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,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,抗癫痫药与抗惊厥药,抗癫痫药与抗惊厥药,1,正常脑细胞,异常高频放电,病灶,药物作用,抑制放电,稳定膜、抑制放电扩散(主要的),正常脑细胞异常高频放电病灶药物作用抑制放电稳定膜、抑制放电扩,2,部分性发作是由一侧皮层的某一局部病变所引起。60%,(1)单纯部分性发作又称局灶性癫痫。多无意识障碍,表现为局部肢体的运动或感觉异常。,运动障碍一侧肢体或面部的痉挛或强直,痉挛仅局限于某一部位,常见有手指(拇指多见)、口角或足部;,感觉障碍幻嗅(闻到尸臭,霉变的气味),幻听(听到模糊或清晰的言语声、音乐声或难听的噪声),幻觉(系运动性幻觉,旋转感、摇晃感等),癫痫发作的分型十分复杂,临床常见的类型有:,癫痫发作的分型十分复杂,临床常见的类型有:,3,(2)复杂部分性发作又称精神运动性发作。以精神症状为主要表现,伴有意识障碍。,表现为突然冲动性精神失常,无意识的行为和动作(自动症),如咀嚼、咂嘴、拍手、摇晃身体以及开关抽屉、搬动物品等,还有短暂的情绪和知觉变化,如恐惧、幻听、幻视、遗忘事物等。有的表现为精神运动性兴奋,如无目的地外出,爬墙跳楼及神游等,一次发作持续数分钟甚至数日,事后不能回忆。不伴有抽搐。,抗癫痫药与抗惊厥药优质课件,4,全身性发作 两侧大脑半球同时受累所引起,有意识障碍。40%,(1)强直阵挛发作又称大发作。表现为突然意识丧失和全身强直性痉挛,继而转为阵挛性抽搐,倒地,口吐白沫,伴有尖叫声,持续数分钟。随后意识恢复或进入沉睡状态。,(2)癫痫持续状态大发作持续,反复抽搐,持续昏迷,不及时抢救危及生命。,抗癫痫药与抗惊厥药优质课件,5,(3)失神发作有典型性与非典型性之分。典型性又称小发作,多见儿童,表现为短暂的突然意识丧失,呆立直视,正在进行的活动突然停止,或继续进行发作前的简单活动。发作持续数秒突然停止,清醒后对发作无记忆。不伴有抽搐。失神性发作对药物的反应与其它型明显不同。,(4)肌阵挛发作突然、短暂、快速的肌肉阵挛性抽搐,可能遍及全身,也可能限于面部、躯干或肢体。,抗癫痫药与抗惊厥药优质课件,6,.,癫痫发作的类型,分类主要特点,部分性发作,单纯部分性发作有运动,感觉及自主神经症状,无意识障碍,复杂部分性发作出现意识障碍和精神症状等,继发性全身发作部分性发作发展至全身性发作,全身性发作,大发作,(危险!),全身阵挛性抽搐,意识丧失,(,强直,-,痉挛性发作,),小发作(失神发作),典型发作,/,非典型发作,突然知觉丧失,动作中断,癫痫持续状态(凶险!)反复或持续发作分钟以上,意识丧失,其他 肌阵挛发作,强直发作,失张力发作,不能分类的发作,.癫痫发作的类型,7,抗癫痫药(,antiepileptic drugs,)发展较慢,1912,年发现苯巴比妥,1938,年发现苯妥英钠,1964,年发现了丙戊酸钠,近,20,余年,合成了很多新的药物,停留在对症治疗水平。,抗癫痫药的发展,抗癫痫药(antiepileptic drugs)发展较慢抗,8,1964年发现了丙戊酸钠,(1)强直阵挛发作又称大发作。,扑米酮(primidone),4、造血系统反应巨幼红细胞性贫血。,阻止病灶放电向正常组织扩散。,也可用于复杂部分性发作。,特别是强心苷中毒引起的室颤(首选)。,癫痫发作的分型十分复杂,临床常见的类型有:,抗癫痫药物应用的一般原则,丙戊酸钠(Sodium Valproate),继发性全身发作部分性发作发展至全身性发作,大于50g/ml可出现严重昏睡以至昏迷。,3、抗心律失常 对快速型心律失常的室性心动过速效果好。,常用苯妥英钠100mg,维生素B110mg及去痛片三种药合用。,1964年发现了丙戊酸钠,全身性发作 两侧大脑半球同时受累所引起,有意识障碍。,2、治疗外周神经痛、三叉神经、坐骨神经、舌咽神经痛。,作用于病灶周围正常神经组织,以遏制异常放电向周围组织的扩散。,抗癫痫药的作用机制,抑制病灶神经元过度放电,作用于病灶周围正常神经组织,以遏制异常放电向周围组织的扩散。,上述效应的基础可能与增强脑内,GABA,介导的抑制作用有关,如苯二氮类和苯巴比妥,也可能与干扰,Na+,、,Ca2+,等阳离子通道有关,如苯妥英钠。,1964年发现了丙戊酸钠抗癫痫药的作用机制抑制病灶神经元过度,9,苯妥英纳(phenytoin sodium,PHT;),又名大仑丁,(dilantin),体内过程,1.口服吸收缓慢、不规则,610天才能达到有效血药浓度(1020g/ml),注意更换药物时要有一个交替期,2.个体差异大,t1/2可延长至2060小时,且血药浓度与剂量不成比例地迅速升高,容易出现毒性反应,用药时应从小剂量开始,最好做临床血药浓度监测,做到剂量个体化。,苯妥英纳(phenytoin sodium,PHT;),10,膜稳定作用 主要机制,降低细胞膜对钠和钙离子的通透性,产生细胞膜稳定作用,。,阻止病灶放电向正常组织扩散。对持续高频放电,,,对,正常低频放电影响不大,【,作用机理,】,膜稳定作用 主要机制【作用机理】,11,【,临床应用,】,1、癫痫大发作、单纯部分性发作效好(首选),强直阵挛发作由于口服起效缓慢,常用苯巴比妥等作用较快的药物控制病情,然后改用本药,并逐渐撤除前用药物,不宜长期合用;,也可用于复杂部分性发作。,对失神发作无效。,【临床应用】,12,【,临床应用,】,2,、治疗外周神经痛、三叉神经、坐骨神经、舌咽神经痛。,其神经元放电与癫痫有相似的发作机制,感觉神经元在轻微刺激下即产生强烈放电,引起剧烈疼痛。,苯妥英钠能使疼痛减轻,发作次数减少。,常用苯妥英钠,100mg,,维生素,B110mg,及去痛片三种药合用。,3,、抗心律失常 对快速型心律失常的室性心动过速效果好。特别是强心苷中毒引起的室颤(首选)。,【临床应用】2、治疗外周神经痛、三叉神经、坐骨神经、舌咽神经,13,1、局部刺激胃肠道反应,静注可致静脉炎(少用)。,2、齿龈增生常见于青年和小儿,因药物由唾液腺排出,胶原代谢改变引起结缔组织增生所致。也可见出血和溃疡。应注意口腔卫生及按摩牙龈。特有,【,不良反应及注意,】,1、局部刺激胃肠道反应,静注可致静脉炎(少用)。【不良反应及,14,3、神经系统反应主要小脑前庭功能障碍(眼球震颤、眩晕、共济失调等),大剂量有昏迷等中毒表现。TDM,有效血浓度1020g/ml,大于20g/ml出现轻度反应如眩晕、共济失调、头痛和眼球震颤;,大于40g/ml致精神错乱;,大于50g/ml可出现严重昏睡以至昏迷。,3、神经系统反应主要小脑前庭功能障碍(眼球震颤、眩晕、共济失,15,随后意识恢复或进入沉睡状态。,4、造血系统反应巨幼红细胞性贫血。,抗癫痫药(antiepileptic drugs)发展较慢,苯妥英钠能使疼痛减轻,发作次数减少。,表现为突然冲动性精神失常,无意识的行为和动作(自动症),如咀嚼、咂嘴、拍手、摇晃身体以及开关抽屉、搬动物品等,还有短暂的情绪和知觉变化,如恐惧、幻听、幻视、遗忘事物等。,对复杂部分性发作效果好首选。,大于50g/ml可出现严重昏睡以至昏迷。,苯妥英纳(phenytoin sodium,PHT;,有效血浓度1020g/ml,运动障碍一侧肢体或面部的痉挛或强直,痉挛仅局限于某一部位,常见有手指(拇指多见)、口角或足部;,对持续高频放电,对正常低频放电影响不大,苯妥英纳(phenytoin sodium,PHT;,中毒解救维持呼吸、缓慢静注氯化钙或葡萄糖酸钙以拮抗。,抑制CNS,引起感觉和意识消失。,(1)强直阵挛发作又称大发作。,继发性全身发作部分性发作发展至全身性发作,抑制CNS,引起感觉和意识消失。,50%高渗溶液湿敷 消炎消肿。,此作用于可被Ca2+所拮抗。,一般说,大发作减药过程至少需要1年,失神性发作6个月,有少数病人需终身用药。,4、造血系统反应巨幼红细胞性贫血。补充叶酸预防,5、过敏反应粒细胞,血小板,再障,肝功能损害。定期查血象、肝功,6、妊娠禁用(致畸),7、骨骼系统佝偻病、骨软化病。VD预防,8、其他男性乳房增大,女性多毛、淋巴结肿大等。,9、久用骤停发作加强,甚至诱发癫痫持续状态。,随后意识恢复或进入沉睡状态。4、造血系统反应巨幼红细胞性贫血,16,苯巴比妥(鲁米那),对大发作和癫痫持续状态效果好,可作首选药之一,对精神运动性发作,单纯部分发作有效,但对小发作无效。本品中枢抑制作用较强,不作长期维持用药。,扑米酮(,primidone,),中间代谢产物有苯巴比妥、苯乙基丙二酰胺,三者都具抗癫痫活性。临床主要用于不能耐受苯妥英钠或苯巴比妥的大发作,对小发作无效。,苯巴比妥(鲁米那),17,卡马西平(Carbamazepine) 又名酰胺咪嗪,作用特点,30年前开始用于治疗三叉神经痛,其疗效优于苯妥英纳,临床应用证明,是一种有效的广谱抗癫痫药。,对复杂部分性发作效果好首选。,对大发作、单纯部分性发作都有效。,小发作(失神性发作)效果差。,对锂盐无效的躁狂症有效。,促进抗利尿激素分泌(ADH),用于神经性尿崩症,卡马西平(Carbamazepine) 又名酰胺咪嗪,18,作用机制与苯妥英钠相似,稳定细胞膜(阻滞钠通道)。,不良反应头昏、眩晕、眼球震颤,共济失调。严重不良反应,有骨髓抑制、过敏反应(肝损伤)、心律失常等。有条件监测血浓,调整剂量。,作用机制与苯妥英钠相似,稳定细胞膜(阻滞钠通道)。,19,乙琥胺(ethosuximide),小发作(失神性发作)首选药,对其他癫痫无效,主要不良反应粒细胞,丙戊酸钠(Sodium Valproate),属广谱类抗癫痫药,尤对小发作效好,但因有肝毒性,不作首选。,苯二氮卓类,地西泮 癫痫持续状态首选(iv)。,硝西泮(nitrazepam),氯硝西泮(clonazepam),艹,主要用于小发作,但引起嗜睡,不作首选,乙琥胺(ethosuximide)艹主要用于小发作,但引起嗜,20,抗癫痫药物应用的一般原则,一、正确选药,正确选药来源于正确诊断。临床发作类型(症状特点、 脑电图),大发作 苯妥英钠、卡马西平、苯巴比妥等,癫痫持续状态 地西泮首选(,iv,),精神运动性发作 卡马西平、苯妥英钠等,小发作 乙琥胺(首选)、丙戊酸钠、硝西泮等,二、长期、规律用药,仍是一种对症治疗,用药时可控制症状,停药后症状复发,甚至恶化,导致癫痫持续状态。一般说,大发作减药过程至少需要,1,年,失神性发作,6,个月,有少数病人需终身用药。要长期规律服药,以保证有效药物浓度。,抗癫痫药物应用的一般原则,21,三、剂量个体化,有效剂量个体差异很大,一般小量开始,逐渐加量,直至完全控制发作而无毒性反应为止。在急诊情况下,开始可用负荷量。,许多药需要连用数日才能达稳态血浓,增量不宜太急。根据血药浓度和临床指征每隔,1,周调整一次剂量。,四、关于停药换药,不宜随便更换药物,如因毒副作用需更换时,采取逐渐过渡的方法,先在原药基础上加用新药,而后逐渐减少原药至完全停用,以免出现癫痫持续状态。,五、关于毒副作用,大多数药物在长期应用中,可致粒细胞减少,注意定期查血相,有少数患者可出现过敏反应,肝、肾损伤等,在治疗过程中,要认真观察,及时处理。,三、剂量个体化,22,思考题,1,苯妥英钠有哪些主要临床用途?,2,癫痫大发作、小发作、精神运动性发作、癫痫持续状态各选用什么药物?,思考题1苯妥英钠有哪些主要临床用途?,23,第二节 抗惊厥药,惊厥是各种原因引起的中枢过度兴奋的一种症状,表现全身骨骼肌不自主的强烈收缩(小儿高热、破伤风、癫痫大发作、药物中毒等)。,常用药物:巴比妥类、水合氯醛,地西泮、 硫酸镁等,。,第二节 抗惊厥药 惊厥是各种原因引起的中枢过度,24,硫酸镁,(,magnesium sulfate,),特点给药途径不同,作用性质、用途不同。,应用,1口服下泻、利胆,泻药(驱虫、排毒),十二指肠胆汁引流,2注射抗惊厥、降压,主要用于产前子痫等惊厥,高血压危象(平稳降压),3局部外用,50%高渗溶液湿敷 消炎消肿。,硫酸镁(magnesium sulfate)特点给药途径不同,25,拮抗Ca2+运动神经末梢在Ca2+的参与下释放Ach,从而完成神经化学传递和骨骼肌收缩。Mg2+与Ca2+竞争,拮抗Ca2+的作用,减少Ach的释放,从而达到骨骼肌松弛。此作用于可被Ca2+所拮抗。,抑制CNS,引起感觉和意识消失。,抗惊厥机理,抗惊厥机理,26,发作持续数秒突然停止,清醒后对发作无记忆。,1、局部刺激胃肠道反应,静注可致静脉炎(少用)。,表现为突然意识丧失和全身强直性痉挛,继而转为阵挛性抽搐,倒地,口吐白沫,伴有尖叫声,持续数分钟。,小发作 乙琥胺(首选)、丙戊酸钠、硝西泮等,卡马西平(Carbamazepine) 又名酰胺咪嗪,癫痫发作的分型十分复杂,临床常见的类型有:,苯妥英纳(phenytoin sodium,PHT;,也可用于复杂部分性发作。,抑制病灶神经元过度放电,仍是一种对症治疗,用药时可控制症状,停药后症状复发,甚至恶化,导致癫痫持续状态。,1938年发现苯妥英钠,)反复或持续发作分钟以上,意识丧失,1、局部刺激胃肠道反应,静注可致静脉炎(少用)。,继发性全身发作部分性发作发展至全身性发作,对大发作、单纯部分性发作都有效。,拮抗Ca2+运动神经末梢在Ca2+的参与下释放Ach,从而完成神经化学传递和骨骼肌收缩。,强直阵挛发作由于口服起效缓慢,常用苯巴比妥等作用较快的药物控制病情,然后改用本药,并逐渐撤除前用药物,不宜长期合用;,此作用于可被Ca2+所拮抗。,以精神症状为主要表现,伴有意识障碍。,强直阵挛发作由于口服起效缓慢,常用苯巴比妥等作用较快的药物控制病情,然后改用本药,并逐渐撤除前用药物,不宜长期合用;,癫痫持续状态(凶险!,正确选药来源于正确诊断。,也可用于复杂部分性发作。,特别是强心苷中毒引起的室颤(首选)。,对持续高频放电,对正常低频放电影响不大,大于50g/ml可出现严重昏睡以至昏迷。,扑米酮(primidone),特点给药途径不同,作用性质、用途不同。,Mg2+与Ca2+竞争,拮抗Ca2+的作用,减少Ach的释放,从而达到骨骼肌松弛。,本品中枢抑制作用较强,不作长期维持用药。,8、其他男性乳房增大,女性多毛、淋巴结肿大等。,抗癫痫药物应用的一般原则,继发性全身发作部分性发作发展至全身性发作,1938年发现苯妥英钠,不良反应血镁过高可致呼吸抑制、Bp、甚至死亡。,在急诊情况下,开始可用负荷量。,以精神症状为主要表现,伴有意识障碍。,根据血药浓度和临床指征每隔1周调整一次剂量。,7、骨骼系统佝偻病、骨软化病。,不良反应血镁过高可致呼吸抑制、Bp、甚至死亡。,对大发作、单纯部分性发作都有效。,不良反应头昏、眩晕、眼球震颤,共济失调。,7、骨骼系统佝偻病、骨软化病。,1964年发现了丙戊酸钠,氯硝西泮(clonazepam),1、局部刺激胃肠道反应,静注可致静脉炎(少用)。,正确选药来源于正确诊断。,临床主要用于不能耐受苯妥英钠或苯巴比妥的大发作,对小发作无效。,3、抗心律失常 对快速型心律失常的室性心动过速效果好。,抑制CNS,引起感觉和意识消失。,(1)强直阵挛发作又称大发作。,(1)强直阵挛发作又称大发作。,复杂部分性发作出现意识障碍和精神症状等,大于50g/ml可出现严重昏睡以至昏迷。,拮抗Ca2+运动神经末梢在Ca2+的参与下释放Ach,从而完成神经化学传递和骨骼肌收缩。,中毒解救维持呼吸、缓慢静注氯化钙或葡萄糖酸钙以拮抗。,癫痫发作的分型十分复杂,临床常见的类型有:,中毒解救维持呼吸、缓慢静注氯化钙或葡萄糖酸钙以拮抗。,不良反应血镁过高可致呼吸抑制、Bp、甚至死亡。,呼吸抑制先兆键反射消失。,中毒解救维持呼吸、缓慢静注氯化钙或葡萄糖酸钙以拮抗。,不能与氨基糖苷类合用,因可加重呼吸抑制。,注意严格掌握剂量(滴注速度)严密观察病人反应(呼吸、循环、肌张力、中枢反应等)备用Ca2+剂抢救用于高血压危象应该平稳降压,不可太快。,发作持续数秒突然停止,清醒后对发作无记忆。强直阵挛发作由于,27,
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