生物化学肝脏生物化学ppt培训课程课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,生物化学肝脏生物化学,生物化学肝脏生物化学,1,（优选）生物化学肝脏生物化学,（优选）生物化学肝脏生物化学,2,第十二章 肝脏的生物化学,第十二章 肝脏的生物化学,3,肝脏的解剖特点,双重的血液供应：肝动脉、门静脉,丰富的肝血窦：约400m,2,两条输出通道：肝静脉、胆道,含有数百种酶，“人体化工厂”,肝脏的解剖特点双重的血液供应：肝动脉、门静脉,4,（一）解剖学特点,双重血液供应,腹主动脉的分枝肝动脉,氧,门静脉,营养,双重输出管道,肝静脉,代谢降解物,下腔静脉,胆道系统,脂溶性物质,及其代谢产物,体外,（一）解剖学特点双重血液供应 腹主动脉的分枝肝动脉 氧 门静,5,（二）肝脏的显微结构特点,亚细胞结构,组织结构,（二）肝脏的显微结构特点 亚细胞结构,6,（三）细胞的再生,很强的代偿能力再生能力,（四）肝细胞在,化学组成上特点：,有繁多的酶系。,案例12-1,（三）细胞的再生 很强的代偿能力再生能力,7,肝脏的生物化学功能,排泄功能：,胆汁酸、胆红素、氨等,物质代谢功能：糖、脂类、蛋白质、维生素、激素等,生物转化：非营养物物质的转化,肝脏的生物化学功能,8,第一节 肝在物质代谢中的作用,在糖代谢中的作用,在脂代谢中的作用,在蛋白质代谢中的作用,在维生素代谢中的作用,在激素代谢中的作用,第一节 肝在物质代谢中的作用在糖代谢中的作用,9,糖代谢中的作用,异常的表现呢？,维持血糖恒定,肝糖原合成,肝糖原分解,糖异生,糖代谢中的作用 异常的表现,10,脂代谢中的作用,脂类,消化、吸收,合成、分解,胆汁酸盐,酮体,胆固醇,脂肪酸,脂蛋白,脂代谢中的作用脂类胆汁酸盐酮体,11,限制胆红素自由透过生物膜，避免其对细胞的毒性(如胆红素脑病或核黄疸),第3节 胆汁酸的代谢,未结合胆红素，黄疸,肝细胞对胆红素的摄取,双重的血液供应：肝动脉、门静脉,Vit C与P450合成有关, 故可促进胆汁酸 的合成,一、胆汁酸分类、代谢与生理功用,三、生物转化作用的特点,7-羟化酶(限速酶)受肠道回收胆汁酸含量的反馈调节,与葡萄醛酸结合 未结合 结合,胆汁酸有疏水基团: 烃核,甲基,下列关于结合胆红素的叙述哪些是错误的,熟悉结合胆红素与未结合胆红素的概念及区别,由胆固醇合成在肝实质细胞受7羟化酶（限速酶）催化，胆固醇经还原、羟化、侧链断裂等生成24碳的初级胆汁酸及其对应的结合胆汁酸,肝脏的生物化学功能,每升血浆的清蛋白结合342427.,RH+NADPH+H+O2,VB1 、VB6、VB12,第一相：氧化、还原、水解反应,第三种胆红素：-胆红素,蛋白质代谢中的作用,尿素生成,合成血浆,蛋白质,清蛋白,凝血酶原,纤维蛋白原,限制胆红素自由透过生物膜，避免其对细胞的毒性(如胆红素脑病,12,维生素代谢中的作用,吸收、贮存,运输、代谢,脂溶性维生素,的吸收,VA 、VK、,VB,1,、VB,6,、VB,12,辅酶组成,维生素代谢中的作用吸收、贮存脂溶性维生素VA 、VK、辅酶组,13,激素代谢中的作用,激素灭活,主要器官,肝病时,激素灭活能力,异常表现,激素代谢中的作用激素灭活肝病时异常表现,14,（,一）概念,机体将非营养物质经氧化、还原、水解或结合等代谢转化，使其极性（或水溶性)增加，易于随尿或胆汁排出。,这种化学处理过程称为生物转化作用,一、生物转化的概念与生物学意义,第二节 肝脏生物转化作用,（一）概念一、生物转化的概念与生物学意义 第二节 肝脏,15,非营养物质-,一、生物转化的概念与生物学意义,既不能作为建造组织细胞的原料，也不能彻底氧化分解供能的物质,1.体内代谢产生的各种生物活性物质,2.外界进入人体的各种异物,（二）非营养物质的转化,非营养物质-一、生物转化的概念与生物学意义 既不能作,16,（三）生物转化的部位,肝脏是生物转化作用的主要器官。,（四）生物转化的生理意义,生物转化大部分解毒，,小部分致毒或致癌,一、生物转化的概念与生物学意义,（三）生物转化的部位一、生物转化的概念与生物学意义,17,二、,生物转化反应的主要类型,第一相：氧化、还原、水解反应,第二相：结合反应,结合反应: 葡萄糖醛酸、硫酸、,酰基化、谷胱甘肽、甘氨酸,二、 生物转化反应的主要类型,18,1. 氧化反应,(1) 加单氧酶系: 又称混合功能氧化酶系,RH+NADPH+H,+,+O,2,ROH+NADP,+,+H,2,O,氧化多发生化合物的C, N, S等原子上，,生成羟基、多羟基、环氧化合物等,1. 氧化反应(1) 加单氧酶系: 又称混合功能氧化酶系RH,19,N,CH,3,CH,3,O,O,HO,HCHO,CH,3,N,HOCH,2,O,O,HO,N,CH,3,O,HO,HO,可待因的氧化反应,可待因,氧化,(羟化),(分解),吗啡,NCH3CH3OOHOHCHO CH3 NHOCH2OOHO,20,RCH,2,NH,2,+O,2,+H,2,O,胺氧化酶,RCHO+NH,3,+H,2,O,2,1. 氧化反应,(2) 单胺氧化酶系:,存在于肝细胞线粒体中,属黄素蛋白酶,(3) 脱氢酶系:,CH,3,CH,2,OH,CH,3,CHO,醇脱氢酶,NAD,+,NADH+H,+,醛脱氢酶,H,2,O+NAD,+,NADH+H,+,CH,3,COOH,存在于肝细胞胞液及微粒体中,RCH2NH2+O2+H2O胺氧化酶 RCHO+NH3+H2,21,2. 还原反应,参与还原反应的酶主要有:,硝基还原酶,偶氮还原酶,还原,硝基还原酶,氯霉素,氯霉素还原产物,酶存在于肝微粒体中,2. 还原反应参与还原反应的酶主要有:硝基还原酶偶氮还原酶还,22,(四）第二相反应-结合反应,排泄功能：胆汁酸、胆红素、氨等,排泄功能：胆汁酸、胆红素、氨等,部位：肝细胞微粒体、胞液、 线粒体,胆红素在肠道中的变化及胆素原的肠肝循环,RH+NADPH+H+O2,其极性增加,水溶性增强,易于排出体外。,(四）第二相反应-结合反应,肝胆汁、胆囊胆汁,甲状腺激素激活胆固醇侧链氧化酶系,外界进入人体的各种异物,二、初级胆汁酸的生成,RCH2NH2+O2+H2O,物质代谢功能：糖、脂类、蛋白质、维生素、激素等,第二节 肝脏生物转化作用,尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶,(二) 胆红素在肝细胞中的转化,胆红素是非极性脂溶性物质，在血液中以胆红素-清蛋白(未结合胆红素)形式运输,第三种胆红素：-胆红素,游离胆红素 结合胆红素,酯解,H,2,O,+ HOCH,2,CH,2,N(C,2,H,5,),2,3. 水解反应,酯酶、酰胺酶、糖苷酶分布于胞液。,普鲁卡因,对氨基苯甲酸,二乙氨乙醇,(四）第二相反应-结合反应酯解H2O+ HOCH2CH2,23,葡萄糖醛酸结合,硫酸结合,乙酰基结合,其他：甲基、GSH、Gln等的结合,(四）第二相反应-结合反应,一些非营养物质的极性基团能与基团结合，使其生物活性、分子大小、溶解度等发生改变。,反应大多在肝微粒体，胞液或线粒体中进行,葡萄糖醛酸结合 (四）第二相反应-结合反应,24,葡萄糖醛酸基转移酶(UDPGT),(四）第二相反应-结合反应,1.葡萄糖醛酸结合,UDPGA,UDP,肝微粒体,肝微粒体,苯甲酸,苯酚,苯-葡萄糖醛酸苷(醚型),苯甲酰-葡萄糖醛酸苷(酯型),COOH,葡萄糖醛酸基转移酶(UDPGT)(四）第二相反应-结合反,25,PAPS,PAP,(四）第二相反应-结合反应,2. 硫酸结合,O,HO,3,SO,O,HO,硫酸转移酶,雌酮,雌酮硫酸酯,PAPSPAP(四）第二相反应-结合反应2. 硫酸结合O,26,CH,3,COCOA,乙酰转移酶,COASH,(四）第二相反应-结合反应,3. 酰基结合,磺胺,乙酰磺胺,NH-CCH,3,S,NH,2,O,O,O,CH3COCOA乙酰转移酶COASH(四）第二相反应-,27,反应类型的多样性,解毒与致毒的两重性,三、生物转化作用的特点,转化反应的连续性,第二相反应,第一相反应,反应类型的多样性 三、生物转化作用的特点 转化反应的连续性第,28,肝生物转化的酶分类,酶,肝生物转化的酶分类酶,29,第三节 胆汁与胆汁酸的代谢,一、胆汁,肝胆汁、胆囊胆汁,二、胆汁的成分,胆汁酸盐、酶类,胆汁酸盐作用,第三节 胆汁与胆汁酸的代谢一、胆汁胆汁酸盐作用,30,胆汁-,肝细胞分泌的液体，含有胆汁酸盐、胆色素、胆固醇、卵磷脂 (占固体成分50%70%) 粘蛋白、酶、尿素和无机盐等。,第三节 胆汁酸的代谢,分肝胆汁和胆囊胆汁,分泌液：,排泄液：,胆汁酸盐与脂类消化有关,将某些代谢和生物转化的产物输送到肠道排出,胆汁- 肝细胞分泌的液体，含有胆汁酸盐、胆色,31,两种胆汁的比较(了解),两种胆汁的比较(了解),32,（一）、胆汁酸的分类,一、,胆汁酸分类、代谢与生理功用,初级胆汁酸：肝细胞以胆固醇为原料合成的胆汁酸,次级胆汁酸：初级胆汁酸在肠道中受肠菌作用生成的胆汁酸,游离胆汁酸,结合胆汁酸：与甘氨酸或牛磺酸结合,胆汁酸盐名称由来,所有胆汁酸都以钠盐或钾盐存在之故,（一）、胆汁酸的分类一、胆汁酸分类、代谢与生理功用初级胆汁酸,33,游离胆汁酸,结合胆汁酸,初级胆汁酸,胆酸,甘氨胆酸,牛磺胆酸,鹅脱氧胆酸,甘氨鹅脱氧胆酸,牛磺鹅脱氧胆酸,次级胆汁酸,脱氧胆酸,甘氨脱氧 胆酸,牛磺脱氧 胆酸,石胆酸,甘氨石胆酸,牛磺石胆酸,胆汁酸的分类,游离胆汁酸结合胆汁酸初级胆汁酸胆酸甘氨胆酸牛磺胆酸鹅脱氧胆酸,34,初级胆汁酸-在肝细胞合成的胆汁酸,次级胆汁酸-初级胆汁酸在肠管中受细菌作用生成的脱氧胆酸和石胆酸及其在肝中生成的结合产物,人胆汁中的胆汁酸以结合型为主,且均以钠盐或钾盐的形式存在,初级胆汁酸-在肝细胞合成的胆汁酸,35,第3节 胆汁酸的代谢,二、初级胆汁酸的生成,由胆固醇合成在肝实质细胞受7羟化酶（限速酶）催化，胆固醇经还原、羟化、侧链断裂等生成24碳的初级胆汁酸及其对应的结合胆汁酸,第3节 胆汁酸的代谢二、初级胆汁酸的生成,36,外界进入人体的各种异物,Vit C与P450合成有关, 故可促进胆汁酸 的合成,本章小结,三、生物转化作用的特点,其极性增加,水溶性增强,易于排出体外。,双重的血液供应：肝动脉、门静脉,胆汁酸的肠肝循环：,其出现可能与肝脏功能成熟有关。,血清胆红素 TB1mg/dl(17.,双重的血液供应：肝动脉、门静脉,这种化学处理过程称为生物转化作用,一、胆汁酸分类、代谢与生理功用,第一节 肝在物质代谢中的作用,CONHCH2CH2SO3,次级胆汁酸：初级胆汁酸在肠道中受肠菌作用生成的胆汁酸,第三种胆红素：-胆红素,本章小结,三、胆红素在肝细胞内的转变,第三种胆红素：-胆红素,复习题,初级胆汁酸的合成,合成原料：胆固醇,部位：肝细胞微粒体、胞液、 线粒体,关键酶：胆固醇7-羟化酶,外界进入人体的各种异物初级胆汁酸的合成合成原料：胆固醇,37,二、 初级胆汁酸的代谢,C,H,3,C,H,3,C,H,3,O,H,CH,3,CH,3,7羟化酶,O,胆固醇,(限速步骤),7羟胆固醇,7羟4胆固烯3酮,3羟脱氢双键转位,C,H,3,C,H,3,O,H,C,H,3,C,H,3,C,H,3,OH,7,3,二、 初级胆汁酸的代谢CH3CH3CH3OHCH3CH37,38,胆固醇,7羟胆固醇,7,羟4胆固烯3酮,7，12二羟,4胆固烯3酮,3,7,12,三羟5胆烷酸,胆酰CoA,胆酸,3,7,二羟5胆烷酸,鹅脱氧胆酰CoA,鹅脱氧胆酸,游离型初级,胆汁酸的合成,胆固醇7羟胆固醇7羟4胆固烯3酮7，12二羟 3,39,HO,OH,OH,7,12,3,H,CONHCH,2,COOH,甘氨酸,CoASH,牛磺酸,CoASH,初级结合型胆汁酸的生成,甘氨胆酸,牛磺胆酸,胆酰辅酶A,HO,OH,7,3,H,CO-SCoA,12,OH,HO,OH,7,3,H,CONHCH,2,CH,2,SO,3,H,OH,12,HOOHOH7123H CONHCH2COOH甘氨酸CoA,40,HO,OH,7,3,H,CO-SCoA,HO,OH,7,3,H,CONHCH,2,COOH,甘氨酸,CoASH,牛磺酸,CoASH,初级结合型胆汁酸的生成,甘氨鹅,脱氧胆酸,牛磺鹅脱氧胆酸,鹅脱氧,胆酰辅酶A,HO,OH,7,3,H,CONHCH,2,CH,2,SO,3,HOOH73H CO-SCoAHOOH73H CONHCH,41,1. 7-羟化酶(限速酶)受肠道回收胆汁酸含量的反馈调节,初级胆汁酸合成的调节,胆汁酸回收, 其生物合成,胆汁酸回收, 其生物合成,2. 甲状腺激素激活胆固醇侧链氧化酶系,3. Vit C与P,450,合成有关, 故可促进胆汁酸 的合成,故口服消胆胺,甲亢,充分供应Vit C可促进胆汁酸合成, 从而降低胆固醇,1. 7-羟化酶(限速酶)受肠道回收胆汁酸含量的反馈,42,初级结合型胆汁酸,三、次级胆汁酸的生成,随胆汁入肠, 肠菌作用水解,牛磺酸,甘氨酸,初级游离型胆汁酸,次级游离型胆汁酸,7羟基,肠菌作用,(脱氧胆酸、石胆酸),初级结合型胆汁酸三、次级胆汁酸的生成随胆汁入肠, 肠菌作用水,43,HO,7,3,H,COOH,HO,OH,7,12,3,H,COOH,7-脱氧胆酸,石胆酸,HO73HCOOHHOOH7123HCOOH7-脱氧胆酸石胆,44,胆汁酸的肠肝循环：,排入肠道的胆汁酸约95%被重吸收经门静脉入肝结合胆汁酸随胆汁排入肠道,作用：,补充肝合成胆汁酸能力的不足和人体对胆汁酸的生理需要。,612次肠肝循环,胆汁酸的肠肝循环：612次肠肝循环,45,胆 汁 酸 的 肠 肝 循 环,胆 汁 酸 的 肠 肝 循 环,46,VB1 、VB6、VB12,RCH2NH2+O2+H2O,物质代谢功能：糖、脂类、蛋白质、维生素、激素等,胆汁酸有疏水基团: 烃核,甲基,胆汁酸的肠肝循环：,初级结合型胆汁酸的生成,物质代谢功能：糖、脂类、蛋白质、维生素、激素等,（优选）生物化学肝脏生物化学,血浆胆红素-清蛋白的浓度变化关系,胆汁酸有亲水基团: 羟基,羧基,磺酰基,(400450nm)照射,光照异构作用,产生光胆红素.,含有数百种酶，“人体化工厂”,肝细胞分泌的液体，含有胆汁酸盐、胆色素、胆固醇、卵磷脂 (占固体成分50%70%) 粘蛋白、酶、尿素和无机盐等。,CONHCH2CH2SO3,下列不含铁的蛋白质是：,（四）生物转化的生理意义,血清胆红素 TB1mg/dl(17.,一、胆汁酸分类、代谢与生理功用,生成羟基、多羟基、环氧化合物等,肠肝循环,双重的血液供应：肝动脉、门静脉,丰富的肝血窦：约400m2,1. 促进脂类的消化吸收,四、胆汁酸的生理功能,2.防止胆石形成,胆汁酸有亲水基团: 羟基,羧基,磺酰基,胆汁酸有疏水基团: 烃核,甲基,因此可降低脂和水相之间的表面张力,可助于脂类的消化, 吸收和维持胆汁中胆固醇的溶解,胆汁中胆汁酸盐和磷脂酰胆碱, 可防止胆固醇结晶沉淀形成结石,VB1 、VB6、VB121. 促进脂类的消化吸收四、胆汁酸,47,铁卟啉类化合物在体内分解代谢产物的总称.,第四节 胆色素代谢(重点),定义,胆红素(主要),胆绿素,胆素原和胆素等化合物,Hb(80%),铁卟啉酶类(20%),铁卟啉类化合物在体内分解代谢产物的总称.,48,第四节 胆色素的代谢,胆色素,除胆素原外均有色、随胆汁排出体外。胆红素是胆汁中的主要色素，胆色素代谢是以胆红素为中心。,胆红素,脂溶性、橙黄色、有毒性作用,第四节 胆色素的代谢胆色素,49,本节主要讲授,胆红素的来源生成(,单核吞噬细胞系统,),胆红素的运输(,血液,),胆红素在,肝细胞,内的转变,胆红素在,肠道,中的变化及胆素原的肠肝循环,血清胆红素与黄疸,本节主要讲授胆红素的来源生成(单核吞噬细胞系统),50,铁卟啉化合物,主要来源于,血红蛋白分解,一、胆红素的来源与生成,（二）胆红素的来源,铁卟啉化合物一、胆红素的来源与生成（二）胆红素的来源,51,（二）胆红素的生成,血红素,胆绿素,珠蛋白,胆红素(醇式),血红蛋白,O,2,血红素加氧酶,NADPH+H,+,胆红素(酮式),CO,Fe,微粒体,胆绿素还原酶,NADPH+H,+,胞液,网状内皮系统,衰老红细胞,（二）胆红素的生成血红素胆绿素珠蛋白胆红素(醇式)血红蛋白O,52,胆红素是非极性脂溶性物质，在血液中以胆红素-清蛋白(未结合胆红素)形式运输,意义,：,增加胆红素的水溶性，利于运输,限制胆红素自由透过生物膜，避免其对细胞的毒性(如胆红素脑病或核黄疸),清蛋白分子有胆红素高和低亲和力部位,每升血浆的清蛋白结合342427.5mol,而血浆胆红素浓度1.717.1mol/L,(0.11mg/dl),正常人尿中无未结合胆红素, Why?,说明什么?,胆红素是非极性脂溶性物质，在血液中以胆红素-清蛋白(未,53,二、胆红素的运输,血浆,胆红素-清蛋白,竞争性有机阴离子,清蛋白,胆红素,脂性膜,细胞,胆红素-脂类,胆红素,血浆胆红素-清蛋白的浓度变化关系,二、胆红素的运输血浆 胆红素-清蛋白 竞争性有机阴离子,54,三、胆红素在肝细胞内的转变,肝细胞对胆红素的摄取,胆红素在肝细胞中的结合,肝细胞对胆红素的排泄,三、胆红素在肝细胞内的转变肝细胞对胆红素的摄取,55,三、胆红素在肝中的转变,肝细胞对胆红素有极强的亲和力，肝细胞膜表面有结合胆红素的特异受体-载体蛋白:Y蛋白、Z蛋白与胆红素形成复合物，并进入滑面内质网，在UDP葡萄糖醛酸转移酶(UDPGT)的作用下,生成胆红素葡萄糖醛酸酯结合胆红素（见下反应）,三、胆红素在肝中的转变 肝细胞对胆红素有极强的亲和力，肝,56,物质代谢功能：糖、脂类、蛋白质、维生素、激素等,第四节 胆色素代谢(重点),酯酶、酰胺酶、糖苷酶分布于胞液。,次级胆汁酸-初级胆汁酸在肠管中受细菌作用生成的脱氧胆酸和石胆酸及其在肝中生成的结合产物,初级胆汁酸-在肝细胞合成的胆汁酸,胆红素是胆汁中的主要色素，胆色素代谢是以胆红素为中心。,RCH2NH2+O2+H2O,既不能作为建造组织细胞的原料，也不能彻底氧化分解供能的物质,CONHCH2COOH,微粒体,因此可降低脂和水相之间的表面张力,血浆胆红素-清蛋白的浓度变化关系,被吸收的胆素原少量经血液循环入肾随尿排出，氧化成尿胆素。,限制胆红素自由透过生物膜，避免其对细胞的毒性(如胆红素脑病或核黄疸),(400450nm)照射,光照异构作用,产生光胆红素.,二、 生物转化反应的主要类型,胆汁酸盐、酶类,(四）第二相反应-结合反应,与葡萄醛酸结合 未结合 结合,CONHCH2CH2SO3,(四）第二相反应-结合反应,被吸收的胆素原少量经血液循环入肾随尿排出，氧化成尿胆素。,(一) 肝细胞对胆红素的摄取,未结合胆红素,清蛋白,胆红素,胞膜特异受体摄取,Y蛋白,或Z蛋白,复合物,肝血窦,物质代谢功能：糖、脂类、蛋白质、维生素、激素等(一) 肝细,57,尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶,(二) 胆红素在肝细胞中的转化,胆红素-Y蛋白或胆红素-Z蛋白运至滑面内质网后进入本阶段,UDPG,UDPG脱氢酶,UDPGA,2NAD,+,2NADH+2H,+,UDPGT-,尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶(二) 胆红素在肝细胞中的转化,58,UDPGA,UDP,UDPGT,M：-CH,2,胆红素,胆红素葡萄糖醛酸酯,（结合胆红）,UDPGAUDPUDPGTM：-CH2胆红素胆红素葡萄糖醛酸,59,(三) 肝细胞对胆红素的排泄,肝细胞中结合胆红素,毛细胆管,逆浓度梯度的 主动转运,机理仍不清楚,(三) 肝细胞对胆红素的排泄肝细胞中结合胆红素毛细胆管逆浓,60,四、,胆红素在肠道中的变化和胆色素的肠肝循环,细菌-葡萄糖苷酶的作用下,脱去葡萄糖醛酸基,并逐步还原,生成一类无色的胆素原,胆素原被氧化成尿胆素、粪胆素等,（见下反应）,四、胆红素在肠道中的变化和胆色素的肠肝循环,61,尿胆素原,中胆素原,粪胆素原,肠道细菌对胆红素的降解,葡萄糖醛酸胆红素,胆红素,葡萄糖醛酸,+2H,+4H,+6H,+12H,肠道细菌,+8H,-2H,-2H,-2H,尿胆素,中胆素,粪胆素,胆素,(有色),尿胆素原,粪胆素原,尿胆素,粪胆素,胆素原,(无色),（一）胆红素在肠道中的变化（还原）,尿胆素原中胆素原粪胆素原肠道细菌对胆红素的降解葡萄糖醛酸胆红,62,胆素原的肠肝循环,在肠道中胆素原（10%,20%）可被重吸收经门静脉入肝再分泌排入肠道,被吸收的胆素原少量经血液循环入肾随尿排出，氧化成尿胆素,。(见下图）,胆素原的肠肝循环,63,10,20%,胆素原,门静脉,重新吸收,胆素原,胆素排泄,体循环,原型,80%90%,每天排0.64mg,（二）胆素原,肠肝循环,生理意义,胆素原可大部排出,10 20%胆素原门静脉重新吸收胆素原胆素排泄体循环原型,64,胆色素代谢图,微粒体,胆色素代谢图,65,五、血清胆红素与黄疸,1.血清胆红素,TB1mg/dl(17.1mol/L ）,五、血清胆红素与黄疸1.血清胆红素 TB1mg/d,66,游离胆红素 结合胆红素,溶解度 脂溶性 水溶性,与葡萄醛酸结合 未结合 结合,经肾可随尿排出 不能 能,通透细胞膜,对脑的毒性作用,大 无,与重氮试剂反应,慢、间接 快、直接,直接胆红素、,肝胆红素,别名,间接胆红素、,血胆红素,游离胆红素 结合胆红素溶解度,67,第三种胆红素：-胆红素,-胆红素的实质是与血清清蛋白紧密结合的结合胆红素。正常血清中其含量占总胆红素的20%30%。其出现可能与肝脏功能成熟有关。肝病初期， -胆红素与血清中其他两种胆红素一起升高，但肝功能好转时它的下降较其他两种为缓慢，从而使其所占比例升高，有时可高达60%。,第三种胆红素：-胆红素 -胆红素的实质是与血清清蛋,68,2.黄疸,体内胆红素生成过多，或肝摄取、转化、排泄过程发生障碍等引起血浆胆红素浓度升高高胆红素血症。,胆红素在血中大量聚集到一定浓度,向组织扩散,使其巩膜和皮肤黄染黄疸。,2.黄疸,69,结合反应: 葡萄糖醛酸、硫酸、,微粒体,一、生物转化的概念与生物学意义,将某些代谢和生物转化的产物输送到肠道排出,生成羟基、多羟基、环氧化合物等,第一相：氧化、还原、水解反应,(一) 肝细胞对胆红素的摄取,CONHCH2CH2SO3,脂溶性、橙黄色、有毒性作用,Vit C与P450合成有关, 故可促进胆汁酸 的合成,胆红素在肝细胞中的结合,与重氮试剂反应 慢、间接 快、直接,反应大多在肝微粒体，胞液或线粒体中进行,清蛋白 Y蛋白,下列不含铁的蛋白质是：,肝胆汁、胆囊胆汁,RH+NADPH+H+O2,血浆胆红素-清蛋白的浓度变化关系,酰基化、谷胱甘肽、甘氨酸,一、胆汁酸分类、代谢与生理功用,光胆红素,新生儿黄疸治疗时用蓝光照射未结合胆红素经强烈蓝光,(400450nm)照射,光照异构作用,产生光胆红素.其极性增加,水溶性增强,易于排出体外。,结合反应: 葡萄糖醛酸、硫酸、 光胆红素,70,3.黄疸的类型及特征,溶血性黄疸:红细胞大量破坏,胆红素产生过多,血中间接胆红素增多,肝细胞性黄疸:肝细胞严重受损,摄起与转化能力下降,直接和间接胆红素均增加,阻塞性黄疸:胆道阻塞,直接胆红素不能随胆汁排出,胆红素反流入血,3.黄疸的类型及特征,71,指标,正常,溶血性黄疸,肝细胞性黄疸,阻塞性黄疸,血清胆红素,总量,1mg/dl, 1mg/dl, 1mg/dl, 1mg/dl,结合胆红素,00.8mg/dl, ,游离胆红素,1mg/dl, ,尿三胆,尿胆红素,+,+,尿胆素原,少量,不一定,尿胆素,少量,不一定,粪便颜色,正常,深,变浅或正常,完全阻塞时呈陶土色,指标正常溶血性黄疸肝细胞性黄疸阻塞性黄疸血清胆红素总量1m,72,三种黄疸生化机理,三种黄疸生化机理,73,本章小结,掌握胆红素在肝中的转变及胆素原的肠肝循环,掌握黄疸的概念，三种黄疸产生的原因及血、尿中胆色素的变化,熟悉生物转化的概念，胆汁酸的分类及胆汁酸的肠肝循环。,熟悉结合胆红素与未结合胆红素的概念及区别,了解胆汁酸的功能，胆红素生成的过程及转运,本章小结掌握胆红素在肝中的,74,复习题,名词解释：,生物转化，结合胆红素，,未结合胆红素，黄疸,下列不含铁的蛋白质是：,肌红蛋白 细胞色素,C,细胞色素P,450,珠蛋白,肝细胞内的胆红素载体蛋白是：,清蛋白 Y蛋白,Z蛋白 球蛋白,复习题名词解释：,75,掌握胆红素在肝中的转变及胆素原的肠肝循环,脂溶性、橙黄色、有毒性作用,二、 生物转化反应的主要类型,第三种胆红素：-胆红素,7-羟化酶(限速酶)受肠道回收胆汁酸含量的反馈调节,胆色素代谢图,微粒体,胆红素是胆汁中的主要色素，胆色素代谢是以胆红素为中心。,外界进入人体的各种异物,外界进入人体的各种异物,由胆固醇合成在肝实质细胞受7羟化酶（限速酶）催化，胆固醇经还原、羟化、侧链断裂等生成24碳的初级胆汁酸及其对应的结合胆汁酸,初级胆汁酸：肝细胞以胆固醇为原料合成的胆汁酸,CONHCH2CH2SO3,第三种胆红素：-胆红素,既不能作为建造组织细胞的原料，也不能彻底氧化分解供能的物质,胆汁酸有疏水基团: 烃核,甲基,增加胆红素的水溶性，利于运输,CONHCH2CH2SO3,反应大多在肝微粒体，胞液或线粒体中进行,4.下列关于结合胆红素的叙述哪些是,错误,的,与重氮试剂呈直接反应,水溶性较大,随正常尿液排出,易透过生物膜,5.未结合胆红素与结合胆红素有何差异？,6.三种黄疸血、尿中胆色素如何变化？,掌握胆红素在肝中的转变及胆素原的肠肝循环4.下列关于结合胆红,76,