医学免疫学概述课件

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,1医学免疫学概述,1医学免疫学概述,1,医学免疫学（,Medical immunology),是一门联结基础医学与临床医学的基础课程 。研究对象是人体免疫系统的,结构与功能,；阐明免疫系统识别抗原后发生,免疫应答及其清除抗原,的规律；探讨免疫功能异常所致疾病的,机制,；运用免疫学的基本理论和技术进行疾病的预防、诊断和治疗。,医学免疫学（Medical immunology),2,医学免疫学概述课件,3,医学免疫学概述课件,4,医学免疫学概述课件,5,医学免疫学概述课件,6,医学免疫学概述课件,7,医学免疫学概述课件,8,2.,流感，,由流感病毒引起的急性呼吸道传染病，传染性强、传播速度快。主要通过空气传播 。,2.流感，由流感病毒引起的急性呼吸道传染病，传染性强、传播速,9,3.,埃博拉，,由埃博拉病毒引起，导致人类和灵长类动物发生埃博拉出血热的烈性传染病,。,3. 埃博拉，由埃博拉病毒引起，导致人类和灵长类动物发生埃博,10,近年来频繁出现的一些传染病,1,、,SARS,(,急性呼吸窘迫综合征 ，简称“非典”）：由冠状病毒引起。,2,、 高致病性禽流感,：,A,型禽流感病毒引起的一种禽类传染 病 ，也可以直接感染人类，并造成死亡。,3,、 猪流感：,H5N1,流感病毒。,4,、 手足口病,：多种肠道病毒引起。,5,、 急性出血性结膜炎,（红眼病）：主要由肠道病毒引起的。,6,、 肝炎：,乙型肝炎、甲型肝炎、丙肝病毒引起。,艾滋病：,艾滋病毒。,8.,结核,9,、 流脑,10,、登革热,11,、埃博拉,.,近年来频繁出现的一些传染病1、 SARS (急性呼吸窘迫综合,11,免 疫（,Immunity),现代概念：,是机体识别“自身”与“非己”抗原，对自身抗原形成免疫耐受，对非己抗原产生排斥反应的一种生理功能。,免疫的两面性,有利,有害,免 疫（Immunity)现代概念：是机体识别“自身”与“,12,免疫功能及表现,功能,正常表现（有利）,异常表现（有害）,免疫防御,(immunologic defense),抗病原微生物,的侵袭,超敏反应、易受,感染或免疫缺陷病,免疫监视,(immunologic surveillance),防止细胞癌变,或持续性感染,肿瘤或,持续性病毒感染,免疫稳定,(immunologic homostasis),对自身组织成分的耐受,自身免疫性疾病,过敏性反应,免疫功能及表现功能正常表现（有利）异常表现（有害）免,13,免疫系统,免疫系统,14,医学免疫学概述课件,15,一、骨髓（,Bone Marrow),骨髓是各类血细胞及免疫细胞发生的场所,CD34+CD117+Lin-,一、骨髓（Bone Marrow)CD34+CD117+Li,16,网状细胞,成纤维细胞,血管内皮细胞,巨噬细胞,（,1,）骨髓的结构,网状细胞成纤维细胞血管内皮细胞巨噬细胞（1）骨髓的结构,17,（,2,）,骨髓的功能,各类血细胞及免疫细胞发生的场所。,B,细胞分化成熟的场所。,体液免疫应答发生的场所。,（2）骨髓的功能,18,二、胸腺（,Thymus),二、胸腺（Thymus),19,胸腺的结构,胸腺的结构,20,DiGeorge syndrom,DiGeorge syndrom,21,三、 外周免疫器官和组织,脾脏,淋巴结,三、 外周免疫器官和组织脾脏淋巴结,22,脾脏的结构,脾脏的结构,23,淋巴结的结构,淋巴结的结构,24,脾脏、淋巴结的功能,脾脏、淋巴结的功能,25,粘膜相关淋巴组织（,MALT),（,1,）,MALT,组成,粘膜相关淋巴组织（MALT)（1）MALT 组成,26,（,2,）,MALT,功能,（2）MALT 功能,27,免疫细胞的概念,凡参与免疫应答或与免疫应答有关的细胞及其前体细胞均称为免疫细胞,免疫细胞的概念凡参与免疫应答或与免疫应答有关的细胞及其前体细,28,免疫细胞的来源,免疫细胞是血细胞,所有血细胞均来自造血干细胞,免疫细胞发育分化就是造血干细胞分化成熟的过程,免疫细胞的来源免疫细胞是血细胞,29,免疫细胞的组成,免疫细胞的组成,30,淋巴细胞,Lymphocyte,淋巴细胞 Lymphocyte,31,淋巴细胞的分布,淋巴细胞（,lymphocyte,）是构成机体免疫系统的主要细胞群体，占外周血白细胞总数的,20%45%,。,淋巴细胞的分布淋巴细胞（lymphocyte）是构成,32,淋巴细胞的异质性,淋巴细胞的显著特征是其异质性（,heterogenecity,），,可分为许多表型和功能均不同的群体，如,B,细胞、,T,细胞、,NK,细胞等，,T,细胞和,B,细胞还可进一步分为若干亚群。,淋巴细胞的异质性淋巴细胞的显著特征是其异质性（hete,33,B,淋巴细胞,B 淋巴细胞,34,Bone marrow,Bone marrow,35,外周血中，,B,细胞约占淋巴细胞总数的,20%,。,B,细胞是体内唯一能产生抗体（免疫球蛋白分子）的细胞。,特异性体液免疫应答；抗原呈递（,APC),外周血中，B细胞约占淋巴细胞总数的20%。,36,B,细胞的分化发育,BCR,的基因结构及其重排,B细胞的分化发育 BCR的基因结,37,人,BCR,重链和轻链的胚系基因结构,H,链基因,K,链基因,链基因,Ch14,Ch2,Ch22,人BCR重链和轻链的胚系基因结构H链基因K 链基因,38,医学免疫学概述课件,39,BCR,由胚系基因片段重排后编码产生,BCR由胚系基因片段重排后编码产生,40,BCR,基因重排机制,重组激活酶基因,(Recombination activating gene, RAG): RAG1,和,RAG2,重组信号序列,(Recombination signal sequence,RSS),末端脱氧核苷酸转移酶（,Terminal deoxynucleotidyl transferase TDT),BCR基因重排机制重组激活酶基因(Recombin,41,BCR,多样性产生机制,A VDJ,组合多样性（,combinational diversity),B VDJ,连接多样性,( junctional diversity),C,体细胞高频突变（,somatic hypermutation),D,受体编辑（,receptor editing),BCR多样性产生机制A VDJ组合多样性（combin,42,体细胞高频突变,在完成,BCR(Ig),基因重排的基础上,，成熟,B,细胞在外周免疫器官生发中心接受抗原刺激后产生，方式主要是编码,V,区,CDR,部位的基因发生碱基的点突变。非随机性，是抗原对多株高频突变细胞的选择结果，使其表达的,IgV,区,CDR,与抗原表位的互补性更优于原先分子，既,抗体的亲和力常熟。,受体编辑,完成,BCR(mIg),基因重排,的,B,细胞识别自身抗原后未被克隆清除，而是发生,RAG,基因重新活化，导致轻链,VJ,再次重排，合成新的轻链，使,BCR,获得新的特异性。,体细胞高频突变 受体编辑,43,B,细胞在骨髓的分化发育,B细胞在骨髓的分化发育,44,pre-BCR,与,BCR,结构示意图,前,B,细胞,未成熟细胞,pre-BCR与BCR结构示意图前B细胞未成熟细胞,45,抗原非依赖期,抗原依赖期,B,细胞的发育分化,抗原非依赖期抗原依赖期B细胞的发育分化,46,B,细胞的表面分子及其作用,B细胞的表面分子及其作用,47,医学免疫学概述课件,48,医学免疫学概述课件,49,医学免疫学概述课件,50,医学免疫学概述课件,51,B,细胞的功能,B细胞的功能,52,医学免疫学概述课件,53,T,淋巴细胞,T 淋巴细胞,54,T,细胞是胸腺依赖性淋巴细胞（,Thymus-dependent Lymphocyte,，,TL,）的简称。,淋巴样前体细胞（,Lymphoid Precursor,）必须进入胸腺，经历一系列有序的分化过程，才能发育为成熟的,T,细胞。,T细胞是胸腺依赖性淋巴细胞（Thymus-dependen,55,一、,T,淋巴细胞的发育分化,一、 T 淋巴细胞的发育分化,56,TCR,基因重排,TCR 基因重排,57,T,淋巴细胞在胸腺发育分化的意义,获得多样性,TCR,的表达（,TCR,重排）,获得自身,MHC,限制性（阳性选择）,清除自身反应性,T,细胞，获得自身耐受（阴性选择）,T 淋巴细胞在胸腺发育分化的意义获得多样性TCR的表达（T,58,T,淋巴细胞的表面分子及其作用,T,细胞受体（,T Cell Receptor,TCR,）,TCR,是,T,细胞膜表面识别特异性抗原的受体，是所有,T,细胞都有的表面标志,(Surface marker),只能识别,APC,或靶细胞表面提呈的抗原肽,-MHC,分子复合物（,pMHC),由两条肽链组成：,TCR-,/ TCR-,T Cell Receptor,T 淋巴细胞的表面分子及其作用T细胞受体（T Cell R,59,CD3,分子可表达于所有成熟,T,细胞表面,它是由五种肽链非共价结合组成的复合分子，分别称为,、,、,、,和,链,五条肽链均由胞外区、穿膜区和胞浆区组成，属,IGSF,。,CD3,分子,CD3分子可表达于所有成熟T细胞表面 CD3 分子,60,TCR-CD3,复合物,TCR-CD3复合物,61,CD4,与,CD8,这二种分子可同时表达于胸腺内早期胸腺细胞，称为双阳性胸腺细胞（,CD4,+,CD8,+,）,Double Positive Cell,DP,。,成熟,T,细胞这二种分子是互相排斥的，只能表达其中一种分子，故可将成熟,T,细胞分为二类,: CD4,+,细胞或,CD8,+,细胞。,辅助,TCR,识别抗原和参与,T,细胞的活化信号的传导，为,TCR,共受体。,CD4与CD8这二种分子可同时表达于胸腺内早期胸腺细胞，称为,62,医学免疫学概述课件,63,共刺激分子,近年的研究证明,T,细胞的活化需要双信号，即由,TCR-CD3,复合分子可提供起始信号或第,1,信号外，还必须有协同刺激信号（,co-stimulating signal,）或第,2,信号才能使,T,细胞活化和克隆增值。,在,T,细胞膜上已发现有多种分子与协同刺激信号产生有关，如,CD28,、,LFA-1,、,ICOS(inducible co-stimulator),、,CD40L,分子等。称为辅助分子或协同刺激受体分子,。,共刺激分子近年的研究证明T细胞的活化需要双信号，即由TCR-,64,CD4,MHC-II,TCR/CD3,1,ICAM-1,B7-1,B7-2,LFA-1,LFA-1,ICAM-3,LFA-3,B7-1,CD28,CD28,LFA-1,ICAM-3,CD2,2,T,cell,APC,CTLA-4,CD4MHC-IITCR/CD31ICAM-1B7-1B7-,65,CD2,存在于成熟,T,细胞及胸腺细胞，亦可发现于,NK,细胞。,CD2,分子是细胞间粘附分子。其配体为白细胞功能相关抗原,-3,（,LFA-3,，,CD58,，为,55-70KD,糖蛋白分子，可广泛表达于造血细胞和非造血细胞,),。,CD2,分子与绵羊红细胞上,LFA-3,结合形成花环，称为,E-,花环，可用鉴定和分离人,T,细胞。,E,花环,CD2 存在于成熟T细胞及胸腺细胞，亦可发现于NK细胞。E,66,抗原提呈细胞,Antigen presenting cells(APC),抗原提呈细胞 Antigen presenting,67,抗原提呈细胞,(Antigen-presenting Cell,APC),是指能捕捉、加工、处理抗原，并将抗原提呈,给抗原特异性淋巴细胞的一类免疫细胞。,抗原提呈细胞的种类与特点,抗原提呈细胞 (Antigen-presenting Cel,68,1,通过,MHC,类分子提呈外源性抗原的,APC,CD4+ T,细胞,专职,APC (professional APC):,组成性表达,MHC,树突状细胞、单核吞噬细胞、,B,细胞,非专职,APC (non-professional APC):,可诱导表达,MHC,内皮细胞、上皮细胞、成纤维细胞、激活的,T,细胞等,2,通过,MHC,类分子提呈内源性抗原的,APC,CD8+ T,细胞,靶细胞,广义,APC,胞内病原体感染细胞、基因突变细胞等,APC,的分类,1 通过MHC类分子提呈外源性抗原的APCAPC的分类,69,医学免疫学概述课件,70,专职,APC,的分布及主要特征,专职APC的分布及主要特征,71,（,1,）树突状细胞,(Dendritic Cell, DC),DC,是由,Steinman (,美,),于,1973,年发现的，因其成熟时伸出许多树突样或伪足样突起而得名，是目前所知的机体内功能,最强,的抗原提呈细胞,Rockefeller Universitys Ralph Steinman, M.D., discovered the dendritic cell in 1973 - a missing link to understanding the immune systems orchestrated response to antigens.,（1）树突状细胞 (Dendritic Cell, DC),72,Dendritic Cell,Dendritic Cell,73,DC,的特点：,DC的特点：,74,DC,的来源：,DC的来源：,75,DC,的分类（功能）：,经典,DC,（,classical DC ,cDC),参与免疫应答的诱导和起始,浆细胞样,DC(plasmacytoid DC,pDC,或,Lymphoid DC,LDC ),产生,IFN,、,IFN,，参与抗病毒免疫。,加工提呈抗原,DC的分类（功能）：经典DC（classical DC ,c,76,DC,的分类（组织分布）：,DC的分类（组织分布）：,77,经典,DC,的成熟过程：,间质,DC, iDC,郎格汉斯,DC, LDC,隐蔽,DC,血液,DC,并指,DC IDC,滤泡样,FDC,经典DC的成熟过程：间质DC, iDC郎格汉斯DC, LDC,78,DC,的表面标志（表型）：,DC的表面标志（表型）：,79,成熟,DC,和未成熟,DC,的比较：,成熟DC和未成熟DC的比较：,80,DC,的功能：,DC的功能：,81,DC,的功能：,DC的功能：,82,（,2,）单核吞噬细胞系统,Monocytes and macrophages,（2）单核吞噬细胞系统Monocytes and macr,83,单核吞噬细胞的来源,单核吞噬细胞的来源,84,单核吞噬细胞的别名,单核吞噬细胞的别名,85,单核吞噬细胞的表面标志,单核吞噬细胞的表面标志,86,单核,-,巨噬细胞膜表面分子,CD16 (FcR III),CD11a/CD18,CD11c/CD18,CD32 (FcR II),CD64 (FcR-I),CD80/86,CD11a/CD18,PRR,CD14,TLR,Fc,受体,识别受体,黏附分子,共刺激分子,MHC-II,补体受体,单核-巨噬细胞膜表面分子CD16 (FcR III)CD1,87,单核吞噬细胞的功能,吞噬消化,单核吞噬细胞的功能吞噬消化,88,单核吞噬细胞的功能,杀伤肿瘤细胞,直接作用,辅助作用,单核吞噬细胞的功能杀伤肿瘤细胞直接作用辅助作用,89,医学免疫学概述课件,90,加工和递呈抗原,单核吞噬细胞的功能,加工和递呈抗原单核吞噬细胞的功能,91,介导炎症反应,单核吞噬细胞的功能,介导炎症反应单核吞噬细胞的功能,92,（,3,）,B,细胞的抗原提呈作用,B,细胞能持续表达,MHC-II,类分子，能有效提呈抗原给,CD4,+,TH,细胞，并表达,B7-1,分子，对活化的,TH,细胞有协调刺激作用。,机制：,BCR,结合抗原决定簇，发生受体介导内吞作用，被吞入的抗原分子水解成抗原性多肽，与,MHC-II,形成复合物，表达在,B,细胞表面，并提呈给,CD4,+,T,细胞,（3）B细胞的抗原提呈作用B细胞能持续表达MHC-II类分子,93,医学免疫学概述课件,94,B,、,T,细胞相互作用,B、T细胞相互作用,95,二,.,抗原提呈,（,Antigen presentation),二.抗原提呈（Antigen presentation),96,交叉提呈（,cross-presentation),外源性抗原,-MHCI-CD8+T cell,2.,内源性抗原,-MHC-CD4+T cell,交叉提呈（cross-presentation)外源性抗原-,97,脂类抗原的提呈,脂类抗原的提呈,98,固有免疫细胞,Innate immune cells,固有免疫细胞 Innate immun,99,一、巨噬细胞,巨噬细胞表面受体及其识别配体,（,1,）模式识别受体（,PRP):,识别病原体，包括甘露糖受,体（,MR),、清道夫受体（,SR),、,Toll,样受体（,TLR),(2),病原相关模式分子（,PAMP):PRP,识别的配体，是病,原体及其产物共有的、高度保守的分子结构,（,3,）调理性受体：,lgG FcR,、补体受体、细胞因子受体,一、巨噬细胞,100,巨噬细胞表面膜分子,巨噬细胞表面膜分子,101,Toll,样受体（,TLR1-11),Toll 样受体（TLR1-11),102,二、中性粒细胞,二、中性粒细胞,103,中性粒细胞主要膜分子,补体受体：,CR1,、,CR3,和,CR4,Fc,受体：,lgG Fc,受体（,FcR/,）,其他膜分子：,LFA-1,、,IL-8R,等,中性粒细胞主要膜分子,104,三、,NK,细胞,三、NK细胞,105,四、其它细胞,树突状细胞,肥大细胞,嗜酸、嗜碱性粒细胞,B1,细胞,T,细胞,NKT,细胞,四、其它细胞,106,流式细胞仪，,Flow cytometry,流式细胞仪，Flow cytometry,107,83.28,80.52%,12.48%,1.49%,5.61%,流式细胞分析图,83.2880.52%12.48%1.49%5.61%,108,免疫应答,革命战争,固有免疫应答,（常规战）,适应性免疫应答,（特种战）,体液免疫应答,（海战）,细胞免疫应答,（陆战）,免疫应答,免疫应答革命战争固有免疫应答 （常规战）适应性免疫应,109,固有免疫与适应性免疫应答关系,固有免疫应答,适应性免疫应答,基础,加强,固有免疫与适应性免疫应答关系固有免疫应答适应性免疫应答基础加,110,抗原与抗原表位,机体的,“,敌人,”,，凡是胚胎时期机体免疫系统没,有接触过的物质均是抗原，正如没在公安部门,登记造册的人都是违法的,。,能与,T,细胞的,TCR,及,B,细胞的,BCR,结合，促使其增,殖、分化，产生抗体及致敏淋巴细胞，并与之,结合，进而发挥免疫效应的物质。,抗原与抗原表位机体的“敌人”，凡是胚胎时期机体免,111,抗原的特性,免疫原性,(Immunogenicity),：,刺激机体免疫系统产生特异性免疫应答，产生抗体或致敏淋巴细胞。,抗原性（,antigenenicity),：,与相应的应答产物在体内外发生特异性结合的能力,。,抗原性又称为免疫反应性,(Immunoreactivity),抗原的特性免疫原性 (Immunogenic,112,B,细胞 抗体,Ag,T,细胞 效应性,T,细胞,抗原的特性,抗原的特性,113,抗原表位,（,epitope),抗原表位（epitope),114,抗原表位,（,epitope),抗原表位（epitope),115,抗原表位,（,epitope),抗原表位（epitope),116,固有疫应答,（,Innate immune response),固有疫应答 （Innate immun,117,固有免疫的特点,1.,先天固有，可稳定遗传。,2.,免疫作用广泛，无特异性。,3.,初次与抗原接触即能发挥效应，但无,免疫记忆性。,固有免疫的特点,118,一、皮肤和粘膜屏障,（一）物理阻挡,表皮,“,皮肤相关的淋巴组织,”,、,“,真皮,-,表皮连,接,”,。,消化道 ,“,肠相关淋巴组织,”,、,“,共同粘膜免疫系,统,”,。,呼吸道纤毛细胞、肺巨噬细胞。,一、皮肤和粘膜屏障,119,（二）化学杀伤,泌尿生殖道粘膜：,“,化学性屏障,”,。,（三）生物拮抗,正常菌群：,“,微生物屏障,”,。,（二）化学杀伤,120,二、固有免疫细胞的作用,(,一）巨噬细胞,巨噬细胞（识别受体） 病原体、肿瘤细胞及宿主凋亡细胞（相应配体）结合吞噬、消化抗原信息传递,。,二、固有免疫细胞的作用,121,1.,对病原体的杀死作用,（,1,） 依氧杀菌系统,反应性氧中间物,活性氧产物：,H,2,O,2,、,O,2,-,具有强氧化和细胞毒作用。,反应性氮中间物,产生,NO,发挥对细菌、某些原虫和肿瘤细胞的杀伤或,细胞毒效应。,1. 对病原体的杀死作用,122,（,2,） 非依氧杀菌系统,酸性环境：,PH:3.5-4.0,酶类,:,溶菌酶,(,清除,G+,菌）,抗微生物肽,:,防御素、阳离子蛋白,（2） 非依氧杀菌系统,123,2.,抗原提呈作用,（,1,）单核巨噬细胞是专职抗原提呈细胞（,APC,）。,（,2,）加工处理外源性抗原和内源性抗原，具有免疫,原性的小分子肽段与,MHC,分子结合形成肽,MHC,复合物表达于细胞表面，供,T,细胞识别。,（,3,）单核巨噬细胞,B7,分子与活化,T,细胞表达的,CD28,作用，提供,T,细胞活化第二信号。,2. 抗原提呈作用,124,3.,免疫调节,促进炎症反应,巨噬细胞通过产生和分泌多种细胞因子，如,IL-1,、,IL-3,、,IL-6,、,TNF-,、,IFN-,、,IFN-,等，参与免疫调节,。,医学免疫学概述课件,125,(,二）,中性粒细胞,1.,具有较强的趋化作用和明显的吞噬能力。,2.,产生的过氧化氢又可与卤化物、髓过氧化,物酶（,myeloperoxidase,，,MPO,）组成,MPO,杀菌系统。,3.,在局部引发感染时，可迅速发挥吞噬杀伤,和清除作用。,(二）中性粒细胞,126,医学免疫学概述课件,127,中性粒细胞的吞噬杀菌作用特点,1.,无需激活即能够发挥强大的杀菌作用，具有,MPO,杀菌系统。,2.,中性粒细胞主要对抗胞外寄生菌的感染。,3.,无抗原提呈作用。,中性粒细胞的吞噬杀菌作用特点,128,（三）,NK,细胞,1.,释放穿孔素,/,颗粒酶,2.,表达,FasL,3.,分泌,TNF-,4.ADCC,（三）NK细胞,129,NK,细胞的生物学功能,1.,抗感染,2.,抗肿瘤,3.,免疫调节功能,NK细胞的生物学功能,130,(,四）树突状细胞,1.,抗原提呈功能最强的免疫细胞，为专职抗原提呈细胞。,2.,参与胸腺内,T,细胞的阳性选择和阴性选择、免疫耐受的诱导和免疫记忆的维持。,3.,分泌的多种细胞因子也广泛参与免疫应答的调节。,(四）树突状细胞,131,（五）肥大细胞、嗜碱、嗜酸粒细胞生物学功能,1.,阻止穿过上皮组织屏障的病原体的感,染（第一道防线）。,2.,对,IgE,抗体结合的抗原迅速发生应答，,引起急性变态反应性炎症反应。,3.,抗寄生虫感染。,（五）肥大细胞、嗜碱、嗜酸粒细胞生物学功能,132,(,六）,B1,细胞,1.,分泌天然,IgM,的主要免疫细胞。,2.IgM,固定补体的能力较强，可通过补体的溶解效应,清除相应的病原生物。,(六）B1细胞,133,（七）,NKT,细胞和,T,细胞,1.,对靶细胞的识别均不受,MHC,限制；,2.,杀伤机制也基本与,T,细胞相同；,3.,分泌多种细胞因子，包括,IFN-,、,TNF-,、,IL-2,、,IL-4,、,IL-5,、,IL-6,和,GM-CSF,等，,参与介导炎症反应和免疫调节。,（七）NKT细胞和T细胞,134,T,细胞免疫应答,（,T cell mediated immune response),抗原识别阶段,活化增殖分化阶段,效应阶段,T细胞免疫应答 （T cell media,135,Ag,B,细胞,浆细胞,Ab,APC,Th,细胞,Ag,肽,-MHC,分子,T,细胞,Tc,细胞,AgB细胞浆细胞AbAPCTh细胞Ag肽-MHC分子T细胞T,136,一、抗原识别阶段,T,细胞识别的抗原,-,识别,APC,递呈的抗原肽,胞内感染微生物（病毒、结核杆菌、麻风杆菌）,原虫,肿瘤抗原,同种异体移植物,一、抗原识别阶段T细胞识别的抗原,137,激活,T,细胞的,APC,DC,激活未致敏的,T,细胞,记忆,B,细胞或未致敏,B,细胞可激活记忆,T,细胞,M,激活T细胞的APC,138,T,细胞识别抗原的,MHC,限制性,TCR,识别结合,Ag,肽,-MHC,分子复合物,CD4,识别结合,MHC,类分子,CD8,识别结合,MHC,类分子,T细胞识别抗原的MHC限制性,139,CD8,MHC Class I,MHC Class II,3,2,TcR,TcR,CD4,CD8MHC Class IMHC Class II3,140,黏附分子在,T,细胞识别抗原中的作用,T,细胞与,APC,的非特异性结合,TCR,搜索特异性,Ag,肽,-MHC,复合物,免疫突触,成功,失败,分离,黏附分子在T细胞识别抗原中的作用T细胞与APC的非特异性结合,141,免疫突触,（,immunological synapses,）,T,细胞与,APC,相互作用过程中，由,TCR,和肽,-MHC,复合物及聚集的黏附分子有序排列形成的圆柱状结构,中心：,TCR-,肽,-MHC,复合物,内层：,B7-CD28,；,CD58-CD2,外围：,IFA-1,ICAM-1,；,CD45,等,免疫突触（immunological synapses）,142,医学免疫学概述课件,143,二、活化、增殖、分化阶段,活化,CD4+T,细胞,双信号,CD8+T,细胞,双信号,+CD4+T,辅助,增殖,IL-2/IL-2R,克隆性增殖,分化,CD4+T,细胞,Th1,和,Th2,CD8+T,细胞,CTL,二、活化、增殖、分化阶段活化,144,1,、活化,(activation),CD4+T,细胞的活化,CD8+T,细胞的活化,1、活化(activation)CD4+T细胞的活化,145,CD4+T,细胞的活化,第一信号：抗原特异性信号,TCR,Ag,肽,-MHC,分子复合物,CD4,MHC-,类分子,通过,CD3,向胞内传递第一信号,表达高亲和力,IL-2R,CD4+T细胞的活化第一信号：抗原特异性信号,146,第二信号：协同刺激信号,CD28,B7,（,CD80,、,CD86,）,CD2,（,LFA-2,）,CD58,（,LFA-3,）,LFA-1,ICAM-1,表达,IL-2,缺乏第二信号，,T,细胞无能（,anergy,）,第二信号：协同刺激信号,147,Interactions of Th Cell and APC,LFA-3,LFA-2,LFA-1,TCR,CD4,ICAM-1,Class II,MHC,B7-1/B7-2,(CD80/CD86),CD28,Th cell,APC,peptide,Interactions of Th Cell and AP,148,医学免疫学概述课件,149,Antigen presentation - T cells are co-stimulated,APC,Th,Signal 1,Signal 2,B7,CD28,ACTIVATION,Antigen presentation - T cells,150,Mechanism of T cell activation,IL-2,IL-2R,低亲和力,IL-2 R,（,）,Signal 1,高亲和力,IL-2 R,（,a,）,IL-2,IL-2R,1,Antigen,Resting T cells,Mechanism of T cell activation,151,IL-2,IL-2R,1,Antigen,2,Costimulation,Signal,Increase IL-2 gene transcription,Stabilises the half-life of IL-2 mRNA,Mechanism of T cell activation,IL-2IL-2R1Antigen2Costimulati,152,CD8+T,细胞的活化,第一信号,TCR,Ag,肽,-MHC,分子复合物,CD8,MHC-,类分子,通过,CD3,向胞内传递第一信号,第二信号,CD28,B7,CD2,LFA-3,LFA-1,ICAM-1,CD4+T,细胞的辅助,(,低表达或不表达协同刺激分子的靶细胞）,CD8+T细胞的活化第一信号,153,Interactions of Tc Cell and Target Cell,LFA-1,TCR,CD8,ICAM-1,Class I,MHC,LFA-3,LFA-2,T cytotoxic,lymphocyte,Target,cell,peptide,Interactions of Tc Cell and Ta,154,2,、增殖,(proliferation),合成分泌各种细胞因子并表达细胞因子受体,IL-2,与,IL-2R,结合，,T,细胞发生克隆性增殖,2、增殖(proliferation)合成分泌各种细胞因子并,155,APC,T,IL-2,T cell clonal proliferation under the control of autocrine IL-2,APCTIL-2 T cell clonal prolife,156,3,、分化,(differentiation),CD4+T,细胞的分化,CD8+T,细胞的分化,记忆细胞的产生,3、分化(differentiation)CD4+T细胞的分,157,APC,T,IL-2,Effector,T cell,Clonal selection and differentiation,T cell activate, proliferate,and differentiate under the control of autocrine IL-2 to an effector T cell,APCTIL-2EffectorClonal selecti,158,CD4,T,细胞分化为,Th1,细胞和,Th2,细胞,CD4T细胞分化为Th1细胞和Th2细胞,159,记忆,T,细胞的产生,体内长期存在,高水平表达黏附分子，易激活,数量高于未致敏细胞,更迅速强烈的再次免疫应答或记忆性免疫应答,记忆T细胞的产生,160,三、效应阶段,效应,T,细胞由淋巴结移行至抗原所在部位，清除抗原,不再表达,L-,选择素,-,不再进入外周淋巴器官再循环,诱导表达,VLA-4,，加强表达,LFA-1,-,穿越血管，移行至炎症部位,-,特异性识别靶细胞，发挥效应,三、效应阶段效应T细胞由淋巴结移行至抗原所在部位，清除抗原,161,1,、,Th1,细胞的效应,对巨噬细胞的作用,诱生并募集巨噬细胞,分泌,IL-3,、,GM-CSF,促进骨髓产生和释放单核细胞和中性粒细胞,TNF,和,IFN-,利于中性粒细胞和单核细胞外渗进入炎症部位,分泌,IL-8,和其他趋化因子吸引单核细胞和中性粒细胞至炎症部位,1、Th1细胞的效应对巨噬细胞的作用,162,激活巨噬细胞,Th1,释放,IFN-,和,TNF-,表达,CD40L,激活,M,巨噬细胞的效应,吞噬消灭病原体,作为,APC,放大,Th1,应答,释放生物活性物质如酶、,NO,及各种细胞因子,激活巨噬细胞,163,对巨噬细胞的作用,对巨噬细胞的作用,164,对中性粒细胞的作用,活化中性粒细胞，促进其杀伤病原体,对,T,细胞的作用,促进,Th1,和,CTL,增殖，放大免疫效应,对中性粒细胞的作用,165,对,T,细胞的作用,产生,IL-2,，促进,Th1,和,CTL,增殖，放大免疫效应,对T细胞的作用产生IL-2，促进Th1和CTL增殖，放大免,166,释放,IL-4,等多种细胞因子,辅助,B,细胞产生抗体,2,、,Th2,细胞的效应,释放IL-4等多种细胞因子,辅助B细胞产生抗体2、Th2细胞,167,3,、,CTL,的细胞毒效应,效,-,靶细胞结合,TCR,特异性识别,Ag-MHC-,类分子,黏附分子,致死性打击,穿孔素,/,颗粒酶途径,FasL,途径,TNF,与,IFN-,靶细胞裂解或凋亡,3、CTL的细胞毒效应效-靶细胞结合,168,杀伤机制,裂解（,lysis,）,穿孔素（,perforin,）,凋亡,颗粒酶（,granzymes,）：降解,DNA,FasL,：与,Fas,结合，致靶细胞凋亡,分泌,TNF,和,IFN-,与相应受体结合，介导凋亡,分泌,IFN-,招募活化,M,杀伤机制裂解（lysis）,169,医学免疫学概述课件,170,医学免疫学概述课件,171,T,细胞效应的生物学意义,抗感染,-,胞内感染的病原体,抗肿瘤,-Tc,细胞作用,免疫损伤,参与,DTH,、移植排斥反应、自身免疫病,T细胞效应的生物学意义抗感染 -胞内感染的病原体,172,记忆性,T,细胞（,Tm),CD4m: CD45RA-CD45RO+,CD8m:,更快、更强、更有效的免疫应答,记忆性T细胞（Tm)CD4m: CD45RA-CD45RO+,173,体液免疫应答,（,Humoral immune response),体液免疫应答 （Humoral imm,174,体液免疫或抗体介导的免疫,即：成熟,B,细胞在特异性抗原刺激下，被激活、克隆扩增、分化为浆细胞产生抗体，同时分化为少数的记忆,B,细胞。,特异性抗原,TD,抗原,TI,抗原,体液免疫或抗体介导的免疫,175,一、,B,细胞对,TD,抗原的免疫应答,（一）抗原识别,（二）活化,（三）增殖和分化,（四）效应阶段,一、B细胞对TD抗原的免疫应答,176,（一）,B,细胞对,TD,抗原,的识别,直接识别天然抗原决定基，而无需,APC,处理和递呈。,需,Th,辅助。,B,与,Th,须识别同一抗原的不同表位，才能相互作用。,BCR,识别抗原有两个作用：, 激活,B,细胞,处理和递呈抗原,，形成,MHC-,抗原肽复合,物，激活抗原特异性,Th,细胞。,（一）B细胞对 TD 抗原的识别直接识别天然抗原决定基，而无,177,B,细胞对,TD,抗原的识别,B细胞对TD抗原的识别,178,医学免疫学概述课件,179,（二）,B,细胞活化需要的信号,第一,信号：来自,Ag,B,细胞抗原表位,BCR,第二信号：来自,Th,细胞,CD40 L,CD40,（共刺激信号）,促进,B,细胞进入增殖周期；上调,B7,分子,（二） B 细胞活化需要的信号,180,B,细胞激活的第一信号,B细胞激活的第一信号,181,BCR,共受体复合物,（,CD21-CD19-CD81,）,1,） 可使,B,细胞对抗原刺激的敏感性明显增强,2,） 对结合有补体片段的免疫复合物或抗原，,BCR,特异性识别其中的抗原，而共受体的,CD21,可与补体片段（如,C3d,）结合。,3,） 通过受体,/,共受体交联，使,CD19,和,Ig,/Ig,相关的酪氨酸激酶磷酸化，通过级联反应，促进,B,细胞激活和增殖。,BCR共受体复合物（CD21-CD19-CD81）,182,B,细胞激活的第二信号,B细胞激活的第二信号,183,T,、,B,细胞相互作用与,B,细胞免疫应答,B,细胞作为,APC,来活化,T,细胞,活化的,T,细胞提供,B,细胞活化的,第二信号,，以及,IL-4,等细胞因子协助,B,细胞进一步活化,T、B细胞相互作用与B细胞免疫应答,184,医学免疫学概述课件,185,医学免疫学概述课件,186,（三）,B,细胞的增殖和终末分化,活化,B,细胞表达多种,CKR,接受,Th,细胞分泌的,CK,IL-2,IL-4,IL-5,促进,B,细胞增殖，,IL-4, IL-6,IFN-,促进,B,细胞分化。,（三）B细胞的增殖和终末分化活化B细胞表达多种CKR,187,医学免疫学概述课件,188,浆细胞（,plasma cell,，,PC,）,可高效合成、分泌抗体，成为长时间、持续性提供高亲和力抗体的来源。,记忆性,B,细胞,(memory B cell),生发中心的部分,B,细胞可分化为记忆性,B,细胞。参与淋巴细胞再循环。,浆细胞（plasma cell，PC）,189,医学免疫学概述课件,190,B,细胞对,TI,抗原的应答,TI-1,抗原,TI-2,抗原,B细胞对TI抗原的应答 TI-1抗原TI-2抗原,191,体液免疫应答抗体产生的一般规律,初次免疫应答,（,primary immune response,）：,病原体初次侵入机体所引发的应答。,再次免疫应答,（,secondary immune response,）：,初次应答的晚期，,再次,遭遇相同抗原刺激，,记忆性淋巴细胞,可迅速、高效、特异地产生的应答。,体液免疫应答抗体产生的一般规律初次免疫应答（prima,192,（一）初次免疫应答,机体初次接触适量,Ag,刺激,需,7-15,天出现血清,Ab,。,特点,： ,潜伏期长,（,12,周），,Ab,产生慢,IgM,为,主 亲和力,低,产量低，维持时间短,（一）初次免疫应答,193,（二）,再次免疫应答,初次应答后,数日至数年,机体再次接触相同,Ag,所出现的抗体应答。,一特异性回忆反应,特点,：,潜伏期短,（,23,天）,Ab,产生快,IgG,为主，亲和力,高,产量,高,，维持时间,长,（二）再次免疫应答,194,医学免疫学概述课件,195,再次应答需用相同抗原再次刺激,再次应答需用相同抗原再次刺激,196,体液免疫应答的效应,抗体的作用,中和作用、调理作用、,ADCC,、激活补体、病理反应,2.,免疫调节作用,产生细胞因子,体液免疫应答的效应抗体的作用,197,固有免疫应答与适应性,免疫应答的关系,固有免疫应答与适应性,198,一、启动适应性免疫应答,二、调控适应性免疫应答的类型和强度,三、参与适应性免疫应答的效应,一、启动适应性免疫应答,199,免疫应答的结果,1,、成功,2,、失败,3,、两败俱伤,免疫应答的结果,200,thank you!,thank you!,201,免疫耐受和免疫调节,（,Immune tolerance and regulation,）,免疫耐受和免疫调节,202,免疫调节,（,immunoregulation,）,:,指在免疫应答过程中免疫细胞，免疫分子以及,Ag,之间相互作用、相互促进和抑制，并在遗传基因控制和神经内分泌系统参与下使免疫应答正常进行的过程。,免疫调节是机体本身对免疫应答过程作出的,生理性,反馈,.,已证明：免疫系统受,NS,、内分泌系统的调节，反过来，免疫系统也对,NS,、内分泌系统进行调节。,免疫调节（immunoregulation,203,分子水平的免疫调节,细胞水平的免疫调节,整体和群体水平的免疫调节,免疫调节的分类,分子水平的免疫调节免疫调节的分类,204,医学免疫学概述课件,205,