β地中海贫血课件

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2020/9/14,#,珠蛋白生成障碍性贫血,1,珠蛋白生成障碍性贫血1,地中海贫血,什么是地中海贫血,地中海贫血的人群分布,地中海贫血诊断及鉴别诊断,(,病例,),地中海贫血治疗及预防,2,地中海贫血什么是地中海贫血2,地中海贫血即珠蛋白生成障碍性贫血又叫海洋性贫血，其共同特点是由于,珠蛋白基因的缺陷,，,使血红蛋白中的珠蛋白肽链有一种或几种合成减少或不能合成,导致血红蛋白的组成成分改变，使红细胞寿命缩短的,慢性溶血性贫血,。,一,.,什么是地中海贫血 ：,3,地中海贫血即珠蛋白生成障碍性贫血又叫海洋性贫,遗传学（常染色体隐性遗传）：,珠蛋白基因簇 位于,16,号,染色体,珠蛋白基因簇 位于,11,号,染色体,病因：,11,、,16,号,染色体上的珠蛋白基因缺失 或点突变，导致某种珠蛋白肽链合成障碍。,4,遗传学（常染色体隐性遗传）：珠蛋白基因簇 位于16号染色体,5,5,病因和发病机制,地中海贫血是由于珠蛋白基因的缺失或点突变所致。组成珠蛋白的肽链有,4,种，即,、,、,、,链，分别由其相应的基因编码，这些基因的缺失或点突变可造成各种肽链的合成障碍,致使,、,、,、,合成失去平衡，导致溶血。临床以,和,地中海贫血较为常见,6,病因和发病机制地中海贫血是由于珠蛋白基因的缺失或点突变所致。,人类,珠蛋白基因簇位于,11p15.5,。,地中海贫血,(,简称,地贫,),的发生主要是由于基因的点突变，少数为基因缺失。基因缺失和有些点突变可致,链的生成完全受抑制，称为,0,地贫,;,有些点突变使,链的生成部分受抑制，则称为,+,地贫。,地贫基因突变较多，迄今已发现的突变点达,100,多种，国内已发现,28,种。其中常见的突变有,6,种：,41-42(-TCTT ),，约占,45%; IVS-654 ( C T ),，约占,24%;17 ( A T );,约占,14%;TATA,盒,- 28 ( A T ),，约占,9%; 71-72(+A ),约占,2%; 26( G A ),，即,HbE26,，约占,2%,1.,地中海贫血,7,人类珠蛋白基因簇位于11p15.5。地中海贫血(简称地,重型,地贫,是,0,或,+,地贫的纯合子或,0,与,+,地贫双重杂合子，因,链生成完全或几乎完全受到抑制，以致含有,链的,HbA,合成减少或消失，而多余的,链则与,链结合而成为,HbF( a2 2),，使,HbF,明显增加。由于,HbF,的氧亲合力高，致患者组织缺氧。过剩的,a,链沉积于幼红细胞和红细胞中，形成,a,链包涵体附着于红细胞膜上而使其变僵硬，在骨髓内大多被破坏而导致“无效造血”。部分含有包涵体的红细胞虽能成熟并被释放至外周血，但当它们通过微循环时就容易被破坏,;,这种包涵体还影响红细胞膜的通透性，从而导致红细胞的寿命缩短。,8,重型地贫是0或+地贫的纯合子或0与+地贫双重杂合子,由于以上原因，患儿在临床上呈慢性溶血性贫血。贫血和缺氧刺激红细胞生成素的分泌量增加，促使骨髓增加造血，因而引起骨骼的改变。贫血使肠道对铁的吸收增加，加上在治疗过程中的反复输血，使铁在组织中大量贮存，导致,含铁血黄素沉着症,。,9,由于以上原因，患儿在临床上呈慢性溶血性贫血。贫血和缺氧刺,轻型,地贫,是,0,或,+,地贫的杂合子状态，,链的合成仅轻度减少，故其病理生理改变极轻微。,中间型,地贫,是一些,+,地贫的双重杂合子和某些地贫的变异型的纯合子，或两种不同变异型,珠蛋白生成障碍性贫血,的双重杂合子状态，其病理生理改变介于重型和轻型之间。,10,轻型地贫是0或+地贫的杂合子状态，链的合成仅轻度减少,人类,a,珠蛋白基因簇位于,16Pter -p13.3,。每条染色体各有,2,个,a,珠蛋基因的缺失所致,少数由基因点突变造成。若仅是一条染色体上的一个,a,基因缺失或缺陷，则,链的合成部分受抑制，称为,a+,地贫,;,若每一条染色体上的,2,个,a,基因均缺失或缺陷，称为,a0,地贫。,2.,地中海贫血,11,人类a 珠蛋白基因簇位于16Pter -p13.3。每条染色,重型,地贫,是,a0,地贫的纯合子状态，其,4,个,a,珠蛋白基因均缺失或缺陷，以致完全无,a,链生成，因而含有,a,链的,HbA(22),、,HbA2(22),和,HbF,（,22,）的合成均减少。患者在胎儿期即发生大量,链合成,4(Hb Barts),。,Hb Barts,对氧的亲合力极高，造成组织缺氧而引起,胎儿水肿,综合征。,12,重型地贫 是a0地贫的纯合子状态，其4个a珠蛋白基因均缺失,中间型,地贫,是,0,和,a +,地贫的杂合子状态，是由,3,个,a,珠蛋白基因缺失或缺陷所造成，患者仅能合成少量,链，其多余的,链即合成,HbH(4),。,HbH,对氧亲合力较高，又是一种不稳定血红蛋白，容易在红细胞内变性沉淀而形成包涵体，造成红细胞膜僵硬而使,红细胞寿命缩短,。,13,中间型地贫是0和 a +地贫的杂合子状态，是由3个a珠蛋,轻型,地贫,:,是,a+,地贫纯合子或,a0,地贫杂合子状态，它仅有,2,个,a,珠蛋白基因缺失或缺陷，故有相当数量的,a,链合成，病理生理改变轻微。静止型,a,地贫是,a+,地贫杂合子状态，它仅有一个,基因缺失或缺陷，,a,链的合成略为减少，病理生理改变非常轻微。,14,轻型地贫 :是a+地贫纯合子或a0地贫杂合子状态，它仅有2,正常人的血红蛋白分,3,种,HbA(22),占血红蛋白总量的,9698%,HbA2(22),一直处于低水平，占,13.1%,HbF,（,22,）占总量的,2%,以下，,HbF,又称（胎儿血红蛋白）是胎儿血红蛋白的主要成分，占其总量的,80%,以上，胎儿出生后，,HbF,迅速下降，,2,岁时接近成人,HbF,水平。,HbH,（,4,）,-,形成包涵体,-RBC,破坏,-,贫血,Hb Barts(4)-,对氧亲和力强,-,胎儿水肿,-,胎儿缺氧,15,正常人的血红蛋白分3种 HbA(22)占血红蛋白总量的,地中海贫血根据缺乏的,珠蛋白链种类,和,缺乏程度,分以下几类。,1.,珠蛋白链缺乏,(,地中海贫血,),2.,珠蛋白链缺乏,( ,地中海贫血）,3.,完全无生成的,珠蛋白生成障碍性贫血,4.,部分生成的,珠蛋白生成障碍性贫血,其他少见,16,地中海贫血根据缺乏的珠蛋白链种类和缺乏程度分以下几类。16,二,地中海贫血的人群分布,国际：地中海沿岸、东南亚等,国内：广东、广西、四川、贵州、海南、台湾等,17,二 地中海贫血的人群分布国际：地中海沿岸、东南亚等17,三：地中海贫血诊断及鉴别诊断,血常规：,RBC Hb MCVMCH MCHC ,网织红细胞正常或升高。,外周血细胞形态学：红细胞大小不等，中心淡染区扩大，出现靶形、破碎、嗜多色、有核红细胞。,骨髓象：增生性贫血、铁染色,基因诊断：缺失、突变,Hb,分析,18,三：地中海贫血诊断及鉴别诊断血常规：RBC Hb M,19,19,增生活跃,20,增生活跃20,粒细胞可见粗大颗粒,21,粒细胞可见粗大颗粒21,红细胞大小不等，大红细胞,22,红细胞大小不等，大红细胞22,红系增生显著，中晚红比例增高，有巨变,23,红系增生显著，中晚红比例增高，有巨变23,红细胞巨变,24,红细胞巨变24,红细胞大小不等,25,红细胞大小不等25,核畸形、花瓣红、脱核障碍现象,26,核畸形、花瓣红、脱核障碍现象26,黎传江,M 25,岁,WBC:2.52 X10*9/L,RBC:1.59 X10*12/L,Hb :41g/L,MCV :81.1fl,（,82-97),MCH :25.8pg,（,27-32,）,MCHC :263g/L,（,320-360,）,RDW:48.2 (39-46),PLT: 8 X10*9/L,27,黎传江 M,小细胞低色素贫血种类：,缺铁性贫血,地中海贫血,慢性病贫血,铁粒幼红细胞性贫血,28,小细胞低色素贫血种类：缺铁性贫血28,与缺铁贫鉴别：,缺铁性贫血常有缺铁诱因 （地贫没有）,没有溶血的证据（地贫间胆）,RET ,（地贫）,血清铁蛋白和转铁蛋白饱和度减低 （地贫增高）,骨髓内、外铁减少,结合蛋白电泳,29,与缺铁贫鉴别：29,与慢性病贫血鉴别：,有感染、炎症史及相应的临床表现,贫血大多为小细胞正色素性,无溶血，,RET ,结合蛋白电泳,30,与慢性病贫血鉴别：30,与铁粒幼红细胞性贫血鉴别,顽固贫血，铁剂治疗无效，,无溶血、,RET ,铁利用障碍，铁染色：骨髓外铁铁粒幼红细胞可见环铁,结合蛋白电泳,31,与铁粒幼红细胞性贫血鉴别31,诊断要点,籍贯、家族史,婴幼儿发病,慢性进行性贫血,肝脾肿大,呈小细胞低色素贫血（血象、骨髓象）,骨髓铁染色,（,Hb,）电泳分析,32,诊断要点籍贯、家族史32,铁染色：,33,铁染色：33,34,34,血红蛋白电泳,HbA 85.7,（,94.3-98.5,）,HbA,2,4.4,（,1.5-3.7,）,HbF 9.9,（,0-2,）,35,血红蛋白电泳HbA 85.7（94.3-98.5）35,骨髓：取材、涂片、染色良好。增生活跃，,M= 23.25%,，,E=54.75 %,，,M,：,E=0.42:1,。粒系原、早幼粒比例大致正常，余各阶段比例稍低，部分粒细胞可见胞浆颗粒粗大。红系增生显著，中、晚幼细胞比例增高，易见核畸形、花瓣红、巨变及脱核障碍现象。红细胞大小不等，易见大红细胞，部分中心淡染区扩大，可见少许“靶形”红细胞及点彩红细胞。淋巴细胞及单核细胞比例形态正常。全片共见巨核细胞,2,个,1,颗粒巨,1,个，裸核,1,个。血小板少见。未见其它异常细胞及寄生虫。,36,骨髓：取材、涂片、染色良好。增生活跃，M= 23.25%，,疑问：,全血细胞减少？怎么解释？,37,疑问：37,38,38,39,39,40,40,血象,41,血象41,血清铁,42,血清铁42,地贫,（缺失型）,43,地贫（缺失型）43,地贫（点突变）,44,地贫（点突变）44,地贫基因分析,45,地贫基因分析45,46,46,四：地中海贫血治疗及预防,常规治疗,输血（浓缩红细胞或洗涤红细胞）,缺点：需终身治疗、费用昂贵、易出现输血副反应,除铁（注射,/,口服除铁药物）,缺点：麻烦、如使用不当，可导致白内障、听力丧失、骨生长障碍等副作用；胃肠反应、肝功异常、关节痛。,脾切除或脾栓塞（减少红细胞的髓外破坏）,基因活化治疗（把正常的目的基因导入病人体内，并达到适当、有效、持久表达，以完全取代原来的病态基因）,造血干细胞移植（,HSCT,）是目前能够根治重型,地贫的一种方法，分：骨髓移植（,BMT,）脐血移植（,UCBT,）外周血干细胞移植（,PBSCT,）胎儿期给予宫内造血干细胞移植（,IUSCT,）,47,四：地中海贫血治疗及预防常规治疗47,人群干预可以降低出生缺陷发生率,世界卫生组织的出生缺陷“三级预防策略,一级：婚前检查,二级：产前筛查和产前诊断,三级：患儿治疗,孕前和孕期干预是我国出生缺陷预防的重点,48,人群干预可以降低出生缺陷发生率世界卫生组织的出生缺陷“三级预,49,49,50,写在最后,成功的基础在于好的学习习惯,The foundation of success lies in good habits,50写在最后成功的基础在于好的学习习惯,谢谢聆听,学习,就是,为了达到一定目的而努力去干,是,为一个目标去战胜各种困难的过程,这个过程会充满压力、痛苦和,挫折,Learning Is To Achieve A Certain Goal And Work Hard, Is A Process To Overcome Various Difficulties For A Goal,谢谢聆听Learning Is To Achieve A C,51,