抗癫痫药与抗惊厥药优质课件

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,抗癫痫药与抗惊厥药,抗癫痫药与抗惊厥药,1,正常脑细胞,异常高频放电,病灶,药物作用,抑制放电,稳定膜、抑制放电扩散（主要的）,正常脑细胞异常高频放电病灶药物作用抑制放电稳定膜、抑制放电扩,2,部分性发作是由一侧皮层的某一局部病变所引起。60%,（1）单纯部分性发作又称局灶性癫痫。多无意识障碍，表现为局部肢体的运动或感觉异常。,运动障碍一侧肢体或面部的痉挛或强直，痉挛仅局限于某一部位，常见有手指（拇指多见）、口角或足部；,感觉障碍幻嗅（闻到尸臭，霉变的气味），幻听（听到模糊或清晰的言语声、音乐声或难听的噪声），幻觉（系运动性幻觉，旋转感、摇晃感等）,癫痫发作的分型十分复杂，临床常见的类型有：,癫痫发作的分型十分复杂，临床常见的类型有：,3,（2）复杂部分性发作又称精神运动性发作。以精神症状为主要表现，伴有意识障碍。,表现为突然冲动性精神失常，无意识的行为和动作(自动症），如咀嚼、咂嘴、拍手、摇晃身体以及开关抽屉、搬动物品等，还有短暂的情绪和知觉变化，如恐惧、幻听、幻视、遗忘事物等。有的表现为精神运动性兴奋，如无目的地外出，爬墙跳楼及神游等，一次发作持续数分钟甚至数日,事后不能回忆。不伴有抽搐。,抗癫痫药与抗惊厥药优质课件,4,全身性发作 两侧大脑半球同时受累所引起，有意识障碍。40%,（1）强直阵挛发作又称大发作。表现为突然意识丧失和全身强直性痉挛，继而转为阵挛性抽搐，倒地，口吐白沫，伴有尖叫声，持续数分钟。随后意识恢复或进入沉睡状态。,（2）癫痫持续状态大发作持续，反复抽搐，持续昏迷，不及时抢救危及生命。,抗癫痫药与抗惊厥药优质课件,5,（3）失神发作有典型性与非典型性之分。典型性又称小发作，多见儿童，表现为短暂的突然意识丧失，呆立直视，正在进行的活动突然停止，或继续进行发作前的简单活动。发作持续数秒突然停止，清醒后对发作无记忆。不伴有抽搐。失神性发作对药物的反应与其它型明显不同。,（4）肌阵挛发作突然、短暂、快速的肌肉阵挛性抽搐，可能遍及全身，也可能限于面部、躯干或肢体。,抗癫痫药与抗惊厥药优质课件,6,.,癫痫发作的类型,分类主要特点,部分性发作,单纯部分性发作有运动，感觉及自主神经症状，无意识障碍,复杂部分性发作出现意识障碍和精神症状等,继发性全身发作部分性发作发展至全身性发作,全身性发作,大发作,（危险！）,全身阵挛性抽搐，意识丧失,(,强直,-,痉挛性发作,),小发作（失神发作）,典型发作,/,非典型发作，突然知觉丧失，动作中断,癫痫持续状态（凶险！）反复或持续发作分钟以上，意识丧失,其他 肌阵挛发作，强直发作，失张力发作,不能分类的发作,.癫痫发作的类型,7,抗癫痫药（,antiepileptic drugs,）发展较慢,1912,年发现苯巴比妥,1938,年发现苯妥英钠,1964,年发现了丙戊酸钠,近,20,余年，合成了很多新的药物，停留在对症治疗水平。,抗癫痫药的发展,抗癫痫药（antiepileptic drugs）发展较慢抗,8,1964年发现了丙戊酸钠,（1）强直阵挛发作又称大发作。,扑米酮（primidone）,4、造血系统反应巨幼红细胞性贫血。,阻止病灶放电向正常组织扩散。,也可用于复杂部分性发作。,特别是强心苷中毒引起的室颤（首选）。,癫痫发作的分型十分复杂，临床常见的类型有：,抗癫痫药物应用的一般原则,丙戊酸钠（Sodium Valproate）,继发性全身发作部分性发作发展至全身性发作,大于50g/ml可出现严重昏睡以至昏迷。,3、抗心律失常 对快速型心律失常的室性心动过速效果好。,常用苯妥英钠100mg，维生素B110mg及去痛片三种药合用。,1964年发现了丙戊酸钠,全身性发作 两侧大脑半球同时受累所引起，有意识障碍。,2、治疗外周神经痛、三叉神经、坐骨神经、舌咽神经痛。,作用于病灶周围正常神经组织，以遏制异常放电向周围组织的扩散。,抗癫痫药的作用机制,抑制病灶神经元过度放电,作用于病灶周围正常神经组织，以遏制异常放电向周围组织的扩散。,上述效应的基础可能与增强脑内,GABA,介导的抑制作用有关，如苯二氮类和苯巴比妥，也可能与干扰,Na+,、,Ca2+,等阳离子通道有关，如苯妥英钠。,1964年发现了丙戊酸钠抗癫痫药的作用机制抑制病灶神经元过度,9,苯妥英纳(phenytoin sodium，PHT；）,又名大仑丁，（dilantin),体内过程,1.口服吸收缓慢、不规则，610天才能达到有效血药浓度（1020g/ml），注意更换药物时要有一个交替期,2.个体差异大，t1/2可延长至2060小时，且血药浓度与剂量不成比例地迅速升高，容易出现毒性反应，用药时应从小剂量开始，最好做临床血药浓度监测，做到剂量个体化。,苯妥英纳(phenytoin sodium，PHT；）,10,膜稳定作用 主要机制,降低细胞膜对钠和钙离子的通透性，产生细胞膜稳定作用,。,阻止病灶放电向正常组织扩散。对持续高频放电,，,对,正常低频放电影响不大,【,作用机理,】,膜稳定作用 主要机制【作用机理】,11,【,临床应用,】,1、癫痫大发作、单纯部分性发作效好（首选）,强直阵挛发作由于口服起效缓慢，常用苯巴比妥等作用较快的药物控制病情，然后改用本药，并逐渐撤除前用药物，不宜长期合用；,也可用于复杂部分性发作。,对失神发作无效。,【临床应用】,12,【,临床应用,】,2,、治疗外周神经痛、三叉神经、坐骨神经、舌咽神经痛。,其神经元放电与癫痫有相似的发作机制，感觉神经元在轻微刺激下即产生强烈放电，引起剧烈疼痛。,苯妥英钠能使疼痛减轻，发作次数减少。,常用苯妥英钠,100mg,，维生素,B110mg,及去痛片三种药合用。,3,、抗心律失常 对快速型心律失常的室性心动过速效果好。特别是强心苷中毒引起的室颤（首选）。,【临床应用】2、治疗外周神经痛、三叉神经、坐骨神经、舌咽神经,13,1、局部刺激胃肠道反应，静注可致静脉炎（少用）。,2、齿龈增生常见于青年和小儿，因药物由唾液腺排出，胶原代谢改变引起结缔组织增生所致。也可见出血和溃疡。应注意口腔卫生及按摩牙龈。特有,【,不良反应及注意,】,1、局部刺激胃肠道反应，静注可致静脉炎（少用）。【不良反应及,14,3、神经系统反应主要小脑前庭功能障碍（眼球震颤、眩晕、共济失调等），大剂量有昏迷等中毒表现。TDM,有效血浓度1020g/ml,大于20g/ml出现轻度反应如眩晕、共济失调、头痛和眼球震颤；,大于40g/ml致精神错乱；,大于50g/ml可出现严重昏睡以至昏迷。,3、神经系统反应主要小脑前庭功能障碍（眼球震颤、眩晕、共济失,15,随后意识恢复或进入沉睡状态。,4、造血系统反应巨幼红细胞性贫血。,抗癫痫药（antiepileptic drugs）发展较慢,苯妥英钠能使疼痛减轻，发作次数减少。,表现为突然冲动性精神失常，无意识的行为和动作(自动症），如咀嚼、咂嘴、拍手、摇晃身体以及开关抽屉、搬动物品等，还有短暂的情绪和知觉变化，如恐惧、幻听、幻视、遗忘事物等。,对复杂部分性发作效果好首选。,大于50g/ml可出现严重昏睡以至昏迷。,苯妥英纳(phenytoin sodium，PHT；,有效血浓度1020g/ml,运动障碍一侧肢体或面部的痉挛或强直，痉挛仅局限于某一部位，常见有手指（拇指多见）、口角或足部；,对持续高频放电，对正常低频放电影响不大,苯妥英纳(phenytoin sodium，PHT；,中毒解救维持呼吸、缓慢静注氯化钙或葡萄糖酸钙以拮抗。,抑制CNS，引起感觉和意识消失。,（1）强直阵挛发作又称大发作。,继发性全身发作部分性发作发展至全身性发作,抑制CNS，引起感觉和意识消失。,50%高渗溶液湿敷 消炎消肿。,此作用于可被Ca2+所拮抗。,一般说，大发作减药过程至少需要1年，失神性发作6个月，有少数病人需终身用药。,4、造血系统反应巨幼红细胞性贫血。补充叶酸预防,5、过敏反应粒细胞，血小板，再障，肝功能损害。定期查血象、肝功,6、妊娠禁用（致畸）,7、骨骼系统佝偻病、骨软化病。VD预防,8、其他男性乳房增大，女性多毛、淋巴结肿大等。,9、久用骤停发作加强，甚至诱发癫痫持续状态。,随后意识恢复或进入沉睡状态。4、造血系统反应巨幼红细胞性贫血,16,苯巴比妥（鲁米那）,对大发作和癫痫持续状态效果好，可作首选药之一，对精神运动性发作，单纯部分发作有效，但对小发作无效。本品中枢抑制作用较强，不作长期维持用药。,扑米酮（,primidone,）,中间代谢产物有苯巴比妥、苯乙基丙二酰胺，三者都具抗癫痫活性。临床主要用于不能耐受苯妥英钠或苯巴比妥的大发作，对小发作无效。,苯巴比妥（鲁米那）,17,卡马西平（Carbamazepine） 又名酰胺咪嗪,作用特点,30年前开始用于治疗三叉神经痛，其疗效优于苯妥英纳,临床应用证明，是一种有效的广谱抗癫痫药。,对复杂部分性发作效果好首选。,对大发作、单纯部分性发作都有效。,小发作（失神性发作）效果差。,对锂盐无效的躁狂症有效。,促进抗利尿激素分泌（ADH），用于神经性尿崩症,卡马西平（Carbamazepine） 又名酰胺咪嗪,18,作用机制与苯妥英钠相似，稳定细胞膜（阻滞钠通道）。,不良反应头昏、眩晕、眼球震颤，共济失调。严重不良反应，有骨髓抑制、过敏反应（肝损伤）、心律失常等。有条件监测血浓，调整剂量。,作用机制与苯妥英钠相似，稳定细胞膜（阻滞钠通道）。,19,乙琥胺（ethosuximide）,小发作（失神性发作）首选药，对其他癫痫无效，主要不良反应粒细胞,丙戊酸钠（Sodium Valproate）,属广谱类抗癫痫药，尤对小发作效好，但因有肝毒性，不作首选。,苯二氮卓类,地西泮 癫痫持续状态首选（iv）。,硝西泮(nitrazepam),氯硝西泮（clonazepam）,艹,主要用于小发作，但引起嗜睡，不作首选,乙琥胺（ethosuximide）艹主要用于小发作，但引起嗜,20,抗癫痫药物应用的一般原则,一、正确选药,正确选药来源于正确诊断。临床发作类型（症状特点、 脑电图）,大发作 苯妥英钠、卡马西平、苯巴比妥等,癫痫持续状态 地西泮首选（,iv,）,精神运动性发作 卡马西平、苯妥英钠等,小发作 乙琥胺（首选）、丙戊酸钠、硝西泮等,二、长期、规律用药,仍是一种对症治疗，用药时可控制症状，停药后症状复发，甚至恶化，导致癫痫持续状态。一般说，大发作减药过程至少需要,1,年，失神性发作,6,个月，有少数病人需终身用药。要长期规律服药，以保证有效药物浓度。,抗癫痫药物应用的一般原则,21,三、剂量个体化,有效剂量个体差异很大，一般小量开始，逐渐加量，直至完全控制发作而无毒性反应为止。在急诊情况下，开始可用负荷量。,许多药需要连用数日才能达稳态血浓，增量不宜太急。根据血药浓度和临床指征每隔,1,周调整一次剂量。,四、关于停药换药,不宜随便更换药物，如因毒副作用需更换时，采取逐渐过渡的方法，先在原药基础上加用新药，而后逐渐减少原药至完全停用，以免出现癫痫持续状态。,五、关于毒副作用,大多数药物在长期应用中，可致粒细胞减少，注意定期查血相，有少数患者可出现过敏反应，肝、肾损伤等，在治疗过程中，要认真观察，及时处理。,三、剂量个体化,22,思考题,1,苯妥英钠有哪些主要临床用途？,2,癫痫大发作、小发作、精神运动性发作、癫痫持续状态各选用什么药物？,思考题1苯妥英钠有哪些主要临床用途？,23,第二节 抗惊厥药,惊厥是各种原因引起的中枢过度兴奋的一种症状，表现全身骨骼肌不自主的强烈收缩（小儿高热、破伤风、癫痫大发作、药物中毒等）。,常用药物：巴比妥类、水合氯醛,地西泮、 硫酸镁等,。,第二节 抗惊厥药 惊厥是各种原因引起的中枢过度,24,硫酸镁,（,magnesium sulfate,）,特点给药途径不同，作用性质、用途不同。,应用,1口服下泻、利胆,泻药（驱虫、排毒），十二指肠胆汁引流,2注射抗惊厥、降压,主要用于产前子痫等惊厥，高血压危象（平稳降压）,3局部外用,50%高渗溶液湿敷 消炎消肿。,硫酸镁（magnesium sulfate）特点给药途径不同,25,拮抗Ca2+运动神经末梢在Ca2+的参与下释放Ach，从而完成神经化学传递和骨骼肌收缩。Mg2+与Ca2+竞争，拮抗Ca2+的作用，减少Ach的释放，从而达到骨骼肌松弛。此作用于可被Ca2+所拮抗。,抑制CNS，引起感觉和意识消失。,抗惊厥机理,抗惊厥机理,26,发作持续数秒突然停止，清醒后对发作无记忆。,1、局部刺激胃肠道反应，静注可致静脉炎（少用）。,表现为突然意识丧失和全身强直性痉挛，继而转为阵挛性抽搐，倒地，口吐白沫，伴有尖叫声，持续数分钟。,小发作 乙琥胺（首选）、丙戊酸钠、硝西泮等,卡马西平（Carbamazepine） 又名酰胺咪嗪,癫痫发作的分型十分复杂，临床常见的类型有：,苯妥英纳(phenytoin sodium，PHT；,也可用于复杂部分性发作。,抑制病灶神经元过度放电,仍是一种对症治疗，用药时可控制症状，停药后症状复发，甚至恶化，导致癫痫持续状态。,1938年发现苯妥英钠,）反复或持续发作分钟以上，意识丧失,1、局部刺激胃肠道反应，静注可致静脉炎（少用）。,继发性全身发作部分性发作发展至全身性发作,对大发作、单纯部分性发作都有效。,拮抗Ca2+运动神经末梢在Ca2+的参与下释放Ach，从而完成神经化学传递和骨骼肌收缩。,强直阵挛发作由于口服起效缓慢，常用苯巴比妥等作用较快的药物控制病情，然后改用本药，并逐渐撤除前用药物，不宜长期合用；,此作用于可被Ca2+所拮抗。,以精神症状为主要表现，伴有意识障碍。,强直阵挛发作由于口服起效缓慢，常用苯巴比妥等作用较快的药物控制病情，然后改用本药，并逐渐撤除前用药物，不宜长期合用；,癫痫持续状态（凶险！,正确选药来源于正确诊断。,也可用于复杂部分性发作。,特别是强心苷中毒引起的室颤（首选）。,对持续高频放电，对正常低频放电影响不大,大于50g/ml可出现严重昏睡以至昏迷。,扑米酮（primidone）,特点给药途径不同，作用性质、用途不同。,Mg2+与Ca2+竞争，拮抗Ca2+的作用，减少Ach的释放，从而达到骨骼肌松弛。,本品中枢抑制作用较强，不作长期维持用药。,8、其他男性乳房增大，女性多毛、淋巴结肿大等。,抗癫痫药物应用的一般原则,继发性全身发作部分性发作发展至全身性发作,1938年发现苯妥英钠,不良反应血镁过高可致呼吸抑制、Bp、甚至死亡。,在急诊情况下，开始可用负荷量。,以精神症状为主要表现，伴有意识障碍。,根据血药浓度和临床指征每隔1周调整一次剂量。,7、骨骼系统佝偻病、骨软化病。,不良反应血镁过高可致呼吸抑制、Bp、甚至死亡。,对大发作、单纯部分性发作都有效。,不良反应头昏、眩晕、眼球震颤，共济失调。,7、骨骼系统佝偻病、骨软化病。,1964年发现了丙戊酸钠,氯硝西泮（clonazepam）,1、局部刺激胃肠道反应，静注可致静脉炎（少用）。,正确选药来源于正确诊断。,临床主要用于不能耐受苯妥英钠或苯巴比妥的大发作，对小发作无效。,3、抗心律失常 对快速型心律失常的室性心动过速效果好。,抑制CNS，引起感觉和意识消失。,（1）强直阵挛发作又称大发作。,（1）强直阵挛发作又称大发作。,复杂部分性发作出现意识障碍和精神症状等,大于50g/ml可出现严重昏睡以至昏迷。,拮抗Ca2+运动神经末梢在Ca2+的参与下释放Ach，从而完成神经化学传递和骨骼肌收缩。,中毒解救维持呼吸、缓慢静注氯化钙或葡萄糖酸钙以拮抗。,癫痫发作的分型十分复杂，临床常见的类型有：,中毒解救维持呼吸、缓慢静注氯化钙或葡萄糖酸钙以拮抗。,不良反应血镁过高可致呼吸抑制、Bp、甚至死亡。,呼吸抑制先兆键反射消失。,中毒解救维持呼吸、缓慢静注氯化钙或葡萄糖酸钙以拮抗。,不能与氨基糖苷类合用，因可加重呼吸抑制。,注意严格掌握剂量（滴注速度）严密观察病人反应（呼吸、循环、肌张力、中枢反应等）备用Ca2+剂抢救用于高血压危象应该平稳降压，不可太快。,发作持续数秒突然停止，清醒后对发作无记忆。强直阵挛发作由于,27,