精神药理及精神科药物治疗培训ppt课件

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2021/2/1,105,#,精神药理学的基础知识,精神药理学,（,psychopharmacology,）或称神经精神药理学（,neuro-psychopharmacology,）是研究药物与机体，特别是中枢神经系统及其高级部位相互作用的科学,。,是,药理学发展的一个新的重要分支，它来源于临床实践，又直接为临床服务。,2024/8/22,1,精神药理学的基础知识精神药理学（psychopharmaco,精神药理学的基础知识,凡,对中枢神经系统具有较高亲和力，并能直接影响机体知觉、记忆、思维、行为和情绪等心理过程的药物称为精神药物（,psychotropics,）,。,主要,分为两部分,：,1,拟,精神药物，也称致幻药,。,2,抗,精神异常药物（包括抗精神病药、抗抑郁药、抗躁狂药和抗焦虑药等）,。,2024/8/22,2,精神药理学的基础知识 凡对中枢神经系统具有较高亲和力,精神药理学的基础知识,精神药理学的,任务,1,探讨,精神药物的作用原理和规律，以指导临床合理用药，并对精神病人进行有效,防治,。,2,通过,药物作用机理的研究，探讨精神病的病理生理和可能的发病原理，为新药研制和精神病病因学的研究提供线索。,2024/8/22,3,精神药理学的基础知识精神药理学的任务2023/8/313,精神药理学的基础知识,目前常用分类法,：,a,拟精神病药,。,b,治疗用精神药,-,抗精神病药、抗抑郁药、抗躁狂药和抗焦虑药等,2024/8/22,4,精神药理学的基础知识目前常用分类法：2023/8/314,精神药理学的基础知识,精神药理学兴起和,发展史,精神药理学成为一门独立学科是在,20,世纪,50,年代。,50,年代前精神病的躯体疗法，包括,1917,年疟疾疗法,30,年代胰岛素休克疗法，电休克疗法和精神外科疗法（,moniz,）。,50,年代以后出现精神药物,疗法,2024/8/22,5,精神药理学的基础知识精神药理学兴起和发展史2023/8/31,精神药理学的基础知识,1,上世纪,1951,年氯丙嗪的合成。,2,抗抑郁药,的发现 第一个是异丙烟肼（原是抗结核病药，因有失眠、兴奋而用于抑郁病人并取得一定疗效），以后又陆续,MAIO,类。继续寻找化学结构与氯丙嗪、异丙嗪类似的抗组胺药，结果发现了丙咪嗪，,1957,年,kuhn,首先报导了该药的抗抑郁效应。,3,抗焦虑药,的发现,最早的有乙醇,美芬辛,-,第一个抗焦虑药，,1946,年合成，作用时间短。,利眠宁,-1957,年合成。,1954,年,NE,、,E,、,5-HT,的发现，,1957,年,DA,的发现，,1962,年证实,DA,、,5-HT,、,NE,存在于,CNS,神经元中，推动了精神药理学的发展和药物作用部位及机理的深入研究，,70,年代又发现苯二氮卓受体，这对焦虑的产生和病因学研究有重要意义。,2024/8/22,6,精神药理学的基础知识1 上世纪1951年氯丙嗪的合成。20,精神药理学的基础知识,精神药理学的研究方法,1,实验精神药理学的研究方法,1.1,一般,药理研究（,药效动力学研究，药物代谢动力学研究，毒理学研究，特殊毒理研究,）,1,.2,亲,精神作用的药理研究,2,实验,精神药物治疗学方法,3,临床,精神药理学研究方法,3.1,研究计划的制定,3.2,资料的收集,3.3,统计学处理,4,新,精神药物的临床试用,5,体液,内药物浓度与临床反应间关系的研究,2024/8/22,7,精神药理学的基础知识精神药理学的研究方法2023/8/317,精神药理学的基础知识,精神药物的药物代谢动力学,1,药物,的体内过程和药物代谢动力学,1.1,药物,的转运（被动、主动）,1.2,药物的体内过程（吸收、结合、分布、转化或代谢、排泄）,1.3,药物代谢动力学的基本概念（时,-,量曲线、药物转运速率、药物自血浆的清除及清除率、半衰期、稳态血浓度等）,2,血,/,尿液中药物及代谢产物浓度测定,2024/8/22,8,精神药理学的基础知识精神药物的药物代谢动力学2023/8/3,精神药理学的基础知识,精神药物药效学,1,药物,的基本作用和作用的基本规律,1.1,药物作用的基本类型（兴奋、抑制作用）,1.2,药物作用的选择性,1.3,药物作用的个体差异,1.4,治疗作用和不良反应,1.5,量,-,效关系（量,-,效曲线、药物的剂量与效能、药物治疗指数和安全范围）,2,药物,作用的机制,3,药物,作用的受体学说,4,精神药物,的作用机制,2024/8/22,9,精神药理学的基础知识精神药物药效学2023/8/319,精神药理学的基础知识,4,精神药物,的作用机制,4.1,乙酰胆碱及其受体（乙酰胆碱的生物合成、贮存、释放和灭活，乙酰胆碱受体，中枢乙酰胆碱功能）,4.2,去甲肾上腺及肾上腺受体,4.3,多巴胺及其受体,其受体,4.5GABA,及其受体,4.6,抗精神失常药物的作用与中枢神经介质及受体的关系（抗精神病药、抗抑郁药、抗焦虑药,）,2024/8/22,10,精神药理学的基础知识4 精神药物的作用机制2023/8/31,精神药理学的基础知识,影响药物作用的因素和临床用药原则,1,影响,药物作用,因素,：,年龄,、性别、遗传、种族、精神因素、病理状态、生物节律、环境、药物的,相互作用,2,临床,用药,原则,：,选,药、选剂量、选给药途径、给药方案与,疗程,2024/8/22,11,精神药理学的基础知识影响药物作用的因素和临床用药原则2023,5-HT2A 和5-HT2c受体拮抗剂,另一方面因给予氟马西尼可以拮抗贯叶金丝桃提取物的抗焦虑作用，提示其抗焦虑活性可能与BDZ类受体相关。,CRF通过已激动的杏仁核中央神经元加强双向的传输，促进和加剧焦虑、惊恐的生理、情绪和认知症状。,是药理学发展的一个新的重要分支，它来源于临床实践，又直接为临床服务。,DA部分激动5HT2A拮抗5HT1A激动剂：阿立哌唑,MS作用机制的研究进展,1 上世纪1951年氯丙嗪的合成。,预防抗抑郁剂转躁效果较好（转躁率10-12%），优于单用抗抽搐剂或不用MS者（转躁率约45%）,含有CRF的神经元遍布整个大脑，包括前额叶、扣带回、杏仁核的中心核、伏隔核、中脑导水管周围灰质、脑干含有NE神经的蓝斑核以及含有5-HT细胞体的背侧中缝核。,3 抗焦虑药的发现,3药物代谢动力学的基本概念（时-量曲线、药物转运速率、药物自血浆的清除及清除率、半衰期、稳态血浓度等）,5-HT1A受体部分激动剂丁螺环酮和坦度罗酮，与5-HT1A受体具有较强的亲和力，能够激活突触前5-HT1A受体，抑制神经元放电，减少5-HT的合成与释放，同时对突触后5-HT1A受体具有部分激动作用而发挥抗焦虑作用。,药品说明书（赛若菲-圣德拉堡，2008）,孕妇及哺乳妇 禁用,神经类固醇在中枢系统的作用不同于经典的类固醇激素，它主要通过细胞膜受体其作用。,SPECT研究显示，社交焦虑障碍患者的DA受体结合减少。,SPECT研究显示，社交焦虑障碍患者的DA受体结合减少。,精神药理学兴起和发展史,据报道，CRF在几种动物模型上都有致焦虑作用，并可被CRF受体拮抗剂-螺旋CRF所对抗。,5-HT2A 和5-HT2c受体拮抗剂,精神药理学的基础知识,临床药效评价,1,病例选择,2,研究计划制定,3,药效评价工具,4,疗效标准,5,资料分析,2024/8/22,12,5-HT2A 和5-HT2c受体拮抗剂精神药理学的基础知识临,精神科药物治疗,抗精神病药,抗抑郁药,抗躁狂药,抗焦虑药,益智药,其他（抗癫痫药与抗惊厥药、抗震颤麻痹药、精神兴奋药）,儿童精神药理学（用药特点）,老年精神药理学（用药特点）,2024/8/22,13,精神科药物治疗抗精神病药2023/8/3113,精神科药物治疗,抗精神病药,（传统、非典型）,传统抗精神病药物,氯丙嗪：半衰期,8-35,小时，肝脏代谢，诱导肝脏酶,氟哌啶醇：半衰期,15-25,小时，肝脏代谢，,哌迷,嗪,：（用在抽动症患者,）,6-20mg,每日,舒必,利：半衰期,8,小时，,D2,、,D3,拮抗，,D,增加更新,（,苯海索,）：诱导肝脏酶，降低抗精神病药物血浓度,2024/8/22,14,精神科药物治疗抗精神病药（传统、非典型）2023/8/311,精神科药物治疗,非,典型,抗精神病药,5HT,、,DA,平衡拮抗：利培酮、齐拉西酮,多,受体拮抗：氯氮平、奥氮平、喹硫平,D2,、,D3,拮抗：（舒必利,）、氨磺必利、瑞莫比利,DA,部分激动,5HT2A,拮抗,5HT1A,激动剂：阿立哌唑,2024/8/22,15,精神科药物治疗 非典型抗精神病药2023/8/3115,精神科药物治疗,抗精神病药,（非典型）,利培酮：半衰期,3,小时，,2D6,代谢,齐拉西,酮：半衰期,6-7,小时，,1/3,通过,3A4,代谢,氯氮平：半衰期,6-33,小时，平均,12,小时，,1A2,、,2D6,、,3A4,代谢,奥氮平：半衰期,33,小时，,1A2,、,2D6,代谢,喹硫平：半衰期,6,小时，,3A4,代谢,氨磺必利：半衰期,17,小时，代谢少，直接肾脏排泄,阿立哌唑：半衰期,75,小时，,2D6,、,3A4,代谢,2024/8/22,16,精神科药物治疗 抗精神病药（非典型）2023/8/31,精神科药物治疗,2024/8/22,17,精神科药物治疗2023/8/3117,精神科药物治疗,抗抑郁药,MAOIs,（吗氯贝胺等）,TCAs,（阿米替林、氯米帕明等）,SSRIs,（氟西汀、舍曲林、氟伏沙明、西酞普兰、帕罗西汀）,文拉法辛,度洛西汀,NaSSAs,（米氮平）,SARIs,（曲唑酮）褪黑激素受体激动、,5HT,拮抗剂,噻柰普汀,圣约翰草,2024/8/22,18,精神科药物治疗抗抑郁药2023/8/3118,SSRI,五朵金花的分子结构模拟图,SRI,CYP,1,A2,CYP,2,C19,3,激动,Sigma-1,受体,抑制褪黑素降解,与其他受体亲和力低,2,SRI,NRI,m-ACh,NOS,CYP 2D6,SRI,NRI,5,HT2C,CYP 2D6,CYP 3A4,SRI,DRI,SRI,舍曲林,西酞普兰,氟西汀,帕罗西汀,氟伏沙明,Stahl S M. Essential PsychopharmacologyM. 2000:235-237.,Westenberg HG. Int J Clin Pract. 2006;60(4):482-91.,von Bahr C. Eur J Clin Pharmacol. 2000;56(2):123-7.,抑制,5-HT,再摄取,19,SSRI五朵金花的分子结构模拟图SRICYP 1A2CYP,抗躁狂药（心境,稳定剂,mood stabilizer,MS,）的定义,APA,：心境稳定剂是具有抗躁狂和抗抑郁双重作用的药物,(1994),，但在,2002,年第二版中，因未对心境稳定剂的概念形成共识，没有给出确切定义,规范,：心境稳定剂是指一类具有缓解,双相,障碍躁狂和（或）抑郁的,急性发作,的作用，并可预防其,复发,，但不会促使,转相,或,发作频率增加,的药物。,2024/8/22,20,抗躁狂药（心境稳定剂mood stabilizer,MS）的,心境稳定剂（,MS,）的定义,严格意义上心境稳定剂符合下列四项标准,有效控制躁狂发作,有效控制抑郁发作,有效预防躁狂复发,有效预防抑郁复发,Bauer MS,. et al. Am J Psychiatry. 2004;161:3-18.,2024/8/22,21,心境稳定剂（MS）的定义 严格意义上心境稳定剂符合下列四项标,心境稳定剂的种类,传统（公认）的,MS,：,锂盐、丙戊酸盐、卡马西平,候选的,MS,：拉莫三嗪、加巴喷丁、托吡酯、第二代抗精神病药物（奥氮平、利培酮、奎硫平、齐拉西酮、阿立哌唑）,美国,FDA,批准用于双相障碍的药物：,碳酸锂、丙戊酸盐、奥氮平、利培酮、奎硫平、阿立哌唑和拉莫三嗪,托吡酯和加巴喷丁的疗效有待于进一步研究证实,2024/8/22,22,心境稳定剂的种类传统（公认）的MS：锂盐、丙戊酸盐、卡马西平,50年代前精神病的躯体疗法，包括1917年疟疾疗法30年代胰岛素休克疗法，电休克疗法和精神外科疗法（moniz）。,在动物及人体内使用CCK-B受体激动剂能够促进肾上腺皮质激素和皮质醇的分泌升高。,抑制褪黑素降解,快速循环型的维持治疗效果为51%（Calabrese等，2000）,5-HT2A 和5-HT2c受体拮抗剂,5-HT2A 和5-HT2c受体拮抗剂,喹硫平：半衰期6小时，3A4代谢,von Bahr C.,小脑病变 禁用,1989年Moreau在对啮齿类动物的研究中发现，阻断NMDA受体，可以产生抗抑郁、抗焦虑以及破坏动物学习记忆能力的作用。,与阿司匹林合用使本药血浓度增加,利眠宁-1957年合成。,与抗凝血药合用增加出血危险,4 新精神药物的临床试用,4 新精神药物的临床试用,GABA-B受体及配体,NMDA受体是离子型谷氨酸受体的一个亚型，分子结构复杂，药理学性质独特，不仅在神经系统发育过程中发挥重要的生理作用，而且参与调节痛经、情绪、学习与记忆等功能。,1954年NE 、E、5-HT的发现，1957年DA的发现，1962年证实DA、5-HT、NE存在于CNS神经元中，推动了精神药理学的发展和药物作用部位及机理的深入研究，70年代又发现苯二氮卓受体，这对焦虑的产生和病因学研究有重要意义。,另一方面因给予氟马西尼可以拮抗贯叶金丝桃提取物的抗焦虑作用，提示其抗焦虑活性可能与BDZ类受体相关。,与卡马西平合用两药血浓度均降低,锂盐,（,Lithium）,2024/8/22,23,50年代前精神病的躯体疗法，包括1917年疟疾疗法30年代胰,有关资料,Cade,于,1949,年首次发现锂盐能减轻躁狂症状,对躁狂的治疗作用,急性躁狂的疗效为,60-80%,预防抗抑郁剂转躁效果较好（转躁率,10-12%,），优于单用抗抽搐剂或不用,MS,者（转躁率约,45%,）,对抑郁的治疗作用,对双相抑郁有效，被,APA,推荐为一线药物,对单相抑郁也有一定疗效（,56%-96%,）,对难治抑郁有增效作用,预防双相障碍的复发，尤以双相,I,型首选,预防自杀作用,用锂时，自杀行为下降,85.7%,停用锂，自杀危险增加,7.5,倍,2024/8/22,24,有关资料Cade于1949年首次发现锂盐能减轻躁狂症状202,有关资料,维持治疗期间血锂应在,0.6mmol/L,以上,不足之处,起效慢（,10,14,天）,对混合状态及快速循环型效果不佳（分别为,35%,、,25%,）,对严重躁狂、控制兴奋及严重行为障碍效果差,对过去躁狂发作,4,次以上者效果不好,与酚噻嗪类合用增加后者的血药浓度，与,SSRI,合用增加发生,5-,羟色胺综合征的危险,维持治疗患者认知损害和体重增加是最烦人的不良反应,安全性差：治疗量与中毒量接近，可引起甲状腺及肾功损害，对孕妇和儿童的影响较大,2024/8/22,25,有关资料维持治疗期间血锂应在0.6mmol/L以上2023/,适应证（规范）,躁狂或轻躁狂的急性发作及其维持治疗,预防双相抑郁的复发及自杀,作为抗抑郁药的增效剂，治疗难治性抑郁及双相抑郁发作,控制激越、冲动行为,2024/8/22,26,适应证（规范）躁狂或轻躁狂的急性发作及其维持治疗2023/8,禁忌证（规范）,甲状腺功能低下、心肾功能不全、,12,岁以下儿童、哺乳妇女及孕妇,禁用,脑器质疾病、严重躯体疾病及低钠血症,慎用,老年及体弱者,酌情减量,2024/8/22,27,禁忌证（规范）甲状腺功能低下、心肾功能不全、12岁以下儿童、,临床应用,（规范）,剂量：成人,1000,2000mg,/d,血浓度：,急性治疗期,0.61.2mmol/L,维持治疗期,0.4,0.8mmol/L,老年人不超过,1.0mmol/L,2024/8/22,28,临床应用（规范）剂量：成人10002000mg/d2023,注意事项,（规范）,中毒早期表现,：双手细微震颤变为双手或四肢粗大震颤、共济失调、定向障碍（血锂超过,1.4mmol/L,）,低盐饮食及失水可增高血锂浓度,，增加中毒可能。相反则可影响疗效。,长期服用应定期检查,甲状腺功能,和,肾功能,药物相互作用,氨茶碱、咖啡因可促进锂排泄,吡罗昔康可使,锂浓度增加,锂可降低氯丙嗪的血浓度,2024/8/22,29,注意事项（规范）中毒早期表现：双手细微震颤变为双手或四肢粗大,丙戊酸盐,（,Valproate,）,2024/8/22,30,丙戊酸盐（Valproate）2023/8/3130,有关资料,1966,年丙戊酸钠用于治疗双相障碍,对各型的治疗作用,双相躁狂的疗效,41-71%,（,Bowden,等，,1994,；,Pope,等，,1991,）,抑郁急性期的疗效,42%,，预防,45%,（,Calabrase,等，,1993,）,混合状态急性期的疗效,80%,，预防,80%,快速循环躁狂相的疗效,70%,，预防,80%,对严重躁狂的效果优于锂盐,预防双相障碍复发的效果与锂盐相似，但耐受性较好,起效较锂盐快，,5,天后达到有效剂量（,Bowden,等，,1996,）,有效血浓度应达到有效抗癫痫血药浓度（,50,125,g/ml,）,2024/8/22,31,有关资料1966年丙戊酸钠用于治疗双相障碍2023/8/31,有关资料,不足之处,对双相抑郁效果微弱，不如锂,长期服用增加体重,药物相互作用：与卡马西平合用时，两者血浓度均降低，与第一代抗精神病药、,TCAs,及,MAOs,合用时，本药效果降低,丙戊酸盐与锂盐均是美国目前使用最为普遍的心境稳定剂。丙戊酸盐的疗效与碳酸锂相当，是碳酸锂疗效不佳或不能耐受患者较为理想的替换药物,2024/8/22,32,有关资料不足之处2023/8/3132,适应证,（规范）,躁狂或轻躁狂的急性发作及维持治疗,混合发作及快速循环发作及维持治疗,2024/8/22,33,适应证（规范）躁狂或轻躁狂的急性发作及维持治疗2023/8/,禁忌证,（规范）,造血系统疾病，如血小板减少、白细胞减少,禁用,肝功能不全、孕妇、哺乳期,禁用,肾功能不全,减量慎用,6,岁以下,不宜使用,2024/8/22,34,禁忌证（规范）造血系统疾病，如血小板减少、白细胞减少,临床应用,（规范）,剂量,治疗量：,6001200mg/d,最大量：,1800mg/d,维持量：视病情适当减量,联用其他心境稳定剂、老年人应适当,减量,有效血浓度,50100,g/ml,2024/8/22,35,临床应用（规范）剂量2023/8/3135,注意事项,（规范）,治疗前,查血常规、肝功能、肾功能，治疗中,每月,查,血常规,一次、,每两月,查,肝肾功能,一次,出现过敏皮疹、血小板减少或出血、白细胞减少及谷丙转氨酶增高，应,停药,给予对症处理,中毒症状,：明显的呕吐、腹泻、肌无力、四肢震颤、共济失调、嗜睡或昏迷,药物相互作用,与氯硝西泮合用可引起癫痫,失神发作,与阿司匹林合用使,本药血浓度增加,与抗凝血药合用增加,出血危险,与卡马西平合用两药血浓度均降低,与多种第一代抗精神病药合用可降低本药疗效,与三环抗抑郁剂及单胺氧化酶抑制剂合用可降低本药疗效,2024/8/22,36,注意事项（规范）治疗前查血常规、肝功能、肾功能，治疗中每月查,不同类型的应激导致5-HT在前额叶皮层、伏隔核、杏仁核和外侧下丘脑的代谢更新加快。,常见眩晕感、头痛、思睡、共济失调,而丙戊酸盐可减缓其代谢，使半衰期延长至59h，增加皮疹发生率,SSRIs（氟西汀、舍曲林、氟伏沙明、西酞普兰、帕罗西汀）,CRF通过已激动的杏仁核中央神经元加强双向的传输，促进和加剧焦虑、惊恐的生理、情绪和认知症状。,CRF在下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴在焦虑相关的行为和应激反应中具有重要作用，应激增加了下丘脑的CRF水平，从而激活了HPA轴、增加了可的松和DHEA的释放。,肌醇耗竭可影响与肌醇循环相关的神经递质和第二信使系统的功能水平,动物实验研究发现基底外侧核的5-HT2A受体的激活可发生焦虑。,在动物及人体内使用CCK-B受体激动剂能够促进肾上腺皮质激素和皮质醇的分泌升高。,可升高本药血浓度的药有：红霉素、竹桃霉素、交沙霉素、异烟肼、维拉帕米、地尔硫卓、右丙氧芬、维洛沙秦、氟西汀、西咪替丁、乙酰唑胺、达那唑、地昔帕明、烟酰胺,服药期间应定期进行完整的尿液分析和BUN检查,5-HT1A受体激动剂,（苯海索）：诱导肝脏酶，降低抗精神病药物血浓度,近年来开发的具有选择性作用于BZD结合位点的一些药物属于部分激动剂，如Ren等发现6-羟基黄酮与含有2、3亚基所形成“GABA-BDZ-Cl复合体”在抗焦虑中具有更多优势。,2亲精神作用的药理研究,双相躁狂疗效与锂盐相似（Calabrese等，1991）,如存在异常低下的凝血酶原时间、特别是合并其它异常（纤维蛋白原和凝血因子显著降低；,精神药理学成为一门独立学科是在20世纪50年代。,GABA-B受体及配体,神经类固醇在中枢系统的作用不同于经典的类固醇激素，它主要通过细胞膜受体其作用。,药品说明书,（赛若菲,-,圣德拉堡，,2008,）,剂量（抗躁狂）,维持量：,10002000mg/d,（德巴金，,500mg/,片）,最大量：,3000mg/d,血浓度：,50125,g/ml,禁忌,对丙戊酸盐、双丙戊酸盐、丙戊酰胺或本品,过敏,者,急性肝炎,患者,慢性肝炎,患者,有严重,肝炎病史或家族史,者，特别是与用药相关的,肝卟啉,症患者,患有,尿素循环障碍,疾病的患者,2024/8/22,37,不同类型的应激导致5-HT在前额叶皮层、伏隔核、杏仁核和外侧,药品说明书,（赛若菲,-,圣德拉堡，,2008,）,注意事项,肝损多发生在治疗的前,6,个月，通常在第二至第,12,周及多药联合抗癫痫治疗期间,治疗前及治疗后的,前,6,个月内应定期测定,肝功能,反映蛋白合成、特别是凝血酶原时间的检验关系最密切。如存在,异常低下的凝血酶原时间、特别是合并其它异常,（纤维蛋白原和凝血因子显著降低；胆红素增加及转氨酶升高）时需,停药,注意产生嗜睡的危险，,驾驶员,或,机械操作,者服用时应注意,药物相互作用,禁止,与圣约翰草合用,可抑制拉莫三嗪的代谢，联用可使,严重皮肤反应的风险增加,可使卡马西平,活性代谢产物的血浓度增加,2024/8/22,38,药品说明书（赛若菲-圣德拉堡，2008）注意事项2023/8,卡马西平,（,Carbamazepine,）,2024/8/22,39,卡马西平（Carbamazepine）2023/8/3139,有关资料,1971,年卡马西平用于治疗双相障碍,可用于治疗急性躁狂发作,适用于碳酸锂治疗无效、或快速循环发作、或混合性发作患者,可与碳酸锂合用，但剂量适当减小,没有证据表明卡马西平对双相抑郁有治疗作用,不足之处,常见眩晕感、头痛、思睡、共济失调,少见皮疹，但严重,抑制造血系统：白细胞、血小板减少、再障贫血,肝酶的诱导剂，与其他药合用时会降低后者的血药浓度,2024/8/22,40,有关资料1971年卡马西平用于治疗双相障碍2023/8/31,适应证,（规范）,同丙戊酸盐,2024/8/22,41,适应证（规范）同丙戊酸盐2023/8/3141,禁忌证,（规范）,造血系统疾病,禁用,心、肝、肾功能损害,禁用,小脑病变,禁用,孕妇及哺乳妇,禁用,青光眼及老年患者,慎用,2024/8/22,42,禁忌证（规范）造血系统疾病 禁用2023/8/,临床应用,（规范）,剂量,治疗量：,600,1200mg,/d,维持量：,300600mg/d,与锂盐合用应,减量,有效血浓度,612,g/ml,2024/8/22,43,临床应用（规范）剂量2023/8/3143,注意事项,（规范）,定期检查,血常规,、,肝肾功能,及,心电图,严重不良反应,：白细胞减少、再生障碍性贫血、系统性红斑狼疮、剥脱性皮炎、心脏传动阻滞或充血性心力衰竭,药物相互作用,氟西汀可,升高本血药浓度,苯巴比妥、苯妥英、氯硝西泮、丙戊酸盐可降低本药血浓度,与锂盐、氟哌啶醇、硫利达嗪合用可,增加神经毒性,与氯氮平合用可,增加白细胞减少,的发生,2024/8/22,44,注意事项（规范）定期检查血常规、肝肾功能及心电图2023/8,药品说明书（,偌华，,2007,）,剂量（抗癫痫）,范围：,400,1600mg,/d,常用：,400600mg/d,禁忌,过敏,房室传导阻滞,血清铁严重异常,有,骨髓抑制史,或,急性间歇性卟啉症,严重肝功能不全,2024/8/22,45,药品说明书（偌华，2007）剂量（抗癫痫）2023/8/31,药品说明书（,偌华，,2007,）,注意事项,建议,血液学检测,在服药后,第一个月每周一次、后,5,月每月一次、以后每年,24,次,服药期间应定期检查,肝功能,服药期间应定期进行完整的,尿液分析,和,BUN,检查,驾驶车辆,或,操纵机器,时应小心,药物相互作用,具有肝脏,单胺氧化酶系统的诱导,作用,具有,肝药酶的诱导,作用,可升高本药血浓度的药,有：红霉素、竹桃霉素、交沙霉素、异烟肼、维拉帕米、地尔硫卓、右丙氧芬、维洛沙秦、氟西汀、西咪替丁、乙酰唑胺、达那唑、地昔帕明、烟酰胺,2024/8/22,46,药品说明书（偌华，2007）注意事项2023/8/3146,Essential PsychopharmacologyM.,非典型抗精神病药,SSRIs（氟西汀、舍曲林、氟伏沙明、西酞普兰、帕罗西汀）,胆红素增加及转氨酶升高）时需停药,神经营养因子可通过细胞外信号调节激酶（ERK）通路来影响神经发育、神经末梢生长、神经元存活和突触适应性,2000:235-237.,与氯氮平合用可增加白细胞减少的发生,严重不良反应是Stevens-Johnson综合症：一种过敏性红斑病（皮肤、粘膜、心肌），发生率1，有致命危险,1989年Moreau在对啮齿类动物的研究中发现，阻断NMDA受体，可以产生抗抑郁、抗焦虑以及破坏动物学习记忆能力的作用。,神经类固醇在中枢系统的作用不同于经典的类固醇激素，它主要通过细胞膜受体其作用。,严重的、潜在威胁生命的皮疹：Stevens-Johnson综合征、Lyell综合征（中毒性表皮坏死溶解），发生率为1，危险因素为12岁以下儿童、初始剂量太高和加量过快、联用丙戊酸钠,与三环抗抑郁剂及单胺氧化酶抑制剂合用可降低本药疗效,多巴胺(dopamine，DA)能,肝损多发生在治疗的前6个月，通常在第二至第12周及多药联合抗癫痫治疗期间,维持量：10002000mg/d（德巴金，500mg/片）,常用：400600mg/d,对混合状态及快速循环型效果不佳（分别为35%、25%）,严重不良反应是Stevens-Johnson综合症：一种过敏性红斑病（皮肤、粘膜、心肌），发生率1，有致命危险,促肾上腺皮质激素释放因子（CRF）拮抗剂,4 精神药物的作用机制,5-HT2A 和5-HT2c受体拮抗剂,N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体拮抗剂,MS,作用机制的研究进展,锂盐、丙戊酸、卡马西平三者都可增加边缘系统,GABA-B,受体，减少,GABA,和,DA,的周转，抑制肌醇转运,肌醇耗竭,锂盐是肌醇单磷酸酶的非竞争性抑制剂，用药,5,天内即可耗尽游离的肌醇,肌醇耗竭可影响与肌醇循环相关的神经递质和第二信使系统的功能水平,锂盐仅影响已激活的肌醇循环系统，而对此系统的基本功能并无影响，故对健康人的心境影响较小,2024/8/22,47,Essential PsychopharmacologyM,MS,作用机制的研究进展,糖原合成酶激酶的抑制,锂盐和丙戊酸均可抑制糖原合成酶激酶,-3,（,GSK-3,），后者是,Wnt,蛋白信号通路的抑制剂，该通路影响神经元的信号传导,Wnt,信号和肌醇循环的作用均可导致蛋白激酶,C,的激活，说明以上两种机制存在共同效应,锂盐和丙戊酸盐一个新的作用靶位点，即,“,神经保护蛋白,”,Bcl-2,，长期使用锂盐和丙戊酸盐可使大鼠前额叶,Bcl-2,水平显著升高。提示心境稳定剂的长期效应可能与其神经营养和保护作用有关。,2024/8/22,48,MS作用机制的研究进展糖原合成酶激酶的抑制2023/8/31,MS,作用机制的研究进展,神经营养因子可通过细胞外信号调节激酶（,ERK,）通路来影响神经发育、神经末梢生长、神经元存活和突触适应性,锂盐可激活前额叶神经元,ERK,通路，使齿状回新生细胞增加,25,左右，且大部分新生细胞表达神经元皮层特异性的核蛋白,丙戊酸盐也可激活前额叶神经元,ERK,通路，并使皮层神经元的神经末梢生长、神经元发育和存活明显改善,2024/8/22,49,MS作用机制的研究进展神经营养因子可通过细胞外信号调节激酶（,拉莫三嗪（,Lamotrigine,）,目前已在,30,多个国家批准用于双相障碍治疗,2002,年被,APA,推荐为双相抑郁的一线用药,对各型的治疗作用,双相抑郁疗效为,51%,（,200mg/,天），优于锂盐，转躁率低,双相躁狂疗效与锂盐相似（,Calabrese,等，,1991,）,预防双相,型复发的效果与锂盐相似，耐受性优于锂盐，长期用药脱落率低于锂盐,快速循环型的维持治疗效果为,51%,（,Calabrese,等，,2000,）,难治性抑郁有增效作用,2024/8/22,50,拉莫三嗪（Lamotrigine）目前已在30多个国家批准用,拉莫三嗪（,Lamotrigine,）,口服易吸收，,2.5h,血药浓度达峰值，半衰期约,24h,。主要代谢物为,N-,葡萄糖醛酸结合物,主要不良反应有皮疹（,9%,）、头痛头昏、共济失调、复视、困倦、无力、恶心及眼球震颤,严重不良反应是,Stevens-Johnson,综合症：一种过敏性红斑病（皮肤、粘膜、心肌），发生率,1,，有致命危险,对药酶没有影响。但卡马西平、苯妥英钠等可加速其代谢，使半衰期缩短至,14h,；而丙戊酸盐可减缓其代谢，使半衰期延长至,59h,，增加皮疹发生率,治疗剂量,50mg,200mg/d,，常小剂量开始（,12.5mg/,天），缓慢加量减少药物不良反应的出现，单次或多次服用,2024/8/22,51,拉莫三嗪（Lamotrigine）口服易吸收，2.5h血药浓,拉莫三嗪说明书,（葛兰素史克，,2005,）,用量用法（抗癫痫）：,12,周,25mg/d,，,34,周,50mg/d,，维持量,100200mg/d,不良反应,皮疹的发生率高达,10%,，一般发生在前,8,周,严重的、潜在威胁生命的皮疹：,Stevens-Johnson,综合征、,Lyell,综合征（中毒性表皮坏死溶解），发生率为,1,，危险因素为,12,岁以下儿童、初始剂量太高和加量过快、联用丙戊酸钠,禁忌：过敏者,药物相互作用,丙戊酸盐可使本药血浓度升高,卡马西平、苯妥英、苯巴比妥、扑米酮、利福平可降低本药血浓度,2024/8/22,52,拉莫三嗪说明书（葛兰素史克，2005）用量用法（抗癫痫）：1,精神科药物治疗,2024/8/22,53,精神科药物治疗2023/8/3153,精神科药物治疗,2024/8/22,54,精神科药物治疗2023/8/3154,益智药,谷氨酸受体拮抗剂（,美,金刚）,胆碱酯酶抑制剂（安理申、诗乐普）,促脑代谢（茴拉西坦、吡拉西坦、二氢麦角碱）,2024/8/22,55,益智药谷氨酸受体拮抗剂（美金刚）2023/8/3155,精神科药物治疗,儿童精神药理学（用药特点）,药物治疗的一般原则：,诊断要正确,药物适应症,选择合适的药,剂量个别化,剂量的调节,维持用药,争取患者与父母或老师的配合,2024/8/22,56,精神科药物治疗儿童精神药理学（用药特点）2023/8/315,在动物及人体内使用CCK-B受体激动剂能够促进肾上腺皮质激素和皮质醇的分泌升高。,维持量：10002000mg/d（德巴金，500mg/片）,预防抗抑郁剂转躁效果较好（转躁率10-12%），优于单用抗抽搐剂或不用MS者（转躁率约45%）,（苯海索）：诱导肝脏酶，降低抗精神病药物血浓度,舒必利：半衰期8小时，D2、D3拮抗，D增加更新,GABA-A受体与神经类固醇,mDRC和相应的配体结合通过调节神经类固醇的合成，间接调节GABA和谷氨酸递质的传导，发挥抗焦虑作用。,GABA-A受体与神经类固醇,反映蛋白合成、特别是凝血酶原时间的检验关系最密切。,可与碳酸锂合用，但剂量适当减小,胆碱酯酶抑制剂（安理申、诗乐普）,双相躁狂的疗效41-71%（Bowden等，1994；,5-HT2A 和5-HT2c受体拮抗剂,与多种第一代抗精神病药合用可降低本药疗效,GABA-B受体及配体,2006;60(4):482-91.,促肾上腺皮质激素释放因子（CRF）拮抗剂,维持量：300600mg/d,治疗剂量50mg200mg/d，常小剂量开始（12.,1954年NE 、E、5-HT的发现，1957年DA的发现，1962年证实DA、5-HT、NE存在于CNS神经元中，推动了精神药理学的发展和药物作用部位及机理的深入研究，70年代又发现苯二氮卓受体，这对焦虑的产生和病因学研究有重要意义。,低盐饮食及失水可增高血锂浓度，增加中毒可能。,治疗剂量50mg200mg/d，常小剂量开始（12.,2024/8/22,57,现代抗焦虑药物的神经生物学进展,随着分子生物学和影像学技术的发展，极大地提高了对焦虑的神经生物学机制及治疗药物的认识，促进了 焦虑障碍临床药物治疗学的进步，,与此相关的,神经生化学、神经内分泌学、神经电生理和神经影像学,等技术已经成为当前药物治疗作用机制研究的重要手段。,在动物及人体内使用CCK-B受体激动剂能够促进肾上腺皮质激素,2024/8/22,58,现代抗焦虑药物神经生物学进展,1.,-,氨基丁酸,(gamma-amino butyric acid,，,GABA),能,2.,5-,羟色胺,(5-hydroxytryptamine,，,5-HT),能,3.,5-HT,和,NE,再摄取抑制剂,4.,多巴胺,(dopamine,，,DA),能,5.,胆囊收缩素,-B(CCK-B),受体拮抗剂,6.,促肾上腺皮质激素释放因子（,CRF,）拮抗剂,7.,N-,甲基,-D-,天冬氨酸（,NMDA,）受体拮抗剂,8.,其他作用途径的抗焦虑药物,2023/8/3158现代抗焦虑药物神经生物学进展1.-氨,2024/8/22,59,1.-,氨基丁酸,(gamma-amino butyric acid,，,GABA),能,GABA,由谷氨酸合成，是中枢神经系统中含量最多、最重要的,抑制性神经递质,，,GABA,神经受体是脑内分布最广泛的神经受体，目前根据其受体结构和介导方式的差异可分为,GABA-A,、,GABA-B,、,GABA-C,三种类型。,2023/8/31591.-氨基丁酸 (gamma-ami,2024/8/22,60,GABA-A,受体与,苯二氮卓类配体,75%,的,GABA-A,受体具有苯二氮卓,(benzodiazepines,，,BZD),结合位点，由,亚基与,亚基和,亚基以,1,：,2,：,2,的化学计量比结合组成，形成“,GABA-BDZ-Cl,复合体”。,BZD,结合位点分布以皮质为最密，其次为边缘系统和中脑，再次为脑干和脊髓。,2023/8/3160 GABA-A受体与苯二氮卓类配体 7,2024/8/22,61,GABA-A,受体与,苯二氮卓类配体,电生理实验证明，它能增强,GABA,能神经传递功能和突触抑制效应。苯二氮卓类药物与之结合时，引起受体蛋白发生构象变化，促使氯离子通道开放氯离子内流，引起突触后膜超极化和神经元的抑制效应，从而产生抗焦虑的作用。,根据与,BZD,结合位点的作用表现，相应的配体分为完全激动剂、部分激动剂、反向激动剂和拮抗剂四种。,2023/8/3161 GABA-A受体与苯二氮卓类配体 电,2024/8/22,62,GABA-A,受体与,苯二氮卓类配体,由于,BZD,结合位点分布广，影响机体多种生理功能，其,完全激动剂,的作用也较为广泛，如安定、氟硝西泮不但有明显的抗焦虑作用，也有较强的镇静、肌松、运动不协调等副作用。,近年来开发的具有选择性作用于,BZD,结合位点的一些药物属于,部分激动剂,，如,Ren,等发现,6-,羟基黄酮与含有,2,、,3,亚基所形成“,GABA-BDZ-Cl,复合体”在抗焦虑中具有更多优势。,2023/8/3162 GABA-A受体与苯二氮卓类配体 由,2024/8/22,63,GABA-A,受体与,苯二氮卓类配体,外周组织也存在,GABA-BZD,结合位点,称为,外周型,BDZ,受体,，不同的苯二氮卓类药在中枢和外周的亲和力有一定差异。,目前发现的在线粒体细胞膜外侧存在,BZD,结合位点，此类,BDZ,结合受体已命名为线粒体,-,地西泮结合抑制剂,(DBI),复合受体,(mDRC),。,mDRC,和相应的配体结合通过调节神经类固醇的合成，间接调节,GABA,和谷氨酸递质的传导，发挥抗焦虑作用。,2023/8/3163 GABA-A受体与苯二氮卓类配体 外,2024/8/22,64,GABA-A,受体与,神经类固醇,神经类固醇主要包括孕烯诺龙、脱氢表雄酮（,DHEA,）及其硫酸酯衍生物、孕酮、雌激素、糖皮质激素和睾酮等。,神经类固醇参与焦虑、抑郁等应激情绪反应的调控，也参与学习记忆、惊厥、睡眠、进食、神经再生和生物昼夜节律等的调节。,2023/8/3164GABA-A受体与神经类固醇神经类固醇,2024/8/22,65,GABA-A,受体与,神经类固醇,神经类固醇,在中枢系统,的作用不同于经典的类固醇激素，它主要,通过细胞膜受体,其作用。,这些膜受体有：,GABA,受体、,NMDA,受体、,5-HT3,受体、,受体和甘氨酸受体。,在抗应激作用中，神经类固醇主要通过以下途径发挥作用：激活,GABA-A,受体；抑制,HPG,轴和,HPA,轴；拮抗内源性皮质酮。,2023/8/3165GABA-A受体与神经类固醇 神经类固,2024/8/22,66,GABA-A,受体与,神经类固醇,有人用功能核磁共振对,经期妇女,进行观察，发现,杏仁核的神经活动增加,，并与焦虑症时的神经活动变化相同，给予孕酮能够抑制该部位的兴奋性，这提示孕酮可能通过调节,GABA-A,受体作用治疗经前期情绪障碍。,2023/8/3166GABA-A受体与神经类固醇有人用功能,2024/8/22,67,GABA-A,受体与,神经类固醇,进一步研究发现，怀孕大鼠类固醇激素浓度会影响海马区突触外,GABA-A,受体的不同亚基的表达发生改变，即,亚基升高、,2,亚基降低，产后,4,亚基表达升高。这说明在,齿状回颗粒细胞层,，由于脑中神经类固醇激素水平的变化导致,GABA-A,受体不同亚基表达变化，从而表现出焦虑作用。,2023/8/3167GABA-A受体与神经类固醇进一步研究,2024/8/22,68,GABA-A,受体与,神经类固醇,天然神经类固醇由于它们在体内迅速代谢，没有临床应用价值，因此神经类固醇经结构修饰后的类似物已成为寻找新型抗焦虑药物的新途径。,2023/8/3168GABA-A受体与神经类固醇天然神经类,2024/8/22,69,GABA-B,受体及配体,GABA-B,受体是一种,G,蛋白偶联受体，它是由,7,个亚单位组成的跨膜受体，能选择性地被氯苯氨丁酸激活，不受苯二氮卓类影响。,2023/8/3169GABA-B受体及配体GABA-B受体,维持治疗患者认知损害和体重增加是最烦人的不良反应,联用其他心境稳定剂、老年人应适当减量,喹硫平：半衰期6小时，3A4代谢,丙戊酸盐也可激活前额叶神经元ERK通路，并使皮层神经元的神经末梢生长、神经元发育和存活明显改善,5-HT2A 和5-HT2c受体拮抗剂,Essential PsychopharmacologyM.,胆红素增加及转氨酶升高）时需停药,预防抗抑郁剂转躁效果较好（转躁率10-12%），优于单用抗抽搐剂或不用MS者（转躁率约45%）,天然神经类固醇由于它们在体内迅速代谢，没有临床应用价值，因此神经类固醇经结构修饰后的类似物已成为寻找新型抗焦虑药物的新途径。,神经类固醇在中枢系统的作用不同于经典的类固醇激素，它主要通过细胞膜受体其作用。,APA：心境稳定剂是具有抗躁狂和抗抑郁双重作用的药物(1994)，但在2002年第二版中，因未对心境稳定剂的概念形成共识，没有给出确切定义,快速循环型的维持治疗效果为51%（Calabrese等，2000）,锂盐仅影响已激活的肌醇循环系统，而对此系统的基本功能并无影响，故对健康人的心境影响较小,是药理学发展的一个新的重要分支，它来源于临床实践，又直接为临床服务。,不同类型的应激导致5-HT在前额叶皮层、伏隔核、杏仁核和外侧下丘脑的代谢更新加快。,利眠宁-1957年合成。,另一方面因给予氟马西尼可以拮抗贯叶金丝桃提取物的抗焦虑作用，提示其抗焦虑活性可能与BDZ类受体相关。,GABA-A受体与苯二氮卓类配体,其他（抗癫痫药与抗惊厥药、抗震颤麻痹药、精神兴奋药）,拉莫三嗪说明书（葛兰素史克，2005）,2024/8/22,70,GABA-B,受体及配体,大鼠十字高架迷宫实验结果显示，给予,GABA-B,受体激动剂,巴氯芬,(BACL),后，开臂时间增加，表现出,抗焦虑作用,，而给予,GABA-A,受体激动剂异鹅羔胺（,MUSC,）后，则表现出焦虑样行为。,维持治疗患者认知损害和体重增加是最烦人的不良反应2023/8,2024/8/22,71,GABA-B,受体及配体,通过食物抑制试验，两种激动剂都降低了进食潜伏期，表现出抗焦虑的作用，提示二种受体激动剂的抗焦虑作用不同，且,BACL,更具量效依赖关系。,2023/8/3171GABA-B受体及配体通过食物抑制试验,2024/8/22,72,GABA-B,受体及配体,近来有研究者开始关注,GABA-B,受体变构增强剂，,CGP7930,是一种变构增强剂，具有双向调节海马区,CAI,突触传导的作用。,通过微电极记录分析发现，它能增强对,BACL,诱导的突触抑制调制作用，同时没有明显的突触兴奋作用，这说明与,GABA-B,受体的激动剂相比，,GABA-B,受体的增强剂可能更值得探讨,.,提示其变构增强剂可能为新型抗焦虑药的研发提供了新思路。,2023/8/3172GABA-B受体及配体近来有研究者开始,2024/8/22,73,GABA-B,受体及配体,最新研究发现,GABA-B,受体拮抗剂也有抗焦虑的作用,。,这有可能与,GABA-B,受体分布于神经末梢有关，,突触后,GABA-B,受体表现出抑制,，突触前,GABA-B,受体表现出兴奋，作为异受体或者自身受体发挥着激动或者拮抗的作用。,2023/8/3173GABA-B受体及配体最新研究发现GA,2024/8/22,74,2.,5-,羟色胺,(5-hydroxytryptamine,，,5-HT),能,5-HT,在焦虑障碍的神经生物学机制中占有重要的地位。,不同类型的,应激,导致,5-HT,在前额叶皮层、伏隔核、杏仁核和外侧下丘脑的代谢更新加快。,5-HT,能的释放可能诱发焦虑同时也具有抗焦虑作用，这取决于作用部位以及受体亚型。,就目前的研究来看，与抗焦虑作用密切相关的主要有,5-HT1A,、,5-HT2A,、,5-HT2C,、,5-HT3,等受体。,2023/8/3174 2.5-羟色胺(5-hydroxyt,2024/8/22,75,5-HT1A,受体激动剂,5-HT1A,受体在突触前膜和突触后膜均有分布，突触前膜,5-HT1A,受体属自身受体,主要位于中缝核,5-HT,能神经元胞体和树突处，对,5-HT,系统起负反馈调节作用，其激活能抑制,5-HT,神经元电活动，减少突触前膜,5-HT,的释放。,2023/8/3175 5-HT1A受体激动剂 5-HT1,2024/8/22,76,5-HT1A,受体激动剂,动物实验证明,突触前膜,5-HT1A,选择性拮抗剂,WAY 100635,能缓解,NMDA,受体拮抗剂地佐环平造成的猴,认知功能的损害,。,5-HT1A,受体是,5-HT,系统神经传递的重要调节因素，其功能失调与焦虑密切相关。,动物实验证实：,5-HT1A,基因缺陷的小鼠出现焦虑样行为增多。正电子发射断层摄影术,(PET),研究发现惊恐障碍（,PD,）和社交焦虑障碍,(SAD),患者的,5-HT1A,受体结合率降低，创伤后应激障碍,(PTSD),患者中,5-HT1A,受体的结合率不受影响。,2023/8/3176 5-HT1A受体激动剂动物实验证明,2024/8/22,77,5-HT1A,受体激动剂,5-HT1A,受体部分激动剂丁螺环酮和坦度罗酮，与,5-HT1A,受体具有较强的亲和力，能够激活突触前,5-HT1A,受体，抑制神经元放电，减少,5-HT,的合成与释放，同时对突触后,5-HT1A,受体具有部分激动作用而发挥抗焦虑作用。,相对而言坦度罗酮无明显的,DA,拮抗作用，比丁螺环酮显示出更强的抗焦虑作用，因这类药物无耐受性和依赖性，停药后无戒断反应，与其他苯二氮卓类药物无交叉耐受,临床的应用逐渐增多 。,2023/8/3177 5-HT1A受体激动剂 5-HT1,2024/8/22,78,5-HT2A,和,5-HT2c,受体拮抗剂,5-HT2A,和,5-HT2c,受体均是一种典型的,G,蛋白偶联受体。动物实验证实均与焦虑和行为异常有关。动物实验研究发现基底外侧核的,5-HT2A,受体的激活可发生焦虑。,2023/8/3178 5-HT2A 和5-HT2c受体,2024/8/22,79,5-HT2A,和,5-HT2c,受体拮抗剂,用微点阵分析单个延长应激（,SPS,）大鼠和对照组大鼠的杏仁核受体基因表达，在,SPS,的,7,天后用实时,PCR,（,IT-PCR,）检测发现,5-HT2c,受体在,SPS,大鼠杏仁核的表达过度，给予选择性的,5-HT2c,受体拮抗剂,FR260010,可以显著抑制,SPS,大鼠的增强反应。,因此，,杏仁核,的,5-HT2c,受体与焦虑及行为异常的发展密切相关。,2023/8/3179 5-HT2A 和5-HT2c受体,2024/8/22,80,5-HT2A,和,5-HT2c,受体拮抗剂,近年正在研制的,5-HT2,受体拮抗剂富马酸德伦环烷（,deramciclane fumarate,）被认为是新一类的抗焦虑药，这类拮抗剂也为治疗创伤后精神障碍提供了新的途径。,2023/8/3180 5-HT2A 和5-HT2c受体,2024/8/22,81,5-HT3,受体拮抗剂,5-HT3,受体由,4,5,个亚基围成的离子通道，是,5-HT,受体家族,唯一的配体门控离子通道受体。,2023/8/3181 5-HT3受体拮抗剂 5-HT,2024/8/22,82,5-HT3,受体拮抗剂,大鼠和人脑的放射自显影研究证实在杏仁外侧核的,5-HT3,受体密度很高，在大多数焦虑实验将,5-HT3,受体拮抗剂注射到大鼠的基底外侧核可以产生抗焦虑样的效应。,2023/8/31825-HT3受体拮抗剂 大鼠和人脑的放射,2024/8/22,83,5-HT3,受体拮抗剂,5-HT3,受体拮抗剂,L365260,、奥丹西隆等在试验中已显示出与地西泮有相同的