新生儿肠道微生态课件

,*,单击此处编辑母版标题样式,精品PPT,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,精品PPT,*,新生儿肠道微生态,精品PPT,新生儿肠道微生态精品PPT,内容提要,人体肠道微生态学研究进展,新生儿肠道微生态的建立和演化,早产儿肠道微生态的特点,微生态制剂在新生儿临床中的应用,精品PPT,内容提要人体肠道微生态学研究进展精品PPT,人类的肠道,宿主细胞,营养物质,微生物菌群,精品PPT,人类的肠道 宿主细胞 营养物质 微生物菌群 精品PPT,肠道微生态系统,种类 超过,400,种,数量 超过,10,14,个,200,万 基因,(microbiome),作用 营养、生理和免疫调节,精品PPT,肠道微生态系统 种类 超过 400种精品PPT,消化道菌群分布和数量,精品PPT,消化道菌群分布和数量 精品PPT,影响因素,环境酸碱度,酶的活性,在消化道内通过时间,精品PPT,影响因素环境酸碱度精品PPT,肠道细菌的种类,有益菌,数量最大，随年龄和机体状况而变化,代表细菌：双歧杆菌、乳酸杆菌,寄生部位：肠壁深层,中间菌,数量介于有益和有害菌之间,代表细菌：大肠杆菌,寄生部位：肠壁中层,有害菌,数量最少，多为过路菌,如：葡萄球菌,寄生部位：肠壁浅层,精品PPT,肠道细菌的种类有益菌 数量最大，随年龄和机体状况而变化,肠道菌群特点,必需性,多样性,个体差异性 菌种 菌株,动态平衡性,可变性 组成 数量,精品PPT,肠道菌群特点必需性精品PPT,肠道菌群的定植机制,(1),粘蛋白,(mucin),多聚糖结构,黏附素,(adhesins),细菌接触位置,先天性细菌黏附位点 遗传基因,细菌糖苷酶的作用 新黏附位点的建立,精品PPT,肠道菌群的定植机制(1) 粘蛋白(mucin) 多聚糖,肠道菌群的定植机制,(2),细菌和宿主细胞之间的对话,细胞微生物学,细菌化学性信息,细胞糖基转移酶表达和活性改变,粘蛋白醣基黏附位点变构,新的细菌黏附位点出现,新细菌肠道定植,精品PPT,肠道菌群的定植机制(2)细菌和宿主细胞之间的对话细胞微生,细菌之间的相互对话,quorum sensing,细菌释放信号分子,环境中信号分子浓度超过阈值,影响其他细菌基因调节系统,细菌基因的激活、阻遏和去阻遏,精品PPT,细菌之间的相互对话quorum sensing 细菌,细菌的信号分子,革兰氏阴性细菌, N,酰基高丝氨酸内酯,(,N,-acylhomoserine lactone),革兰氏阳性细菌,信息肽,(Pheromone peptides),精品PPT,细菌的信号分子 革兰氏阴性细菌精品PPT,基本机制,消耗和竞争相同的作用底物,竞争粘蛋白的黏附受体位置,产生生理性的限制环境,产生对其他细菌有毒性作用的代谢产物,产生抗生素样物质，如细菌毒素,产生作用于存活细菌编码基因的信号分子,阻止外界进入的任何新的细菌菌株在肠道内的定植,精品PPT,基本机制阻止外界进入的任何新的细菌菌株在肠道内的定植 精品P,肠道微生态系统与整体免疫,肠道粘膜屏障的组成部分,刺激肠道,Paneth,细胞产生防御素,(defensins),促进肠道和全身免疫系统的发育成熟,免疫耐受和调节作用,精品PPT,肠道微生态系统与整体免疫 肠道粘膜屏障的组成部分 精品PPT,肠道微生态和系统免疫,精品PPT,肠道微生态和系统免疫精品PPT,精品PPT,精品PPT,肠道相关性淋巴组织,GALT,精品PPT,肠道相关性淋巴组织GALT精品PPT,Toll-Like Receptors (TLRs):,连接肠道菌群和肠道免疫的桥梁,TLRs,是一组位于肠道上皮细胞表面的分子，至少有,10,种,这些受体可以识别黏附于肠道上皮表面细菌的特殊抗原结构,TLR-4,是脂多糖,(,LPS,),受体,可能部分通过,NF-B,途径激活肠道上皮细胞来诱导肠道免疫,精品PPT,Toll-Like Receptors (TLRs): 连,肠道微生态和细胞免疫,精品PPT,肠道微生态和细胞免疫精品PPT,精品PPT,精品PPT,益生菌对新生儿免疫系统的影响,体液免疫,肠道粘膜内免疫细胞的发育成熟,IgA,和特异性,IgG,分泌,细胞免疫,TH,细胞应答,巨嗜细胞吞噬活性,NK,细胞活性,精品PPT,益生菌对新生儿免疫系统的影响体液免疫精品PPT,新生儿肠道微生态系统建立的意义,营养物质的分解、合成和吸收,肠道系统发育成熟,局部和全身免疫系统的发育成熟,免疫耐受的形成,精品PPT,新生儿肠道微生态系统建立的意义营养物质的分解、合成和吸收精品,影响因素,出生方式 经阴道顺产,vs,剖腹产,周围环境 发展中国家,vs,发达国家,摄入食物 母乳喂养,vs,人工喂养,精品PPT,影响因素精品PPT,精品PPT,精品PPT,新生儿肠道微生态系统的演化,初始期,母乳（配方乳）喂养期,辅食添加期,断乳期,精品PPT,新生儿肠道微生态系统的演化 初始期精品PPT,应用,PCR-DGGE,技术检测新生儿肠道菌群的演化实例,1,精品PPT,应用PCR-DGGE技术检测新生儿肠道菌群的演化实例1精品P,应用,PCR-DGGE,技术检测新生儿肠道菌群的演化实例,2,精品PPT,应用PCR-DGGE技术检测新生儿肠道菌群的演化实例2精品P,肠道微生态系统的干预,益生素,(prebiotics),益生菌,(probiotics),合生素,(synbiotics),精品PPT,肠道微生态系统的干预 益生素 (prebiotics)精品P,精品PPT,精品PPT,益生菌的应用范围,乳糖吸收不良,复发性艰难梭状芽胞杆菌性腹泻和抗生素相关性腹泻,病毒相关性腹泻如轮状病毒感染,过敏性疾病,精品PPT,益生菌的应用范围 乳糖吸收不良 精品PPT,益生菌在新生儿中可能的应用对象,经剖腹产出生,早产儿,应用抗生素,有医院内感染危险,对抗生素存在耐药,人工喂养,精品PPT,益生菌在新生儿中可能的应用对象 经剖腹产出生精品PPT,母乳喂养和肠道微生态,低聚糖,(oligosaccharides),和复合糖,(glycoconjugates),促进双歧杆菌的生长,母乳喂养的婴儿肠道菌群的稳定性高,精品PPT,母乳喂养和肠道微生态 低聚糖(oligosaccharid,新生儿肠道微生态和过敏性疾病,the KOALA Birth Cohort Study,John Penders, Carel Thijs, et al.,Gut,2010;56;661-667,精品PPT,新生儿肠道微生态和过敏性疾病the KOALA Birth,益生菌在疾病预防中的作用,动物实验：肠道内补充乳酸杆菌,(Lactobacillus GG),可以减少耐药性大肠杆菌,(E. coli K1A),在肠道内定植数量和发生细菌肠外移位的频率,预防性应用乳酸杆菌,(Lactobacillus GG),可以减少住院婴幼儿,(1,月至,3,岁,),发生院内感染性腹泻，特别是轮状病毒感染的危险,精品PPT,益生菌在疾病预防中的作用 动物实验：肠道内补充乳酸杆菌(La,在新生儿出生后给与补充非致病性大肠杆菌类益生菌可减少新生儿出生后,10,或,20,年内过敏性疾病和反复感染的发生率,在孕妇和乳母中应用益生菌可能减少婴幼儿发生过敏性湿疹的风险,精品PPT,在新生儿出生后给与补充非致病性大肠杆菌类益生菌可减少新生儿出,06月,生长,Wt Lt Hc,无差异,呼吸道感染,66%,vs 68%,中耳炎,15%,vs 19%,胃肠炎,13%,vs 14%,抗生素应用,23%,vs 28%,; OR: 0.74; 95% CI:0.551.00;,P,.049,724月,呼吸道感染,93%,vs,97%,;,OR: 0.49; 95% CI: 0.270.92;,P,.023,次数,3.7,vs 4.2,; ratio: 0.87; 95% CI: 0.79 0.97;,P,.009,中耳炎,72%,vs 76%,次数 1.7,vs 1.9; ratio: 0.89; 95% CI: 0.781.01;,P,.068,胃肠炎,74%,vs 71%,抗生素应用,80%,vs 83%,精品PPT,06月精品PPT,益生菌对过敏性疾病的初级预防,具有过敏性疾病家族史德国新生儿,Lactobacillus,GG 1*10,10,/d,产前孕妇应用,46,周,乳母应用,3,月,母乳喂养*,3M,婴儿应用,6,月,Kopp MV, Hennemuth I, Heinzmann A, et al.,Pediatrics,2008;121;e850-e856,精品PPT,益生菌对过敏性疾病的初级预防具有过敏性疾病家族史德国新生儿K,早产儿肠道微生态系统,精品PPT,早产儿肠道微生态系统 精品PPT,早产极低体重儿肠道菌群的特点,定植时间延迟,种类减少,正常成人,400,早产儿,20,比例失衡,潜在致病菌,/,有益菌,抗生素耐药菌株,可能原因：无菌环境 抗生素应用,肠道喂养延迟 非母乳喂养,精品PPT,早产极低体重儿肠道菌群的特点定植时间延迟精品PPT,极低体重早产儿肠道菌群建立的影响因素,日龄,喂养方式,精品PPT,极低体重早产儿肠道菌群建立的影响因素日龄喂养方式精品PPT,抗生素应用对于极低体重早产儿肠道菌群的影响,细菌种类,细菌数量,Gewolb IH, Schwalbe RS, Taciak VL, et al.,Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed,2011;,80,:F167,73,精品PPT,抗生素应用对于极低体重早产儿肠道菌群的影响细菌种类细菌数量G,早产儿应用益生菌的潜在益处,降低肠道通透性,增强粘膜对于细菌和细菌产物的屏障作用,提高肠道局部和全身性的免疫机能,使肠道微生物菌群 “正常化”,保护肠道粘膜不受致病菌定植,增加抗炎症性细胞因子,促进肠道营养,精品PPT,早产儿应用益生菌的潜在益处 降低肠道通透性精品PPT,益生菌在早产极低体重儿肠道内的定植,精品PPT,益生菌在早产极低体重儿肠道内的定植精品PPT,益生菌应用促进早产极低体重儿的肠内喂养,精品PPT,益生菌应用促进早产极低体重儿的肠内喂养精品PPT,益生菌应用促进早产极低体重儿的体重增长,精品PPT,益生菌应用促进早产极低体重儿的体重增长精品PPT,益生菌的作用,精品PPT,益生菌的作用精品PPT,精品PPT,精品PPT,精品PPT,精品PPT,双歧杆菌作用荟萃,精品PPT,双歧杆菌作用荟萃精品PPT,早产儿,NEC,与肠道微生态,精品PPT,早产儿NEC与肠道微生态精品PPT,NEC,发病机制中的重要因素,宿主的发病易感因素,分泌性,IgM,水平,血小板激活因子,(PAF),水平,缺氧,and/or,缺血性损伤,肠道细胞的成熟度,胃肠道的细菌存在,精品PPT,NEC发病机制中的重要因素宿主的发病易感因素精品PPT,胃肠道的细菌异常定植,-,肠道菌群的异位倾向,缺乏肠道竞争菌群,肠道粘膜分化的影响,产前激素应用,粘膜的成熟,母乳喂养,粘膜屏障,PAF,乙酰水化酶的活性,精品PPT,胃肠道的细菌异常定植精品PPT,应用益生菌预防,NEC,的可能机制,减少潜在致病菌在肠道粘膜的定植,增强对于细菌和细菌产物跨粘膜移位的屏障作用,竞争性排除潜在致病菌,调节宿主反应,增强肠道营养,精品PPT,应用益生菌预防NEC的可能机制减少潜在致病菌在肠道粘膜的定植,精品PPT,精品PPT,台湾多中心研究,台湾,7,个,NICU,VLBWI 434,例,方法同前,NEC+,死亡：,4/217 vs 20/217,NEC,：,4/217 vs 14/217,未发现副反应,Lin HC,，,Hsu CH, Chen HL, etc. Oral Probiotics Prevent Necrotizing Enterocolitis in Very Low Birth Weight Preterm Infants: A Multicenter, Randomized, Controlled Trial. PEDIATRICS 122 (4) 2008: 693-700,精品PPT,台湾多中心研究台湾 7个NICULin HC，Hsu CH,结论,益生菌的应用可能降低早产儿,NEC,的发病风险,不同的益生菌菌种和菌株的选择、具体剂量和应用疗程尚未明确,需要更大规模的多中心随机双盲对照试验以明确益生菌的预防效果和安全性,精品PPT,结论益生菌的应用可能降低早产儿NEC的发病风险精品PPT,其他应用,新生儿黄疸,可能机制：,建立肠道正常菌群,降低葡萄糖醛酸酶活性,减少胆红素肠肝循环,促进肠道蠕动,精品PPT,其他应用新生儿黄疸精品PPT,国内常用益生菌制剂,培菲康 双歧杆菌、乳酸杆菌、肠球菌,米雅,-BM,酪酸芽孢杆菌,金双歧 双歧杆菌、乳酸杆菌、链球菌,妈咪爱 粪链球菌、枯草杆菌,丽珠肠乐 双歧杆菌,乐托尔 乳酸杆菌,乳酸菌素片 乳酸菌的发酵产物,精品PPT,国内常用益生菌制剂培菲康 双歧杆菌、乳酸杆菌,益生素,(prebiotics),和合生素,(synbiotics),功能性低聚糖,(,双岐因子,),乳果糖、低聚果糖、异麦芽糖 等,中草药 阿胶、五味子、刺五加 等,合生元 乳酸杆菌、双歧杆菌,(2,种,),低聚果糖,精品PPT,益生素(prebiotics)和合生素(synbiotics,益生菌的安全性,特殊人群,免疫缺陷,早产儿,菌种差异,乳酸杆菌,双歧杆菌,感染类型,败血症 脑膜炎 心内膜炎 肝脓肿 等,精品PPT,益生菌的安全性特殊人群精品PPT,面临的问题,是否有必要长期维持母乳喂养型的肠道微生态结构而可能导致酵解碳水化合物能力的限制？,能否通过益生菌或,/,和益生素的应用在停止母乳喂养的新生儿或婴儿的肠道中获得具有更多乳酸性细菌组成的微生态系统？,对于新生儿和婴儿肠道微生态系统的长期人为干预是否存在潜在的风险？,精品PPT,面临的问题是否有必要长期维持母乳喂养型的肠道微生态结构而可能,小结,人体的肠道微生态系统是一个复杂而庞大的生物体系，对于维持人体的健康起着重要的作用。,新生儿期是人体肠道微生态系统建立的重要阶段，许多因素影响着该系统的建立和演化。,肠道微生态系统的不成熟可能导致新生儿疾病的发生。,对于肠道微生态系统的干预可能有利于新生儿的生长发育和疾病预防。,精品PPT,小结人体的肠道微生态系统是一个复杂而庞大的生物体系，对于维持,Thank you!,Thank you,！,精品PPT,Thank you!Thank you！精品PPT,