第二篇作用于外周神经系统的药物5至10章课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第二篇作用于外周神经系统的药物5至10章,*,第二篇作用于外周神经系统的药物5至10章,2024/8/23,第二篇作用于外周神经系统的药物5至10章,第二篇作用于外周神经系统的药物5至10章2023/8/31第,1,作用于外周神经系统的药物,外 周,神经系统,传入神经,纤维,传 出,神经,纤维,运 动,神经,系统,植物性,神经,系统,交感神经,副交感,神 经,（感觉神经）,第二篇作用于外周神经系统的药物5至10章,2,作用于外周神经系统的药物外 周传入神经纤维传 出运 动,作用于外周神经系统的药物,脏器,传入（感觉）,感受器,肌肉,副交感,交感,中枢,运动,第二篇作用于外周神经系统的药物5至10章,3,作用于外周神经系统的药物脏器传入（感觉）感受器肌肉副交感交感,作用于外周神经系统的药物,概念：,作用于外周神经系统的药物就是,作用于,传入、传出神经系统,的药物。,作用：,使传入、传出神经的,功能加强,或,抑制,，从而达到治疗的目的。,包括,：,作用于,传入,神经,系统的药物（,局部麻醉药,）,作用于,传出神经,系统的药物（拟胆碱药）,第二篇作用于外周神经系统的药物5至10章,4,作用于外周神经系统的药物概念：第二篇作用于外周神经系统的药物,第五章 作用于,传出神经,系统的药物,第二篇作用于外周神经系统的药物5至10章,5,第五章 作用于传出神经系统的药物第二篇作用于外周神经系统的,作用于外周神经系统的药物,外 周,神经系统,传入神经,纤维,传 出,神经,纤维,运 动,神经,系统,植物性,神经,系统,交感神经,副交感,神 经,（感觉神经）,第二篇作用于外周神经系统的药物5至10章,6,作用于外周神经系统的药物外 周传入神经纤维传 出运 动,(一)传出神经分类,植物神经系统,分为,交感神经,和,副交感神经,两类。其解剖特点是都要经过,神经节,中的突触，更换,神经元,，然后才达到所支配的器官(,效应器,)。,植物神经有,节前纤维,和,节后纤维,之分,。,节前纤维,节后纤维,第二篇作用于外周神经系统的药物5至10章,7,(一)传出神经分类 植物神经系统节前纤维节后纤维,(一)传出神经分类,（2）运动神经,支配,骨骼肌,的运动（随意的活动）。,运动神经自中枢神经系统发出后，中途不更换神经元，,直接,到达所支配的骨骼肌，因此无节前和节后纤维之分。,第二篇作用于外周神经系统的药物5至10章,8,(一)传出神经分类（2）运动神经第二篇作用于外周神经系统的,交感神经,副交感神经,骨骼肌,汗腺、心血管、平滑肌,心脏、平滑肌、腺体等,（一）传出神经分类,一、传出神经系统药理概述,运动神经c,第二篇作用于外周神经系统的药物5至10章,9,交感神经副交感神经 骨骼肌 汗腺、心血管、平滑肌心脏、平滑肌,（一）传出神经分类,传出神经系统药物的作用环节,一、传出神经系统药理概述,第二篇作用于外周神经系统的药物5至10章,10,（一）传出神经分类 一、传出神经系统药理概述第二篇作用于外周,第二篇作用于外周神经系统的药物5至10章,11,第二篇作用于外周神经系统的药物5至10章11,第二篇作用于外周神经系统的药物5至10章,12,第二篇作用于外周神经系统的药物5至10章12,ACh,ACh,ACh/DA,NA,ACh,第二篇作用于外周神经系统的药物5至10章,13,AChAChACh/DANAACh第二篇作用于外周神经系统的,It is a nice, sunny day.you are taking a nice walk in the park. Suddenly, an angry bear appears in your path. Do you stay and fight OR do you turn and run away? These are,Fight or Flight,responses. In these types of situations, your sympathetic nervous system is called into action -,it uses energy - your blood pressure increases, your heart beats faster, and digestion slows down,交感神经兴奋效应,心脏兴奋，心跳加快，皮肤黏膜与内脏血管收缩，血压上升,支气管和胃肠道平滑肌舒张,瞳孔扩大,血糖升高,第二篇作用于外周神经系统的药物5至10章,14,It is a nice, sunny day.you,It is a nice, sunny day.you are taking a nice walk in the park. This time, however, you decide to relax in comfortable chair that you have brought along. This calls for ,Rest and Digest, responses. Now is the time for the parasympathetic nervous to work to,save energy -your blood pressure decreases, your heart beats slower, and digestion can start.,副交感神经兴奋效应,胃肠平滑肌收缩；支气管收缩，瞳孔缩小,心跳弛缓，血管扩张，血压下降,第二篇作用于外周神经系统的药物5至10章,15,It is a nice, sunny day.you,(一)传出神经分类,2、传出神经按递质分类,传出神经末梢释放的递质主要有：,乙酰胆碱,(Ach)和,去甲肾上腺素,(NE)两种。它们通过作用突触后膜上相应的,受体,，影响下一级神经元或效应器细胞的活动，完成神经冲动的传递。,根据递质的不同，传出神经可分为：,胆碱能,神经和去,肾上腺素,能,神经。,第二篇作用于外周神经系统的药物5至10章,16,(一)传出神经分类2、传出神经按递质分类第二篇作用于外周神经,(一)传出神经分类,（1）胆碱能神经,胆碱能神经的神经元内能合成乙酰胆碱 (ACh)，当神经兴奋时，末梢释放乙酰胆碱。,包括,:,全部,交感神经,的节前纤维、,极少数,交感神经,节后纤维，如汗腺的分泌神经、有些动物骨骼肌的血管舒张神经等。,全部,副交感神经,的节前纤维、,节后纤维;,运动,神经。,第二篇作用于外周神经系统的药物5至10章,17,(一)传出神经分类（1）胆碱能神经第二篇作用于外周神经系统的,(一)传出神经分类,（2）去甲肾上腺素能神经,去甲肾上腺素能神经的神经元内能合成,去甲肾上腺素,(NE)，当神经兴奋时，末梢释放去甲肾上腺素。,几乎全部,交感神经,节后纤维都属于此类。,第二篇作用于外周神经系统的药物5至10章,18,(一)传出神经分类（2）去甲肾上腺素能神经第二篇作用于外周神,(二) 传出神经突触的,超微结构,与,化学传递,1、传出神经突触的超微结构,突触,系指神经元之间或神经元与效应细胞之间的功能接触点。是信息传递的特殊结构。,化学传递,大多数突触信息的传递是通过神经,递质,介导，称为,化学传递,。,第二篇作用于外周神经系统的药物5至10章,19,(二) 传出神经突触的超微结构与化学传递1、传出神经突触的超,突触微细结构,突触前膜,(presynaptic membrane),：,递质、受体,突触间隙,(synaptic cleft),：,水解酶,突触后膜,(postsynaptic membrane),：,受体、离子通道,第二篇作用于外周神经系统的药物5至10章,20,突触微细结构突触前膜(presynaptic membra,第二篇作用于外周神经系统的药物5至10章,21,第二篇作用于外周神经系统的药物5至10章21,化学性突触的传递,轴突末梢去极化,Ca,2+,进入突触小体,小泡内递质释放,递质与突触后膜受体质结合,突触后电位,突触 传 递,突触前膜对Ca,2+,的通透性,改变后膜对离子,的通透性,第二篇作用于外周神经系统的药物5至10章,22,化学性突触的传递轴突末梢去极化Ca2+进入突触小体小泡内递质,(三)传出神经递质和受体,3、传出神经的受体,传出神经的生理机能是通过,递质,与,受体,结合而产生效应的。,传出神经受体的分类是根据对递质或药物选择性结合而分为：,胆碱受体,与,肾上腺素受体,。,节前纤维,节后,纤维,神经节,化,学,传,递,受体,第二篇作用于外周神经系统的药物5至10章,23,(三)传出神经递质和受体3、传出神经的受体节前纤维节后神经节,(三)传出神经递质和受体,（1）胆碱受体,是能选择性地与,乙酰胆碱,结合的受体。不同的胆碱受体对各种激动剂敏感性不同。,毒蕈碱型,胆碱受体,位于,副交感,神经,节后纤维,所支配的,效应器,细胞膜上的胆碱受体，对,毒蕈碱,敏感，称为,毒蕈碱型,胆碱受体,（,Muscarinic Receptors,，M受体）,简称M胆碱受体或M受体。此处受体兴奋所产生的效应称为,毒蕈碱样作用,，即M样作用。,阿托品类药物,能选择性阻断M受体。,第二篇作用于外周神经系统的药物5至10章,24,(三)传出神经递质和受体（1）胆碱受体第二篇作用于外周神,(三)传出神经递质和受体,烟碱型,胆碱受体,位于,神经节细胞膜,和,骨骼肌细胞膜,上的胆碱受体，对,烟碱,较敏感，称为,烟碱型,胆碱受体,（,Nicotinic Receptors,，N受体），,简称N胆碱受体，N受体。这些受体兴奋引起的效应称,烟碱样作用,，即N样作用。,N受体可分为神经元型（N,1,型）和肌肉型（N,2,型）两种亚型。,N,1,受体：位于,神经节细胞膜上,N,2,受体：位于,骨骼肌细胞膜上,N,1,受体,N,2,受体,第二篇作用于外周神经系统的药物5至10章,25,(三)传出神经递质和受体烟碱型胆碱受体N1受体N2受体,(三)传出神经递质和受体,（2）肾上腺素受体,是能选择性地与,去甲肾上腺素,或,肾上腺素,结合的受体。分布于大部分,交感神经节后,纤维支配的,效应器,细胞膜上。,依据受体对,激动剂,敏感性不同，分为,肾上腺受体,(简称受体)及,肾上腺受体,(简称受体)。,第二篇作用于外周神经系统的药物5至10章,26,(三)传出神经递质和受体（2）肾上腺素受体第二篇作用于外,(三)传出神经递质和受体,肾上腺受体,主要分布于,皮肤,、,黏膜,、内脏的,血管,、,腺体细胞,等效应器细胞膜上及肾上腺素能神经末梢的,突触前膜,。,肾上腺受体,受体分为,l,受体,和,2,受体,。,l,受体主要分布于,心脏；,2,受体主要在,支气管,、,血管平滑肌,细胞膜上,。,2,l,第二篇作用于外周神经系统的药物5至10章,27,(三)传出神经递质和受体肾上腺受体主要分布于皮肤、黏,（四）传出神经递质的作用,传出神经末梢释放的递质与受体结合后产生一定的生理效应，表现为:,1、胆碱能神经递质的作用,(1)M样作用,毒蕈碱样作用,是兴奋M受体时所呈现的作用。表现为,心脏抑制，血管扩张,，(血压下降)。,多数,平滑肌,收缩，瞳孔缩小，,腺体,分泌增加等。,（,有机磷中毒症状,）,第二篇作用于外周神经系统的药物5至10章,28,（四）传出神经递质的作用 传出神经末梢释,（四）传出神经递质的作用,(2)N样作用,烟碱样作用,是兴奋N受体时所呈现的作用。表现为植物神经节兴奋 ，肾上腺髓质分泌增加，骨骼肌收缩等。,第二篇作用于外周神经系统的药物5至10章,29,（四）传出神经递质的作用 (2)N样作用烟碱样作用第二篇,（四）传出神经递质的作用,2、肾上腺素能神经递质的,作用,（1）样作,用,是兴奋受体所呈现的作用，表现为,血管收缩,，血压升高等。,（2）样作用,是兴奋受体所呈现的作用，表现为,心跳加快,，,心肌,收缩力加强，,平滑肌松弛,，脂肪和糖原分解等。,第二篇作用于外周神经系统的药物5至10章,30,（四）传出神经递质的作用2、肾上腺素能神经递质的作用第二篇作,（五）传出神经的基本生理功能,机体内多数器官都同时接受去甲肾上腺素能神经与胆碱能神经的,双重支配,。从整体来看，这两类神经功能既是,对立的,，又是,统一的,，使机体的生理机能更好地适应内、外环境的变化需要，维持正常的生理状态。,第二篇作用于外周神经系统的药物5至10章,31,（五）传出神经的基本生理功能 机体内多,去甲肾上腺素能神经兴奋 胆碱能神经兴奋,心脏： 兴奋 抑制,血管： 收缩 扩张,胃肠平滑肌： 舒张 收缩,支气管平滑肌： 舒张 收缩,膀胱逼尿肌： 舒张 收缩,瞳孔： 散大 缩小,唾液： 稠 稀,汗腺： 手心脚心分泌 全身分泌,骨骼肌： 收缩(,2,受体) 收缩,传出神经系统的生理功能,第二篇作用于外周神经系统的药物5至10章,32,去甲肾上腺素能神经兴奋 胆碱能,传出神经所支配的效应器上受体分布与效应,第二篇作用于外周神经系统的药物5至10章,33,传出神经所支配的效应器上受体分布与效应第二篇作用于外周神经系,(六),传出神经系统药物的,作用,与,分类,一、传出神经系统药物的分类,按着传出神经药物对突触传递过程的主要作用环节 (,递质,或,受体,)及作用性质 (,拟似,或,拮抗,，,激动,或,阻断,)进行分类。,第二篇作用于外周神经系统的药物5至10章,34,(六) 传出神经系统药物的作用与分类一、传出神经系统药物的,二、常用药物,（一）拟胆碱药,（二）抗胆碱药,（三）拟肾上腺素药,（四）抗肾上腺素药,第二篇作用于外周神经系统的药物5至10章,35,二、常用药物（一）拟胆碱药第二篇作用于外周神经系统的药物5至,（一）拟胆碱药,1）,碳酰胆碱,、,卡巴可,为人工合成的,胆碱酯,类。,理化性质,为无色或淡黄色小棱柱形结晶或结晶性粉末，有潮解性。,极易溶于水,，难溶于酒精，在丙酮或醚中不溶。,水溶液稳定，耐高温,，煮沸亦不被破坏。,CH,3,HN,C,O,O,CH,2,CH,2,N,+,CH,3,CH,3,C,6,H,14,N,2,O,2,氨甲酰胆碱,（carbacholine),第二篇作用于外周神经系统的药物5至10章,36,（一）拟胆碱药1）,（一）拟胆碱药,药理作用,作用与乙酰胆碱相似，能,直接,兴奋,M受体,和,N受体,。,氨甲酰胆碱是胆碱酯类作用,最强,的一种，其特点为性质稳定，作用,强且持久,;对,胃肠、膀胱、子宫,等平滑肌器官作用,强,。对心、血管系统作用,较弱,。,临床应用：,胃肠弛缓、积食、便秘，子宫蓄脓等。,注意：,皮下注射，禁用于老、弱、妊娠者。,1）氨甲酰胆碱,（carbacholine),第二篇作用于外周神经系统的药物5至10章,37,（一）拟胆碱药药理作用 临床应用：胃肠弛缓、积食,C,H,2,C,H,H,C,C,O,O,C,H,2,N,H,C,C,N,C,H,C,H,3,Pilocarpine,为从pilocarpus植物中提取的生物碱（alkaloid),现已能人工合成。常用其硝酸盐。,W. JIN,2）毛果芸香碱 （polocarpine，匹鲁卡品),第二篇作用于外周神经系统的药物5至10章,38,CH2CHHCCOOCH2NHCCNCHCH3Pilocar,（一）拟胆碱药,药理作用：,选择性激动M受体，产生M样作用，尤其对眼和腺体的作用明显。,临床应用,（1）眼：缩瞳、降低眼内压和调节痉挛，可用于治疗青光眼和虹膜炎。,（2）腺体：使汗腺、唾液腺分泌明显增加。,毛果芸香碱 胆碱受体激动药,第二篇作用于外周神经系统的药物5至10章,39,（一）拟胆碱药药理作用：毛果芸香碱 胆碱受体激动药第二篇,毒蕈碱（muscarine),存在于某些种类的蕈类中,第二篇作用于外周神经系统的药物5至10章,40,毒蕈碱（muscarine)存在于某些种类的蕈类中第二篇作用,试问：若误食了有毒的野蘑菇中毒后，,可能出现哪些症状，怎样处理？,第二篇作用于外周神经系统的药物5至10章,41,试问：若误食了有毒的野蘑菇中毒后，第二篇作用于外周神经系统的,一般毒蕈不含毒蕈碱，而含一种毒性蛋白，刺激胃肠道与溶血作用。,解救：洗胃、输液、镇静等对症治疗，阿托品无效；特异抗毒血清有效。,毒蕈碱（muscarine),第二篇作用于外周神经系统的药物5至10章,42,一般毒蕈不含毒蕈碱，而含一种毒性蛋白，刺激胃肠道与溶,（一）拟胆碱药,3）、抗胆碱酯酶药,是一类能与胆碱酯酶结合，使其,丧失活性,，不能水解乙酰胆碱的药物，导致乙酰胆碱在突触和效应器部位,“蓄积”,，从而延长与增强了乙酰胆碱在体内的作用，表现出,胆碱受体,被激动的效应。,如：,新斯的明,受,体,胆碱,酯酶,第二篇作用于外周神经系统的药物5至10章,43,（一）拟胆碱药3）、抗胆碱酯酶药受胆碱第二篇作用于外周神,（一）拟胆碱药,新斯的明,普洛色林,、,普洛斯的明,是人工合成的,二甲氨甲酸酯类,药物。,药动学,不易通过,血脑屏障,，滴眼也不易通过,角膜,。体内部分药物被血浆,胆碱酯酶水解,，肝脏亦代谢一部分，经,胆道,排出。,(CH,3,),2,NCOO,N,+,C(CH,3,),3, SO,4,C,13,H,19,N,2,O,2, SO,4,药理作用,可逆性抑制AChE，间接拟ACh作用（N,M样作用）,对GI、膀胱（,bladder,）平滑肌作用较强，,对骨骼肌兴奋作用最强,。,第二篇作用于外周神经系统的药物5至10章,44,（一）拟胆碱药新斯的明 普洛色林、普洛斯的明 药,临床应用：,重症肌无力,术后腹气胀、尿潴留,竞争性神经肌肉阻滞药过量时的解救,肌松药过量中毒解救,阿托品类药物中毒时外周症状的对症处理。,禁用于妊娠及机械性肠梗阻、胃肠完全阻塞,第二篇作用于外周神经系统的药物5至10章,45,临床应用：重症肌无力 第二篇作用于外周神经系统的药物5至10,二、抗胆碱药,含阿托品类生物碱的主要植物,颠茄 Belladonna,曼陀罗,莨菪,东茛菪,第二篇作用于外周神经系统的药物5至10章,46,二、抗胆碱药含阿托品类生物碱的主要植物颠茄 Belladon,第二篇作用于外周神经系统的药物5至10章,47,第二篇作用于外周神经系统的药物5至10章47,（二）抗胆碱药,抗胆碱药又称,胆碱受体阻断药。,作用于,节后,胆碱能神经支配的效应细胞，,阻断,节后,胆碱能神经兴奋,的效应。依据抗胆碱药对,M受体,或,N受体,作用的选择性及临床主要应用，将抗胆碱药分为：,M胆碱受体阻断药：,阿托品,、东莨菪碱,;,N胆碱受体阻断药：,美加明、六甲双铵、,琥珀胆碱,、筒箭毒碱。,第二篇作用于外周神经系统的药物5至10章,48,（二）抗胆碱药 抗胆碱药又称胆碱受体阻,（二）抗胆碱药,1、阿托品,阿托品是从茄科植物,颠茄,、,曼陀罗,、,莨菪,等提得的生物碱，现已能人工合成。,O,O,N,H,3,C,H,2,C,H,2,C,OH,C,17,H,23,N,1,O,3,药理作用,M胆碱受体阻断药，可,竞争性与,M胆碱受体,相结合，使胆碱受体不能与,乙酰胆碱,或其他,拟胆碱药,结合。,第二篇作用于外周神经系统的药物5至10章,49,（二）抗胆碱药1、阿托品OONH3CH2CH2COHC17H,阿托品竞争性阻断M型受体,阿托品（Atropine),：,竞争性阻断M胆碱受体，超剂量也可阻断N,1,胆碱受体,作用机制,第二篇作用于外周神经系统的药物5至10章,50,阿托品竞争性阻断M型受体阿托品（Atropine) ：竞,使腺体分泌减少，唾液腺、汗腺敏感。,眼：松弛括约肌，使瞳孔扩大，眼内压增大。,对过度痉挛的平滑肌有较强的松弛作用。,高剂量扩张外周血管及内脏血管，解除小血管痉,挛；提高窦房结的自律性，促进心房内传导。,CNS：过量会兴奋不安，运动亢进，肌颤，呼吸,麻痹而死。,药 理 作 用,阿托品（Atropine),第二篇作用于外周神经系统的药物5至10章,51,药 理 作 用阿托品（Atropine) 第二篇作用于,临 床 应 用,解除平滑肌痉挛,制止腺体分泌，用于麻醉前给药,抗心律失常,眼科外用于散瞳、虹膜睫状体炎等,抗休克,有机磷中毒,不良反应,腺体分泌抑制引起的口干、皮肤干燥等,视物不清、升眼压增高,抑制平滑肌引起的排尿困难、肠臌胀、便秘等,中枢兴奋等,阿托品（Atropine),第二篇作用于外周神经系统的药物5至10章,52,临 床 应 用 解除平滑肌痉挛 不良反应 腺体分泌抑制引起,其它阿托品类生物碱,M受体阻断作用较弱、 主要用于抗休克,外周作用与阿托品类似,中枢作用与阿托品不同，呈抑制作用,主要用于麻醉前给药、有机磷酸酯中毒的解救。,山茛菪碱,anisodamine,东茛菪碱,scopolamine,第二篇作用于外周神经系统的药物5至10章,53,其它阿托品类生物碱 M受体阻断作用较弱、 主要用于抗休克,一、神经节阻滞药,【,药理作用与机制】,选择性地与神经节细胞的N,N,胆碱受体结合，竞争性地拮抗乙酰胆碱对神经节后细胞N受体的兴奋作用，从而阻断了神经冲动在神经节中的传递。,【临床应用】,不良反应多，反复用药易产生耐药性。,目前仅用于其他药无效的急进型高血压、高血压脑病以及高血压危象时的紧急降压。常用药物美加明。,第二节 N胆碱受体阻断药,第二篇作用于外周神经系统的药物5至10章,54,第二节 N胆碱受体阻断药第二篇作用于外周神经系统的药物5至,骨骼肌松弛药,skeletal muscular relaxants,N2胆碱受体阻断药，主要作用于神经肌肉接头，可与后膜N2受体结合，产生神经肌肉传导阻断，骨骼肌松弛。,分为,除极化型肌松药：,琥珀胆碱,非除极化型肌松药：,筒箭毒碱,二、神经肌肉阻滞药,第二篇作用于外周神经系统的药物5至10章,55,骨骼肌松弛药 N2胆碱受体阻断药，主要作用于神经肌肉,去极化型肌松药,depolarizing muscular relaxants,琥珀胆碱,Suxamethonium,由,琥珀酸,与,两个分子胆碱,组成。,N,H,3,C,H,3,C,H,3,C,+,C,H,2,C,H,2,O,C,O,C,H,3,Acetylcholine (ACh),N,H,3,C,H,3,C,H,3,C,+,C,H,2,C,H,2,O,C,C,H,2,C,H,2,C,O,C,H,2,C,H,2,N,+,O,O,C,H,3,C,H,3,C,H,3,Suxamethonium, Succinylcholine,持续性激动N,2,受体，使骨骼肌产生持续性去极化而松弛，iv 作用仅持续5分,应用,C,14,H,30,N,2,O,4,麻醉辅助药,药理作用,肌松有一定顺序性，头部的,眼肌、耳肌,等小肌肉头颈部肌肉四肢、躯干肌肉,膈肌,窒息而死。,第二篇作用于外周神经系统的药物5至10章,56,去极化型肌松药 depolarizing muscular,能与乙酰胆碱竞争神经肌肉接头的N,M,胆碱受体，能竞争性阻断乙酰胆碱的除极化作用，使骨骼肌松弛。因这类神经肌肉阻断药起效慢，持续时间长，主要用于大手术麻醉的辅助药。抗胆碱酯酶药可拮抗其肌松作用。,非除极化型神经肌肉阻断药,第二篇作用于外周神经系统的药物5至10章,57,能与乙酰胆碱竞争神经肌肉接头的NM胆碱受体，能竞争性阻断,药理作用与机制 ,1肌松作用,眼部肌肉首先松弛，然后可见四肢、颈部和躯干肌肉松弛，继之肋间肌松弛，出现腹式呼吸。如剂量加大，可致膈肌麻痹，呼吸停止。肌肉松弛恢复时，其次序与肌松时相反。,2组胺释放作用,3神经节阻断作用,部分阻断自主神经节，故可造成血压下降，心率加速。,不良反应及注意点,常用量有血压下降、心率加快及支气管痉挛等不良反应。,筒箭毒碱,非除极化型神经肌肉阻断药,第二篇作用于外周神经系统的药物5至10章,58,药理作用与机制 1肌松作用筒箭毒碱非除极化型神经肌,第八章 拟肾上腺素药,adrenergic drugs,拟肾上腺素药又称,肾上腺素受体激动药,。这类药物能与肾上腺素受体结合，并激动受体，产生与肾上腺素,相似,的药理作用。,C,H,C,H,N,H,2,3,4,a,b,基本化学结构,苯乙胺,儿茶酚胺类,肾上腺素,去甲肾上腺素,异丙肾上腺素,多巴胺,多巴酚丁胺,3，4位为OH基,非儿茶酚胺类,间羟胺、去氧肾上腺素,麻黄碱、沙丁胺醇等,第二篇作用于外周神经系统的药物5至10章,59,第八章 拟肾上腺素药拟肾上腺素药又称肾上腺素受体激动药,a,b,受体激动药,肾上腺素,多巴胺,麻黄碱,去甲肾上腺素,间羟胺,去氧肾上腺素,甲氧胺,异丙基肾上腺素,克伦特罗,沙丁胺醇,a,受体激动药,b,受体激动药,分类,拟肾上腺素药依据对不同肾上腺素受体选择性可分为：,第二篇作用于外周神经系统的药物5至10章,60,a,b受体激动药肾上腺素 去甲肾上腺素 异丙基肾上腺素 a受,C,H,C,H,2,N,H,O,H,C,H,3,H,O,H,O,a,b,Epinephrine, Adrenaline,肾上腺素,Adrenaline, Epinephrine,药理作用,激动所有的肾上腺素受体（,肾上腺素对,受体,作用强于,受体,。,）,兴奋心脏（,b,1）（,快速,强心作用,）,血管: 皮肤粘膜血管（a1), 内脏血管,（,a,1，,b,2), 骨骼肌血管（,b,2 ）,血压,支气管平滑肌舒张（,b,2),代谢：血糖 （,b,2),作用特点：作用强大、迅速暂短,心脏骤停,过敏性休克,支气管哮喘急性发作,局部应用：延长局麻药作用时间（与普鲁卡因等局麻药配伍）,应用,C,9,H,13,N,1,O,3,第二篇作用于外周神经系统的药物5至10章,61,CHCH2NHOHCH3HOHOabEpinephrine,肾上腺素（adrenaline）,肾上腺素受体激动药,肾上腺素升压作用的翻转,定义：,事先给予,受体阻断药,（如酚妥拉明等）,后再给予AD,则AD的缩血管作用被取消，而保留其激动,2,受体时的舒血管作用，使AD的升压作用转为降压作用。,意义：,-R阻断药过量时的血压下降不能用AD抢救,静脉注射肾上腺素以及应用酚妥拉明后再注射肾上腺素对血压的影响,第二篇作用于外周神经系统的药物5至10章,62,肾上腺素（adrenaline）肾上腺素受体激动药肾上腺素升,麻黄碱 Ephedrine,b,a,C,H,C,H,N,H,O,H,C,H,3,C,H,3,Ephedrine,麻黄草,是从麻黄科植物,木贼麻黄,的干燥草茎中提取的一种生物碱。可人工合成，药用其,左旋体,或,消旋体,。是,冰毒,的原料。,第二篇作用于外周神经系统的药物5至10章,63,麻黄碱 EphedrinebaCHCHNHOHCH3CH3,药理作用,直接激动,a,，,b,肾上腺素受体,促进肾上腺素能神经释放NE,兴奋心脏（,b,1作用，但整体作用不明显）,血压 （,a,作用）,松弛支气管平滑肌,中枢兴奋,作用特点：,可以,内服,，对支气管平滑肌的松弛作用较强而持久。反复应用易产生,快速耐受性.,b,a,C,H,C,H,N,H,O,H,C,H,3,C,H,3,Ephedrine,外用于充血性鼻塞,预防支气管哮喘,应用,主要为中枢兴奋,不良反应,第二篇作用于外周神经系统的药物5至10章,64,药理作用直接激动 a ， b肾上腺素受体 兴奋心脏（b 1作,第二节,受体激动药,去甲肾上腺素,（noradrenaline，NA）,肾上腺素受体激动药,体内过程,一般采用静脉滴注给药,第二篇作用于外周神经系统的药物5至10章,65,第二节 受体激动药 去甲肾上腺素（nora,去甲肾上腺素,(noradrenaline),肾上腺素受体激动药,药理作用,非选择性激动,-R和,1,-R（弱）,激动血管,-R,小A、小V强烈收缩,总外周阻力,BP,1. 血管、血压,2. 心脏,激动心脏,1,-R,收缩力,、心排血量,、耗氧量,。,激动血管,-R,外周阻力,、BP,反射性心率,。,第二篇作用于外周神经系统的药物5至10章,66,去甲肾上腺素(noradrenaline)肾上腺素受体激动药,去甲肾上腺素(noradrenaline),休克、低血压,上消化道出血,取13mg ，适当稀释后口服，在食道或胃内因局部作用收缩粘膜血管，产生止血效果。,肾上腺素受体激动药,临床用途,第二篇作用于外周神经系统的药物5至10章,67,去甲肾上腺素(noradrenaline)休克、低血压 肾上,去甲肾上腺素 (noradrenaline),静滴过久、浓度过高、外漏所致。,肾上腺素受体激动药,不良反应,1.局部组织缺血坏死,2 . 急性肾衰竭,静滴过久、过量所致,注意： 用药期间应,尿量25ml/h。,第二篇作用于外周神经系统的药物5至10章,68,去甲肾上腺素 (noradrenaline),第三节,受体激动药,口服无效，,气雾给药吸收快，也可静滴、舌下含服。,肾上腺素受体激动药,异丙肾上腺素（isoprenaline，ISO）,体内过程,第二篇作用于外周神经系统的药物5至10章,69,第三节 受体激动药口服无效，肾上腺素受体激动药异丙肾上腺,1 .心脏,激动心脏,1,-R,心率,、传导,、收缩力,、,心排血量,、耗氧量,。,2.血管、血压,激动心脏,1,- R,收缩力,、排出量,收缩压,激动骨骼肌血管、冠状血管,2,-R,血管扩张,外周阻力,舒张压,。,肾上腺素受体激动药,异丙肾上腺素（isoprenaline）,药理作用,激动,1,-R、,2,-R,第二篇作用于外周神经系统的药物5至10章,70,1 .心脏 肾上腺素受体激动药异丙肾上腺素（i,异丙肾上腺素 （isoprenaline）,肾上腺素受体激动药,3.支气管,激动,支气管平滑肌,2,-R,支气管扩张,激动,肥大细胞,2,-R ,抑制组胺释放,支气管扩张。,4.代谢,提高机体代谢，,脂肪分解,，,糖原分解,。,第二篇作用于外周神经系统的药物5至10章,71,异丙肾上腺素 （isoprenaline） 肾上腺素受体激动,异丙肾上腺素 （isoprenaline）,肾上腺素受体激动药,支气管哮喘急性发作（舌下、吸入）,反复用可有耐受性。,房室传导阻滞,心跳骤停,休克已少用。,临床用途,不良反应,心悸、头晕、 心律失常、猝死。,禁忌证,同AD。,第二篇作用于外周神经系统的药物5至10章,72,异丙肾上腺素 （isoprenaline）肾上腺素受体激动药,第九章,肾上腺素受体阻断药,第二篇作用于外周神经系统的药物5至10章,73,第二篇作用于外周神经系统的药物5至10章73,第一节 受体阻断药,定义：,能选择性地与受体结合，阻碍去甲肾上腺素能神经递质和肾上腺素受体激动药与受体结合而发挥作用的药物。,第二篇作用于外周神经系统的药物5至10章,74,第一节 受体阻断药 定义： 第二篇作用于外周神经系统的药,-R阻断药分类,1.,1,、,2,-R阻断药,2.,1,-R阻断药：哌唑嗪,3.,2,-R阻断药：育亨宾,短效类：,酚妥拉明（竞争性）,长效类：酚苄明（非竞争性）,第一节 受体阻断药,第二篇作用于外周神经系统的药物5至10章,75,-R阻断药分类短效类：酚妥拉明（竞争性） 第一节 受体,一、,1,、,2,受体阻断药,药理作用,1. 血管、血压：,阻断血管,1,-R,直接扩张血管,小动脉、小静脉扩张,外周阻力,血压,（一）短效类酚妥拉明,（,phentolamine；,立其丁）,第二篇作用于外周神经系统的药物5至10章,76,一、1、2受体阻断药小动脉、小静脉扩张外周阻力血压（一）,1.外周血管痉挛性疾病（如血栓栓塞性脉管炎等）。,2.静滴NA外漏（局部浸润注射）。,3.休克（用药前必须补足血容量，防止血压过低，也可合用去甲肾上腺素）。,4.治疗顽固性充血性心力衰竭。,5.诊治肾上腺嗜铬细胞瘤。,临床用途,酚妥拉明 （ phentolamine）,第二篇作用于外周神经系统的药物5至10章,77,1.外周血管痉挛性疾病（如血栓栓塞性脉管炎等）。 临床用,脉管炎,患肢色泽较苍白，出现散在紫斑、皮肤干燥、趾甲增厚变形、小腿肌萎缩，同时可出现患肢皮温低、无汗、足背动脉或（和）胫后动脉搏动消失。,右小腿肌萎缩,第二篇作用于外周神经系统的药物5至10章,78,脉管炎 患肢色泽较苍白，出现散在紫斑、皮肤干燥、,1、心血管反应,常见直立性低血压（一旦出现，可注射去甲肾上腺素升压，禁用肾上腺素 ）。,静脉给药过快可引起心率加快、心律失常等。,2、胃肠反应,常见腹痛、腹泻等，可诱发或加剧溃疡病。,不良反应,禁忌证,冠心病、消化道溃疡病人慎用。,酚妥拉明 （ phentolamine）,第二篇作用于外周神经系统的药物5至10章,79,1、心血管反应 不良反应 禁忌证 冠心病、消化道溃疡病,第二节 受体阻断药,定义,是,一类能选择性地与受体结合，竞争性地阻断去甲肾上腺素能神经递质或肾上腺素受体激动药与受体结合而发挥作用的药物。,第二篇作用于外周神经系统的药物5至10章,80,第二节 受体阻断药 定义 第二篇作用于外周神经系统的药,一、非选择性受体阻断药,普萘洛尔（propranolol，心得安）,体内过程,1. 口服易吸收，但生物利用度低。,2. 易于通过血脑屏障和胎盘，也可分泌于乳汁。,3. 不同个体口服相同剂量的普萘洛尔，血浆高峰,浓度相差可达20倍之多，因此临床用药需从小,剂量开始，逐渐增加到适当剂量。,第二篇作用于外周神经系统的药物5至10章,81,一、非选择性受体阻断药 普萘洛尔（propranolol，,普萘洛尔（,propranolol,）,对,1,和,2,受体的选择性很低，没有内在拟交感活性。,用后心率，心肌收缩力和心排血量，冠脉血流量，心肌耗氧量，,对高血压病人可使血压下降,，支气管阻力也有一定程度的增高。,因不良反应较多,，近年在治疗心血管疾病方面，已渐被选择性,1,受体阻断药所取代，目前主要用于甲亢的治疗，也可用于心律失常、心绞痛和高血压的治疗。,药理作用和临床用途,第二篇作用于外周神经系统的药物5至10章,82,普萘洛尔（propranolol） 对1和2受,传出神经系统药物总结,激动胆碱受体药,完全拟胆碱药：卡巴胆碱, 拟似药,M型拟胆碱药：毛果芸香碱,N,型拟胆碱药：烟碱,抗胆碱酯酶药：,新斯的明、有机磷酸酯类,拟胆碱药,拟 肾 上 腺 素 药,激动肾上腺素受体药,受体激动药：,NA,1,受体激动药：去氧肾上腺素,2,受体激动药：可乐定,受体激动药：,异丙肾上腺素,1,受体激动药：多巴酚丁胺,2,受体激动药：沙丁胺醇,促NA释放药,麻黄碱,、间羟胺,受体激动药：,Ad,第二篇作用于外周神经系统的药物5至10章,83,传出神经系统药物总结 激动胆碱受体药,拮,抗,药,抗胆碱药,阻断胆碱受体药,M受体阻断药：,阿托品,M,1,受体阻断药：哌仑西平,N,N,受体阻断药：美加明,N,M,受体阻断药：,琥珀胆碱,、箭毒,胆碱酯酶复活剂：,碘解磷定,抗肾上腺素药,阻断肾上腺素受体药,受体阻断药：,酚妥拉明,、酚苄明,1,受体阻断药：哌唑嗪,2,受体阻断药：育亨宾,受体阻断药：,普萘洛尔,1,受体阻断药：阿替洛尔,受体阻断药：拉贝洛尔,第二篇作用于外周神经系统的药物5至10章,84,拮抗胆碱药阻断胆碱受体药M受体阻断药：阿托品M1受体阻断,第十章 局部麻醉药,第二篇作用于外周神经系统的药物5至10章,85,第十章 局部麻醉药第二篇作用于外周神经系统的药物5至10,一、局部麻醉药,概述,（一）概念,局部麻醉药简称,局麻药,，是一类在低浓度时能选择性、可逆性、暂时性地阻断,神经干,或,神经末梢,冲动与,传导,，使其所支配的相应组织,暂时失去痛觉,的药物。,这类药物主要作用于,传入,神经，即感觉神经。,传入（感觉）,感受器,肌肉,脏器,副交感,交感,中枢,运动,局麻药作用点,第二篇作用于外周神经系统的药物5至10章,86,一、局部麻醉药概述（一）概念传入（感觉）感受器肌肉脏器副交感,一、局部麻醉药,概述,（二）作用特点,局麻药麻醉作用与,神经纤维,的,粗细,、分布的,深浅,及,有无髓鞘,等有关。,对细的神经纤维比粗的神经纤维起效快。,感觉神经,纤维最细，多分布在表面，大多数无髓鞘，故容易被麻醉。,运动神经,（,传出神经,）纤维较粗，且分布在神经干的深层，只有在较高的药液浓度下才能被波及，最后才影响到运动神经功能。,第二篇作用于外周神经系统的药物5至10章,87,一、局部麻醉药概述（二）作用特点 感觉神经纤维最细，多,一、局部麻醉药,概述,各种,感觉,对局麻药的,敏感性,：,各种感觉,先后消失,顺序是。,痛觉、嗅觉、味觉、冷热温觉、触觉、关节感觉、深部感觉。,感觉的,恢复,则以,相反顺序,进行。,第二篇作用于外周神经系统的药物5至10章,88,一、局部麻醉药概述各种感觉对局麻药的敏感性：第二篇作用于外周,一、局部麻醉药,概述,（三）作用机理,1、安静状态：,神经冲动的产生和传导有赖于神经细胞膜对离子通透性的一系列变化。在没有冲动的时候，,钙离子,与细胞膜上的,磷脂蛋白,结合，阻止钠离子内流。,第二篇作用于外周神经系统的药物5至10章,89,一、局部麻醉药概述（三）作用机理 第二篇作用于,一、局部麻醉药,概述,当神经受到刺激兴奋时，钙离子离开结合点，,钠离子,通道开放，钠离子大量内流，钠离子带有正电，产生,动作电位,，使电位升高，从而产生神经冲动与传导。,2、疼痛的产生：,第二篇作用于外周神经系统的药物5至10章,90,一、局部麻醉药概述 当神经受到刺激兴奋时，,一、局部麻醉药,概述,3、局部麻醉药的作用：,局部麻醉药能与钙离子,竞争,，并牢固地占据神经细胞膜上的钙离子,结合点。,当神经兴奋到达时，局麻药不能脱离结合点，因而阻碍了钠离子内流，动作电位不能产生 (即膜稳定作用)，神经传导受阻，产生局部麻醉作用。,第二篇作用于外周神经系统的药物5至10章,91,一、局部麻醉药概述3、局部麻醉药的作用： 当神,构效关系,亲脂性芳香烷基：,有利于药物渗入神经组织，是发挥局麻作用的基础部位。,亲水性烷胺基：,中度碱性，利于制成水溶性盐酸盐，便于临床应用。,第二篇作用于外周神经系统的药物5至10章,92,构效关系 亲脂性芳香烷基：有利于药物渗入神经组织，是发挥局麻,局麻药在体内以两种形式存在，而两种形式存在受pH的影响。,第二篇作用于外周神经系统的药物5至10章,93,局麻药在体内以两种形式存在，而两种形式存在受pH的影响。,一、局部麻醉药,概述,(四)局部麻醉的方法,1、表面麻醉,2、浸润麻醉,3、传导麻醉,4、硬膜外腔麻醉,5、蛛网膜下隙麻醉,第二篇作用于外周神经系统的药物5至10章,94,一、局部麻醉药概述(四)局部麻醉的方法第二篇作用于外周神经系,一、局部麻醉药,概述,(四)局部麻醉的方式,1、表面麻醉,将穿透性较强的局麻药液滴于、涂布或喷雾在黏膜表面，使,黏膜下感觉神经,末稍产生麻醉。,适用于眼、鼻、咽喉、气管、尿道等黏膜部位的浅表手术。,要求用于表面麻醉的药物,穿透力强,，对黏 膜无损害作用。,眼点药； 鼻涂敷； 咽喉气管喷雾； 尿道灌注。常用药：利多卡因和丁卡因。,第二篇作用于外周神经系统的药物5至10章,95,一、局部麻醉药概述(四)局部麻醉的方式眼点药； 鼻涂,一、局部麻醉药,概述,常用药物：,丁卡因,、,利多卡因,。,皮肤、粘膜,药,物,传入神经,表面麻醉,第二篇作用于外周神经系统的药物5至10章,96,一、局部麻醉药概述 常用药物：丁卡因、利多卡因,一、局部麻醉药,概述,2、浸润麻醉,将药液,注入,手术部位的皮内、皮下、肌层组织、浆膜，使用药部位的感觉神经纤维及末稍麻醉，感觉不到疼痛的刺激。,此法适用于各种,浅表小手术,，临床常用。,浸润麻醉,方法：进针时将针头的斜面紧贴皮肤，斜面的一部分进入皮内即可注药，使在皮肤的表面产生一桔皮样皮丘，然后从皮丘进针，向皮内皮下分层注射常用药普鲁卡因。,第二篇作用于外周神经系统的药物5至10章,97,一、局部麻醉药概述2、浸润麻醉 浸润麻醉方法：进针时将,一、局部麻醉药,概述,皮肤、粘膜,药,物,针,头,传入神经,常用药物,：普鲁卡因,。,浸润麻醉,第二篇作用于外周神经系统的药物5至10章,98,一、局部麻醉药概述皮肤、粘膜药针传入神经 常用,一、局部麻醉药,概述,3、传导麻醉,又称,区域麻醉,或,神经干麻醉,。,将药液注入有关的,神经干,周围，使该神经支配的,区域,麻醉，感觉丧失，阻断传导。,此法用药量少，麻醉范围较广。常用于四肢手术及腹壁部外科手术等。,第二篇作用于外周神经系统的药物5至10章,99,一、局部麻醉药概述3、传导麻醉 第二篇作用于外周神经系统,一、局部麻醉药,概述,药物,针头,传入神经,传导麻醉,第二篇作用于外周神经系统的药物5至10章,100,一、局部麻醉药概述药物针头传入神经传导麻醉第二篇作用于外周神,一、局部麻醉药,概述,药物,针头,4、硬膜外腔麻醉 （椎管内麻醉）,将药液注入硬脊膜外腔，阻断通过此腔穿出椎间孔的脊神经，使后躯麻醉。,临床用于难产、剖腹产、膀胱等及后躯其他手术。,第二篇作用于外周神经系统的药物5至10章,101,一、局部麻醉药概述药物针头4、硬膜外腔麻醉 （椎管内麻醉,5.蛛网膜下隙麻醉（subarachnoidal anaesthesia）,又称脊髓麻醉或腰麻（spinal anaesthesia),将局麻药注入蛛网膜和软脊膜之间的腔隙，以阻滞该部位的神经根腹部或下肢手术。,药液的比重和病人的体位将影响药液的水平面，因与颅腔相通，药液水平面过高可致呼吸肌瘫痪和呼吸中枢麻痹。,第二篇作用于外周神经系统的药物5至10章,102,5.蛛网膜下隙麻醉（subarachnoidal anaes,为最早合成的毒性较小的局麻药，常用盐酸盐。,短效类,，因具有扩张血管作用，吸收快，普鲁卡因能较快通过,血脑屏障,及,胎盘,。,亲脂性低，,不适用,于,表面麻醉,。,本品毒性小，安全范围大。,普鲁卡因进入血循环后，很快被AchE水解成PABA和二乙氨基乙醇。,（一）,普鲁卡因，奴拂卡因（,Procaine,）,二、常用的局部麻醉药,第二篇作用于外周神经系统的药物5至10章,103,为最早合成的毒性较小的局麻药，常用盐酸盐。（一）普鲁卡因，奴,二、常用的局部麻醉药,应用,用做,局部麻醉,药和,封闭,疗法。,注意事项,不宜与,磺胺类,药、,洋地黄,、,抗胆碱酯酶,药 (如新斯的明)、,肌松药,(如琥珀酰胆碱)、,碳酸氢钠、氨茶碱、巴比妥类、硫酸镁,等合并应用。,避免与琥珀胆碱合用，会增加琥珀胆碱的毒性。因两药物经血浆AchE代谢，具有竞争血浆AchE作用。,避免与磺胺药物合并应用，因代谢物PABA能对抗磺胺药物的抗菌作用。,第二篇作用于外周神经系统的药物5至10章,104,二、常用的局部麻醉药应用避免与琥珀胆碱合用，会增加琥珀胆,（二）,利多卡因，昔罗卡因,（Lidocaine, Xylocaine ）,酰胺类中效局麻药。,与普鲁卡因比，作用快、强、持久，粘膜穿透力较强。,全能麻醉药，表面、浸润、传导、腰麻及硬膜外麻均有效。,本品毒性较小，安全范围较大，对组织无刺激，无局部血管扩张作用，,能透过,血脑屏障,和,胎盘,。,无过敏反应。,二、常用的局部麻醉药,第二篇作用于外周神经系统的药物5至10章,105,（二）利多卡因，昔罗卡因（Lidocaine, Xyloca,（三）,丁卡因（,T,etracaine ）,长效局麻药，,作用快、强、持久。,脂溶性粘膜穿透力强，常用于表面麻醉，也可用于传导麻醉、硬膜外，,不用于浸润麻醉,。,本品毒性大，安全范围小，毒性比普鲁卡因大24倍。,二、常用的局部麻醉药,第二篇作用于外周神经系统的药物5至10章,106,（三）丁卡因（Tetracaine ）长效局麻药，作用快、强,演讲完毕，谢谢听讲,!,再见，see you again,3rew,2024/8/23,第二篇作用于外周神经系统的药物5至10章,演讲完毕，谢谢听讲!再见，see you again3rew,107,