近10年新发现的抗肿瘤天然产物课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,SUMMER TEMPLATE,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,近10年新发现的抗肿瘤天然产物,近10年新发现的抗肿瘤天然产物,1,近10年新发现的抗肿瘤天然产物,讲解:Name,近10年新发现的抗肿瘤天然产物,2,Content,微管蛋白抑制剂 combretastatin4及其衍生物,02新生血管生成抑制剂一金雀异黄素及其衍生物,03酶抑制剂一藤黄酸及其衍生物,其他作用机制及代表天然物质,Content,3,Content,微管蛋白抑制剂 combretastatin A4及其衍生物,04其他作用机制及代表天然物质,Content,4,微管蛋白抑制剂 tubulin inhibitor,微管是细胞骨架的主要组成部分,在维持细胞形态、细胞分裂、信号转导等过,程中起着重要作用,该类抑制剂的作用机制是通过抑制微管蛋白的聚合或者促进微管蛋白的聚合而,千扰细胞的有丝分裂过程,从而发挥抗脚瘤作用,a-and B-tubulin Microtubule,4mm-,白异二聚体组成,有中,空管状结构的特点,微管蛋白抑制剂 tubulin inhibitor,5,Combretastatin A-4. combretastatin A,hosphate与 combretastatin A4类似物,o Combretastatin A-4最初从风车子属南非柳树 Combretum caffrum中分离得到,Combretum caffrum is the Eastern Cape South African Bushwillow tree,Use by humans,Several species are used in African or Indian herbal medicine. The,class of chemical compounds known as combretastains were first,solated from South African Bushwillow(Combretum caffrum), from,which they get their name. One synthetic derivative, fosbrtabulin,disodium(combretastatin A4 phosphate), underwent preliminary study,for the treatment of anaplastic thyroid cancer, but it was not effective,enough to progress to more advanced trials,Combretastatin A-4. combretast,6,有效成分,H3CO,0保持顺式构型对CA4的生物学活性有着重要意义,H3CO,CA4能与微管蛋白结合并抑制微管蛋白的聚合,OCH3,CA4水溶性较差,难以经血管给药,故将其制成了磷酸酯,的二钠盐式 combretastatin4 phosphate,OCH3,0-P-ONa,OMe Na,有效成分,7,combretastatin A4类似物,Monk等设计合成了一系列含氮基团的CA4行生物,CA4的B环2位引入硝基的也表现出良好的抑制微管蛋白聚合的作用,但在体外,细胞毒实验与体内血流量抑制实验中表现较差,Mc,OMe,combretastatin A4类似物,8,combretastatin A4类似物,1,5-二取代1,2,3三氮唑类化合物,1,2,3三氮唑杂环充当了CA4中双键的作用,并且通过环的刚性结构,使得1位和5位,的取代基处于环的同侧,很好地模拟了CA4的顺式构型,从而保持了良好的活性,药理实验结果表明,对不同的肿瘤细胞均表现出了良好的体外细胞毒活性,Meo,NEN,OMe,combretastatin A4类似物,9,具有该机制的其他天然产物,埃坡霉素、鬼臼毒素、五加前胡素、美登木素、长春新碱及其衍生物等,人,图1美登木素,埃坡霉素,长春新碱,具有该机制的其他天然产物,10,Content,新生血管生成抑制剂一金雀异黄素及其衍生物,04其他作用机制及代表天然物质,Content,11,近10年新发现的抗肿瘤天然产物课件,12,近10年新发现的抗肿瘤天然产物课件,13,近10年新发现的抗肿瘤天然产物课件,14,近10年新发现的抗肿瘤天然产物课件,15,近10年新发现的抗肿瘤天然产物课件,16,近10年新发现的抗肿瘤天然产物课件,17,近10年新发现的抗肿瘤天然产物课件,18,近10年新发现的抗肿瘤天然产物课件,19,近10年新发现的抗肿瘤天然产物课件,20,近10年新发现的抗肿瘤天然产物课件,21,近10年新发现的抗肿瘤天然产物课件,22,近10年新发现的抗肿瘤天然产物课件,23,近10年新发现的抗肿瘤天然产物课件,24,近10年新发现的抗肿瘤天然产物课件,25,近10年新发现的抗肿瘤天然产物课件,26,31,、只有永远躺在泥坑里的人，才不会再掉进坑里。,黑格尔,32,、希望的灯一旦熄灭，生活刹那间变成了一片黑暗。,普列姆昌德,33,、希望是人生的乳母。,科策布,34,、形成天才的决定因素应该是勤奋。,郭沫若,35,、学到很多东西的诀窍，就是一下子不要学很多。,洛克,31、只有永远躺在泥坑里的人，才不会再掉进坑里,27,