沐舒坦对危重患者肺功能的保护课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,#,危重病科的主要任务,心肺功能的支持,脏器功能的保护,危重病科的主要任务心肺功能的支持,1,肺脏的特点,肺脏是体内唯一接受全部心输出量的器官,全身静脉血必经的巨型滤器,是一个开放的器官,易受内源性和外源性有害因素的作用,肺脏的保护非常重要,肺脏的特点肺脏是体内唯一接受全部心输出量的器官肺脏的保护非常,2,Lung injury in Critical Care Patients,Pulmonary lung injury,Pneumonia,Aspiration of gastric contents,Lung contusion,Fat embolism,Near drowing,Inhalational injury,Lung injury in Critical Care P,3,沐舒坦静脉总疗程10天,盐酸氨溴索组对术后肺部并发症发生的影响,Hypoxemia cannot be corrected by oxygen intake,沐舒坦在百草枯致肺纤维化中作用,Moist rales can be heard in both lungs, 摄入百草枯15 ml 20%原液，患者24小时或几天内死亡,盐酸氨溴索组与对照组术后咳痰发生率的Meta分析,Primary pharmacology of ambroxol,unconscious for 40minutes after blast injury,共纳入8个随机对照试验包括629例患者,蛋白酶(弹性蛋白酶、胶原酶)PLA2,结论：沐舒坦可减轻盐酸吸入性肺损伤导致的低氧血症,AtelectasisAcute lung injury,Fat embolism,unconscious for 40minutes after blast injury,Acute respiratory distress syndrome,（,ARDS,）,肺内源性疾病,沐舒坦静脉总疗程10天Acute respiratory d,4,创伤导致肺部损害,Blast Lung,Alveolar rupture,Alveolar hemorrhage,创伤导致肺部损害Alveolar ruptureAlveol,5,创伤导致肺部损害,Flail Chest,Pulmonary contusion,AtelectasisAcute lung injury,创伤导致肺部损害Pulmonary contusion,6,Lung injury in Critical Care Patients,Non-pulmonary ARDS,Multiple trauma,Massive transfusion,Pancreatitis,Burns,Lung injury in Critical Care P,7,Grey-Turner Sign,Acute hemorrhagic,necrotizing pancreatitis,Cullen Sign,肺外因素导致肺部损伤,Grey-Turner SignAcute hemorrha,8,Perioperative,Lung Injury,Perioperative,9,General anesthesia,Major surgery,Atelectasis,Hypoxemia,Pneumonia,Acute respiratory failure,Perioperative Lung Injury,Mechanical compression of alveoli,Closure or collapse of alveoli,Diaphragmatic dysfunction,General anesthesiaAtelectasisH,10,Consequences of Lung Injury,Mechanical ventilation,Prolonged ICU stays,Prolonged hospital stays,Mortality rate 40-65%,Long-term survival ,Current Opinion in Critical Care 2009, 15:342348,Consequences of Lung InjuryMec,11,Overview of studies on the postthoracotomy acute lung injury syndrome,Current Opinion in Anaesthesiology 2009, 22:6167,Overview of studies on the pos,12,合并,COPD,基础疾病与手术后肺损伤的关系,Am J Respir Crit Care Med Vol 167. pp 741744, 2003,合并COPD基础疾病与手术后肺损伤的关系Am J Respi,13,肺保护的定义,胸外科围手术期肺保护的专家共识,主动地对各种原因引起的即将发生的或已发生的肺损伤的预防和治疗，以维护患者肺功能，促进早日康复。,中华胸心血管外科杂志,2009;25(4);217-218,肺保护的定义胸外科围手术期肺保护的专家共识中华胸心血管外科杂,14,外科预防肺部并发症的肺保护策略,术前功能锻炼,营养支持,术中缩短麻醉和手术时间,术中液体的管理,术后采取半卧位,外科预防肺部并发症的肺保护策略 术前功能锻炼,15,积极纠正可逆诱发因素,合理机械通气,，,尽早改善组织缺氧,保护性通气策略,限制液体复苏策略,药物治疗,现有的肺保护策略,积极纠正可逆诱发因素现有的肺保护策略,16,糖皮质激素：在发病的,14,天以前，应用中等剂量,甲基强的松龙,15 ml 20%,原液，患者,24,小时或几天内死亡,百草枯中毒致肺纤维化, 经口摄人后30分钟至4小时内达血浆浓度峰值，90%蓄,29,沐舒坦对肺纤维化作用研究,沐舒坦可通过下调核因子,-kb,（,NF-kb,）活性抑制肺纤维,化的作用,程真顺 等,.,临床内科杂志,2003,4(20):213-215,.,大剂量氨嗅索可减轻中毒所致大鼠急性肺损伤,在一定程,度上能影响中毒所致急性肺损伤的发生和发展,马玉腾 等,.,中华劳动卫生职业病杂志,2007, 9(27) 523-536,沐舒坦对肺组织具有很强的亲和力，肺组织的浓度是血,中浓度的,20,倍,Mezzetti M et al. Surg Intensive Care 1990; 13: 179-185,沐舒坦对肺纤维化作用研究沐舒坦可通过下调核因子-kb（NF,30,充分洗胃，活性炭导泻,血液灌流,环磷酰胺,1.0g/,天,x2,天，甲基强的松龙,1.0g/,天,x3,天,富露施泡腾片,2# tid,大剂量沐舒坦,500mg/d x7-14,天,沐舒坦对百草枯中毒致肺纤维化的作用,充分洗胃，活性炭导泻沐舒坦对百草枯中毒致肺纤维化的作用,31,肺部,CT,变化,入院时肺,CT,治疗,14,天后肺,CT,30,天肺,CT,肺部CT变化入院时肺CT 治疗14天后肺CT 30天肺C,32,大剂量的沐舒坦联合乙酰半胱氨酸对百草枯中毒导致的急性肺损伤具有保护作用，对肺纤维化的形成可能有抑制作用,在常规治疗的基础上加用,500-1000mg,沐舒坦以及乙酰半胱氨酸，,8,例中重症度百草枯中毒患者，,5,例治愈,沐舒坦在百草枯致肺纤维化中作用,大剂量的沐舒坦联合乙酰半胱氨酸对百草枯中毒导致的急性肺损伤具,33,盐酸氨溴索在,ARDS,患者中作用,盐酸氨溴索在ARDS患者中作用,34,沐舒坦的抗炎作用,作用,剂量,条件,抑制吞噬细胞,抑制,IL-1,和,TNF,释放,2.410,-5,-2.410,-4,M,体外,趋化作用,10,-5,M,体外,自发迁移,9.6-3.810,-5,M,体内,发光反应,1.910,-4,M,体外,调节细胞内,Ca,2+,10,-4,M,体外,抑制磷脂酶,A,IC,50,=200-500,mol/l,体外,抑制血小板聚集,200-500,mol/l,体外,Gillissen A et al. Respiratory medicine 1998:92;609-623,沐舒坦的抗炎作用作用剂量条件抑制吞噬细胞 抑制IL-1,35,肺毛细血管内皮细胞、肺泡上皮细胞的激活,炎症细胞迁移和聚集（中性粒、巨噬等）,手术、创伤、严重感染,炎性介质：,IL-1,、,TNF-,、,IL-2,、,IL-6,IL-8,、花生四烯酸代谢产物,蛋白酶,(,弹性蛋白酶、胶原酶,)PLA2,氧自由基：,O,2-,、,OH,、,HOCl.,肺泡毛细血管膜损伤,和通透性增高,肺内液体清除,功能障碍,肺表面活性物质,生成减少,肺泡陷闭、肺水肿、透明膜,ARDS,发病机制,ARDS,肺毛细血管内皮细胞、肺泡上皮细胞的激活 手术、创伤、严重感,36,病理改变是弥漫性的肺泡损害、肺泡出血、大量透明膜形成、支气管壁坏死、中性粒细胞侵润,ARDS,的病理生理改变, 病理改变是弥漫性的肺泡损害、肺泡出血、大量透明膜形成、支,37,30,只健康,SD,大鼠随机分成,3,组,A,组,:,生理盐水吸入组,B,组,:,稀盐酸吸入组,C,组,:,稀盐酸吸入,+,沐舒坦处理组,C,组予以,50mg/ kg,沐舒坦腹腔注射，每天,1,次 ，,连续,3d,中南大学学报,(,医学版,):2004;29 (5):586-588,沐舒坦对盐酸吸入后大鼠氧化抗氧化系统的影响,30 只健康 SD大鼠随机分成 3 组中南大学学报(医学版),38,沐舒坦对盐酸吸入后大鼠氧化抗氧化系统的影响,结论：沐舒坦对盐酸吸入性肺损伤有保护作用,抑制脂质过氧化反应、 提高抗氧化能力,中南大学学报,(,医学版,):2004;29 (5):586-588,沐舒坦对盐酸吸入后大鼠氧化抗氧化系统的影响结论：沐舒坦对盐酸,39,结论：沐舒坦可减轻盐酸吸入性肺损伤导致的低氧血症,中南大学学报,(,医学版,):2004;29 (5):586-588,沐舒坦对盐酸吸入后大鼠氧化抗氧化系统的影响,结论：沐舒坦可减轻盐酸吸入性肺损伤导致的低氧血症中南大学学报,40,沐舒坦对急性肺损伤患者保护作用的研究,方法,54,例急诊,ICU,的急性肺损伤患者,常规治疗组,:,高频震荡通气、激素、抗感染及病因治疗,沐舒坦治疗组：常规治疗沐舒坦,500mg/d,静脉滴注治疗,为期,5,天,比较两组治疗后动脉血气和呼吸功能改变，,ARDS,发生率、病死率、住院时间,华夏医学,. 2002;15(3):285-7,.,沐舒坦对急性肺损伤患者保护作用的研究 方法 华夏医学. 20,41,沐舒坦有效改善患者预后,ARDS,发生率（,%,）,降低,ARDS,发生率,P0.01,P0.01,死亡率（,%,）,降低死亡率,华夏医学,. 2002;15(3):285-7,.,沐舒坦有效改善患者预后ARDS发生率（%）降低ARDS发生率,42,沐舒坦有效缩短住院时间,住院天数,P0.01,华夏医学,. 2002;15(3):285-7,.,沐舒坦有效缩短住院时间住院天数P0.01华夏医学. 200,43,沐舒坦在,ARDS,患者中的应用,重症社区获得性,MRSA,肺炎,ARDS,脓毒性休克,多器官功能障碍,沐舒坦在ARDS患者中的应用重症社区获得性MRSA肺炎,44,45,治疗方案,血培养及表皮脓泡培养均生长表皮葡萄球菌,气管插管呼吸机辅助通气,替考拉宁,+,莫西沙星,甲基强的松龙,80mg Bid,沐舒坦,500mg +NS 250ml ivgtt qd,45治疗方案 血培养及表皮脓泡培养均生长表皮葡萄球菌,45,1,个月后复查行,CT,示两肺弥漫性感染性改变 明显好转，肺功能检查示肺活量轻度减退，弥散功能减退,沐舒坦静脉总疗程,10,天,预后,1个月后复查行CT示两肺弥漫性感染性改变 明显好转，肺功能检,46,30 只健康 SD大鼠随机分成 3 组,合并COPD基础疾病与手术后肺损伤的关系,成的肺表面活性物质下降，可以起到良好的,沐舒坦在ARDS患者中的应用,Respiratory medicine 1998:92;609-623,C组:稀盐酸吸入 +沐舒坦处理组,大剂量沐舒坦500mg/d x7-14天,中华劳动卫生职业病杂志 2007, 9(27) 523-536,中南大学学报(医学版):2004;29 (5):586-588,Inhalational injury,中南大学学报(医学版):2004;29 (5):586-588,Pulmonary contusion,中国循证医学杂志 2009, 9(5): 558564,沐舒坦对肺纤维化作用研究,临床内科杂志,2003,4(20):213-215.,病毒感染致,ARDS,重症甲型,H1N1,流感病毒感染性肺炎,急性呼吸窘迫综合征,脓毒性休克,30 只健康 SD大鼠随机分成 3 组病毒感染致ARDS重症,47,气管插管，呼吸机辅助通气,咪唑安定，丙泊酚镇静,血管活性药物,-,多巴胺,限制液体复苏,抗病毒：病毒唑,抗细菌感染：希舒美,+,拜复乐,甲强龙：,80mg iv bid,沐舒坦,500mg/d,治疗方案,气管插管，呼吸机辅助通气治疗方案,48,Blast Lung,2010.11.11,2010.11.08,2010.11.07 5,：,02,2010.11.07 3,：,50,Main complain:,unconscious for 40minutes after blast injury,Blast Lung2010.11.112010.11.08,49,Pink sputum,Moist rales can be heard in both lungs,Hypoxemia cannot be corrected by oxygen intake,Blast Lung,Respiratory distress at 2:00am 10th Nov.,Pink sputumBlast LungRespirato,50,在食道压监测下行肺复张,激素,限制性液体复苏,沐舒坦,500mg/d,在食道压监测下行肺复张,51,小结,大剂量的沐舒坦对急性肺损伤具有保护作用，可,减轻,ALI/ARDS,时氧化应激导致的组织细胞损害,作用,大剂量的沐舒坦静脉使用没有发现明显的毒副作,用，在急性肝肾功能损害时无需减量，具有较高,的安全性,小结大剂量的沐舒坦对急性肺损伤具有保护作用，可,52,Thank you !,Thank you !,53,Perioperative,Lung Injury,Perioperative,54,盐酸氨溴索组与对照组术后咳痰发生率的,Meta,分析,中国循证医学杂志,2009, 9(5): 558,564,盐酸氨溴索组与对照组术后咳痰发生率的Meta分析中国循证医学,55,Respiratory medicine 1998:92;609-623,Acute respiratory distress syndrome,肺毛细血管内皮细胞、肺泡上皮细胞的激活,Main complain:, 大剂量的沐舒坦静脉使用没有发现明显的毒副作,AtelectasisAcute lung injury,抑制下列物质产生脂质过氧化,中国循证医学杂志 2009, 9(5): 558564,510-4-510 -3 M,10-3-10 -1 M,盐酸氨溴索对围手术期肺保护,Respiratory medicine 1998:92;609-623,术前应用氨溴索还能减少手术时机械损伤造,中南大学学报(医学版):2004;29 (5):586-588,用，在急性肝肾功能损害时无需减量，具有较高,作用,剂量,条件,清除活性氧,OH,清除剂,10,-3,-10,-1,M,体外,HOCL,清除剂,2.5-7.5 10,-5,M,体外,抑制下列物质产生脂质过氧化,OH,2.510,-4,-510,-3,M,体外,H,2,O,2,i.p. 370mg/kg,体内,温度,50,i.p. 370mg/kg,体内,内毒素（,LPS,）,i.p. 370mg/kg,体外,阿霉素,i.v. 170mg/kg,体外,Gillissen A et al. Respiratory medicine 1998:92;609-623,沐舒坦的抗氧化作用,Respiratory medicine 1998:92;,56,病理改变是弥漫性的肺泡损害、肺泡出血、大量透明膜形成、支气管壁坏死、中性粒细胞侵润,ARDS,的病理生理改变, 病理改变是弥漫性的肺泡损害、肺泡出血、大量透明膜形成、支,57,30,只健康,SD,大鼠随机分成,3,组,A,组,:,生理盐水吸入组,B,组,:,稀盐酸吸入组,C,组,:,稀盐酸吸入,+,沐舒坦处理组,C,组予以,50mg/ kg,沐舒坦腹腔注射，每天,1,次 ，,连续,3d,中南大学学报,(,医学版,):2004;29 (5):586-588,沐舒坦对盐酸吸入后大鼠氧化抗氧化系统的影响,30 只健康 SD大鼠随机分成 3 组中南大学学报(医学版),58,59,治疗方案,血培养及表皮脓泡培养均生长表皮葡萄球菌,气管插管呼吸机辅助通气,替考拉宁,+,莫西沙星,甲基强的松龙,80mg Bid,沐舒坦,500mg +NS 250ml ivgtt qd,59治疗方案 血培养及表皮脓泡培养均生长表皮葡萄球菌,59,Blast Lung,2010.11.11,2010.11.08,2010.11.07 5,：,02,2010.11.07 3,：,50,Main complain:,unconscious for 40minutes after blast injury,Blast Lung2010.11.112010.11.08,60,Pink sputum,Moist rales can be heard in both lungs,Hypoxemia cannot be corrected by oxygen intake,Blast Lung,Respiratory distress at 2:00am 10th Nov.,Pink sputumBlast LungRespirato,61,