抗癫痫药和抗惊厥药 ppt课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,抗癫痫药和抗惊厥药1,*,PPT,文档演模板,Office,PPT,抗癫痫药和抗惊厥药,2024/8/23,抗癫痫药和抗惊厥药1,抗癫痫药和抗惊厥药2023/8/31抗癫痫药和抗惊厥药1,1,目的要求,1、,掌握各类癫痫的选药；,2、熟悉硫酸镁抗惊厥时的使用方法；,抗癫痫药和抗惊厥药1,2,目的要求1、掌握各类癫痫的选药；抗癫痫药和抗惊厥药12,第一节抗癫痫药,先天性脑病后天性脑外伤脑部感染颅脑肿瘤脑血管病等,遗传,抗癫痫药和抗惊厥药1,第一节抗癫痫药先天性脑病后天性脑外伤脑部感染颅脑肿瘤,3,类型,1 局限性发作:,仅限于一侧大脑的某一部分, 表现大脑局部功能紊乱症状,(1) 单纯局限性发作:,局灶性癫痫(或局限性发作), 只表现为局部肢体运 动或感觉障碍, 发作不超过1分钟, 意识多不受影响;,(2) 复杂局限性发作:,精神运动性发作, 相当于颞叶癫痫, 主要表现为阵发性精神失常, 伴有意识障碍, 发作持续时间长短不一。,2 全身性发作:,异常放电累及全脑, 意识丧失。,(1) 强直阵挛性发作:,又称,大发作,。 病人突然意识丧失, 摔到在地, 口吐白沫,牙关紧闭, 四肢抽搐, 出现全身肌肉强直性痉挛, 约20秒后转入阵挛, 持续数分钟。如发作频繁, 间歇期短, 患者持续昏迷, 则称为,癫痫持续状态,。,(2) 失神性发作:,即,小发作, 以突然神志丧失为主要表现, 持续530秒钟, 不出现抽搐, 清醒后对发作无记忆。,(3) 肌阵挛性发作:,突然、短暂、快速的肌肉收缩, 可遍及全身, 也可局限于面部、躯干或四肢。,抗癫痫药和抗惊厥药1,4,类型抗癫痫药和抗惊厥药14,抗癫痫药和抗惊厥药1,抗癫痫药和抗惊厥药1,5,癫痫机理,局部脑组织异常放电，向周围组织扩散,离子通道的过度开放和关闭,钠离子通道 苯妥因钠，拉莫三嗪，卡马西平,钙离子通道 乙琥胺，氟桂利嗪,钾离子通道,GABA受体有关 苯二氮卓类，苯巴比妥类，托吡酯,兴奋性神经递质过度释放或抑制递质减少,抗癫痫药和抗惊厥药1,癫痫机理局部脑组织异常放电，向周围组织扩散抗癫痫药和抗惊厥药,6,1908合成，发现能有效对抗猫电刺激引起的惊厥，1938用于临床,。,作用及用途,1.,抗癫痫,: 除失神,小发作,外各型有效,大发作,及,局限发作,(首选),癫痫持续状态(iv)2.,治疗中枢疼痛综合征 :,用于三叉神经痛,舌咽神经痛,坐骨神经痛等.3.,抗心律失常药：,阻滞Na,+,、Ca,2+,通道，自律性、传导性下降,强心苷类中毒所致室性心律失常首选。,苯妥英钠,(,大仑丁,Dilantin,),抗癫痫药和抗惊厥药1,1908合成，发现能有效对抗猫电刺激引起的惊厥，1938用于,7,作用机制,膜稳定作用:抑制高频放电的发生及其向正常组织的扩散。,(1)抑制强直后增强,(PTP),阻止异常放电的扩散,在突触前末梢受到一串强直性刺激后,在突触后神经元上产生的突触后电位,增强，其持续时间可延长60s。,强直性刺激 突触前神经元内Ca,2+,积累突触前末梢持续释放神经递质,突触后电位增强,抗癫痫药和抗惊厥药1,作用机制膜稳定作用:抑制高频放电的发生及其向正常组织的扩,8,实验装置,时间(分),幅度(mv),前,后,抗癫痫药和抗惊厥药1,实验装置时间(分),前后抗癫痫药和抗惊厥药1,9,（2）阻断离子通道:,阻断电压依赖性,Na,+,通道,：延长Na,+,通道复活的时间，具有频率依赖性。,阻断电压依赖性,Ca,2+,通道,：L型和N型有效，T型无效（,故对失神小发作无效,）。失神发作与丘脑和新皮层的尖波放电有关。丘脑每秒3次的棘波由T型Ca,2+,通道的电流活动引起。,抗癫痫药和抗惊厥药1,（2）阻断离子通道:抗癫痫药和抗惊厥药1,10,（3）抑制钙调素激酶：,Ca,2+,的第二信使作用是通过Ca,2+,-钙结合蛋白(钙调素),靶酶(钙调素依赖性激酶)介导的。,钙调素（calmodulin，CaM）由单一肽链构成，具有四个钙离子结合部位。结合钙离子发生构象改变，可激活钙调素依赖性激酶（CaM-Kinase）。,减少谷氨酸等,兴奋性递质的释放,抑制钙调素激酶,抑制Ca,2+,引起的,突触前膜的磷酸化,抑制Ca,2+,引起的,突触后膜的磷酸化,减弱受体激动引起的去极化反应,抗癫痫药和抗惊厥药1,（3）抑制钙调素激酶：减少谷氨酸等抑制钙调素激酶抑制Ca2+,11,(4)其他机制：（了解）,较大浓度时抑制K,+,外流,降低膜兴奋性；,增强GABA的作用，GABA摄取,受体。,抗癫痫药和抗惊厥药1,抗癫痫药和抗惊厥药1,12,1.强碱性(口服/静脉注射)。口服,一次给药达峰时间4-12小时，连续给药610天达稳态血浓，,起效慢,。,用于,癫痫持续状态,须,静脉注射,。,先用苯巴比妥（起效快）慢慢停用苯妥英钠（起效慢）,2.,个体差异大：,3.,非线性动力学消除：,低于10g/ml时，按一级动力学消除，血浆t,1/2,约624小时；高于此浓度时，则按零级动力学消除，血浆t,1/2,可延长至2060小时。有效浓度为10-20g/ml,。,【体内过程】,剂量个体化,抗癫痫药和抗惊厥药1,1.强碱性(口服/静脉注射)。口服一次给药达峰时间4-12小,13,不良反应,刺激性较强，口服有胃肠道刺激反应, 静注可致静脉炎。 1.,与剂量有关的毒性反应,：10g/ml时可有效地控制大发作；20 g/ml左右则可出现毒性反应。 治疗癫痛持续状态时静注过快可引起心律失常，血压下降。 口服过量引起急性中毒时主要影响小脑-前庭功能，表现为眩晕、共济失调和眼球震颤等，严重者出现小脑萎缩。 20 g/ml眼球震颤30 g/ml共济失调，40g/ml精神错乱，50g/ml时以上出现严重昏睡以至昏迷。,抗癫痫药和抗惊厥药1,不良反应 刺激性较强，口服有胃肠道刺激反应, 静注可,14,2. 慢性毒性反应：齿龈增生20%，多见于青少年；外周神经炎30%；低钙血症，软骨症和佝偻病；巨幼细胞性贫血；偶见精神异常、男性乳房增大、多毛症、淋巴结肿大。3. 过敏反应2%-5%：皮肤瘙痒、皮疹、粒细胞缺乏、血小板减少、再生障碍性贫血等。偶见肝脏损害。罕见而严重。4. 致畸反应：小头症、智能障碍、斜视、眼距过宽、腭裂等，被称为,“,胎儿妥因综合征,”,。,抗癫痫药和抗惊厥药1,2. 慢性毒性反应：齿龈增生20%，多见于青少年；外周神经炎,15,药物相互作用,1.药酶诱导剂，加速许多药物的代谢：激素，避孕药。,2.降低,卡马西平,血浓度。,3.忌饮酒、浓茶、咖啡、味精。可与牛奶同服减轻胃肠道刺激。,抗癫痫药和抗惊厥药1,药物相互作用抗癫痫药和抗惊厥药1,16,作用与用途阻断Na,+,通道;增强GABA的功能.,1.抗癫痫:单纯局限性发作、大发作的首选药物之一。对,精神运动性发作疗效好，对小发作为疗效差。,2. 抗燥狂抗抑郁作用:对癫痫并发的,精神症状,，以及锂盐无效的躁狂、抑郁症也有效。,3.,中枢性疼痛综合症（三叉神经痛和舌咽神经痛）:疗效优于苯妥英钠。（最初用于治疗三叉神经痛，1974年美国FDA批准用于抗癫痫治疗。）,卡马西平(酰胺咪嗪),抗癫痫药和抗惊厥药1,作用与用途阻断Na+通道;增强GABA的功能.卡马西平(,17,体内过程,1.口服后吸收缓慢且不规则,，,达峰,时间差异大（,2-4h,、4,-8h,、24,h,），,有效血药浓度为,4-10g/ml,，血浆蛋白结合率为75%-80%。,个体差异大.,2. 代谢,产物,10，11- 环氧卡马西平,仍有抗,癫痫,作用,，肝细胞色素P450同工酶CYP3A4参与这一转化（口服避孕药亦经此酶转化）。,3.,药酶诱导剂,，诱导CYP2C、CYP3A、UDP-葡萄糖醛酸转移酶的产生。,抗癫痫药和抗惊厥药1,体内过程1.口服后吸收缓慢且不规则，达峰时间差异大（2-,18,不良反应,1.常见的不良反应有:,眩晕,，视力模糊，,复视，,共济失调,；,恶心呕吐,；,水,肿；,皮疹,。,不需中断治疗，一周左右逐渐消退。,大剂量引起房室传导阻滞,。,2.少见而严重的不良反应有,骨髓抑制,(,再生障碍性贫血,1/20,万,、粒细胞缺乏、血小板减少 ),；,肝,脾,损害等,。,3.,致畸,。,抗癫痫药和抗惊厥药1,不良反应1.常见的不良反应有:眩晕，视力模糊，复视，共济,19,苯巴比妥（鲁米那）,1.除小发作外都有效。通常用于大发作和癫痫持续状态（戊巴比妥钠）。但,镇静作用明显，不作为首选,。,2.机制,与GABA受体上的一个变构调节单位结合，延长Cl,-,通道开放的时间，加强GABA的效应。高浓度有拟GABA作用。,阻断突触前膜Ca,2+,的摄取，减少Ca,2+,依赖性的神经递质(NE，ACh和谷氨酸等)的释放。,在较高浓度时也可阻断Na,+,和Ca,2+,(L和N型)通道。,3.不良反应：镇静、儿童行为影响（激动、多动症）、皮疹，新生儿出血（VitK），巨幼红细胞贫血（叶酸），骨软化（ VitD），致畸。,抗癫痫药和抗惊厥药1,苯巴比妥（鲁米那）1.除小发作外都有效。通常用于大发作和癫痫,20,扑米酮（primidone）,中间代谢产物有苯巴比妥、苯乙基丙二酰胺，三者都具抗癫痫活性。临床主要用于不能耐受苯妥英钠或苯巴比妥的大发作，对小发作无效。,抗癫痫药和抗惊厥药1,扑米酮（primidone） 抗癫痫药和抗惊厥药1,21,乙琥胺,抑制丘脑T型钙通道，只对,失神小发作,有效。对其他类型癫痫无效。,副作用较少。,胃肠道反应,；,中枢神经系统症状,（,焦虑、抑郁、短暂的意识丧失、攻击行为、多动、精神不集中和幻,听,等,）；,偶见严重再障,致死,。,抗癫痫药和抗惊厥药1,乙琥胺抑制丘脑T型钙通道，只对失神小发作有效。对其他类型癫痫,22,丙戊酸钠,广谱,，对各型癫痫有效。大发作，部分性发作，各种失神发作及肌阵挛性发作。多用于其他药物未能控制的顽固性癫痫。,失神小发作,：优于乙琥胺，但肝毒性大；,大发作：不及苯妥英钠和卡马西平；,复杂部分性发作：似卡马西平；,非典型小发作：不及氯硝西泮。,作用与应用,抗癫痫药和抗惊厥药1,丙戊酸钠广谱，对各型癫痫有效。大发作，部分性发作，各种失神发,23,机制,1.抑制Na,+,通道，减弱T型Ca,2+,电流，抑制起源于丘脑的3Hz异常放电。,2.抑制GABA转氨酶和琥珀酸半醛脱,氢,酶，减少GABA代谢；提高谷氨酸脱羧酶活性，增加GABA生成；增加脑内GABA含量。并能提高突触后膜对GABA的反应性，从而增强GABA能神经突触后抑制作用。,GLU,谷氨酸脱羧酶（GAD）,GABA,GABA转氨酶（GABAT）,琥珀酸半醛,（SSA）,琥珀酸,琥珀酸半醛脱氢酶（SSADH）,抗癫痫药和抗惊厥药1,机制GLU谷氨酸脱羧酶（GAD）GABAGABA转氨酶（,24,不良反应,消化系统、中枢神经系统症状。,肝损害,，主要表现为天门冬氨酸氨基转移酶升高。 12 岁以下儿童多药合用易发生致死性肝损害。,药物相互作用,提高苯妥英钠、苯巴比妥、氯硝西泮和乙琥胺的血药浓度；苯妥英钠、苯巴比妥和卡马西平降低丙戊酸钠浓度。,抗癫痫药和抗惊厥药1,不良反应抗癫痫药和抗惊厥药1,25,1.,地西泮是控制癫痫持续状态的首选药之一,。静脉注射见效快，安全性较大。2.硝西泮：对肌阵挛性癫痫、不典型小发作和婴儿痉挛有较好疗效。,3.,氯硝西泮：失神小发作、肌阵挛发作、婴儿痉挛和不典型小发作为佳。,苯二氮卓类,抗癫痫药和抗惊厥药1,1.地西泮是控制癫痫持续状态的首选药之一。静脉注射见效快，安,26,新型抗癫痫药物,抗癫痫药和抗惊厥药1,新型抗癫痫药物 抗癫痫药和抗惊厥药1,27,氟桂利嗪:,钙通道拮抗剂,阻断L型和T型通道；阻断钠通道。,对局限性发作和大发作效果好。,半衰期长，19-22日。,常见不良反应是困倦和体重增加。,抗癫痫药和抗惊厥药1,氟桂利嗪:抗癫痫药和抗惊厥药1,28,托吡酯,1.新型（1995年）、广谱、强效。辅助治疗。,2.抑制钠通道；加强GABA效应；阻断NMDA受体,3.单纯部分性发作；复杂部分性发作；大发作。儿童难治性癫痫（Lennox-Gastaut综合症）疗效较好。,4.中枢神经系统不良反应：头晕，共济失调，注意力损害。过敏反应。,5.较少影响其他抗癫痫药的血药浓度。增加苯妥英钠浓度；苯妥英钠和卡马西平降低托吡酯浓度。,抗癫痫药和抗惊厥药1,托吡酯1.新型（1995年）、广谱、强效。辅助治疗。抗癫痫药,29,抗癫痫药物应用的一般原则,抗癫痫药和抗惊厥药1,抗癫痫药物应用的一般原则抗癫痫药和抗惊厥药1,30,临床用药原则,根据发作类型选药,全身性发作 苯妥因钠、丙戊酸钠、卡马西平、苯巴比妥,失神性小发作 首选乙琥胺、次选氯硝西泮、或丙戊酸钠,单纯部分性发作首选卡马西平,复杂部分发作 苯妥因钠 卡马西平,肌阵挛发作首选丙戊酸钠,婴儿痉挛症 氯硝西泮,持续状态 地西泮,抗癫痫药和抗惊厥药1,临床用药原则 根据发作类型选药抗癫痫药和抗惊厥药1,31,二、长期、规律用药,抗癫痫病药物治疗，目前仍是一种对症治疗，用药时可控制症状，停药后症状复发，甚至恶化，导致癫痫持续状态。一般说，大发作减药过程至少需要1年，失神性发作6个月，有少数病人需终身用药，要长期规律服药，以保证有效药物浓度。,三、剂量个体化,抗癫痫药物的有效剂量个体差异很大，一般先由小量开始，逐渐加量，直至完全控制发作而无毒性反应为止。在急诊情况下，开始可用负荷量。由于许多抗癫痫药需要连用数日才能达稳态血浓，故增量不宜太急。根据血药浓度和临床指征每隔1周调整一次剂量。,抗癫痫药和抗惊厥药1,二、长期、规律用药抗癫痫药和抗惊厥药1,32,四、关于停药换药,癫痫治疗过程中，不宜随便更换药物，如因药物毒副作用需更换时，应采取逐渐过渡的方法，先在原药基础上加用新药，而后逐渐减少原药至完全停用，以免出现癫痫持续状态。,五、关于毒副作用,大多数抗癫痫药物在长期应用中，可致粒细胞减少，注意定期查血相，有少数患者可出现过敏反应，肝、肾损伤等，在治疗过程中，要认真观察，及时处理。,抗癫痫药和抗惊厥药1,四、关于停药换药抗癫痫药和抗惊厥药1,33,惊厥,：由于中枢神经过度兴奋所致的全身骨骼肌不自主地强直性收缩。,原因,：高热、破伤风、癫痫大发作、子痫和中枢兴奋药中毒；,药物,：,巴比妥类、水合氯醛、安定、 硫酸镁。,第二节 抗惊厥药,抗癫痫药和抗惊厥药1,惊厥：由于中枢神经过度兴奋所致的全身骨骼肌不自主地强直性收缩,34,硫酸镁,作用和用途,im、iv,1.中枢神经系统,抑制中枢,2.抗惊厥作用,:特异性竞争钙受点， ACH释放减少-肌肉松弛各种原因惊厥,3.心血管系统,: 抑制心脏，舒张外周血管平滑肌, 可使血压下降。,用于：子痫、破伤风致的惊厥,高血压危象,口服导泄利胆,抗癫痫药和抗惊厥药1,硫酸镁作用和用途 im、iv 抗癫痫药和抗惊厥药1,35,演讲完毕，谢谢听讲,!,再见，see you again,3rew,2024/8/23,抗癫痫药和抗惊厥药1,演讲完毕，谢谢听讲!再见，see you again3rew,36,