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单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,肾功与合理用芴,药剂科,肾功与合理用芴,1,前言,肾脏在物质的排泄、体液的控制、电解质平衡,以及激素内环境的稳定等方面均起重要作用。,肾脏也是体内特别易受到药物毒性影响的器官,之一。药物可能通过直接或间接的毒性或者免,疫学的影响,对肾脏产生损害,如果通过肾脏药物浓度相对较高,肾组织要接,受大量的药物及代谢产物,加重了肾脏的负担,从而造成肾脏损害。,前言,2,肾脏易发生药物损伤的原因及机制,肾功不全患者的药物代谢动力学特点,肾功不全时药物剂量的调整方法,常见的导致肾损害的药物,药物肾毒性的预防原则,肾脏易发生药物损伤的原因及机制,3,肾脏易发生药物损伤的原因,(-)肾脏是体内各器官中血流最丰富者,每分钟流经肾脏的血液占心搏量的25%,而肾脏只占体重的0.4%,(二)肾小球毛细血管内皮细胞表面积很大,令约15平方米,增加了抗原抗体复合物在肾小球上沉积的机会,冷(三)肾小管上皮细胞的表面积很大,药物与肾小管的作用机会增加,(四)肾脏耗氧量大,肾小管分泌是主动转运过程,肾脏易发生药物损伤的原因,4,肾脏易发生药物损伤的原因,冷(五)肾髓质中对流浓缩系统的作用,令肾小管液中药物浓度随小管液的浓缩大大升高。,(六)肾功能衰竭致药物半衰期延长,药在体内蓄积引起肾中毒病变。,(七)低蛋白血症,使循环中游离型药物浓度,增加,药物从肾脏的排泄量增加,亦增加了肾损害的机会,冷(八)肾血流量不足的影响,一些药物极容易引起肾血流动力学异常,如AcEI、 NSAIDS,甘露醇、显影剂等。过度利尿脱水。,肾脏易发生药物损伤的原因,5,肾脏易发生药物损伤的原因,冷(九)老年人肾储备力减退,常已存在潜伏的肾病变(如高血压、动脉硬化或糖尿病等),(十)肾内的一些酶将药物降解为有肾毒性的,产物。,例如对乙酰氨基酚、非那西丁等,冷(十一)肾有酸化功能,尿pH较低,一些药物,易沉淀析出,例如氨甲碟呤、磺胺类药物等,肾脏易发生药物损伤的原因,6,药源性肾损害的发病机制,肾缺血导致循环血容量减少和(或肾血流量下降;,直接肾毒性损伤肾小管上皮,通常与剂量及疗程,相关,有诱因时一般剂量也可致病;,肾小管梗阻:由药物代谢产物形成结晶成分所致,免疫反应型变态反应(、型较常见),药物,抗原(包括其有效成分或代谢产物、赋形剂及杂质,等)多为半抗原,与体内组织或蛋白结合成为全抗,原而诱发免疫反应,多与药物剂量不相关。,药源性肾损害的发病机制,7,肾功不全患者的,药物代谢动力学特点,A影响药物吸收:,体液中尿素氮增加、胃PH升高,恶心、呕吐、腹泻影响口服药物吸,收,肌肉、组织水肿肌注药物吸收延,迟,肾功不全患者的,8,肾功不全患者的,药物代谢动力学特点,B影响药物分布:,肾衰白蛋白丢失、摄入减少血,浆白蛋白下降活性的游离药物浓度,增高,肾功不全患者的,9,肾功不全患者的,药物代谢动力学特点,c影响药物代谢:,肾衰代谢产物排泄愛阻毒素潴,留生物酶活性受影响(特别是肝微粒,体酶系)影响药物代谢,肾衰肾性贫血组织供氧减少,影响药物氧化反应、代谢,肾功不全患者的,10,肾功不全与合理用药课件,11,肾功不全与合理用药课件,12,肾功不全与合理用药课件,13,肾功不全与合理用药课件,14,肾功不全与合理用药课件,15,肾功不全与合理用药课件,16,肾功不全与合理用药课件,17,肾功不全与合理用药课件,18,肾功不全与合理用药课件,19,肾功不全与合理用药课件,20,肾功不全与合理用药课件,21,肾功不全与合理用药课件,22,肾功不全与合理用药课件,23,肾功不全与合理用药课件,24,肾功不全与合理用药课件,25,肾功不全与合理用药课件,26,肾功不全与合理用药课件,27,肾功不全与合理用药课件,28,肾功不全与合理用药课件,29,肾功不全与合理用药课件,30,肾功不全与合理用药课件,31,肾功不全与合理用药课件,32,肾功不全与合理用药课件,33,肾功不全与合理用药课件,34,肾功不全与合理用药课件,35,肾功不全与合理用药课件,36,肾功不全与合理用药课件,37,肾功不全与合理用药课件,38,肾功不全与合理用药课件,39,肾功不全与合理用药课件,40,肾功不全与合理用药课件,41,肾功不全与合理用药课件,42,肾功不全与合理用药课件,43,肾功不全与合理用药课件,44,肾功不全与合理用药课件,45,肾功不全与合理用药课件,46,肾功不全与合理用药课件,47,肾功不全与合理用药课件,48,肾功不全与合理用药课件,49,肾功不全与合理用药课件,50,肾功不全与合理用药课件,51,肾功不全与合理用药课件,52,肾功不全与合理用药课件,53,肾功不全与合理用药课件,54,肾功不全与合理用药课件,55,
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