抗心衰新药研究进展课件

,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,抗心衰新药研究进展,11、获得的成功越大，就越令人高兴。野心是使人勤奋的原因，节制使人枯萎。,12、不问收获，只问耕耘。如同种树，先有根茎，再有枝叶，尔后花实，好好劳动，不要想太多，那样只会使人胆孝懒惰，因为不实践，甚至不接触社会，难道你是野人。(名言网),13、不怕，不悔(虽然只有四个字，但常看常新。,14、我在心里默默地为每一个人祝福。我爱自己，我用清洁与节制来珍惜我的身体，我用智慧和知识充实我的头脑。,15、这世上的一切都借希望而完成。农夫不会播下一粒玉米，如果他不曾希望它长成种籽；单身汉不会娶妻，如果他不曾希望有小孩；商人或手艺人不会工作，如果他不曾希望因此而有收益。-马钉路德。,抗心衰新药研究进展抗心衰新药研究进展11、获得的成功越大，就越令人高兴。野心是使人勤奋的原因，节制使人枯萎。,12、不问收获，只问耕耘。如同种树，先有根茎，再有枝叶，尔后花实，好好劳动，不要想太多，那样只会使人胆孝懒惰，因为不实践，甚至不接触社会，难道你是野人。(名言网),13、不怕，不悔(虽然只有四个字，但常看常新。,14、我在心里默默地为每一个人祝福。我爱自己，我用清洁与节制来珍惜我的身体，我用智慧和知识充实我的头脑。,15、这世上的一切都借希望而完成。农夫不会播下一粒玉米，如果他不曾希望它长成种籽；单身汉不会娶妻，如果他不曾希望有小孩；商人或手艺人不会工作，如果他不曾希望因此而有收益。-马钉路德。抗心衰新药研究进展北京协和医院,朱文玲心衰药物治疗目的改善症状,减少住院,提高生活质量,改善预后，提高生存,抗心衰新药研究进展11、获得的成功越大，就越令人高兴。野心是,1,抗心衰新药研究进展课件,2,抗心衰新药研究进展课件,3,抗心衰新药研究进展课件,4,抗心衰新药研究进展课件,5,急性失代偿心力衰竭 慢性稳定心衰,利尿剂,硝酸酯类,硝普钠,洋地黄,多巴酚丁胺,米力农,AC,E抑制剂,受体阻滞剂,急性失代偿心力衰竭 慢性稳定心衰利尿剂ACE,6,抗心力衰竭新药,重组人脑利钠肽,（,rhBNP,）,奈西立肽,（Nesiritide）,脑活素（,国产）,内皮素受体阻滞剂,Tezosentan,血管加压素受体拮抗剂,托伐普坦,（,Tolvaptan,）,钙增敏剂,左西孟旦,（Levosimendan）,肾素抑制剂,阿利吉仑,(Aliskiren),他汀类药物,抗心力衰竭新药重组人脑利钠肽,7,一、重组人脑利钠肽,(rhBNP）,奈西立肽（,nesiritide）,DNA,基因重组技术、大肠杆菌为生产菌种,32,个氨基酸,、,分子量,：3464 Da,与内源性脑利钠肽具有相同的氨基酸排序、生物活性和空间立体结构，因此具有相同的作用机制,D,R,I,M,K,R,G,S,S,S,S,G,L,G,F,C,C,S,S,G,S,G,Q,V,M,K,V,L,R,R,H,K,P,S,一、重组人脑利钠肽(rhBNP）奈西立肽（nesiriti,8,重组人脑利钠肽,(rhBNP）,奈西立肽（,nesiritide）,机制,心室的体积和压力增高可导致血浆内,BNP,值的升高，升高的程度与心室扩张和压力超负荷成正比,BNP和,内皮和平滑肌细胞表面的,NPR-A结合,使cGMP增加，血管扩张,抑制RAS,抑制近曲小管钠重吸收，排钠利尿,重组人脑利钠肽(rhBNP） 奈西立肽（nesiritid,9,基因重组人脑利钠肽,（rhBNP）,上市,2001,年,9,月美国,FDA,批准,20,年来第一个治疗急性失代偿性心力衰竭的新药,“,Natrecor”（rhBNP ）,上市,2005,年,4,月,SFDA,批准国产I类新药新活素上市,基因重组人脑利钠肽（rhBNP）上市,10,国外基因重组脑利钠肽的指南收载情况,美国,2004,年,2,月,美国临床治疗指导协会,(ICSI),急性心衰伴肺水肿诊断治疗指南,2004,年,5,月,美国医师继续教育协会,(CME-,TODAY),心肺病专业协会推荐急性心衰一线治疗,2004,年,5,月,美国联邦健康服务基金会,(UHS),急性心衰一线治疗药,欧洲,2005,年,2,月,欧洲心脏病学会,（,ESC,）,纳入,急性心衰诊断治疗指南,国外基因重组脑利钠肽的指南收载情况美国,11,基因重组脑利钠肽临床试验,2000,年初临床试验表明，在心衰标准治疗基础上，短期静脉滴注奈西立肽，可迅速降低急性失代偿心衰患者的,PCWP，优于安慰剂和硝酸酯,2004年,FUSION I试验,：慢性心衰患者门诊静脉滴注奈西立肽（每周1次，4-6h/次 X 12周）。结果：未引起肾功能恶化，未增加死亡率。,2005年，2006年试验结果不一致，在增加死亡率和恶化肾功能方面存在争论,2007年,FUSION II,（The Second Follow-up Serial Infusions of Nesiritide)试验（大规模、双盲、随机、安慰剂对照研究，991例门诊心衰患者伴肌酐清除率下降，静滴奈西立肽1-2次/周，4-6h/次 X12周），主要终点：30天，180天死亡率、因心血管或肾脏原因住院,基因重组脑利钠肽临床试验2000年初临床试验表明，在心衰标准,12,抗心衰新药研究进展课件,13,抗心衰新药研究进展课件,14,硝酸甘油组,(n=52),我国新活素,2期临床试验,血液动力学改善,PCWP,下降,#,#,#,PCWP (mmHg),0,-10,-5,-1,-6,-7,-8,-9,-4,-3,-2,24h,12h,6h,3h,5h,4h,2h,1h,0,8h,1h,21h,15h,时间,(h),新活素组,(n=54),#,与硝酸甘油比较,，P0.001,与硝酸甘油比较,，P0.05,肺毛细血管楔压,(PCWP),变化值,ITT,人群分析,硝酸甘油组我国新活素2期临床试验,15,疗效分析,呼吸困难评估,受试者评价,研究者评价,好转率,(%),P=0.074,P0.008,P0.001,P=0.003,P=0.002,P=0.018,P=0.007,P0.001,P=0.064,P=0.03,P0.001,P=0.01,P=0.01,P=0.002,P=0.081,P=0.019,评分,新活素组,(N=101),硝酸甘油组,(N=100),PP,人群分析,疗效分析呼吸困难评估受试者评价研究者评价好转率(%)P=0,16,疗效分析,全身症状改善评估,受试者评价,研究者,评价,好转率,(%),P=0.263,P0.003,P=0.007,P=0.002,P=0.004,P=0.002,P=0.0001,P0.001,评分,P=0.370,P0.016,P=0.023,P=0.009,P=0.007,P=0.005,P=0.001,P0.001,新活素组,硝酸甘油组,PP,人群分析,疗效分析全身症状改善评估受试者评价研究者评价好转率(%)P,17,不良事件的发生率均衡分布,P0.969,试验组和对照组间的不良事件发生率基本呈均衡分布，无显著差异,低血压：,1.9%,不良事件的发生率均衡分布P0.969试验组和对照组间的不良事,18,重组人脑利钠肽,(rhBNP）,推荐剂量,国外：,2,g/kg IV,0.01 g/kg/min 静滴 4-6小时,国产新活素：,1.5 g/kg IV,0.0075 g/kg/min 静滴 24小时,重组人脑利钠肽(rhBNP）推荐剂量国外：,19,重组人脑利钠肽,(rhBNP）,总结,作为急性失代偿心力衰竭患者的辅助治疗,改善血液动力学、呼吸困难和全身症状,安全性良好，不引起肾功能恶化，可能发生低血压,无证据降低死亡率,重组人脑利钠肽(rhBNP）总结作为急性失代偿心力衰竭患者的,20,二、内皮素受体阻滞剂,Tezosentan,非选择性内皮素-,1,受体拮抗剂,短作用静脉制剂,VERITAS试验,（The Value of Endothelin Receptor Inhibition with Tezosentan in Acute Heart Failure Studies),(多国150个中心1260例急性心衰）,(2003年),：,与安慰剂比较，Tezosentan并不改善急性心衰症状和预后（心衰恶化和死亡率），提前终止试验,二、内皮素受体阻滞剂 Tezosent,21,三、托伐普坦,（,Tolvaptan）,口服非肽类选择性抗利尿激素,V2,受体拮抗剂,分子式：,C26H25ClN2O3,分子量：,448.94,剂型：片剂,规格：,15mg,/片,三、托伐普坦（Tolvaptan）口服非肽类选择性抗利尿激素,22,托伐普坦的研发现状,托伐普坦由日本大塚制药株式会社开发 ,目前在国内外均没有上市。,托伐普坦在美国已经完成低钠血症和心衰治疗的3期临床试验，并于,07,年,10,月提交了,FDA,，预计,08,年,8,月获得审评结果。,在日本托伐普坦正在开发心源性水肿和肝性水肿适应症，目前已经开展到3期临床试验。,托伐普坦在中国已完成,1,期临床试验 ， 正在进行,2,期临床试验 。,托伐普坦的研发现状托伐普坦由日本大塚制药株式会社开发 ,目前,23,选择性的拮抗,V,2,受体,活性是,AVP,的,1.8,倍,不具有内源性激动作用,显示,强力的,水利尿作用,多次给药也显示稳定的,水利尿作用,尿中电解质排泄少或不增加,不激活肾素血管紧张素醛固酮系统或交感神经系统,显示同正常狗同样的水利尿作用,体外受体结合试验,正常動物的经口给药,心衰模型狗的経口给药,作用机制,选择性的拮抗V2受体显示强力的水利尿作用显示同正常狗同样的水,24,吸收、分布、代谢、排泄,（,ADME）,吸收、分布,：,t,max：14,小时，,血浆蛋白结合率,98.0%,（主要为白蛋白、,a1-,酸性糖蛋白）,代谢、排泄,：,主要通过,CYP3A4,代谢,血浆中检出的代谢产物的药理活性很小,托伐普坦的平均半衰期为,320,小时，主要代谢产物,DM-4103,的半衰期约,180,小时,尿中原型药物的排泄不到,1%,40,代谢产物从尿中排泄,吸收、分布、代谢、排泄（ADME）吸收、分布：,25,在国外进行的主要临床试验研究,97-252,(心源性水肿),ACTIV,(重症心衰),VICTOR,(阳性对照),VITAL,(长期给药),EVEREST,(Mortality,trial),3600,例,SALT-1,SALT-2,心衰,低钠血症,Phase III,Phase II,E,fficacy,of,V,asopressin antagonism in,h,E,art,failu,RE,: outcome,S,tudy with,T,olvaptan,在国外进行的主要临床试验研究97-252(心源性水肿)EV,26,托伐普坦ACTIV-CHF试验,Tolvaptan,30mg/d,60mg/d 90mg/d,安慰剂,(n=78),(n=84),( n=77) (n=80),第1天体重,1.80 2.10 2.05 0.60,下降（kg),(0.002) (0.002) (0.009),出院时体重,3.30 2.80 3.20 1.90,下降（kg),(0.006) (0.002) (0.006),尿量（1天）,4056.2 4175.2 4127.3 2296.5,(ml),(0.02) (0.001) (0.001),( ) 与安慰剂比较P值,多中心、双盲、随机、安慰剂对照2期临床试验，N=319例心衰加重住院患者，,在心衰标准治疗基础上加用托伐普坦，分为4组（不同剂量组和安慰剂组）,结果：,体重下降，尿量增加，低钠血症患者血钠恢复正常。,住院期间死亡率和心衰恶化与安慰剂比较无差异。,托伐普坦ACTIV-CHF试验Tolvaptan,27,托伐普坦ACTIV-CHF试验,体重下降,（Kg）,尿量,（L）,*,*,*,#,#,#,&,&,&,*:、#、&：,各组分别与安慰组比较 p值均有统计学差异,托伐普坦ACTIV-CHF试验体重下降（Kg）尿量（L）*,28,托伐普坦ACTIV-CHF试验,Tolvaptan 30mg/d 60mg/d 90mg/d,安慰剂,住院死亡,0 1.1% 0 2.5%,心衰恶化,29,43,27,30,住院期间死亡率和心衰恶化与安慰剂比较无差异,托伐普坦ACTIV-CHF试验Tolvaptan 3,29,托伐普坦ACTIV-CHF试验小结,急性心衰患者在心衰标准治疗基础上加用托伐普坦迅速降低体重，,并维持整个住院期间,小剂量和大剂量,托伐普坦同样有效,合并低钠血症患者经,托伐普坦治疗血钠恢复正常,.,托伐普坦不引起心衰恶化,托伐普坦不引起低血压，低血钾和,BUN,、肌酐升高,严重心衰伴低钠血症或肾功能不全患者从,托伐普坦中获益更大,托伐普坦ACTIV-CHF试验小结急性心衰患者在心衰标准治疗,30,托伐普坦EVEREST试验,长期预后研究,：,多中心、随机、双盲、安慰剂对照,来自北美、南美和欧洲,359,个中心,4133例心衰住院患者,入院48h内在心衰标准治疗基础上随机接受,托伐普坦30mg/d,或,安慰剂,，治疗至少60天,结果：,全因死亡和心血管死亡或心衰住院，托伐普坦和安慰剂无差异，,托伐普坦组第1天体重显著下降，呼吸困难改善，第7天水肿显著改,善，血钠低恢复血钠水平,短期疗效试验,：,评价是否改善住院期间HF症状和体征,试验A (n=2048),试验B (n=2085), HF住院患者，,托伐普坦30mg/d,vs,安慰剂,结果：第1、第7天体重下降，水肿改善，呼吸困难改善,安全性好，无明显不良反应，不影响血压、心率和电解质,托伐普坦EVEREST试验长期预后研究： 多中心、随机、双盲,31,托伐普坦小结,血管加压素受体拮抗剂,托伐普坦治疗心衰有显著的短期疗效，但不改善长期预后,能恢复心衰伴低钠血症患者的血钠水平,安全性好，主要不良反应为口渴，不影响血压、心率、电解质，不损害肾功能,适用于心衰合并低钠患者，可用于水肿、低钠、肾功能不全的心衰患者,托伐普坦小结血管加压素受体拮抗剂托伐普坦治疗心衰有显著的短期,32,四,、,左西孟旦(,levosimendan),钙增敏剂和,K-ATP,通道开放剂，既有正性肌力和扩血管双重功能,不增加心肌,cAMP,浓度，不增加心肌细胞钙浓度，而是增加心肌肌丝钙反应性,ATP,依赖性,K,通道开放作用使血管扩张,四、左西孟旦(levosimendan)钙增敏剂和K-AT,33,抗心衰新药研究进展课件,34,左西孟旦药代动力学,静脉注射后自身半衰期1小时，活性代谢产物的清除半衰期75-80小时，结束静脉用药后活性代谢产物的血浆达峰时间为2天,静滴左西孟旦24小时后，其作用可持续7-9天,左西孟旦药代动力学静脉注射后自身半衰期1小时，活性代谢产物的,35,左西孟旦药临床试验,LIDO,试验,（Efficacy and safety of intravenous levosimendan compared with dobutamine in severe low-output heart failure),CASINO,试验,（Calcium Sensitizer or Inotrope or None in Low-Output HF study),REVIVE试验,（The Randomized multicenter Evavluation of IntraVenous levosimendan Efficacy vs Placebo in the short-term treatment of decompensated HF),SURVIVE试验,（The SURVival of patients with HF in Need of IntraVEnous Inotropic Support),左西孟旦药临床试验LIDO试验（Efficacy and s,36,LIDO,：,双盲双模拟，左西孟旦,vs dobutamine, 严重低心排心衰患者,203,例，,主要终点：静滴结束时,CO,增加,30，PCWP,下降,25,的患者百分数,LIDO,短期血液动力学疗效,LIDO：双盲双模拟，左西孟旦 vs dobutamine,37,LIDO 30,天和,180,天生存曲线,LIDO 30天和180天生存曲线,38,CASINO,：,299,例失代偿低心排心衰患者，左西孟旦,vs,多巴酚丁胺,vs,安慰剂,主要终点：死亡、因心衰恶化再住院的联合终点,试验进行到,6,个月，左西孟旦生存显著获益，停止试验,CASINO：299例失代偿低心排心衰患者，左西孟旦 vs,39,REVIVE I,试验：,24h和第5天心衰改善左西孟旦优于安慰剂，,无改变和恶化也优于安慰剂,血浆BNP和Cr与安慰剂比较显著下降,(n=100),REVIVE I 试验：24h和第5天心衰改善左西孟旦优于安,40,左西孟旦,REVIVE 2,试验,左西孟旦 安慰剂,低血压,49.2% 35.5%,头痛,29.4% 14.6%,VT 24.1% 16.9%,室早,7.4% 0.2%,AF 8.4% 0.2%,早期死亡率,15.1% 11.6%,心衰患者,n=600,左西孟旦,vs,安慰剂,主要终点：,5,天的心衰症状改善，死亡和心衰恶化,结果:,5,天心衰症状改善左西孟旦优于安慰剂组，,31,天、,90,天生存两组无差异，,早期左西孟旦死亡增加,左西孟旦REVIVE 2试验,41,左西孟旦,SURVIVE,试验,死亡率 左西孟旦 多巴酚丁胺,P HR,180,天,26% 28%,0.401 0.91,(0.741.13),5,天 4,6,0.72,(0.441.16),31,天 12,14,0.85,(0.631.15),SURVIVE,试验,左西孟旦第,1,个以死亡为终点的试验（前瞻、双盲、随机）,严重失代偿心衰患者,n=1327,左西孟旦,VS,多巴酚丁胺,主要终点：,180,天死亡率,既往有过心衰的患者，,5,天死亡率左西孟旦低于多巴酚丁胺,HR=0.58 (0.331.01),不良反应：低血压、心衰、AF、VT、肾不良事件两组无差异,左西孟旦SURVIVE试验死亡率 左西孟旦,42,左西孟旦,SURVIVE,试验,死亡率（%）,左西孟旦组与多巴酚丁胺组比较无统计学差异,P=0.401,左西孟旦SURVIVE试验死亡率（%）左西孟旦组与多巴酚丁胺,43,左西孟旦小结,左西孟旦已用于治疗,3000,多例心衰患者，,欧洲心衰指南建议左西孟旦可用于继发于心肌收缩功能障碍的低排心衰患者,（IIa, B),正性肌力和扩血管双重作用，钙增敏正性肌力作用，不增加死亡率,用于低心排，左室充盈压高的失代偿心衰，改善血液动力学和症状，更适用于缺血性心脏病和使用,阻滞剂的患者,推荐剂量：12-24g/kg IV (10min),0.1-0.2 g/kg /min 静脉滴注 24h,适于严重失代偿心衰患者短期用药,治疗效果：CO增加，PCWP和全身阻力下降,不良反应：低血压、头痛、头晕、恶心,左西孟旦小结左西孟旦已用于治疗3000多例心衰患者，欧洲心衰,44,五、肾素抑制剂,（,阿利吉仑，,Aliskiren),Kim et al Pharmacological Reviews 2000;52:1134,血管紧张素原,血管紧张素,I,血管紧张素,II,ACE,抑制剂,ACE,ARB,信号级联反应,基因表达,心脏病,血管疾病,肾病,AT,1,AT,2,肾素,?,缓激肽,失活片段,可变途径,血管紧张素,II,众所周知的致病作用,肾素抑制剂,五、肾素抑制剂（阿利吉仑，Aliskiren)Kim et,45,肾素抑制剂,（,阿利吉仑，,Aliskiren),口服肾素抑制剂，抑制肾素活性，降低平均动脉压，血浆肾素浓度升高，血浆肾素活性测定降低,不影响缓激肽代谢,药代动力学：,达峰时间：,3-5h,半衰期：,25h,排泄：粪便,89，,尿,10,与阿替洛尔、甲氰咪胍、洛伐他汀、华法令无药物相互作用,不良反应：腹泻、头痛、鼻炎、咽炎,07,年,3,月美国,FDA,已批准阿利吉仑在美国上市，,07,年,8,月获欧洲批准，但目前还没有治疗心衰的适应症,肾素抑制剂（阿利吉仑，Aliskiren)口服肾素抑制剂，抑,46,肾素抑制剂,阿利吉仑 ALOFT试验,ALOFT (The Aliskiren Observation of heart Failure Treatment) 07,年,9,月欧洲,ESC,会上公布,评价治疗高血压合并 HF患者的疗效和安全性,n=280 心衰标准治疗基础上口服阿利吉仑,150mg/d,或安慰剂（12周）,结果：血浆,BNP,水平下降,阿利吉仑组下降,61pg/ml,安慰剂组 下降 12pg/ml,阿利吉仑血浆BNP水平下降是安慰剂组的5倍,（P=0.016),肾素抑制剂阿利吉仑 ALOFT试验ALOFT (The Al,47,肾素抑制剂,阿利吉仑 ALOFT试验,pg/ml,P=0.016,肾素抑制剂阿利吉仑 ALOFT试验pg/mlP=0.016,48,六、他汀类药物,他汀类药物在心衰患者中的治疗作用缺乏大规模前瞻性临床研究,前瞻性心衰研究的荟萃分析认为他汀类药物显著改善心衰患者的死亡危险,荟萃分析：,CIBIS II, ELITE II, PRAISE, SCD-HeFT, Val-HeFT,（n= 88813例）,结果：他汀类降低心衰患者死亡危险28（缺血性和非缺血性心衰获,益相似）,不足之处：,（1）回顾性分析，患者基线特征不同,（2）治疗非随机化，基础治疗不同,（3）随诊时间不一,（4）他汀类种类和剂量不同,需要大规模前瞻性、随机、安慰剂对照的他汀类治疗心衰的预后研究,六、他汀类药物他汀类药物在心衰患者中的治疗作用缺乏大规模前瞻,49,他汀类药物心衰预后研究,CORONA,(The Controlled Rosuvastatin Multinational Trial in heart failure),结果已在,07,年,11,月美国,AHA,会上公布,GISSI-HF,(Gruppo Italiano Per lo Studio della Sopravvivenza nelllutarto Miocardico-Heart Failure)的结果将在2008年公布,他汀类药物心衰预后研究CORONA (The Control,50,CORONA,试验,第1个多国，长期他汀类治疗心衰的预后研究,缺血性心脏病伴症状性收缩期心衰患者在标准治疗基础上加用瑞舒伐他汀，能否改善心血管发病率和死亡率,老年患者,5011,例，瑞舒伐他汀,10mg/d vs,安慰剂，随访时间（中位数,31.8,月）,主要终点：心血管死亡，,MI，,卒中,主要终点结果：,瑞舒伐他汀组,11.4%,安慰剂组,12.3%,(P=0.12),CORONA试验第1个多国，长期他汀类治疗心衰的预后研究,51,CORONA,试验,P=0.12,(CV,死亡,MI,卒中),CORONA试验P=0.12(CV死亡,MI,卒中),52,GISSI-HF,试验,多中心、随机、安慰剂对照研究, 评价他汀类治疗心衰的预后疗效,多烯酸乙酯,vs,安慰剂,(n=7057),瑞舒伐他汀,vs,安慰剂,(n=4642),主要终点：全因死亡，全因死亡或心血管病住院,试验还在进行中,GISSI-HF 试验多中心、随机、安慰剂对照研究, 评价他,53,他汀类药物治疗心衰的争论,有利于心衰：,改善内皮功能,降低炎症因子水平和有害细胞因子水平,稳定冠状动脉斑块,不利于心衰：,他汀类降低辅酶,Q10,和含硒蛋白质水平，对心肌细胞结构和功能不利,他汀类降低脂蛋白水平，使脂蛋白和内毒素结合的能力降低，引起过度的炎症反应,流行病学：心衰患者血浆胆固醇水平与死亡率呈反相关,他汀类药物治疗心衰的争论有利于心衰：,54,抗心衰新药总结,临床试验表明治疗心衰的新药只能,短期改善心衰症状和 血液动力学,没有改善预后的证据,已经批准上市的药：,重组人脑利钠肽,(rhBNP）,奈西立肽（,nesiritide），,国产新活素,左西孟旦,欧洲心衰指南建议 可用于继发于心肌收缩功能障碍的低排心衰患者,（IIa, B),阿利吉仑,07,年,3,月美国,FDA,已批准在美国上市，,07,年,8,月获欧洲批准，但目前还没有治疗心衰的适应症,托伐普坦,我国已完成,1,期临床试验，已开始,2,期临床试验（心衰低钠血症）,需进一步临床试验,抗心衰新药总结临床试验表明治疗心衰的新药只能短期改善心衰症状,55,谢 谢,谢 谢,56,1,、最灵繁的人也看不见自己的背脊。,非洲,2,、最困难的事情就是认识自己。,希腊,3,、有勇气承担命运这才是英雄好汉。,黑塞,4,、与肝胆人共事，无字句处读书。,周恩来,5,、阅读使人充实，会谈使人敏捷，写作使人精确。,培根,1、最灵繁的人也看不见自己的背脊。非洲2、最困,57,