风湿病自身抗体检测的临床意义课件

Reading Fun,Sub topics go here,#,自身抗体的定义,自身抗体的概念,(conception of autoantibodies),由各种原因造成的机体,B,淋巴细胞产生针对自身组织、细胞及其成分的抗体，称为自身抗体。,自身抗体的定义自身抗体的概念,1,自身抗体种类繁多,抗核抗体谱,(ANAS),抗中性粒细胞胞浆抗体（,ANCA,）,类风湿因子,(RF),和抗,CCP,抗体,抗磷脂抗体,(APL),自身免疫性肝病相关自身抗体,自身抗体种类繁多,2,抗核抗体的定义：,抗核抗体的原位点是核酸、组蛋白、非组蛋白、磷脂及各种蛋白酶等多种物质。,定义：从,狭义,来说，抗核抗体（,ANA,）是针对细胞核内的,DNA,、,RNA,、蛋白或这些物质的分子复合物的一组自身抗体的总称。但从,广义,来说，是抗细胞内所有抗原成分的自身抗体的总称，其靶抗原包括细胞核、细胞浆、细胞骨架、细胞分裂周期等成分。,抗核抗体的定义：抗核抗体的原位点是核酸、组蛋白、非组蛋白、磷,3,抗核抗体的分类：,按细胞内分子理化特性和分布部位，可将,ANA,分成五大类：,抗,DNA,抗体,抗双链,DNA,、抗单链,DNA,、抗左旋,DNA,。,抗组蛋白抗体,总组蛋白抗体、,H1,、,H2a,、,H2b,、,H3,、,H4,抗非组蛋白抗体,ENA,抗体（,ENA,抗体谱）、抗着丝点抗体,抗核仁抗体,抗,5rRNA,、核小体、,Nor-90,、,U3nRNP,抗其他细胞成分,线粒体、中心体,抗核抗体的分类：按细胞内分子理化特性和分布部位，可将ANA分,4,抗核抗体检测,患者血清中存在抗细胞核成分的抗体，可以特异性和核抗原成分结合，形成免疫复合物，再与荧光标记抗人,IgG,抗体结合，在荧光显微镜下观察到特异的亮绿色荧光为阳性。,由于各种,ANA,对应靶抗原在细胞中所处部位不同，决定了用间接免疫荧光法检测时，出现不同的染色图形，不同的荧光图谱的临床意义不一样。,抗核抗体检测患者血清中存在抗细胞核成分的抗体，可以特异性和核,5,临床意义,正常值,1:20,，,ANA,滴度,1:80,意义较大,ANA,阳性与疾病的严重性和疾病活动性程度是无关的,与,SLE,病情活动并非完全一致，如,ANA,是以抗,ds-DNA,抗体为主，则滴度随活动而升降，如以抗,ENA,抗体为主，则不随狼疮活动而升高,临床意义正常值1:20， ANA滴度1:80意义较大,6,抗核抗体的荧光模型,均质型,颗粒型,胞浆型,核仁型,着丝点型,核点型,SCL70,型,中心粒型,纺锤型,抗核抗体的荧光模型均质型,7,ANA阳性与疾病的严重性和疾病活动性程度是无关的,其他结缔组织病为阴性。,类风湿因子(RF)和抗CCP抗体,cANCA被认为是活动性Wegeners肉芽肿及微动脉炎的特异和敏感的标志抗体 。,此组抗体不含组蛋白，可以溶于盐水而被提取 。,正常人1:80,SLE患者出现核糖体P蛋白抗体与中枢神经系统、肝脏或肾脏受累有关。,抗平滑肌抗体（SMA）,自身免疫性肝病相关自身抗体,抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA),正常人1:80,与SLE病情活动并非完全一致，如ANA是以抗ds-DNA抗体为主，则滴度随活动而升降，如以抗ENA抗体为主，则不随狼疮活动而升高,抗线粒体抗体（AMA）-M2,注：P-周边型，D-弥漫型，S-斑点型，N-核仁型，C-着丝点型,重症弥漫性PSS（SSc）中抗Scl-70抗体阳性率高达75。,表现为复发性动、静脉血栓形成、流产、血小板减少及血清狼疮抗凝因子或血清的抗磷脂抗体持续高滴度阳性。,抗双链DNA、抗单链DNA、抗左旋DNA。,特发性血小板减少性紫癜,Jo-1抗体对多发性肌炎的诊断具有较强的特异性，是目前公认的多发性肌炎（PM）的血清标记抗体。,RF在RA中的阳性率为70%-，是诊断RA的重要标准之一,ANA阳性与疾病的严重性和疾病活动性程度是无关的,8,风湿病自身抗体检测的临床意义课件,9,ANA阳性与疾病的严重性和疾病活动性程度是无关的,ANCA是一种以中性粒细胞和单核细胞胞浆成分为靶抗原的自身抗体。,正常值1:20， ANA滴度1:80意义较大,系统性硬化症(PSS)患者阳性率达30%40%。,正常人1:80,RF在RA中的阳性率为70%-，是诊断RA的重要标准之一,而非SLE患者和正常人多为阴性，少数结缔组织病如SS、MCTD和药物性狼疮可为阳性，但阳性率1:640,干燥综合症,75D,S,低,类风湿关节炎,15,35D15,1:640,系统性硬化症,6090S,N,D,C,常较高,药物性狼疮,100D,S,可能高,混合性结缔组织病,95,99S,D,可能高,正常人,1:80,注：,P-,周边型，,D-,弥漫型，,S-,斑点型，,N-,核仁型，,C-,着丝点型,常见风湿病的抗核抗体,14,可出现,ANA,的感染、药物,疟疾,血吸虫,结核,麻风,沙门氏菌,克雷伯菌,EB,病毒,HIV,肯定的药物,肼苯哒嗪,普鲁卡因酰胺,异烟肼,可能的药物,(,近,80,种）,米诺环素,SASP,可出现ANA的感染、药物疟疾肯定的药物,15,可出现,ANA,的肝病,慢性活动性肝炎,原发性胆汁性肝硬化,自身免疫肝炎,自身免疫胆管炎,可出现,ANA,的肺病,特发性肺纤维化,石棉导致的纤维化,原发性肺动脉高压,可出现,ANA,的肿瘤,白血病,黑色素瘤,实体瘤（卵巢瘤、乳腺癌、肺癌、肾癌）,淋巴瘤,可出现,ANA,的血液病,特发性血小板减少性紫癜,自身免疫性溶血性贫血,可出现,ANA,的内分泌病,1,型糖尿病,Grave,病,Hashimoto,甲状腺炎,可出现ANA的肝病可出现ANA的血液病,16,定义：针对细胞核内脱氧核糖核酸的自身抗体,在,SLE,中的阳性率为,40,90,，活动期为,80,90,，非活动期为,30,以下，故该抗体可作为狼疮活动性指标之一，用来监测,SLE,病情变化和观察药物疗效。,对诊断,SLE,有高度特异性（特异度达,90,）,而非,SLE,患者和正常人多为阴性，少数结缔组织病如,SS,、,MCTD,和药物性狼疮可为阳性，但阳性率,95%,。此种抗体阳性的患者，常有双手肿胀、雷诺现象、肌炎和指（趾）端硬化。,抗nRNP抗体又称抗U1RNP抗体。,21,其他结缔组织病为阴性。,重症弥漫性PSS（SSc）中抗Scl-70抗体阳性率高达75。,抗rRNP抗体主要见于SLE，常在SLE活动期中存在，阳性率在10%20%左右，是诊断SLE的特异性抗体。,ENA抗体（ENA抗体谱）、抗着丝点抗体,MCTD的抗RNP阳性率95%。,自身免疫性肝病相关自身抗体,抗磷脂抗体综合征 (antiphospholipid syndrome，APS),抗核糖体P蛋白抗体（抗rRNP抗体 ）,而非SLE患者和正常人多为阴性，少数结缔组织病如SS、MCTD和药物性狼疮可为阳性，但阳性率95%。,疾病阳性率（）染色图谱滴度,根据ANCA检测出的荧光染色模型可分为：,抗SSB和抗SSA抗体相伴出现，有单独的SSA出现，但单独的SSB出现的少。,其他结缔组织病：抗RNP抗体在其他结缔组织病阳性率较低且滴度低。,该抗体可与存在于多种器官微血管结构中的DNA抗原相结合，形成免疫复合物，激活炎症系统如补体途径等，导致组织损伤。,抗中性粒细胞浆抗体的临床意义,cANCA,可见于多种系统性血管炎。主要见于,Wegeners,肉芽肿，约占,ANCA,阳性率的,80%-95%,。,cANCA,被认为是活动性,Wegeners,肉芽肿及微动脉炎的特异和敏感的标志抗体 。,pANCA,对,UC,（溃疡性结肠炎）的敏感性为,70%,，特异性为,90%,，可作为对,UC,和,CD,（过敏性肠炎）的鉴别诊断及,UC,的早期诊断。,pANCA,见于多种系统性血管炎。该抗体也可见于,Wegeners,肉芽肿，但仅占,ANCA,阳性率的,5%-20%,。,抗肝细胞膜抗体(抗LMA)抗中性粒细胞浆抗体的临床意义cAN,29,cANCA被认为是活动性Wegeners肉芽肿及微动脉炎的特异和敏感的标志抗体 。,其他结缔组织病为阴性。,抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA),合并肺间质病变的PMDM患者，阳性率高达60。,其所针对的靶抗原为多种血浆磷脂结合蛋白，包括2糖蛋白1、凝血酶原、蛋白C、蛋白S等。,表现为复发性动、静脉血栓形成、流产、血小板减少及血清狼疮抗凝因子或血清的抗磷脂抗体持续高滴度阳性。,有抗Scl-70抗体阳性表示病性进展较迅速，皮肤病变往往弥散广泛，易发生肺间质纤维化和指骨末端吸收。,抗双链DNA、抗单链DNA、抗左旋DNA。,有人还发现SLE病人由活动期转为缓解期后，狼疮细胞可转阴，ANA、抗DNA抗体效价可降低，但Sm抗体依然存在。,cANCA被认为是活动性Wegeners肉芽肿及微动脉炎的特异和敏感的标志抗体 。,与SLE病情活动并非完全一致，如ANA是以抗ds-DNA抗体为主，则滴度随活动而升降，如以抗ENA抗体为主，则不随狼疮活动而升高,线粒体、中心体,RF在RA中的阳性率为70%-，是诊断RA的重要标准之一,pANCA对UC（溃疡性结肠炎）的敏感性为70%，特异性为90%，可作为对UC和CD（过敏性肠炎）的鉴别诊断及UC的早期诊断。,RA关节侵蚀破坏的早期识别及预测,正常人1:80,自身免疫性肝病相关自身抗体,自身免疫性肝炎（AIH）,表现为复发性动、静脉血栓形成、流产、血小板减少及血清狼疮抗凝因子或血清的抗磷脂抗体持续高滴度阳性。,滴度的高低与病情的活动性和严重性成正比,cANCA(,胞浆型,),cANCA被认为是活动性Wegeners肉芽肿及微动脉炎的,30,pANCA(,核周型）,pANCA(核周型）,31,类风湿因子（,RF,）,RF,在,RA,中的阳性率为,70%-,，是诊断,RA,的重要标准之一,滴度的高低与,病情的活动性和严重性成正比,RF,并非,RA,独有的特异性抗体，对,RA,的诊断不具特异性,-,其他风湿病可阳性,-,感染、非感染疾病、正常人可阳性,类风湿因子（RF）RF在RA中的阳性率为70%-，是诊,32,抗环瓜氨酸肽抗体（,Anti-CCP,抗体,）,瓜氨酸,是,RA,血清抗聚角蛋白微丝蛋白相关抗体的主要抗原决定簇,对,RA,诊断具有高度特异性（,98%,）,可在,RA,早期出现,预测早期关节炎发展为,RA,RA,关节侵蚀破坏的早期识别及预测,抗环瓜氨酸肽抗体（Anti-CCP 抗体）瓜氨酸是RA血清抗,33,抗磷脂抗体综合征,(APS),抗磷脂抗体综合征,(antiphospholipid syndrome,，,APS),是指由抗磷脂抗体,(antiphospholipid antibody,，,APL,抗体,),引起的一组临床综合征群。表现为复发性动、静脉血栓形成、流产、血小板减少及血清狼疮抗凝因子或血清的抗磷脂抗体持续高滴度阳性。,抗磷脂抗体综合征(APS)抗磷脂抗体综合征 (antipho,34,可能的药物(近80种）,其他结缔组织病为阴性。,抗肝细胞膜抗体(抗LMA),SLE患者出现核糖体P蛋白抗体与中枢神经系统、肝脏或肾脏受累有关。,而抗JO-1与抗RNP两项阳性者临床上都发现有雷诺氏现象。,抗ds-DNA抗体的临床意义,正常人1:80,干燥综合症75D,S低,类风湿因子(RF)和抗CCP抗体,其所针对的靶抗原为多种血浆磷脂结合蛋白，包括2糖蛋白1、凝血酶原、蛋白C、蛋白S等。,正常人1:80,虽然阳性率不高，但对PSS（系统性硬皮病SSc）有较高特异性（特异性达100%）。,瓜氨酸是RA血清抗聚角蛋白微丝蛋白相关抗体的主要抗原决定簇,抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA),按细胞内分子理化特性和分布部位，可将ANA分成五大类：,抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA),在SLE中的阳性率为4090，活动期为80 90，非活动期为30以下，故该抗体可作为狼疮活动性指标之一，用来监测SLE病情变化和观察药物疗效。,有抗Scl-70抗体阳性表示病性进展较迅速，皮肤病变往往弥散广泛，易发生肺间质纤维化和指骨末端吸收。,在皮肌炎（DM）中阳性率为7.,滴度的高低与病情的活动性和严重性成正比,抗磷脂抗体（,APL,）,抗磷脂抗体是一大类异质行免疫球蛋白（,IgG,、,IgM,、,IgA,），主要,包括狼疮抗凝物,(LA),、抗心磷脂抗体（,ACL),以及其他针对磷脂或磷脂复合物的一组自身抗体。,其所针对的靶抗原为多种血浆磷脂结合蛋白，包括,2,糖蛋白,1,、凝血酶原、蛋白,C,、蛋白,S,等。,可能的药物(近80种）抗磷脂抗体（APL）抗磷脂抗体是一大类,35,自身免疫性肝病相关自身抗体,抗核抗体（,ANA,）,抗肝细胞膜抗体,(,抗,LMA),抗平滑肌抗体（,ASMA,）,抗肝肾微粒体抗体（抗,LKM,抗体）,抗肝,-,胰抗体,(,抗,LP,抗体,),抗可溶性肝细胞抗体（抗,SLA,）,抗线粒体抗体（,AMA,）,自身免疫性肝病相关自身抗体抗核抗体（ANA）,36,自身免疫性肝病,自身免疫性肝炎,（,AIH,）,ANA,抗平滑肌抗体（,SMA,）,抗肝肾微粒体抗体,原发性胆汁性肝硬化（,PBC,）,抗线粒体抗体（,AMA,）,-M2,原发性硬化性胆管炎,ANCA,阳性,自身免疫性肝病自身免疫性肝炎（AIH）,37,谢谢,38,风湿病自身抗体检测的临床意义课件,39,风湿病自身抗体检测的临床意义课件,40,抗,SCL-70,抗体,系统性硬化症,(,PSS),患者阳性率达,30%,40%,。虽然阳性率不高，但对,PSS,（系统性硬皮病,SSc,）有较高特异性（特异性达,100%,）。,有抗,Scl-70,抗体阳性表示病性进展较迅速，皮肤病变往往弥散广泛，易发生肺间质纤维化和指骨末端吸收。,重症弥漫性,PSS,（,SSc,）中抗,Scl-70,抗体阳性率高达,75,。,有雷诺现象的患者存在抗,Scl-70,抗体，提示可能发展为,PSS,。,抗,Scl-70,抗体与恶性肿瘤有明显相关。,抗SCL-70抗体系统性硬化症(PSS)患者阳性率达30%,41,抗,JO-1,抗体,Jo-1,抗体对多发性肌炎的诊断具有较强的特异性，是目前公认的多发性肌炎（,PM,）的血清标记抗体。在多发性肌炎（,PM,）中阳性率达,25,左右。在皮肌炎（,DM,）中阳性率为,7.1%,。其他结缔组织病为阴性。,合并肺间质病变的,PM,DM,患者，阳性率高达,60,。,在抗,JO-1,和抗,SSA,二项阳性，约,80%,的多发性肌炎,/,皮肝炎患者合并有干燥综合征。,而抗,JO-1,与抗,RNP,两项阳性者临床上都发现有雷诺氏现象。,抗,Jo-1,抗体综合征：抗,Jo-1,抗体阳性、急性发热、对称性关节炎、“技工手”、雷诺现象、肌炎、肺间质病变。,抗JO-1抗体 Jo-1抗体对多发性肌炎的诊断具有较强的特异,42,抗磷脂抗体综合征,(APS),抗磷脂抗体综合征,(antiphospholipid syndrome,，,APS),是指由抗磷脂抗体,(antiphospholipid antibody,，,APL,抗体,),引起的一组临床综合征群。表现为复发性动、静脉血栓形成、流产、血小板减少及血清狼疮抗凝因子或血清的抗磷脂抗体持续高滴度阳性。,抗磷脂抗体综合征(APS)抗磷脂抗体综合征 (antipho,43,抗线粒体抗体（AMA）-M2,抗Scl-70抗体与恶性肿瘤有明显相关。,系统性红斑狼疮9599P,D,S,N50%1:640,抗平滑肌抗体（SMA）,有抗Scl-70抗体阳性表示病性进展较迅速，皮肤病变往往弥散广泛，易发生肺间质纤维化和指骨末端吸收。,抗磷脂抗体综合征 (antiphospholipid syndrome，APS),与SLE病情活动并非完全一致，如ANA是以抗ds-DNA抗体为主，则滴度随活动而升降，如以抗ENA抗体为主，则不随狼疮活动而升高,(conception of autoantibodies),可能的药物(近80种）,患者血清中存在抗细胞核成分的抗体，可以特异性和核抗原成分结合，形成免疫复合物，再与荧光标记抗人IgG抗体结合，在荧光显微镜下观察到特异的亮绿色荧光为阳性。,RF在RA中的阳性率为70%-，是诊断RA的重要标准之一,靶抗原：中性蛋白酶3（PR3），髓过氧化物酶（MPO），杀菌/通透性增高蛋白（BPI），丝氨酸蛋白酶，人白细胞弹性蛋白酶（HLE），乳铁蛋白（LF），组织蛋白酶G，葡萄糖醛酸酶，溶菌酶。,自身免疫性肝病相关自身抗体,正常人1:80,RA关节侵蚀破坏的早期识别及预测,正常人1:80,此种抗体阳性的患者，常有双手肿胀、雷诺现象、肌炎和指（趾）端硬化。,与SLE病情活动并非完全一致，如ANA是以抗ds-DNA抗体为主，则滴度随活动而升降，如以抗ENA抗体为主，则不随狼疮活动而升高,抗线粒体抗体（AMA）-M2,原发性干燥综合征阳性率达40左右。,抗Scl-70抗体与恶性肿瘤有明显相关。,注：P-周边型，D-弥漫型，S-斑点型，N-核仁型，C-着丝点型,在抗JO-1和抗SSA二项阳性，约80%的多发性肌炎/皮肝炎患者合并有干燥综合征。,合并肺间质病变的PMDM患者，阳性率高达60。,抗SSB和抗SSA抗体相伴出现，有单独的SSA出现，但单独的SSB出现的少。,RA关节侵蚀破坏的早期识别及预测,主要见于Wegeners肉芽肿，约占ANCA阳性率的80%-95%。,ANA,特发性血小板减少性紫癜,系统性红斑狼疮9599P,D,S,N50%1:640,根据ANCA检测出的荧光染色模型可分为：,RF在RA中的阳性率为70%-，是诊断RA的重要标准之一,此种抗体阳性的患者，常有双手肿胀、雷诺现象、肌炎和指（趾）端硬化。,与SLE病情活动并非完全一致，如ANA是以抗ds-DNA抗体为主，则滴度随活动而升降，如以抗ENA抗体为主，则不随狼疮活动而升高,但从广义来说，是抗细胞内所有抗原成分的自身抗体的总称，其靶抗原包括细胞核、细胞浆、细胞骨架、细胞分裂周期等成分。,重症弥漫性PSS（SSc）中抗Scl-70抗体阳性率高达75。,重症弥漫性PSS（SSc）中抗Scl-70抗体阳性率高达75。,cANCA被认为是活动性Wegeners肉芽肿及微动脉炎的特异和敏感的标志抗体 。,抗Jo-1抗体综合征：抗Jo-1抗体阳性、急性发热、对称性关节炎、“技工手”、雷诺现象、肌炎、肺间质病变。,抗Scl-70抗体与恶性肿瘤有明显相关。,抗SSA抗体常与亚急性皮肤性红斑狼疮、抗核抗体阴性狼疮、新生儿狼疮等相关（SSA抗体可通过胎盘进入胎儿，引起新生儿狼疮综合症 ）。,其他结缔组织病为阴性。,系统性红斑狼疮9599P,D,S,N50%1:640,抗SSA和抗SSB抗体阳性，可造成新生儿狼疮及先天性房室传导阻滞，且常与血管炎、淋巴结肿大、白细胞减少、光过敏、皮损、紫癜等临床症状相关。,抗磷脂抗体综合征 (antiphospholipid syndrome，APS),患者血清中存在抗细胞核成分的抗体，可以特异性和核抗原成分结合，形成免疫复合物，再与荧光标记抗人IgG抗体结合，在荧光显微镜下观察到特异的亮绿色荧光为阳性。,与SLE病情活动并非完全一致，如ANA是以抗ds-DNA抗体为主，则滴度随活动而升降，如以抗ENA抗体为主，则不随狼疮活动而升高,RA关节侵蚀破坏的早期识别及预测,其他自身免疫性疾病中如有抗SSB抗体，常伴有继发性干燥综合征。,自身免疫性肝病相关自身抗体,而非SLE患者和正常人多为阴性，少数结缔组织病如SS、MCTD和药物性狼疮可为阳性，但阳性率10%,抗体效价较低，且多为与SLE合并的重叠综合症,表现为复发性动、静脉血栓形成、流产、血小板减少及血清狼疮抗凝因子或血清的抗磷脂抗体持续高滴度阳性。,有人还发现SLE病人由活动期转为缓解期后，狼疮细胞可转阴，ANA、抗DNA抗体效价可降低，但Sm抗体依然存在。,合并肺间质病变的PMDM患者，阳性率高达60。,抗平滑肌抗体（SMA）,抗U1RNP抗体、抗Sm抗体、抗SSA抗体、抗SSB抗体、抗JO-1抗体、抗SCL-70抗体、抗核糖体P蛋白抗体,抗磷脂抗体综合征(APS),SLE患者出现核糖体P蛋白抗体与中枢神经系统、肝脏或肾脏受累有关。,实体瘤（卵巢瘤、乳腺癌、肺癌、肾癌）,自身免疫性肝病相关自身抗体,抗核抗体（,ANA,）,抗肝细胞膜抗体,(,抗,LMA),抗平滑肌抗体（,ASMA,）,抗肝肾微粒体抗体（抗,LKM,抗体）,抗肝,-,胰抗体,(,抗,LP,抗体,),抗可溶性肝细胞抗体（抗,SLA,）,抗线粒体抗体（,AMA,）,抗线粒体抗体（AMA）-M2抗线粒体抗体（AMA）-M2抗S,44,