放的病毒如:麻疹病,(1)细胞融合:胞膜改变,出现,多核巨细胞,(2)细胞表面出现新抗原,血凝素,3.,包涵体形成,胞内/核内 嗜酸/嗜碱,内基小体 诊断依据,2.稳定状态感染(稳定性感染),3,狂犬病毒包涵体(Negri body),狂犬病毒包涵体(Negri body),4,4.,细胞凋亡(cell apoptosis),细胞自杀性死亡(核浓缩、DNA降解),细胞死亡基因被激活,由病毒或其编码的蛋白诱导,4.细胞凋亡(cell apoptosis),5,5.,基因整合与细胞转化,基因整合:,病毒核酸整合到宿主染色体DNA,全基因组整合 逆转录病毒,部分基因整合 DNA病毒,细胞转化:,细胞增殖加快,失去接触性抑制,*,转化细胞生长力旺盛、连续传代,,*,转化细胞致癌潜能。,HBV、HSV、CMV、EBV、HPV、腺病毒,5.基因整合与细胞转化,6,(二)病毒感染的免疫病理作用,1.抗体介导的免疫病理作用,II型超敏反应,III型超敏反应,2.细胞介导的免疫病理作用,3.致炎性细胞因子的病理作用,4.免疫抑制作用,(三)病毒的免疫逃逸,(二)病毒感染的免疫病理作用,7,二、病毒感染的传播方式,1.水平传播,病毒在人群不同个体间的传播,动物到动物再到人,2.垂直传播,从亲代到子代,主要通过胎盘或产道,其它:哺乳、接触、生殖细胞,先天性感染:,宫内感染、生殖细胞基因遗传,二、病毒感染的传播方式,8,三、病毒感染的类型,根据症状,隐性感染,显性感染,根据病毒感染过程、滞留时间等,急性感染 持续性感染,(,慢性感染、潜伏性感染、,慢发病毒感染、急性感染的迟发并发症,),三、病毒感染的类型,9,(一)隐性感染和显性感染,1.隐性病毒感染,病毒携带者 重要传染源,2.显性病毒感染,(二)急性病毒感染,病原消灭型感染,(一)隐性感染和显性感染,10,(三)持续性病毒感染,持续时间长:数月、数年、数十年,症状有或无 重要类型、重要传染源,机制:机体免疫力、病毒抗原性、 DIP 、免疫逃避、基因整合,(三)持续性病毒感染,11,慢性感染:,乙肝,潜伏性感染:,疱疹病毒,慢发病毒感染,朊粒:人克雅病 库鲁病,急性感染的迟发并发症麻疹病毒,:,亚急性硬化性全脑炎(SSPE ),四、病毒与肿瘤,慢性感染:乙肝四、病毒与肿瘤,12,第二部分 抗病毒免疫,一、非特异性免疫,干扰素和NK,,天然免疫,早期抗病毒作用,(一)干扰素(IFN),1.,定义,:,由病毒或干扰素诱生剂,诱导细胞产生的一类分泌性蛋白,具有,抗病毒、抗肿瘤、免疫调节,等多种生物学活性。,诱生剂,:病毒、内毒素、人工合成双链RNA,细胞,作用,第二部分 抗病毒免疫,13,.,2.,种类与性质,(1)根据抗原性分类,干扰素白细胞产生,干扰素成纤维细胞产生,干扰素T细胞产生,干扰素以抗病毒作用为主, I型,干扰素以调节免疫功能为主, II型,(2)性质,:,分子量小,抗原性,. 2.种类与性质,14,.,3.,作用机制,(1):抗病毒,: 通过抗病毒蛋白,干扰素与细胞干扰素受体结合,2-5A合成酶,细胞合成抗病毒蛋白 磷酸二脂酶,蛋白激酶PKR,降解mRNA,抑制多肽链延伸,抑制转译,阻断病毒蛋白合成,.3.作用机制,15,干扰素刺激,感染细胞与邻近细胞,产生抗病毒蛋白,中断受染细胞的感染,限制病毒扩散,干扰素的作用相对种属特异性(同种细胞中活性高,保护同种细胞),抗病毒蛋白无特异性(理论),抗病毒蛋白抑制作用,无杀灭作用,病毒感染抗感染 课件,16,.,(2)免疫调节及抗肿瘤,干扰素:活化巨噬细胞和NK细胞,促细胞MHCI类抗原表达 CTL,干扰素,:诱导细胞表达MHCII类抗原,促巨噬细胞表达Fc受体,协同诱导肿瘤坏死因子,(二)NK细胞,杀伤病毒感染的靶细胞,作用无特异性,不受MHC限制,不依赖抗体,. (2)免疫调节及抗肿瘤,17,.,二、特异性免疫,(一)体液免疫,1.中和抗体:病毒表面抗原 ,,消除感染,IgG、 IgA、 IgM,中和抗体中和游离病毒,2.血凝抑制抗体,3.非中和抗体:内部抗原,不中和感染,补体和ADCC杀感染细胞作用,抗体介导促进作用,. 二、特异性免疫,18,.,(二)细胞免疫,CTL直接杀伤靶细胞,活化T细胞:分泌-干扰素、TNF,病毒感染靶细胞(内源性抗原),Ag-MHCI-,CD8 T,细胞(Tc细胞),感染细胞被巨噬细胞吞噬(外源性抗原),Ag-MHCII-,CD4 T,细胞 辅助Ab产生,产生,细胞因子,.(二)细胞免疫,19,三、抗病毒免疫持续时间,病毒血症,全身感染,血清型别,变异,三、抗病毒免疫持续时间,20,
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