ASM各类咳嗽临床运用课件

,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,阿 斯 美,在急性、亚急性、慢性咳嗽临床运用,阿 斯 美,1,阿斯美：疗效全面安全的复方止咳药,对症对因 破解咳嗽迷宫,8/23/2024,2,阿斯美：疗效全面安全的复方止咳药对症对因 破解咳嗽迷宫9,阿斯美药理作用,1,个药物、,4,种成分、,5,大作用,阿斯美药理作用1个药物、4种成分、5大作用,3,阿斯美各成分药理作用,阿斯美氨茶碱,舒张支气管，降低气道高反应性,抑制磷酸二酯酶，拮抗腺苷受体、促进内源性儿茶酚胺释放、促进钙离子内流等。,较强的抗炎作用,保护肥大细胞膜，抑制炎性介质释放；降低血管通透性；抑制致敏原所致的迟发反应及粘膜下水肿,祛痰作用,促进气道纤毛运动，减少粘液分泌，增加粘液纤毛清除能力,阿斯美各成分药理作用阿斯美氨茶碱,4,阿斯美各成分药理作用,阿斯美盐酸甲氧那明,解除支气管痉挛,受体激动剂，松弛支气管平滑肌,祛痰作用,增强纤毛运动与黏液清除,对心脏和血压影响极小,仅为麻黄素的1/8,阿斯美各成分药理作用阿斯美盐酸甲氧那明,5,阿斯美各成分药理作用,阿斯美那可丁,镇咳作用强度与可待因相当，无依赖性和耐受性，很易吸收,它是阿片所含的异喹啉类生物碱，结构类似罂粟碱，是强有力的外周镇咳药,能解除支气管痉挛，抑制肺牵张反射引起的咳嗽,适用于不同原因引起的咳嗽,对痉挛性咳嗽和发作性剧咳，尤其是刺激性干咳有效，可降低其频率和强度,副作用轻微，无呼吸抑制作用,阿斯美各成分药理作用阿斯美那可丁,6,阿斯美各成分药理作用,阿斯美扑尔敏（氯苯那敏）,缓解咳嗽、打喷嚏、流涕、流泪、鼻痒等症状,强烈的抗组胺作用，降低血管通透性。,第一代抗组胺药，具有中枢镇静作用和抗胆碱作用，抑制气道分泌，减轻气道粘膜水肿。,与氨茶碱、盐酸甲氧那明协同对抗炎症介质。,阿斯美各成分药理作用阿斯美扑尔敏（氯苯那敏）,7,阿斯美协同解痉作用研究,数据来源：内部资料，“阿斯美及其各单药对豚鼠离体气管平滑肌收缩功能的影响”,王悦红，白春学,复旦大学中山医院,研究单位复旦大学附属中山医院,研究目的：,比较单用阿斯美各组分与阿斯美对气管平滑肌的解痉作用,研究方法：,组胺激发试验：从体外观察对豚鼠离体气管平滑肌收缩的影响,从10-7mol/L开始建立His(组胺)量效曲线,阿斯美组： 给予阿斯美(混合溶液),各组分组： 给予阿斯美中同等剂量的各组分,研究结果：,复合制剂阿斯美较单用各组分具有更强的支气管扩张作用,阿斯美协同解痉作用研究数据来源：内部资料，“阿斯美及其各单药,8,阿斯美复方制剂 协同作用,摘自白春学等阿斯美及其各单药对豚鼠离体气管平滑肌收缩功能的影响,对气管平滑肌收缩的抑制作用,优于同等剂量氨茶碱,阿斯美复方制剂 协同作用摘自白春学等阿斯美及其各单药对,9,摘自白春学等阿斯美及其各单药等对豚鼠离体气管平滑肌收缩功能的影响,阿斯美复方制剂 协同作用,对气管平滑肌收缩的抑制作用,优于同等剂量甲氧那明,摘自白春学等阿斯美及其各单药等对豚鼠离体气管平滑肌收缩功能,10,摘自白春学等阿斯美及其各单药等对豚鼠离体气管平滑肌收缩功能的影响,loghismol.L-1,阿斯美复方制剂 协同作用,对气管平滑肌收缩的抑制作用,优于同等剂量扑尔敏,摘自白春学等阿斯美及其各单药等对豚鼠离体气管平滑肌收缩功能,11,研究单位,：,复旦大学附属中山医院,研究目的：,观察阿斯美对COPD大鼠模型支气管肺泡灌洗液（BALF）的肿瘤坏死因子(TNF-)、白介素1(IL-1)、白介素6(IL-6)、转化生长因子(TGF-)和白细胞总数及分类的影响，探讨其的抗炎作用。,研究方法：,建立大鼠COPD模型(COPD组),阿斯美治疗组： 给予三个不同剂量阿斯美（3mg、9mg、27mg/日）,强的松治疗组： 给与强的松（0.25mg/日）,检测TNF-、TGF-、IL-1和IL-6，白细胞及分类,阿斯美抗炎作用研究,研究单位：阿斯美抗炎作用研究,12,阿斯美气道炎症的抑制作用,阿斯美治疗组与COPD组相比，,白细胞总数及分类计数均降低（P0.05),组 别,白细胞计数（10,6,/ml),细胞分类（10,2,）,中性粒细胞,巨噬细胞,正常对照组,2.17,0.38,7.36,1.16,63.26,3.52,COPD组,8.83,0.70,28.79,3.25,42.41,4.98,COPD+阿斯美治疗组1,6.32,0.49,22.36,2.70,31.91,3.49,COPD+阿斯美治疗组2,6.84,0.56,20.83,2.96,32.94,4.16,COPD+阿斯美治疗组3,6.10,1.32,19.08,2.68,34.87,8.58,强的松治疗组,7.13,0.42,20.35,3.70,46.73,6.72,摘自白春学等阿斯美在慢性阻塞性肺病大鼠模型中的抗炎作用研究,阿斯美气道炎症的抑制作用阿斯美治疗组与COPD组相比，白细,13,阿斯美气道炎症的抑制作用,阿斯美治疗组与COPD组相比，,多种细胞炎症因子（TNF-,、TGF-,、IL-1,、IL-6)水平明显下降(p0.01),组别,TNF-,TGF-,IL-1,IL-6,正常对照组,43.54,10.56,87.75,17.60,35.78,7.56,48.76,9.78,COPD组,95.29,20.72,197.6,35.6,72.24,15.38,95.35,25.6,COPD+阿斯美治疗组1,56.78,10.34,111.78,22.09,42.03,8.19,56.25,13.70,COPD+阿斯美治疗组2,53.68,14.53,107.22,11.89,50.99,12.10,60.56,3.70,COPD+阿斯美治疗组3,54.89,19.15,104.10,4.79,52.69,9.14,57.78,15.06,强的松治疗组,77.65,15.95,132.63,28.98,66.94,17.21,68.41,19.28,摘自白春学等阿斯美在慢性阻塞性肺病大鼠模型中的抗炎作用研究,阿斯美气道炎症的抑制作用阿斯美治疗组与COPD组相比，多种,14,阿斯美安全性好,阿斯美单药剂量,低于常规治疗剂量,阿斯美安全性好阿斯美单药剂量低于常规治疗剂量,15,阿斯美副作用发生率低,百分比（）,N=143,摘自广州呼吸疾病研究所等阿斯美治疗慢性支气管炎急性加重多中心临床疗效观察,阿斯美治疗慢性支气管炎急性加重多中心临床疗效观察,广州呼吸疾病研究所,证实：阿斯美副作用发生率低，值得临床医生广泛使用。,阿斯美副作用发生率低百分比（）N=143摘自广州呼吸疾病,16,阿斯美作用机理示意图,氨茶碱、扑尔敏、盐酸甲氧那明,那可丁、氨茶碱、盐酸甲氧那明,气道慢性炎症,咳痰、咳嗽,激,发,因,子,气道高发应性,胸闷、哮鸣,呼吸困难,盐酸甲氧那明、氨茶碱、那可丁、扑尔敏,粘膜水肿渗出,气道狭窄,支气管收缩,阿斯美对于过程和最后症状都有干预和控制的作用,阿斯美作用机理示意图氨茶碱、扑尔敏、盐酸甲氧那明那可丁、氨茶,17,阿斯美 全面控制咳嗽、咳痰、喘息等呼吸道症状,Simple,简单,一个简单的治疗方案，避免同时服用多种药物,Strength,有效,协同作用，全面控制咳嗽、咳痰、喘息等呼吸道症状,Synergy,协同,不同作用机制的单药复方后具有相加协同的支气管扩张作用,Safe,安全,单药剂量小于常规治疗剂量，安全性好,Small,小巧,5号小胶囊，服用方便,阿斯美 全面控制咳嗽、咳痰、喘息等呼吸道症状Simple一,18,咳嗽是呼吸系统疾病最常见的临床症状，唯一的症状或伴随症状,呼吸专科：95%,普通内科：50%,慢性咳嗽：呼吸科门诊量的10%38%,美国，成年人咳嗽患病率：14%-23%，是就诊原因的首位，每年治疗费用超过10亿美元,咳嗽的流行病学,咳嗽是呼吸系统疾病最常见的临床症状，唯一的症状或伴随症状咳嗽,19,咳 嗽 反 射,Reynolds SM, et al. Trends in pharmacological sciences.2004;25(11):569-76.,咳嗽产生的原因与机制,刺激,咳嗽受体,RARs,SARs,C-fibres,迷走神经,咳嗽中枢,运动神经,呼吸肌,咳嗽,咳嗽中枢,（延髓）,咳嗽的发生过程：,各种刺激通过,咳嗽受体,、传入神经、兴奋咳嗽中枢，咳嗽中枢发出冲动通过传出神经作用于呼吸肌，引起咳嗽,咳 嗽 反 射Reynolds SM, et al. Tre,20,咳嗽病因复杂 涉及不同解剖系统,五脏六腑皆令人咳,内经,非独肺也,呼吸系统,耳鼻咽喉,消化系统,心血管系统,咳嗽病因复杂 涉及不同解剖系统内经非独肺也呼吸系统,21,咳嗽的分类和病因,分类,病程,病因,急性咳嗽,8,周,原因较多,最常见：咳嗽变异性哮喘、鼻后滴流综合征、嗜酸粒细胞性支气管炎、胃食管返流性咳嗽、变应性咳嗽、慢性支气管炎,中国咳嗽指南. 中华结核和呼吸杂志 .2005;28(11):738-44,咳嗽的分类和病因分类病程病因急性咳嗽3周普通感冒、急性支气,22,咳嗽持续时间与发病机制,感染,过敏、支气管平滑肌收缩、炎症、,返流、ACE抑制剂。,症状持继时间与感染症引起的咳嗽,咳嗽持续时间与发病机制感染过敏、支气管平滑肌收缩、炎症、症状,23,咳嗽病因可单独或合并存在,咳嗽病因可单独或合并存在,24,咳嗽的复合病因,广州呼研所2004,咳嗽的复合病因广州呼研所2004,25,国内外慢性咳嗽病因构成,国内外关于慢性咳嗽的病因构成主要为：,咳嗽变异性哮喘（CVA)、鼻后滴流综合征(PNDS)、胃食管反流行咳嗽(GERC)、嗜酸粒细胞性支气管炎(EB)、变应性咳嗽(AC)、慢性支气管炎（ChB),但构成比不同,日本：AC占首位、 CVA其次,美国、欧洲：PNDS占首位、 CVA其次,国内多数资料：CVA占首位,PNDS其次,国内外慢性咳嗽病因构成国内外关于慢性咳嗽的病因构成主要为：,26,咳嗽治疗原则,咳嗽治疗首先要明确诊断，对因治疗,慢性咳嗽对因治疗不能即刻见效，需要对症治疗，控制咳嗽症状,当诊断条件不足时，可以进行诊断性治疗以明确诊断,咳嗽治疗原则咳嗽治疗首先要明确诊断，对因治疗,27,在急性、亚急性、慢性咳嗽的临床运用,阿斯美对急、慢性支气管炎临床疗效观察,阿斯美对上呼吸道感染后咳嗽的疗效分析,阿斯美治疗慢性咳嗽临床疗效观察,阿斯美用于CVA的临床观察,阿斯美治疗慢性支气管炎急性加重多中心临床观察,阿斯美慢性咳嗽经验治疗临床研究,在急性、亚急性、慢性咳嗽的临床运用阿斯美对急、慢性支气管炎,28,阿斯美对,急、慢性支气管炎,疗效观察,症状总分,摘自空军总院纪树国教授阿斯美对急、慢性支气管炎疗效观察,n=49，2粒tid， 5d,总有效率达,93,改善,急性支气管炎,症状及体征,阿斯美对急、慢性支气管炎疗效观察症状总分摘自空军总院纪树国教,29,研究单位,广州呼吸病研究所,研究目的,阿斯美对上呼吸道感染后咳嗽的疗效,研究对象:,经临床诊断为急性上呼吸道感染的患者共183例，年龄1845岁，随机分成A、B、C三组。,所有患者在就诊前都曾经上呼吸道感染等症状，上述症状基本缓解，但继之出现咽痒、咳嗽及咯痰等症状并日趋严重，病程,1月，,经病史询问患者在治疗前4周未使用过抗菌素，无合并下呼吸道感染；,阿斯美对,感染后咳嗽,的疗效分析,数据来源：内部资料，“比较阿斯美联合酮替酚于抗菌素对上呼吸道感染后咳嗽的疗效分析”,研究单位阿斯美对感染后咳嗽的疗效分析数据来源：内部资料，“比,30,研究方法：,A组：给予阿斯美每次2粒,tid，酮替酚1mg,bid，合并服用二代头孢菌素类、大环内酯类或氟喹诺酮类抗菌素,B组：给予阿斯美每次2粒， tid，酮替酚1mg,bid,C组：给予口服二代头孢菌素类、大环内酯类或氟喹诺酮类抗菌素,疗程为10天,研究结果,阿斯美组显著改善上呼吸道感染后咳痰（p0.01),阿斯美组显著改善患者的气道高反应性,阿斯美组治疗后与对照组相比缩短病程45天,阿斯美对,感染后咳嗽,的疗效分析,研究方法：阿斯美对感染后咳嗽的疗效分析,31,与治疗前比较：,p0.05;,*,p0.05,*,*,*,*,+,+,显著改善感冒后咳嗽咳痰、日间咳嗽及夜间咳嗽症状，,症状缓解率：,84-98%,95%,84%,98%,（n=183例）,阿斯美对,感染后咳嗽,的疗效分析,与治疗前比较：*+ 显著改善感冒后咳嗽咳,32,注：BHR级别：4为重度，3为中度，2为轻度，1为级轻度，0为正常,BHR,级别,阿斯美A组,阿斯美B组,抗菌素组,0d,10d,0d,10d,0d,10d,4,1,0,0,0,2,1,3,6,0,5,0,2,2,2,3,0,6,1,4,3,1,28,3,26,2,23,20,0,25,58,23,57,31,36,P值,0.01,0.05,正常率,95%,95%,58%,阿斯美组,显著改善患者,气道高反应性,正常率达：,95%,阿斯美对,感染后咳嗽,的疗效分析,注：BHR级别：4为重度，3为中度，2为轻度，1为级轻度，0,33,阿斯美,有效缩短病程,45天，,减少治疗费用，改善生活质量。,#,#,与A、B组比较p0.05,数据来源：内部资料，“比较阿斯美联合酮替酚于抗菌素对上呼吸道感染后咳嗽的疗效分析”,阿斯美对,感染后咳嗽,的疗效分析,阿斯美有效缩短病程45天，减少治疗费用，改善生活质,34,阿斯美治疗,慢性咳嗽,临床疗效观察,数据来源：内部资料，“阿斯美治疗慢性咳嗽的临床疗效观察”、,（n=106例）,有效率：治疗后临床症状（咳嗽、咳痰）累计积分较治疗前下降60%的比率,P0.01,临床研究单位：上海复旦大学附属中山医院,研究对象：,临床诊断为,慢性咳嗽或各种原因引起的咳嗽反复发作达3周以上,改善慢性咳嗽患者咳嗽、咳痰症状有效率达,86%,阿斯美治疗慢性咳嗽临床疗效观察数据来源：内部资料，“阿斯美治,35,研究单位：中山大学附属佛山医院,研究目的：,观察阿斯美,治疗咳嗽变异性哮喘,的有效性和安全性,研究方法：,采用随机双盲对照试验，将咳嗽变异性哮喘病人(CVA),110例随机,分成以下两组，均连续用药7天。,阿斯美组：56例，每次给予阿斯美2粒，tid,对照组：54例，每次给予氨茶碱100mg,tid,研究结论：,阿斯美用于咳嗽变异性哮喘的治疗效果确切，安全性好；,与常规剂量的氨茶碱比较，阿斯美疗效及安全性更加突出。,阿斯美用于,CVA,的临床观察,数据来源：内部资料，“阿斯美用于咳嗽变异性哮喘的临床观察”,研究单位：中山大学附属佛山医院阿斯美用于CVA的临床观察数据,36,P0.05,数据来源：内部资料，“阿斯美用于咳嗽变异性哮喘的临床观察”、,( n=103,),( n=36 ),P0.01,有效改善,咳嗽变异性哮喘咳嗽,症状，有效率达84%,（n=103例）,阿斯美用于,CVA,的临床观察,阿斯美2粒，tid，7d,P0.05数据来源：内部资料，“阿斯美用于咳嗽变异性哮喘的,37,P0.05,数据来源：内部资料，“阿斯美用于咳嗽变异性哮喘的临床观察”,阿斯美,治疗,咳嗽变异性哮喘,安全性高,阿斯美用于,CVA,的临床观察,P0.05数据来源：内部资料，“阿斯美用于咳嗽变异性哮喘的,38,阿斯美在,慢性支气管炎,临床观察,摘自广州呼吸疾病研究所等阿斯美治疗慢性支气管炎急性加重多中心临床疗效观察,n=143,有效改善,慢性支气管炎急性加重期,症状,研究单位：广州呼吸疾病研究所,阿斯美2粒、tid，10d,阿斯美在慢性支气管炎临床观察摘自广州呼吸疾病研究所等阿斯美,39,摘自广州呼吸疾病研究所等阿斯美治疗慢性支气管炎急性加重多中心临床疗效观察,有效提高,慢性支气管炎,患者生活质量,n=143,阿斯美在,慢性支气管炎,临床观察,研究单位：广州呼吸疾病研究所,阿斯美2粒、tid，10d,摘自广州呼吸疾病研究所等阿斯美治疗慢性支气管炎急性加重多中,40,副作用发生率低,百分比（）,N=143,摘自广州呼吸疾病研究所等阿斯美治疗慢性支气管炎急性加重多中心临床疗效观察,阿斯美在,慢性支气管炎,临床观察,研究单位：广州呼吸疾病研究所,阿斯美2粒、tid，10d,副作用发生率低百分比（）N=143摘自广州呼吸疾病研究所等,41,阿斯美,慢性咳嗽经验治疗,临床研究,研究单位,上海同济大学附属同济医院,研究目的：,观察经验性三步法治疗慢性咳嗽的有效性,治疗方法：,第一步：阿斯美 2粒，tid,西替利嗪 10mg，qn,第二步：强的松 25mg,qd x 1周,有效者普米克都保 200 mg，bid,第三步：奥美拉唑 20mg,bid,吗丁啉 10mg，tid,余莉等，Respirology，,2007,阿斯美慢性咳嗽经验治疗临床研究研究单位余莉等，Respiro,42,咳嗽评分：Hsu的6点评分系统,0分：无咳嗽,1 分：一天内一次阵短咳嗽,2分：一天内至少两次短阵咳嗽，但夜间无咳嗽,3分：频繁咳嗽，但不影响日常活动，或夜间咳醒一次,4分：频繁咳嗽，且影响日常活动，或夜间经常咳醒,5分：表示一天内大部分时间剧烈咳嗽，或夜间无法入睡,疗效判断：,控制：咳嗽消失,显著：咳嗽评分减少2分或以上,好转：咳嗽症状评分减少1分,无效：咳嗽无好转或加重,阿斯美慢性咳嗽经验治疗临床研究,余莉等，Respirology，,2007,咳嗽评分：Hsu的6点评分系统 阿斯美慢性咳嗽经验治疗临床研,43,第一步 (阿斯美西替利嗪 ) CVA，PNDS,无效,第二步 (皮质激素) EB，CVA,第三步 (奥美拉唑吗丁啉) GERC,上海同济医院慢性咳嗽,经验性三步治疗方法,无效,步 骤 药 物,目 标,阿斯美慢性咳嗽经验治疗临床研究,余莉等，Respirology，,2007,第一步 (阿斯美西替利嗪 ) CVA，,44,慢性咳嗽经验性三步疗法流程及结果,70.5%,102 例,第一步,(阿斯美西替利嗪 ),30例(29.4% ) 3例,(2.9% ),69例,(67.6%),无效,控制,控制,无效,第二步 (皮质激素),无效,控制,第三步,(奥美拉唑吗丁啉),显效,12 例(11.8%) 5 例,(4.9%),17 例,13 例,(12.7% ),控制,3 例,(2.9% ),阿斯美慢性咳嗽经验治疗临床研究,余莉等，Respirology，,2007,慢性咳嗽经验性三步疗法流程及结果70.5%102 例,45,阿斯美：疗效全面安全的复方止咳药,对症对因 破解咳嗽迷宫,8/23/2024,46,阿斯美：疗效全面安全的复方止咳药对症对因 破解咳嗽迷宫9,