适应性免疫细胞―B细胞ppt优质版课件

,#,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,本章教学大纲,【,目的要求,】,1.,掌握,B,细胞阴性选择和阳性选择的概念和意义；,B,细胞的表面分子（,BCR,、,CD,、,CR,、,FcR,和非特性有丝分裂受体）及功能。,2.,熟悉,B,细胞亚群（分化亚群和功能亚群）,3.,了解,B1,细胞和,B2,细胞的起源不同；表面黏附分子。,本章教学大纲【目的要求】,1,【,教学内容,】,1. B,细胞主要膜表面分子（,BCR,复合体、,CD5,、,CD29,、,CD21,、,CD22,、,CD32,、,CD72,、,CD27,、,CD70,、,CD40,、,CD80,、,CD86,、,FcR,、,CR,、有丝分裂受体）及其功能。,2. B,细胞亚群及其功能。,3. B1,细胞和,B2,细胞的不同起源。,【教学内容】,2,第一节,B,细胞在外周淋巴组织内的发育成熟,未成熟,B,细胞,进入外周,阴性选择,阳性选择,大部分,死亡,少部分,发育成熟,第一节 B细胞在外周淋巴组织内的发育成熟 未成熟进入外周阴,3,B,细胞发育过程,B细胞发育过程,4,一、,B,细胞发育中的阴性选择,阴性选择,BCR+,自身抗原,其选择机制为：克隆消除（,clonal deletion,）,受体编辑（,receptor-aditing,）,自身反应无能性（,anergy,）,和克隆忽视（,clonal ignorance,）,一、B细胞发育中的阴性选择,5,B,细胞发育中的阴性选择,B细胞发育中的阴性选择,6,二、,B,细胞发育中的阳性选择,进入外周淋巴组织淋巴滤泡内的未成熟,B,细胞将经历存活能力的选择，即阳性选择。继续分化成为共表达,mIgM,和,mIgD,的成熟,B,细胞，称为初始,B,细胞。,二、B细胞发育中的阳性选择 进入外周淋巴组织淋,7,B细胞发育中的阴性选择, 同BCR交叉连接，再通过与T细胞直接接触维持生发中心B细胞的存活。,第三节 B细胞亚群及其功能,别称作Ig和Ig分子。,(2) 分布：成熟B细胞 初始B细胞低表达;,（3）mIgG、mIgA和,CD22 、CD32和CD72 抑制性分子,CD5：表达于未成熟的B1细胞（包括非骨髓来源的B1细胞）表面；,由B细胞表达的与T细胞结合的黏附分子主,（2）骨髓外来源的B细胞：非骨髓来源的B1细胞具,了解 B1细胞和B2细胞的起源不同；,二、B细胞发育中的阳性选择,CD80和CD86分子 协同刺激分子,B2细胞为成熟的B细胞，B1细胞,要有LFA-1和ICAM-1、LFA-2和LFA-3等。,传导BCR同抗原结合产生的活化信号（为主要信号传导分子）,B2细胞为成熟的B细胞，B1细胞,细胞 主要表达mIgM和mIgD,B细胞表面分子在B细胞活化过程中的作用。,第二节,B,细胞的表面标志,小鼠和人外周血,B,细胞的表面标志,B细胞发育中的阴性选择第二节 B细胞的表面标志小鼠和人外,8,1. B,细胞受体（,B cell,receptor,，,BCR,）即膜表面免疫球蛋白（,mIg,），是,B,细胞特异性识别和结合抗原决定簇的结构。,（,1,）,mIgM,（,2,）,mIgD,（,3,）,mIgG,、,mIgA,和,mIgE,一、,B,细胞的表面受体,BCR,模式图,1. B细胞受体（B cell 一、B细胞的表面受体,9,组成,BCR (mIg),功能：特异性识别抗原,意义：,B,细胞的主要标志，成熟,B,细胞 主要表达,mIgM,和,mIgD,Ig(CD79a),Ig(CD79b),结构特点：各含一个,ITAM,结构,功能,传导,BCR,同抗原结合产生的活化信号（为主要信号传导分子）,参与,mIg,合成后的转运和表达,BCR,复合体,组成BCR (mIg)功能：特异性识别抗原意义：B细胞的,10,(1) 分布：B细胞、巨噬细胞和树突状细胞等。,(2) 分布：成熟B细胞 初始B细胞低表达;, 同BCR交叉连接，再通过与T细胞直接接触维持生发中心B细胞的存活。,(1) 组成：CR1（CD35）和CR2（CD21）,motifs）基序。,参与mIg合成后的转运和表达,EB病毒的受体,阴性选择 BCR+自身抗原,别称作Ig和Ig分子。,B2细胞为成熟的B细胞，B1细胞,按B细胞来源分类,的活化增殖。,receptor，BCR）即膜表面免疫球蛋白（mIg），是B细胞特异性识别和结合抗原决定簇的结构。,传导BCR结合抗原后产生的活化信号。,传导BCR结合抗原后产生的活化信号。,（3）mIgG、mIgA和,(1) 组成：CD80（ B7.,(1) 组成：CR1（CD35）和CR2（CD21）,CD86（ B7.,和克隆忽视（clonal ignorance）,B细胞膜可同时表达MHC类分子和MHC,BCR复合体和协同受体,2. Fc,受体,(1),组成：主要为,FcR-B1,分子，含一个,ITIM,（,immuno-receptor tyrosine-based inhibitory,motifs,）基序。,(2),功能：,FcR-B1 +IgG,抗体（可溶性的）结合，,抑制初始,B,细胞对抗原应答的活化。,(1) 分布：B细胞、巨噬细胞和树突状细胞等。2. Fc受体,11,适应性免疫细胞B细胞ppt优质版课件,12,3.,补体受体,(1),组成：,CR1,（,CD35,）和,CR2,（,CD21,）,(2),功能,CR1+C3b,（或,C4b,、,iC3b,）,调节,B,细胞,的活化增殖。,B,细胞协同受体组成分子,与,iC3b,、,C3d,和,C3dg,结合,促进,B,细胞活化,EB,病毒的受体,4.,非特异性有丝分裂原受体, CR2,3. 补体受体 CR2,13,二、,B,细胞的表面分子,（一）,B,细胞的分化抗原,1. CD5,：表达于未成熟的,B1,细胞（包括非骨髓来源的,B1,细胞）表面；可作为,B1,细胞的重要标志。,2. CD79,：分为两个亚型（,CD79a,和,CD79 b,），也分,别称作,Ig,和,Ig,分子。,CD79,与,BCR,组成复合体，,传导,BCR,结合抗原后产生的活化信号。,二、B细胞的表面分子,14,增强,BCR,识别抗原产生的信号：,补体系统活化,C3d,片段,与,Ag,结合,CD21,和,BCR,结合,协同受体与,BCR,交,功能 叉连接,增强,BCR,识别抗原产生的信号,B,细胞重要标志，表达于前,B,细胞到成熟,B,细胞各发育阶段。,3. CD19,、,CD21,和,CD81,复合体,增强BCR识别抗原产生的信号：3.,15,BCR,复合体和协同受体,CD21,(C3d receptor),CD19,CD81,(TAPA-1),Ig,a,Ig,b,CD45,B,细胞协同受体,BCR复合体和协同受体CD21CD19CD81IgaIgbC,16,4. CD40,分子, TNF,受体家族成员,(1),分布：,B,细胞、巨噬细胞和树突状细胞等。,(2),生物学功能, 同,CD40L,（活化,T,细胞）结合,促,B,细胞对,TD-,Ag,应答；, 诱导,Ig,同种型的类别转换；, 同,BCR,交叉连接，再通过与,T,细胞直接接触维持生发中心,B,细胞的存活。,4. CD40分子 TNF受体家族成员,17,5. CD80,和,CD86,分子,协同刺激分子,(1),组成：,CD80,（,B7.1,）,CD86,（,B7.2,）,(2),分布：成熟,B,细胞,初始,B,细胞低表达,;,活化,B,细胞高表达。,(3),功能：高水平表达,B7,分子的,B,细胞是有效抗原提,呈细胞。,5. CD80和CD86分子 协同刺激分子,18,6. CD22,、,CD32,和,CD72 ,抑制性分子,功能：胞质区含有,ITIM,，可通过各自配体直接或间,接与,BCR,交联，活化,ITIM,，产生抑制信号。,7. CD27,和,CD70,（,1,）分布：活化的,B,细胞，,T,细胞,（,2,）功能：,B,细胞表达,CD27,和,CD70,与,T,细胞表达的,CD27,和,CD70,呈交互结合，可能下调抗体,的产生。,6. CD22 、CD32和CD72 抑制性分子,19,适应性免疫细胞B细胞ppt优质版课件,20,（二）,MHC,分子,B,细胞膜可同时表达,MHC,类分子和,MHC,类分子，发挥抗原提呈作用。,（三）黏附分子,由,B,细胞表达的与,T,细胞结合的黏附分子主,要有,LFA-1,和,ICAM-1,、,LFA-2,和,LFA-3,等。,（二）MHC分子,21,(3) 功能：高水平表达B7分子的B细胞是有效抗原提,（1）骨髓来源的B细胞：骨髓来源的B1细胞为不成,B2细胞为成熟的B细胞，B1细胞,CD79与BCR组成复合体，,CD80和CD86分子 协同刺激分子,receptor，BCR）即膜表面免疫球蛋白（mIg），是B细胞特异性识别和结合抗原决定簇的结构。,(1) 组成：CD80（ B7.,CD22 、CD32和CD72 抑制性分子,传导BCR同抗原结合产生的活化信号（为主要信号传导分子）, 同CD40L（活化T细胞）结合 促B细胞对TD-,(3) 功能：高水平表达B7分子的B细胞是有效抗原提,可作为B1细胞的重要标志。,(1) 组成：CR1（CD35）和CR2（CD21）,B1细胞与B2细胞免疫应答的区别。,非特异性有丝分裂原受体,活化B细胞高表达。,（1）介导特异性体液免疫应答；,B细胞协同受体组成分子,B1细胞和B2细胞的不同起源。,CD40分子 TNF受体家族成员,B1细胞和B2细胞的不同起源。,第三节,B,细胞亚群及其功能,一、,B,细胞亚群分类,1.,按,mIg,分类,（,1,）表达,mIgM,：只表达,mIgM,的,B,细胞为,B1,细胞。,（,2,）表达,mIgM,和,mIgD,：同时表达,mIgM,和,mIgD,的,B,细胞为,B2,细胞。,(3) 功能：高水平表达B7分子的B细胞是有效抗原提第三节,22,2.,按,CD5,分子分类,（,1,）,CD5,-,B,细胞：,B2,细胞不表达,CD5,分子。,（,2,）,CD5,+,B,细胞：,B1,细胞表达,CD5,分子，,CD5,分子,是骨髓外发育的,B1,细胞成熟的标志。,2. 按CD5分子分类,23,3.,按,B,细胞来源分类,（,1,）骨髓来源的,B,细胞：骨髓来源的,B1,细胞为不成,熟的,B,细胞；,B2,细胞为成熟的,B,细胞，,B1,细胞,是,B2,细胞的前体。,（,2,）骨髓外来源的,B,细胞：非骨髓来源的,B1,细胞具,有自我更新的能力，为成熟的原始,B,细胞，在,正常情况下，,B1,细胞不能继续分化为,B2,细胞。,适应性免疫细胞B细胞ppt优质版课件,24,4.,按功能分类,(1),初始,B,细胞,;,(2),活化,B,细胞,;,(3),记忆性,B,细胞亚群。,4. 按功能分类,25,特性,B1,细胞,B2,细胞,分化来源,骨髓外,骨髓,分化标志,CD5,-,CD5,+,CD5,-,BCRV,区库多样性,有限,丰富,主要分布,黏膜腔（胸腔和腹腔）,外周免疫器官,更新方式,自我更新,骨髓,Th,细胞辅助,不需要,需要,抗体首次产生时间,胚胎期,出生后,分泌,Ig,类型,IgM,各类,Ig,记忆性分化,有,无,B1,细胞和,B2,细胞的比较,特性B1细胞B2细胞分化来源 骨髓外骨髓分化标志 CD5-C,26,二、,B,细胞的功能,1. B1,细胞,参与非特异性免疫,（,1,）产生抗细菌抗体,抗感染免疫,（,2,）产生多反应性自身抗体 清除变性的自身抗原,（,3,）产生致病性自身抗体 介导自身免疫性损伤,二、B细胞的功能,27,2. B2,细胞,参与特异性体液免疫应答,（,1,）介导特异性体液免疫应答；,（,2,）抗原提呈；,（,3,）免疫调节。,2. B2细胞 参与特异性体液免疫应答,28,思考题,1. BCR,与,TCR,复合体在结构及抗原识别特点上的,异同点。,2. B,细胞表面分子在,B,细胞活化过程中的作用。,3. B1,细胞与,B2,细胞免疫应答的区别。,思考题,29,本章教学大纲,【,目的要求,】,1.,掌握,B,细胞阴性选择和阳性选择的概念和意义；,B,细胞的表面分子（,BCR,、,CD,、,CR,、,FcR,和非特性有丝分裂受体）及功能。,2.,熟悉,B,细胞亚群（分化亚群和功能亚群）,3.,了解,B1,细胞和,B2,细胞的起源不同；表面黏附分子。,本章教学大纲【目的要求】,30,1. B,细胞受体（,B cell,receptor,，,BCR,）即膜表面免疫球蛋白（,mIg,），是,B,细胞特异性识别和结合抗原决定簇的结构。,（,1,）,mIgM,（,2,）,mIgD,（,3,）,mIgG,、,mIgA,和,mIgE,一、,B,细胞的表面受体,BCR,模式图,1. B细胞受体（B cell 一、B细胞的表面受体,31,二、,B,细胞的表面分子,（一）,B,细胞的分化抗原,1. CD5,：表达于未成熟的,B1,细胞（包括非骨髓来源的,B1,细胞）表面；可作为,B1,细胞的重要标志。,2. CD79,：分为两个亚型（,CD79a,和,CD79 b,），也分,别称作,Ig,和,Ig,分子。,CD79,与,BCR,组成复合体，,传导,BCR,结合抗原后产生的活化信号。,二、B细胞的表面分子,32,5. CD80,和,CD86,分子,协同刺激分子,(1),组成：,CD80,（,B7.1,）,CD86,（,B7.2,）,(2),分布：成熟,B,细胞,初始,B,细胞低表达,;,活化,B,细胞高表达。,(3),功能：高水平表达,B7,分子的,B,细胞是有效抗原提,呈细胞。,5. CD80和CD86分子 协同刺激分子,33,（2）表达mIgM和mIgD：同时表达mIgM和mIgD的B,CD22 、CD32和CD72 抑制性分子,CD79：分为两个亚型（CD79a和CD79 b），也分,（1）mIgM,二、B细胞的表面分子,receptor，BCR）即膜表面免疫球蛋白（mIg），是B细胞特异性识别和结合抗原决定簇的结构。,二、B细胞的表面分子,别称作Ig和Ig分子。,增强BCR识别抗原产生的信号：,了解 B1细胞和B2细胞的起源不同；,B2细胞为成熟的B细胞，B1细胞,非特异性有丝分裂原受体, 同CD40L（活化T细胞）结合 促B细胞对TD-,活化B细胞高表达。,（1）介导特异性体液免疫应答；,(1) 组成：主要为FcR-B1分子，含一个ITIM,B细胞主要膜表面分子（BCR复合体、CD5、CD29、CD21、CD22、CD32、CD72、CD27、CD70、CD40、CD80、CD86、FcR、CR、有丝分裂受体）及其功能。,CD79与BCR组成复合体，,传导BCR同抗原结合产生的活化信号（为主要信号传导分子）,B2细胞为成熟的B细胞，B1细胞, CD21和BCR结合 协同受体与BCR交,B2细胞为成熟的B细胞，B1细胞,（二）,MHC,分子,B,细胞膜可同时表达,MHC,类分子和,MHC,类分子，发挥抗原提呈作用。,（三）黏附分子,由,B,细胞表达的与,T,细胞结合的黏附分子主,要有,LFA-1,和,ICAM-1,、,LFA-2,和,LFA-3,等。,（2）表达mIgM和mIgD：同时表达mIgM和mIgD的B,34,（2）CD5+B细胞：B1细胞表达CD5分子，CD5分子, 诱导Ig同种型的类别转换；,可作为B1细胞的重要标志。,receptor，BCR）即膜表面免疫球蛋白（mIg），是B细胞特异性识别和结合抗原决定簇的结构。,熟的B细胞；,CD79与BCR组成复合体，,CD79与BCR组成复合体，,类分子，发挥抗原提呈作用。,了解 B1细胞和B2细胞的起源不同；,(1) 组成：CR1（CD35）和CR2（CD21）,传导BCR同抗原结合产生的活化信号（为主要信号传导分子）,有自我更新的能力，为成熟的原始B细胞，在,receptor，BCR）即膜表面免疫球蛋白（mIg），是B细胞特异性识别和结合抗原决定簇的结构。,别称作Ig和Ig分子。,receptor，BCR）即膜表面免疫球蛋白（mIg），是B细胞特异性识别和结合抗原决定簇的结构。,呈细胞。,有自我更新的能力，为成熟的原始B细胞，在,(3) 功能：高水平表达B7分子的B细胞是有效抗原提,CD22 、CD32和CD72 抑制性分子,意义：B细胞的主要标志，成熟B,B2细胞为成熟的B细胞，B1细胞,CD40分子 TNF受体家族成员,B细胞发育中的阴性选择,CD22 、CD32和CD72 抑制性分子,非特异性有丝分裂原受体,receptor，BCR）即膜表面免疫球蛋白（mIg），是B细胞特异性识别和结合抗原决定簇的结构。,CD86（ B7.,CD86（ B7.,传导BCR同抗原结合产生的活化信号（为主要信号传导分子）,CD80和CD86分子 协同刺激分子,BCR复合体和协同受体,CD27 和CD70呈交互结合，可能下调抗体,二、B细胞的表面分子,进入外周淋巴组织淋巴滤泡内的未成熟B细胞将经历存活能力的选择，即阳性选择。,掌握 B细胞阴性选择和阳性选择的概念和意义；,（2）表达mIgM和mIgD：同时表达mIgM和mIgD的B,了解 B1细胞和B2细胞的起源不同；,B细胞膜可同时表达MHC类分子和MHC,有自我更新的能力，为成熟的原始B细胞，在,阴性选择 BCR+自身抗原,熟悉 B细胞亚群（分化亚群和功能亚群）,传导BCR同抗原结合产生的活化信号（为主要信号传导分子）,B细胞亚群及其功能。,活化B细胞高表达。,(3) 功能：高水平表达B7分子的B细胞是有效抗原提,传导BCR结合抗原后产生的活化信号。,B细胞受体（B cell,二、B细胞的表面分子,(3) 功能：高水平表达B7分子的B细胞是有效抗原提,活化B细胞高表达。,(1) 组成：CR1（CD35）和CR2（CD21）, 同BCR交叉连接，再通过与T细胞直接接触维持生发中心B细胞的存活。,CD79与BCR组成复合体，,CD80和CD86分子 协同刺激分子,receptor，BCR）即膜表面免疫球蛋白（mIg），是B细胞特异性识别和结合抗原决定簇的结构。,传导BCR同抗原结合产生的活化信号（为主要信号传导分子）,B细胞膜可同时表达MHC类分子和MHC,活化B细胞高表达。,B1细胞和B2细胞的不同起源。,(2) 活化B细胞;,B2细胞 参与特异性体液免疫应答,CD5：表达于未成熟的B1细胞（包括非骨髓来源的B1细胞）表面；,B1细胞和B2细胞的比较,熟的B细胞；,阴性选择 BCR+自身抗原,（一）B细胞的分化抗原,CD5：表达于未成熟的B1细胞（包括非骨髓来源的B1细胞）表面；,B细胞膜可同时表达MHC类分子和MHC,和克隆忽视（clonal ignorance）,参与mIg合成后的转运和表达,Ag应答；,B2细胞 参与特异性体液免疫应答,接与BCR交联，活化ITIM，产生抑制信号。,(2) 功能：FcR-B1 +IgG抗体（可溶性的）结合，,（1）骨髓来源的B细胞：骨髓来源的B1细胞为不成,CD79与BCR组成复合体，,传导BCR同抗原结合产生的活化信号（为主要信号传导分子）,CD86（ B7.,传导BCR同抗原结合产生的活化信号（为主要信号传导分子）,熟的B细胞；,可作为B1细胞的重要标志。,二、B细胞发育中的阳性选择,（1）mIgM,别称作Ig和Ig分子。,（1）介导特异性体液免疫应答；,了解 B1细胞和B2细胞的起源不同；,CD22 、CD32和CD72 抑制性分子,掌握 B细胞阴性选择和阳性选择的概念和意义；,(3) 记忆性B细胞亚群。,(2) 分布：成熟B细胞 初始B细胞低表达;,（1）骨髓来源的B细胞：骨髓来源的B1细胞为不成,B1细胞和B2细胞的不同起源。,CD22 、CD32和CD72 抑制性分子,receptor，BCR）即膜表面免疫球蛋白（mIg），是B细胞特异性识别和结合抗原决定簇的结构。,传导BCR同抗原结合产生的活化信号（为主要信号传导分子）, 同BCR交叉连接，再通过与T细胞直接接触维持生发中心B细胞的存活。,B细胞膜可同时表达MHC类分子和MHC, 同CD40L（活化T细胞）结合 促B细胞对TD-,二、B细胞发育中的阳性选择,熟悉 B细胞亚群（分化亚群和功能亚群）,结构特点：各含一个ITAM结构,CD79与BCR组成复合体，,功能：胞质区含有ITIM，可通过各自配体直接或间,是骨髓外发育的B1细胞成熟的标志。,和克隆忽视（clonal ignorance）,B1细胞和B2细胞的比较,进入外周淋巴组织淋巴滤泡内的未成熟B细胞将经历存活能力的选择，即阳性选择。,(1) 初始B细胞;,传导BCR同抗原结合产生的活化信号（为主要信号传导分子）,特性,B1,细胞,B2,细胞,分化来源,骨髓外,骨髓,分化标志,CD5,-,CD5,+,CD5,-,BCRV,区库多样性,有限,丰富,主要分布,黏膜腔（胸腔和腹腔）,外周免疫器官,更新方式,自我更新,骨髓,Th,细胞辅助,不需要,需要,抗体首次产生时间,胚胎期,出生后,分泌,Ig,类型,IgM,各类,Ig,记忆性分化,有,无,B1,细胞和,B2,细胞的比较,（2）CD5+B细胞：B1细胞表达CD5分子，CD5分子B细,35,