血液病恶性肿瘤患者侵袭性真菌病的诊断标准与治疗原则(第五版)课件

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therapy,）、诊断驱动治疗（,diagnoticdriben antifungal therapy,）及目标治疗（,targeted antifungal therapy,）的策略进行分层和修订。,2024年8月23日,3,背景参照：2023年8月31日3,目录,流行病学,诊断标准,IFD,的治疗,IFD,的疗效评估,2024年8月23日,4,目录流行病学2023年8月31日4,目录,流行病学,诊断标准,IFD,的治疗,IFD,的疗效评估,2024年8月23日,5,目录流行病学2023年8月31日5,流行病学,国内前瞻性、多中心流行病学研究血液肿瘤和干细胞移植患者侵袭性真菌感染的多中心前瞻性观察研究（,CAESAR,研究）显示，接受化疗的血液恶性肿瘤患者中，确诊和临床诊断,IFD,的,总发生率为,2.1%,，其中骨髓增生异常综合征（,myelodysplasia syndrome ,MDS,）,/,急性髓系白血病（,acute myeloid leukemia,AML,）的,IFD,发生率最高，尤其在诱导化疗期间。,2024年8月23日,6,流行病学 国内前瞻性、多中心流行病学研究血,流行病学,HSCT,的患者中，确诊和临床诊断,IFD,的发生率为,7.7%,，拟诊,IFD,发生率为,19.0%,；,allo-HSCT,和,auto-HSCT,1,个月内,IFD,发生率相近，在移植,6,个月后,，,allo-HSCT,治疗者的确诊和临床诊断,IFD,的累积发生率显著高于,auto-HSCT,（,9.2%,比,3.5%,）；,allo-HSCT,中,HLA,全相合亲缘供体、,HLA,相合非血缘供体和亲缘半相合供体移植组的,IFD,累积发生率分别为,4.3%,、,12.8%,和,13.2%,。,2024年8月23日,7,流行病学HSCT的患者中，确诊和临床诊断IFD的发生率为7.,流行病学,念珠菌和曲霉菌,是血液病患者,IFD,最常见,致病菌。,国外研究显示真菌血症以念珠菌多见，念珠菌特别是白念珠菌感染发生率逐步,下降,，,曲霉菌,感染发生率逐步,升高,，接合菌属、镰刀菌属呈增多趋势。,国内多中心研究显示，血液病化疗患者,IFD,的病原菌以念珠菌为主。,有研究报道，确诊和临床诊断,IFD,且明确病原学的,51,例,HSCT,治疗者中，,曲霉菌,占,36,例（,70.6%,），念珠菌占,14,例（,27.5%,），毛霉菌仍相对少见,9-10,。,2024年8月23日,8,流行病学念珠菌和曲霉菌是血液病患者IFD最常见致病菌。202,流行病学,IFD,是血液系统恶性肿瘤患者重要死亡原因之一，国外数据显示过去,20,年中,IFD,病死率整体呈下降趋势，但,HSCT,后,IFD,病死率仍,高达,50%,。,国内多中心研究数据显示，血液恶性疾病患者接受化疗的总病死率仅为,1.5%,，确诊和临床诊断,IFD,患者接受化疗的病死率为,11.7%,；,HSCT,后死亡率为,13.4%,，死亡患者中,18.6%,为,IFD,相关。合并,IFD,对,allo-HSCT,治疗患者的生存具有显著影响，其病死率为,16.2%,（,171/1053,）， 显著高于,auto-HSCT,治疗的患者（,4.9%,，,17/348,）,8-10,。,2024年8月23日,9,流行病学IFD是血液系统恶性肿瘤患者重要死亡原因之一，国外数,流行病学,2024年8月23日,10,疾病因素,基础疾病,MDS/AML,、疾病初发、复发或未缓解,治疗相关因素,接受,allo-HSCT,、接受治疗出现中性粒细胞缺乏、应用免疫抑制剂或移植后出现移植物抗宿主病（,graft-versushostdisease,GVHD,）等,患者合并症,合并糖尿病、呼吸道基础疾病、既往真菌感染病史等,环境因素,全环境保护条件下接受化疗和,/,或,HSCT,、接受治疗的医院存在建筑工地等,血液病,/,恶性肿瘤患者,IFD,险因素和评估导致临床侵袭性真菌感染的危险因素众多，常见因素包括,：,流行病学2023年8月31日10疾病因素基础疾病MDS/AM,流行病学,国内多中心临床研究提示,：,血液恶性病化疗患者中，男性、既往真菌感染病史、未缓解疾病接受诱导或再诱导化疗、中心静脉置管、化疗后发生粒缺、粒缺持续超过,10d,和化疗后出现,低蛋白血症,共,7,项临床指标为,IFD,相关独立危险因素,；,接受,allo-HSCT,患者中，非血缘供体移植、粒缺持续,14d,、接受,CD25,单抗免疫抑制剂治疗、合并糖尿病、未接受抗真菌预防治疗,5,项临床指标为,IFD,相关独立危险因素,。,2024年8月23日,11,流行病学国内多中心临床研究提示：2023年8月31日11,目录,流行病学,诊断标准,IFD,的治疗,IFD,的疗效评估,2024年8月23日,12,目录流行病学2023年8月31日12,诊断标准,IFD,诊断分为：,确诊,临床诊断,拟诊,未确定,2024年8月23日,13,诊断标准IFD诊断分为：2023年8月31日13,诊断标准,2024年8月23日,14,IFD诊断级别,诊断要素,宿主因素,临床和影像学,GM/G试验,确诊,IFD微生物学标准,抗真菌治疗,粒缺发热,+,-,-,-,经验治疗,未确定,IFD,+,无或非特征性改变,-或+,-,诊断驱动治疗,拟诊,IFD,+,特征性改变,-,-,诊断驱动治疗,临床诊断,IFD,+,特征性改变,+,-,目标治疗,确诊,IFD,+,目标治疗,IFD,诊断级别和抗真菌治疗策略,注：,IFD,为侵袭性真菌病；粒缺指中性粒细胞缺乏；确诊,IFD,不依赖患者宿主因素、临床和影像学表现评估；,G,试验为,(1,3)-,-,葡聚糖试验；,GM,试验为半乳甘露聚糖试验,诊断标准2023年8月31日14诊断要素宿主因素临床和影像,诊断标准,-,确诊,2024年8月23日,15,检查,/标本,霉菌,酵母菌,镜检,/无菌部位标本,针吸标本或活检标本、组织病理学、细胞病理学或直接镜检显示真菌菌丝或黑色酵母样菌，伴随组织损害证据,正常无菌部位针吸标本或活检标本，组织病理、细胞病理或直接镜检显示酵母细胞（如隐球菌见芽生酵母；念珠菌见假菌丝或真菌菌丝）,培养,无菌部位标本,从临床及影像学显示的病灶部位（正常无菌部位）， 通过无菌操作取得标本，培养出霉菌或黑色酵母样菌（不包括支气管肺泡灌洗液、头颅窦腔、尿液）,无菌部位标本（包括,24h内的引流液） 培养出酵母菌，并与临床及影像学符合,血液,学培养（曲霉菌除外）,酵母菌或酵母样菌,抗原检测,血清,/脑脊液,不适用,隐球菌抗原阳性,诊断标准-确诊2023年8月31日15检查/标本霉菌酵母菌镜,诊断标准,-,确诊,霉菌,：相关组织存在损害时（镜下可见或影像学证据确凿），在针吸或活检取得,组织,中，采用组织化学或细胞化学方法检获,菌丝或球形体,（丝状真菌）；或在通常无菌而临床表现或影像学检查支持存在感染的部位，无菌术下取得标本,培养,结果呈,阳性,。,酵母菌,：从非黏膜组织采用针吸或活检取得标本，通过组织化学或细胞化学方法检获,酵母菌细胞和,/,或假菌丝,；或在通常无菌而临床表现或影像学检查支持存在感染部位（不包括尿道、副鼻窦和黏膜组织），无菌术下取得的标本培养结果呈,阳性,；或脑脊液经镜检（印度墨汁或黏蛋白卡红染色）发现具荚膜的出芽酵母或血清学隐球菌抗原呈,阳性,。,肺孢子菌,：肺组织标本染色、支气管肺泡灌洗液或痰液中发现肺孢子菌包囊、滋养体或囊内小体。,2024年8月23日,16,深部组织真菌感染,诊断标准-确诊霉菌：相关组织存在损害时（镜下可见或影像学证据,诊断标准,-,确诊,血液真菌培养检出霉菌（如马尔尼菲青霉、镰刀霉，不包括其他曲霉菌或青霉属）、血培养酵母（念珠菌属和隐球菌属）或酵母样菌阳性，同时临床症状及体征符合相关致病菌的感染。,2024年8月23日,17,真菌血症,诊断标准-确诊血液真菌培养检出霉菌（如马尔尼菲青霉、镰刀霉，,诊断标准,-,临床诊断,具有至少1项宿主因素、1项临床标准及1项微生物学标准,2024年8月23日,18,因素,具体标准,宿主因素,1.近期发生中性粒细胞,缺乏（中性粒细胞计数,1CM,）或,楔形坏死病灶,，,结节,或,实变,病灶中出现,新月征和空洞,形成，是,IFD,肺部感染,临床标准,。,近年来研究表明上述影像学表现为曲霉菌侵袭肺部血管的特征性表现，常见于伴重度或长时间粒缺的血液恶性疾病化疗患者。,IFD,肺部影像学表现可呈多样性，,曲霉菌,侵袭累及肺泡和细支气管壁影像学可呈现,非特征性改变,，如支气管周围实变影、支气管扩张征、小叶中心型微,小结节,影、,树芽征,和,毛玻璃样改变,等表现，为曲霉菌,气道侵袭,特征性表现，更多见于肺部,IFD,发病早期或不伴有粒缺、以合并,GVHD,接受免疫抑制剂为特征的,HSCT,治疗患者。,2024年8月23日,21,诊断标准,-,影像学和微生物,侵袭性曲霉菌感染胸部CT影像学出现伴或不伴晕,微生物学检查：,真菌抗原检测是,IFD,诊断的重要微生物学检查，其中,(1,3)-D-,葡聚糖试验（,G,试验,）和半乳甘露聚糖试验（,GM,试验,）为推荐用于,IFD,早期,诊断的重要筛选指标。,2024年8月23日,22,诊断标准,-,影像学和微生物,微生物学检查：2023年8月31日22诊断标准-影像学和微生,血清,GM,试验,为常规,IFD,尤其是侵袭性曲霉菌病（,invasive aspergillosis ,IA,）筛选试验，适用于具有,IFD,高危因素的成人或儿童患者（如血液恶性疾病化疗或接受,HSCT,）。,对接受广谱抗真菌药物预防治疗患者，,推荐,更具临床指导意义的,肺泡灌洗液,GM,试验。血清,G,试验也推荐为,IA,筛选试验，不具有,IA,特异性。,GM/G,试验对,IFD,阴性预测价值更高，因此,GM/G,试验结果阳性时诊断,IFD,需联合临床、影像学或其他微生物学指标。,由于目前检测血液中真菌核酸的多聚酶链反应,（,polymerase chain reaction ,PCR,）检测还缺乏标准化，仍未推荐为,IFD,临床诊断的微生物学标准。,2024年8月23日,23,诊断标准,-,影像学和微生物,血清GM试验为常规IFD尤其是侵袭性曲霉菌,目录,流行病学,诊断标准,IFD,的治疗,IFD,的疗效评估,2024年8月23日,24,目录流行病学2023年8月31日24,治疗,-,预防治疗,指具有,IFD,高危因素的患者，出现临床感染症状前预先应用抗真菌药物预防,IFD,发生。,循证医学证据提示，,IFD,发生率,3%-5%,的人群可通过预防性抗真菌治疗获益，而,IFD,发生率,10%,的高危人群获益显著。,国内多中心研究提示，依据,IFD,独立危险因素将恶性血液病接受化疗的患者分为,高危（,IFD,发生率,15%,）、中危（,5%,）和低危（,1%-2%,）,三组，,中,/,高危,患者从抗真菌预防治疗,获益,，而,预防治疗未显著,降低低危患者的,IFD,发生率。,HSCT,治疗患者接受预防治疗能显著降低,IFD,发生和系统性抗真菌药物治疗的使用。,因此，具有,IFD,高危因素,的患者应行抗真菌预防治疗,。,2024年8月23日,25,初级预防,治疗-预防治疗指具有IFD高危因素的患者，出现临床感染症状前,治疗,-,预防治疗,IFD,高危因素,：,allo-HSCT,治疗患者,急性白血病（包括,MDS,）初次诱导或挽救化疗患者,预计粒缺持续大于,10d,伴有严重粒缺或接受抗胸腺球蛋白（,ATG,）治疗,HSCT,治疗的重症再生障碍性贫血患者等,2024年8月23日,26,治疗-预防治疗IFD高危因素：2023年8月31日26,治疗,-,预防治疗,初级预防推荐抗真菌药物：,（,1,）粒缺化疗患者：泊沙康唑、氟康唑、伊曲康唑、,伏立康唑,；,（,2,）,allo-HSCT,治疗患者：泊沙康唑、米卡芬净、氟康唑、伊曲康唑、,伏立康唑,和卡泊芬净等。,2024年8月23日,27,治疗-预防治疗初级预防推荐抗真菌药物：2023年8月31日2,治疗,-,预防治疗,指对既往具有确诊或临床诊断,IFD,病史的患者，在,IFD,达到完全或部分缓解后再次接受化疗或,HSCT,治疗时，给予既往,IFD,治疗有效的抗真菌药物，以预防,IFD,再次发生。,国内单中心单臂临床研究提示，伴确诊或临床诊断,IFD,史的患者接受,HSCT,时进行再次预防，,IFD,突破发生率为,8.8%,，移植前,IFD,稳定的患者移植后,IFD,突破发生率为,5.7%,，,IFD,活动患者的突破发生率,14.6%,，提示预防治疗可有效降低,IFD,整体发生率。,再次预防推荐的抗真菌药物首选既往抗真菌治疗有效药物，剂量与初级预防相同，多采用伊曲康唑、,伏立康唑,、卡泊芬净、两性霉素脂质体或泊沙康唑等。,2024年8月23日,28,再次预防,治疗-预防治疗指对既往具有确诊或临床诊断IFD病史的患者，在,治疗,-,预防治疗,预防治疗的疗程主要取决于患者,IFD,高危因素的改善，如再生障碍性贫血或接受化疗患者应覆盖粒缺期（至中性粒细胞恢复,0.5,10,9,/L,），,HSCT,治疗患者一般至少覆盖,移植后,3,个月,，合并急性或慢性,GVHD,接受免疫抑制药物治疗的患者则疗程应延长至,GVHD,临床症状控制，免疫抑制剂基本减停为止。,2024年8月23日,29,预防治疗的疗程,治疗-预防治疗 预防治疗的疗程主要取决于患者I,治疗,-,经验,治疗,&,诊断驱动治疗,经验治疗,以持续粒缺发热且广谱抗菌药物治疗,4-7d,无效作为启动治疗的主要标准，推荐用于,IFD,高危,患者；,对于,低危,患者，则推荐在具有临床影像学异常或血清,GM/G,试验阳性等,IFD,诊断依据时进行治疗，即,诊断驱动治疗,。,2024年8月23日,30,治疗-经验治疗&诊断驱动治疗经验治疗以持续粒缺发热且广谱抗菌,治疗,-,经验,治疗,&,诊断驱动治疗,血液病患者,IFD,病原体中,曲霉菌,多见，且念珠菌感染中非白念珠菌比例渐增多，因此经验性抗真菌治疗药物一般选择覆盖曲霉菌的广谱抗真菌药物,。,2024年8月23日,31,经验治疗,治疗-经验治疗&诊断驱动治疗 血液病患者IF,治疗,-,经验,治疗,&,诊断驱动治疗,目前可选择药物包括,：,伊曲康唑,伏立康唑,（针剂,/,片剂）,卡泊芬净,脂质体两性霉素,B,两性霉素,B,米卡芬净,对于接受覆盖曲霉菌广谱抗真菌药物预防治疗的患者，,IFD,经验治疗药物选择仍不明确，一般推荐换用其他类型抗真菌药物，如棘白菌素类（卡泊芬净）或脂质体两性霉素,B,。,2024年8月23日,32,经验治疗,治疗-经验治疗&诊断驱动治疗目前可选择药物包括：2023年8,治疗,-,经验,治疗,&,诊断驱动治疗,诊断驱动治疗是指患者在无临床感染症状或出现广谱抗菌药物治疗无效的持续性粒缺发热，合并,IFD,临床影像学标志（肺部影像学检查提示,IFD,相关影像学改变）和微生物学标志（如,GM/G,试验阳性），且尚未达到确诊或临床诊断,IFD,时给予的抗真菌治疗。,诊断驱动治疗的,优势,在于,避免,单纯依据发热而进行的经验性抗真菌治疗的,过度应用,，并且根据,IFD,相关敏感标志，尽早开展抗真菌治疗以保证疗效。,2024年8月23日,33,诊断驱动治疗,治疗-经验治疗&诊断驱动治疗 诊断驱动治疗是指,治疗,-,经验,治疗,&,诊断驱动治疗,与经验治疗比较，诊断驱动治疗尤其,适用,于,IFD,低危,患者（如粒缺持续时间,d,），显著,降低,临床抗真菌治疗使用率，且未明显增加临床诊断和确诊,IFD,发生率，对总体生存率无显著影响。,诊断驱动治疗的药物选择原则可参考经验治疗，选择药物包括伊曲康唑、,伏立康唑,、卡泊芬净、米卡芬净、两性霉素 及其脂质体。,2024年8月23日,34,诊断驱动治疗,治疗-经验治疗&诊断驱动治疗 与经验治疗比较，,治疗,-,经验,治疗,&,诊断驱动治疗,经验治疗和诊断驱动治疗疗程根据,IFD,证据而定，,至少,应用至体温降至正常、临床状况稳定，,而,诊断驱动治疗,的疗程依据应包括,IFD,相关微生物学和,/,或影像学指标恢复正常。,2024年8月23日,35,经验治疗和诊断驱动治疗的疗程,治疗-经验治疗&诊断驱动治疗 经验治疗和诊断,治疗,-,目标治疗,念珠菌血症,非粒缺患者,：,氟康唑、卡泊芬净（和米卡芬净均为推荐治疗药物；两性霉素和,伏立康唑,、伊曲康唑可作备选药物；,对于病情严重或曾用唑类抗真菌药物预防治疗的患者，首选棘白菌素类药物。,2024年8月23日,36,治疗-目标治疗念珠菌血症2023年8月31日36,治疗,-,目标治疗,念珠菌血症,粒缺伴念珠菌病的患者,：,棘白菌素类和脂质体两性霉素,B,可作为首选用药。,若,未曾用,唑类抗真菌预防治疗，氟康唑、伊曲康唑、,伏立康唑,可作初始治疗药物。,光滑念珠菌,：,首选棘白菌素，其次脂质体两性霉素。,近平滑念珠菌,：,首选氟康唑和脂质体两性霉素,B,。,克柔念珠菌，可选择药物为棘白菌素类、脂质体两性霉素、伏立康唑。,2024年8月23日,37,治疗-目标治疗念珠菌血症2023年8月31日37,治疗,-,目标治疗,念珠菌血症,念珠菌血症患者应考虑,拔除,中心静脉置管，若保留静脉导管，推荐棘白菌素类和脂质体两性霉素治疗。,念珠菌血症患者抗真菌治疗应持续至临床症状和体征恢复且确认血培养转阴性后,2,周以上。,2024年8月23日,38,治疗-目标治疗念珠菌血症2023年8月31日38,治疗,-,目标治疗,播散性念珠菌病,临床情况稳定、非粒缺患者：氟康唑或伊曲康唑静脉注射。,伴,粒缺,的播散性念珠菌病、治疗无效或临床情况不稳定患者：推荐棘白菌素类、两性霉素,B,及其脂质体、,伏立康唑,等。,播散性念珠菌病如肝脾念珠菌病，抗真菌治疗疗程,至少,应持续至血培养转阴和影像学提示病灶完全吸收，常需数月时间。,慢性播散性念珠菌病持续接受抗真菌治疗条件下，可根据原发疾病治疗需要进行后续化疗或,HSCT,治疗。,2024年8月23日,39,治疗-目标治疗播散性念珠菌病2023年8月31日39,治疗,-,目标治疗,中枢神经系统念珠菌病,推荐脂质体两性霉素,B,和,伏立康唑,治疗。,临床症状稳定、既往未进行三唑类药物预防、粒缺恢复且体外药敏试验证实敏感，可推荐氟康唑治疗。,中枢神经系统念珠菌病治疗应持续至临床症状、体征和影像学异常完全恢复后,至少,4,周,。,2024年8月23日,40,治疗-目标治疗中枢神经系统念珠菌病2023年8月31日40,治疗,-,目标治疗,侵袭性曲霉菌病（,IA,）,IA,治疗药物选择,一线治疗,推荐,：,伏立康唑,。,备选药物：脂质体两性霉素、卡泊芬净、米卡芬净和伊曲康唑。,目标治疗疗程推荐为,6-12,周,，根据,IA,临床严重程度、相关症状和体征恢复速度以及免疫抑制状态改善情况决定。,2024年8月23日,41,治疗-目标治疗侵袭性曲霉菌病（IA）2023年8月31日41,治疗,-,目标治疗,侵袭性曲霉菌病（,IA,）,联合治疗,对于单药治疗失败或无法耐受、多部位或耐药真菌感染的高危病例，为扩大抗真菌谱覆盖范围并增强疗效，可采用两种药物进行联合治疗。,临床试验提示对于高危,IA,患者（如长时间粒缺的血液恶性疾病化疗或接受,HSCT,的患者），作用机制不同的抗真菌药物联合可能更有效，如：伏立康唑或脂质体两性霉素,+,棘白菌素。,2024年8月23日,42,治疗-目标治疗侵袭性曲霉菌病（IA）2023年8月31日42,治疗,-,抗真菌药物调整,当患者因初始抗真菌治疗药物毒性无法耐受或初始抗真菌治疗无效时，应考虑抗真菌药物调整。,当确定病原体对一线抗真菌药物天然耐药（如土曲霉对两性霉素耐药），应根据病原体选择敏感抗真菌药物替代。,如出现药物治疗无法达到有效治疗浓度、患者因脏器功能不全或药物毒性而无法耐受，一般可根据药物毒副作用特点选择其他抗真菌药物替代。,2024年8月23日,43,治疗-抗真菌药物调整当患者因初始抗真菌治疗药物毒性无法耐受或,治疗,-,抗真菌药物调整,判断抗真菌治疗无效而进行抗真菌药物调整时需谨慎。,当患者临床情况稳定，一线抗真菌治疗应足剂量治疗,14d,后评估,。,治疗后,1,周或中性粒细胞恢复时，肺部影像学病灶体积变化不应作为抗真菌治疗疗效评价的主要标准。,当临床症状,加重或进展,时，应选择与一线抗真菌药物作用机制不同的其他抗真菌药物替代，或进行,联合,用药，如三唑类或多烯类,+,棘白菌素。,2024年8月23日,44,治疗-抗真菌药物调整判断抗真菌治疗无效而进行抗真菌药物调整时,治疗,- IFD,辅助治疗,宿主中性粒细胞数量和功能异常以及免疫抑制状态是,IFD,危险因素，而中性粒细胞和免疫功能恢复则与,IFD,治疗预后相关。,临床适当减停免疫抑制剂、粒细胞集落刺激因子应用和,/,或中性粒细胞输注有助于,IFD,治疗。,此外下列情况可考虑手术干预：,（）急性咯血；,（）为获得组织学诊断；,（）预防已累及血管的真菌病灶出血；,（）去除残留病灶以防再次化疗或,HSCT,后疾病复发。,2024年8月23日,45,治疗- IFD辅助治疗宿主中性粒细胞数量和功能异常以及免疫抑,目录,流行病学,诊断标准,IFD,的治疗,IFD,的疗效评估,2024年8月23日,46,目录流行病学2023年8月31日46,IFD,的疗效评估,2024年8月23日,47,治疗性质,疗效评判标准,预防治疗,治疗有效的评判标准,经验治疗或诊断驱动治疗,1.开始抗真菌治疗至停药后7d内无新发IFD（突破性真菌感染）或原有真菌感染复发,2.治疗期间未因药物副作用或不能耐受而停药,治疗有效的评判指标：,1.开始抗真菌治疗至停药后7d内无新发真菌感染,2. 开始抗真菌治疗至停药后7d内患者存活,3. 治疗期间未因药物副作用或缺乏疗效导致停药,4. 开始抗真菌治疗后患者在中性粒细胞缺乏期间退热,5. 确诊或临床诊断的IFD（基线真菌感染）在治疗结束时达到完全或部分有效,目标治疗,侵袭性念珠菌病,/念珠菌血症患者观察期为抗真菌治疗开始后至少 周；侵袭性霉菌病为初始抗真菌治疗后6-12周。,1. 有效（success）,（,1）完全缓解（complete remission ,CR）：患者在观察期内存活，IFD相关症状和体征、影像学异常全部消失，微生物学证据提示真菌清除。对于侵袭性念珠菌病或曲霉菌病患者，要求原感染部位再次或反复活检阴性，脑脊液、肺泡灌洗液和血液真菌培养连续2次或以上阴性（其他标本根据感染部位定），G试验或GM验连续2次或以上阴性。肺曲霉病患者胸部CT异常表现消失或只存在瘢痕的影像学表现。对于隐球菌病患者，要求血中或脑脊液中、原感染部位病原菌清除（隐球菌荚膜多糖抗原检测连续2次或以上阴性）。,（,2）部分缓解（partial remission ,PR）：患者在观察期内存活，IFD相关症状和体征、影像学异常有所改善，微生物学证据提示真菌清除。对于侵袭性念珠菌病或念珠菌血症患者，需再次或反复活检、培养真菌阴性；对于肝脾念珠菌病患者，需退热且影像学稳定；对于侵袭性肺曲霉病患者，需要影像学上病灶直径缩小25%以上，若病灶直径缩小25%，则需全部临床症状和体征缓解或肺活检证实无菌丝且培养阴性。,2. 无效（failure）,（,1）稳定（stable disease ,SD）：患者在观察期内存活，IFD相关症状和体征无改善，且临床、影像学和微生物学综合评估未提示疾病进展。对于念珠菌病患者，可持续从血液或其他无菌标本中分离出念珠菌； 而对于曲霉菌病患者，则可持续从感染部位分离出霉菌或镜检可见菌丝；对于隐球菌病患者，脑脊液或其他感染部位标本培养持续阳性。,（,2）疾病进展（progression disease ,PD）：临床、影像学和微生物学综合评估提示疾病进展，包括临床症状及体征加重或恶化（如感染性休克、播散性真菌病），影像学出现新发病灶或原感染病灶加重或扩大， 可持续分离出真菌或活检阳性。,（,3）死亡（death）：与IFD直接或间接相关的各种原因导致的死亡。,IFD的疗效评估2023年8月31日47治疗性质疗效评判标准,2024年8月23日,Footer Text,48,谢谢,2023年8月31日Footer Text48谢谢,