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,#,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,本章教学大纲,【,目的要求,】,1.,掌握,B,细胞阴性选择和阳性选择的概念和意义;,B,细胞的表面分子(,BCR,、,CD,、,CR,、,FcR,和非特性有丝分裂受体)及功能。,2.,熟悉,B,细胞亚群(分化亚群和功能亚群),3.,了解,B1,细胞和,B2,细胞的起源不同;表面黏附分子。,本章教学大纲【目的要求】,1,【,教学内容,】,1. B,细胞主要膜表面分子(,BCR,复合体、,CD5,、,CD29,、,CD21,、,CD22,、,CD32,、,CD72,、,CD27,、,CD70,、,CD40,、,CD80,、,CD86,、,FcR,、,CR,、有丝分裂受体)及其功能。,2. B,细胞亚群及其功能。,3. B1,细胞和,B2,细胞的不同起源。,【教学内容】,2,第一节,B,细胞在外周淋巴组织内的发育成熟,未成熟,B,细胞,进入外周,阴性选择,阳性选择,大部分,死亡,少部分,发育成熟,第一节 B细胞在外周淋巴组织内的发育成熟 未成熟进入外周阴,3,B,细胞发育过程,B细胞发育过程,4,一、,B,细胞发育中的阴性选择,阴性选择,BCR+,自身抗原,其选择机制为:克隆消除(,clonal deletion,),受体编辑(,receptor-aditing,),自身反应无能性(,anergy,),和克隆忽视(,clonal ignorance,),一、B细胞发育中的阴性选择,5,B,细胞发育中的阴性选择,B细胞发育中的阴性选择,6,二、,B,细胞发育中的阳性选择,进入外周淋巴组织淋巴滤泡内的未成熟,B,细胞将经历存活能力的选择,即阳性选择。继续分化成为共表达,mIgM,和,mIgD,的成熟,B,细胞,称为初始,B,细胞。,二、B细胞发育中的阳性选择 进入外周淋巴组织淋,7,B细胞发育中的阴性选择, 同BCR交叉连接,再通过与T细胞直接接触维持生发中心B细胞的存活。,第三节 B细胞亚群及其功能,别称作Ig和Ig分子。,(2) 分布:成熟B细胞 初始B细胞低表达;,(3)mIgG、mIgA和,CD22 、CD32和CD72 抑制性分子,CD5:表达于未成熟的B1细胞(包括非骨髓来源的B1细胞)表面;,由B细胞表达的与T细胞结合的黏附分子主,(2)骨髓外来源的B细胞:非骨髓来源的B1细胞具,了解 B1细胞和B2细胞的起源不同;,二、B细胞发育中的阳性选择,CD80和CD86分子 协同刺激分子,B2细胞为成熟的B细胞,B1细胞,要有LFA-1和ICAM-1、LFA-2和LFA-3等。,传导BCR同抗原结合产生的活化信号(为主要信号传导分子),B2细胞为成熟的B细胞,B1细胞,细胞 主要表达mIgM和mIgD,B细胞表面分子在B细胞活化过程中的作用。,第二节,B,细胞的表面标志,小鼠和人外周血,B,细胞的表面标志,B细胞发育中的阴性选择第二节 B细胞的表面标志小鼠和人外,8,1. B,细胞受体(,B cell,receptor,,,BCR,)即膜表面免疫球蛋白(,mIg,),是,B,细胞特异性识别和结合抗原决定簇的结构。,(,1,),mIgM,(,2,),mIgD,(,3,),mIgG,、,mIgA,和,mIgE,一、,B,细胞的表面受体,BCR,模式图,1. B细胞受体(B cell 一、B细胞的表面受体,9,组成,BCR (mIg),功能:特异性识别抗原,意义:,B,细胞的主要标志,成熟,B,细胞 主要表达,mIgM,和,mIgD,Ig(CD79a),Ig(CD79b),结构特点:各含一个,ITAM,结构,功能,传导,BCR,同抗原结合产生的活化信号(为主要信号传导分子),参与,mIg,合成后的转运和表达,BCR,复合体,组成BCR (mIg)功能:特异性识别抗原意义:B细胞的,10,(1) 分布:B细胞、巨噬细胞和树突状细胞等。,(2) 分布:成熟B细胞 初始B细胞低表达;, 同BCR交叉连接,再通过与T细胞直接接触维持生发中心B细胞的存活。,(1) 组成:CR1(CD35)和CR2(CD21),motifs)基序。,参与mIg合成后的转运和表达,EB病毒的受体,阴性选择 BCR+自身抗原,别称作Ig和Ig分子。,B2细胞为成熟的B细胞,B1细胞,按B细胞来源分类,的活化增殖。,receptor,BCR)即膜表面免疫球蛋白(mIg),是B细胞特异性识别和结合抗原决定簇的结构。,传导BCR结合抗原后产生的活化信号。,传导BCR结合抗原后产生的活化信号。,(3)mIgG、mIgA和,(1) 组成:CD80( B7.,(1) 组成:CR1(CD35)和CR2(CD21),CD86( B7.,和克隆忽视(clonal ignorance),B细胞膜可同时表达MHC类分子和MHC,BCR复合体和协同受体,2. Fc,受体,(1),组成:主要为,FcR-B1,分子,含一个,ITIM,(,immuno-receptor tyrosine-based inhibitory,motifs,)基序。,(2),功能:,FcR-B1 +IgG,抗体(可溶性的)结合,,抑制初始,B,细胞对抗原应答的活化。,(1) 分布:B细胞、巨噬细胞和树突状细胞等。2. Fc受体,11,适应性免疫细胞B细胞ppt优质版课件,12,3.,补体受体,(1),组成:,CR1,(,CD35,)和,CR2,(,CD21,),(2),功能,CR1+C3b,(或,C4b,、,iC3b,),调节,B,细胞,的活化增殖。,B,细胞协同受体组成分子,与,iC3b,、,C3d,和,C3dg,结合,促进,B,细胞活化,EB,病毒的受体,4.,非特异性有丝分裂原受体, CR2,3. 补体受体 CR2,13,二、,B,细胞的表面分子,(一),B,细胞的分化抗原,1. CD5,:表达于未成熟的,B1,细胞(包括非骨髓来源的,B1,细胞)表面;可作为,B1,细胞的重要标志。,2. CD79,:分为两个亚型(,CD79a,和,CD79 b,),也分,别称作,Ig,和,Ig,分子。,CD79,与,BCR,组成复合体,,传导,BCR,结合抗原后产生的活化信号。,二、B细胞的表面分子,14,增强,BCR,识别抗原产生的信号:,补体系统活化,C3d,片段,与,Ag,结合,CD21,和,BCR,结合,协同受体与,BCR,交,功能 叉连接,增强,BCR,识别抗原产生的信号,B,细胞重要标志,表达于前,B,细胞到成熟,B,细胞各发育阶段。,3. CD19,、,CD21,和,CD81,复合体,增强BCR识别抗原产生的信号:3.,15,BCR,复合体和协同受体,CD21,(C3d receptor),CD19,CD81,(TAPA-1),Ig,a,Ig,b,CD45,B,细胞协同受体,BCR复合体和协同受体CD21CD19CD81IgaIgbC,16,4. CD40,分子, TNF,受体家族成员,(1),分布:,B,细胞、巨噬细胞和树突状细胞等。,(2),生物学功能, 同,CD40L,(活化,T,细胞)结合,促,B,细胞对,TD-,Ag,应答;, 诱导,Ig,同种型的类别转换;, 同,BCR,交叉连接,再通过与,T,细胞直接接触维持生发中心,B,细胞的存活。,4. CD40分子 TNF受体家族成员,17,5. CD80,和,CD86,分子,协同刺激分子,(1),组成:,CD80,(,B7.1,),CD86,(,B7.2,),(2),分布:成熟,B,细胞,初始,B,细胞低表达,;,活化,B,细胞高表达。,(3),功能:高水平表达,B7,分子的,B,细胞是有效抗原提,呈细胞。,5. CD80和CD86分子 协同刺激分子,18,6. CD22,、,CD32,和,CD72 ,抑制性分子,功能:胞质区含有,ITIM,,可通过各自配体直接或间,接与,BCR,交联,活化,ITIM,,产生抑制信号。,7. CD27,和,CD70,(,1,)分布:活化的,B,细胞,,T,细胞,(,2,)功能:,B,细胞表达,CD27,和,CD70,与,T,细胞表达的,CD27,和,CD70,呈交互结合,可能下调抗体,的产生。,6. CD22 、CD32和CD72 抑制性分子,19,适应性免疫细胞B细胞ppt优质版课件,20,(二),MHC,分子,B,细胞膜可同时表达,MHC,类分子和,MHC,类分子,发挥抗原提呈作用。,(三)黏附分子,由,B,细胞表达的与,T,细胞结合的黏附分子主,要有,LFA-1,和,ICAM-1,、,LFA-2,和,LFA-3,等。,(二)MHC分子,21,(3) 功能:高水平表达B7分子的B细胞是有效抗原提,(1)骨髓来源的B细胞:骨髓来源的B1细胞为不成,B2细胞为成熟的B细胞,B1细胞,CD79与BCR组成复合体,,CD80和CD86分子 协同刺激分子,receptor,BCR)即膜表面免疫球蛋白(mIg),是B细胞特异性识别和结合抗原决定簇的结构。,(1) 组成:CD80( B7.,CD22 、CD32和CD72 抑制性分子,传导BCR同抗原结合产生的活化信号(为主要信号传导分子), 同CD40L(活化T细胞)结合 促B细胞对TD-,(3) 功能:高水平表达B7分子的B细胞是有效抗原提,可作为B1细胞的重要标志。,(1) 组成:CR1(CD35)和CR2(CD21),B1细胞与B2细胞免疫应答的区别。,非特异性有丝分裂原受体,活化B细胞高表达。,(1)介导特异性体液免疫应答;,B细胞协同受体组成分子,B1细胞和B2细胞的不同起源。,CD40分子 TNF受体家族成员,B1细胞和B2细胞的不同起源。,第三节,B,细胞亚群及其功能,一、,B,细胞亚群分类,1.,按,mIg,分类,(,1,)表达,mIgM,:只表达,mIgM,的,B,细胞为,B1,细胞。,(,2,)表达,mIgM,和,mIgD,:同时表达,mIgM,和,mIgD,的,B,细胞为,B2,细胞。,(3) 功能:高水平表达B7分子的B细胞是有效抗原提第三节,22,2.,按,CD5,分子分类,(,1,),CD5,-,B,细胞:,B2,细胞不表达,CD5,分子。,(,2,),CD5,+,B,细胞:,B1,细胞表达,CD5,分子,,CD5,分子,是骨髓外发育的,B1,细胞成熟的标志。,2. 按CD5分子分类,23,3.,按,B,细胞来源分类,(,1,)骨髓来源的,B,细胞:骨髓来源的,B1,细胞为不成,熟的,B,细胞;,B2,细胞为成熟的,B,细胞,,B1,细胞,是,B2,细胞的前体。,(,2,)骨髓外来源的,B,细胞:非骨髓来源的,B1,细胞具,有自我更新的能力,为成熟的原始,B,细胞,在,正常情况下,,B1,细胞不能继续分化为,B2,细胞。,适应性免疫细胞B细胞ppt优质版课件,24,4.,按功能分类,(1),初始,B,细胞,;,(2),活化,B,细胞,;,(3),记忆性,B,细胞亚群。,4. 按功能分类,25,特性,B1,细胞,B2,细胞,分化来源,骨髓外,骨髓,分化标志,CD5,-,CD5,+,CD5,-,BCRV,区库多样性,有限,丰富,主要分布,黏膜腔(胸腔和腹腔),外周免疫器官,更新方式,自我更新,骨髓,Th,细胞辅助,不需要,需要,抗体首次产生时间,胚胎期,出生后,分泌,Ig,类型,IgM,各类,Ig,记忆性分化,有,无,B1,细胞和,B2,细胞的比较,特性B1细胞B2细胞分化来源 骨髓外骨髓分化标志 CD5-C,26,二、,B,细胞的功能,1. B1,细胞,参与非特异性免疫,(,1,)产生抗细菌抗体,抗感染免疫,(,2,)产生多反应性自身抗体 清除变性的自身抗原,(,3,)产生致病性自身抗体 介导自身免疫性损伤,二、B细胞的功能,27,2. B2,细胞,参与特异性体液免疫应答,(,1,)介导特异性体液免疫应答;,(,2,)抗原提呈;,(,3,)免疫调节。,2. B2细胞 参与特异性体液免疫应答,28,思考题,1. BCR,与,TCR,复合体在结构及抗原识别特点上的,异同点。,2. B,细胞表面分子在,B,细胞活化过程中的作用。,3. B1,细胞与,B2,细胞免疫应答的区别。,思考题,29,本章教学大纲,【,目的要求,】,1.,掌握,B,细胞阴性选择和阳性选择的概念和意义;,B,细胞的表面分子(,BCR,、,CD,、,CR,、,FcR,和非特性有丝分裂受体)及功能。,2.,熟悉,B,细胞亚群(分化亚群和功能亚群),3.,了解,B1,细胞和,B2,细胞的起源不同;表面黏附分子。,本章教学大纲【目的要求】,30,1. B,细胞受体(,B cell,receptor,,,BCR,)即膜表面免疫球蛋白(,mIg,),是,B,细胞特异性识别和结合抗原决定簇的结构。,(,1,),mIgM,(,2,),mIgD,(,3,),mIgG,、,mIgA,和,mIgE,一、,B,细胞的表面受体,BCR,模式图,1. B细胞受体(B cell 一、B细胞的表面受体,31,二、,B,细胞的表面分子,(一),B,细胞的分化抗原,1. CD5,:表达于未成熟的,B1,细胞(包括非骨髓来源的,B1,细胞)表面;可作为,B1,细胞的重要标志。,2. CD79,:分为两个亚型(,CD79a,和,CD79 b,),也分,别称作,Ig,和,Ig,分子。,CD79,与,BCR,组成复合体,,传导,BCR,结合抗原后产生的活化信号。,二、B细胞的表面分子,32,5. CD80,和,CD86,分子,协同刺激分子,(1),组成:,CD80,(,B7.1,),CD86,(,B7.2,),(2),分布:成熟,B,细胞,初始,B,细胞低表达,;,活化,B,细胞高表达。,(3),功能:高水平表达,B7,分子的,B,细胞是有效抗原提,呈细胞。,5. CD80和CD86分子 协同刺激分子,33,(2)表达mIgM和mIgD:同时表达mIgM和mIgD的B,CD22 、CD32和CD72 抑制性分子,CD79:分为两个亚型(CD79a和CD79 b),也分,(1)mIgM,二、B细胞的表面分子,receptor,BCR)即膜表面免疫球蛋白(mIg),是B细胞特异性识别和结合抗原决定簇的结构。,二、B细胞的表面分子,别称作Ig和Ig分子。,增强BCR识别抗原产生的信号:,了解 B1细胞和B2细胞的起源不同;,B2细胞为成熟的B细胞,B1细胞,非特异性有丝分裂原受体, 同CD40L(活化T细胞)结合 促B细胞对TD-,活化B细胞高表达。,(1)介导特异性体液免疫应答;,(1) 组成:主要为FcR-B1分子,含一个ITIM,B细胞主要膜表面分子(BCR复合体、CD5、CD29、CD21、CD22、CD32、CD72、CD27、CD70、CD40、CD80、CD86、FcR、CR、有丝分裂受体)及其功能。,CD79与BCR组成复合体,,传导BCR同抗原结合产生的活化信号(为主要信号传导分子),B2细胞为成熟的B细胞,B1细胞, CD21和BCR结合 协同受体与BCR交,B2细胞为成熟的B细胞,B1细胞,(二),MHC,分子,B,细胞膜可同时表达,MHC,类分子和,MHC,类分子,发挥抗原提呈作用。,(三)黏附分子,由,B,细胞表达的与,T,细胞结合的黏附分子主,要有,LFA-1,和,ICAM-1,、,LFA-2,和,LFA-3,等。,(2)表达mIgM和mIgD:同时表达mIgM和mIgD的B,34,(2)CD5+B细胞:B1细胞表达CD5分子,CD5分子, 诱导Ig同种型的类别转换;,可作为B1细胞的重要标志。,receptor,BCR)即膜表面免疫球蛋白(mIg),是B细胞特异性识别和结合抗原决定簇的结构。,熟的B细胞;,CD79与BCR组成复合体,,CD79与BCR组成复合体,,类分子,发挥抗原提呈作用。,了解 B1细胞和B2细胞的起源不同;,(1) 组成:CR1(CD35)和CR2(CD21),传导BCR同抗原结合产生的活化信号(为主要信号传导分子),有自我更新的能力,为成熟的原始B细胞,在,receptor,BCR)即膜表面免疫球蛋白(mIg),是B细胞特异性识别和结合抗原决定簇的结构。,别称作Ig和Ig分子。,receptor,BCR)即膜表面免疫球蛋白(mIg),是B细胞特异性识别和结合抗原决定簇的结构。,呈细胞。,有自我更新的能力,为成熟的原始B细胞,在,(3) 功能:高水平表达B7分子的B细胞是有效抗原提,CD22 、CD32和CD72 抑制性分子,意义:B细胞的主要标志,成熟B,B2细胞为成熟的B细胞,B1细胞,CD40分子 TNF受体家族成员,B细胞发育中的阴性选择,CD22 、CD32和CD72 抑制性分子,非特异性有丝分裂原受体,receptor,BCR)即膜表面免疫球蛋白(mIg),是B细胞特异性识别和结合抗原决定簇的结构。,CD86( B7.,CD86( B7.,传导BCR同抗原结合产生的活化信号(为主要信号传导分子),CD80和CD86分子 协同刺激分子,BCR复合体和协同受体,CD27 和CD70呈交互结合,可能下调抗体,二、B细胞的表面分子,进入外周淋巴组织淋巴滤泡内的未成熟B细胞将经历存活能力的选择,即阳性选择。,掌握 B细胞阴性选择和阳性选择的概念和意义;,(2)表达mIgM和mIgD:同时表达mIgM和mIgD的B,了解 B1细胞和B2细胞的起源不同;,B细胞膜可同时表达MHC类分子和MHC,有自我更新的能力,为成熟的原始B细胞,在,阴性选择 BCR+自身抗原,熟悉 B细胞亚群(分化亚群和功能亚群),传导BCR同抗原结合产生的活化信号(为主要信号传导分子),B细胞亚群及其功能。,活化B细胞高表达。,(3) 功能:高水平表达B7分子的B细胞是有效抗原提,传导BCR结合抗原后产生的活化信号。,B细胞受体(B cell,二、B细胞的表面分子,(3) 功能:高水平表达B7分子的B细胞是有效抗原提,活化B细胞高表达。,(1) 组成:CR1(CD35)和CR2(CD21), 同BCR交叉连接,再通过与T细胞直接接触维持生发中心B细胞的存活。,CD79与BCR组成复合体,,CD80和CD86分子 协同刺激分子,receptor,BCR)即膜表面免疫球蛋白(mIg),是B细胞特异性识别和结合抗原决定簇的结构。,传导BCR同抗原结合产生的活化信号(为主要信号传导分子),B细胞膜可同时表达MHC类分子和MHC,活化B细胞高表达。,B1细胞和B2细胞的不同起源。,(2) 活化B细胞;,B2细胞 参与特异性体液免疫应答,CD5:表达于未成熟的B1细胞(包括非骨髓来源的B1细胞)表面;,B1细胞和B2细胞的比较,熟的B细胞;,阴性选择 BCR+自身抗原,(一)B细胞的分化抗原,CD5:表达于未成熟的B1细胞(包括非骨髓来源的B1细胞)表面;,B细胞膜可同时表达MHC类分子和MHC,和克隆忽视(clonal ignorance),参与mIg合成后的转运和表达,Ag应答;,B2细胞 参与特异性体液免疫应答,接与BCR交联,活化ITIM,产生抑制信号。,(2) 功能:FcR-B1 +IgG抗体(可溶性的)结合,,(1)骨髓来源的B细胞:骨髓来源的B1细胞为不成,CD79与BCR组成复合体,,传导BCR同抗原结合产生的活化信号(为主要信号传导分子),CD86( B7.,传导BCR同抗原结合产生的活化信号(为主要信号传导分子),熟的B细胞;,可作为B1细胞的重要标志。,二、B细胞发育中的阳性选择,(1)mIgM,别称作Ig和Ig分子。,(1)介导特异性体液免疫应答;,了解 B1细胞和B2细胞的起源不同;,CD22 、CD32和CD72 抑制性分子,掌握 B细胞阴性选择和阳性选择的概念和意义;,(3) 记忆性B细胞亚群。,(2) 分布:成熟B细胞 初始B细胞低表达;,(1)骨髓来源的B细胞:骨髓来源的B1细胞为不成,B1细胞和B2细胞的不同起源。,CD22 、CD32和CD72 抑制性分子,receptor,BCR)即膜表面免疫球蛋白(mIg),是B细胞特异性识别和结合抗原决定簇的结构。,传导BCR同抗原结合产生的活化信号(为主要信号传导分子), 同BCR交叉连接,再通过与T细胞直接接触维持生发中心B细胞的存活。,B细胞膜可同时表达MHC类分子和MHC, 同CD40L(活化T细胞)结合 促B细胞对TD-,二、B细胞发育中的阳性选择,熟悉 B细胞亚群(分化亚群和功能亚群),结构特点:各含一个ITAM结构,CD79与BCR组成复合体,,功能:胞质区含有ITIM,可通过各自配体直接或间,是骨髓外发育的B1细胞成熟的标志。,和克隆忽视(clonal ignorance),B1细胞和B2细胞的比较,进入外周淋巴组织淋巴滤泡内的未成熟B细胞将经历存活能力的选择,即阳性选择。,(1) 初始B细胞;,传导BCR同抗原结合产生的活化信号(为主要信号传导分子),特性,B1,细胞,B2,细胞,分化来源,骨髓外,骨髓,分化标志,CD5,-,CD5,+,CD5,-,BCRV,区库多样性,有限,丰富,主要分布,黏膜腔(胸腔和腹腔),外周免疫器官,更新方式,自我更新,骨髓,Th,细胞辅助,不需要,需要,抗体首次产生时间,胚胎期,出生后,分泌,Ig,类型,IgM,各类,Ig,记忆性分化,有,无,B1,细胞和,B2,细胞的比较,(2)CD5+B细胞:B1细胞表达CD5分子,CD5分子B细,35,
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